способ получения противосудорожного средства "бепродон"
| Классы МПК: | C07D207/44 с тремя двойными связями в кольце или между кольцом и боковой цепью A61K31/4015 с оксогруппами, непосредственно присоединенными к гетероциклическому кольцу, например пирацетам, этосуксимид A61P25/08 противоэпилептические средства; противосудорожные средства |
| Автор(ы): | Граник В.Г., Сорокина И.К., Романова О.Б. |
| Патентообладатель(и): | Общество с ограниченной ответственностью "Валексфарм" |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2003-03-26 публикация патента:
10.02.2004 |
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения противосудорожного препарата, представляющего собой 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион (1), заключающегося в том, что эфиры аминоуксусной кислоты ацилируют хлорангидридами моноэфиров малоновой кислоты в присутствии в качестве растворителя хлороформа, полученный продукт преобразуют в 3-алкоксикарбонилпирролидиндион-2,4 в спиртовом растворителе в присутствии в качестве циклизующего агента алкоголята натрия, полученный продукт декарбалкоксилируют путем трехкратного кипячения с ацетонитрилом, при концентрации продукта (V) 20-30 г/л в реакционной смеси, с последующим охлаждением, фильтрацией, отгонкой ацетонитрила, полученный пирролидин-2,4-дион вводят в реакцию с соответствующим диалкилацеталем диметилформамида или триалкоксиметаном, полученный продукт обрабатывают бензиламином при 0-5oС с последующим выделением целевого продукта. Способ позволяет увеличить выход конечного продукта без дополнительных стадий очистки, а также обеспечить более высокую степень чистоты препарата. 2 з.п. ф-лы.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8
Формула изобретения
1. Способ получения препарата, представляющего собой 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион (1), с противосудорожной активностью, отличающийся тем, что эфиры аминоуксусной кислоты ацилируют хлорангидридами моноэфиров малоновой кислоты в присутствии в качестве растворителя хлороформа, полученный продукт (IV) преобразуют в 3-алкоксикарбонилпирролидиндион-2,4 (V) в спиртовом растворителе в присутствии в качестве циклизующего агента алкоголята натрия, декарбалкоксилируют (V) путем трехкратного кипячения с ацетонитрилом, при концентрации продукта (V) 20-30 г/л в реакционной смеси, с последующим охлаждением, фильтрацией, отгонкой ацетонитрила, полученный пирролидин-2,4-дион вводят в реакцию с соответствующим диалкилацеталем диметилформамида или триалкоксиметаном, после чего полученный продукт обрабатывают бензиламином при 0-5
С с последующим выделением целевого продукта.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что продукт, полученный 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион подвергают перекристаллизации из 85%-ного водного ацетона в соотношении 1:4.Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что полученный целевой продукт смешивают с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)аКласс C07D207/44 с тремя двойными связями в кольце или между кольцом и боковой цепью
Класс A61K31/4015 с оксогруппами, непосредственно присоединенными к гетероциклическому кольцу, например пирацетам, этосуксимид
Класс A61P25/08 противоэпилептические средства; противосудорожные средства