Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения цитокин- опосредованных заболеваний

Классы МПК:C07D401/04 связанные непосредственно
C07F7/10 содержащие азот 
A61K31/4439  содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол
A61K31/695 соединения кремния
A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):ОРТО-МакНЕЙЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛ, ИНК. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
1998-04-17
публикация патента:

Изобретение относится к производным имидазола формулы (I), где R1 обозначает фенил, замещенный галогеном фенил или пиридил; R2 - фенил, замещенный галогеном фенил или пиридил; R3 - водород, СЭМ (2-(триметилсилил)этоксиметил), фенилС1-5алкил; R4 - -(A)-(CH2)q-X, где А обозначает винилен, этинилен или

замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая   композиция на их основе, способы лечения цитокин-  опосредованных заболеваний, патент № 2222534

где R5 обозначает водород; q принимает значения от 0 до 5; Х выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, винила, замещенного винила (в котором один или более заместителей выбирают из группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), этинила, замещенного этинила (в котором заместители выбирают из одного или более членов группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), С1-5алкила, С3-7циклоалкила, С1-5алкокси, фталимидоокси, фенила, фенила, замещенного С1-5алкокси, нитрила, фенилкарбонилокси, C1-5алкилтио. Также описана фармацевтическая композиция на основе этих соединений и способы лечения цитокин-опосредованных заболеваний. Технический результат - получены новые соединения, обладающие ценными биологическими свойствами. 6 с. и 26 з.п. ф-лы, 4 табл.

замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая   композиция на их основе, способы лечения цитокин-  опосредованных заболеваний, патент № 2222534

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Замещенный имидазол формулы I

замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая   композиция на их основе, способы лечения цитокин-  опосредованных заболеваний, патент № 2222534

где r1 обозначает фенил, замещенный галогеном фенил или пиридил;

r2 обозначает фенил, замещенный галогеном фенил или пиридил;

r3 обозначает водород, СЭМ (2-(триметилсилил)этоксиметил), фенилС1-5алкил;

R4 обозначает -(A)-(CH2)q-X, где А обозначает винилен, этинилен или

замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая   композиция на их основе, способы лечения цитокин-  опосредованных заболеваний, патент № 2222534

где R5 обозначает водород;

q принимает значения от 0 до 5;

Х выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, винила, замещенного винила (в котором один или более заместителей выбирают из группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), этинила, замещенного этинила (в котором заместители выбирают из одного или более членов группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), С1-5алкила, С3-7циклоалкила, С1-5алкокси, фталимидоокси, фенила, фенила, замещенного C1-5алкокси, нитрила, фенилкарбонилокси, С1-5алкилтио; при условии если А обозначает

замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая   композиция на их основе, способы лечения цитокин-  опосредованных заболеваний, патент № 2222534

q обозначает 0 и X обозначает Н, то R3 не может обозначать СЭМ,

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает замещенный галогеном фенил и r2 обозначает пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил.

3. Соединение по п.2, в котором R1 обозначает 4-фторфенил и R2 обозначает пиридин-4-ил.

4. Соединение по п.3, в котором R3 обозначает водород или фенилС1-5алкил.

5. Соединение по п.4, в котором R3 обозначает водород.

6. Соединение по п.5, в котором А обозначает этинилен.

7. Соединение по п.6, в котором Х обозначает гидрокси, метил, фенил, С3-5циклоалкил, С1-5алкокси, фенилкарбонилокси или нитрил.

8. Соединение и его фармацевтически приемлемые соли по п.1, выбранные из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-4-гидроксибутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(3-гидроксипропин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-гидроксипентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-(6-гидроксигексин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.

9. Соединение по п.1, представляющее собой 4-(4-фторфенил)-2-(4-гидроксибутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазол и его фармацевтически приемлемые соли.

10. Соединение и его фармацевтически приемлемые соли по п.1, выбранные из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-(5-цианопентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(4-(фенилкарбонилокси)бутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)-имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-(3-циклопентил-пропин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.

11. Соединение и его фармацевтически приемлемые соли по п.1, выбранные из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-(октин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-бутилтио-пентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-фенилпентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-хлорпентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-(пентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.

12. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает фенил и R2 обозначает пиридил.

13. Соединение по п.12, в котором R2 обозначает 3-пиридинил.

14. Фармацевтическая композиция для ингибирования образования воспалительных цитокинов TNF-замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая   композиция на их основе, способы лечения цитокин-  опосредованных заболеваний, патент № 2222534 и IL-1замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая   композиция на их основе, способы лечения цитокин-  опосредованных заболеваний, патент № 2222534, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, содержащая соединение по п.7 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

16. Фармацевтическая композиция по п.14, содержащая соединение по п.8 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

17. Фармацевтическая композиция по п.14, содержащая соединение по п.9 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

18. Способ лечения цитокин-опосредованного заболевания, включающий введение млекопитающему эффективной дозы соединения по п.1.

19. Способ лечения цитокин-опосредованного заболевания, включающий введение млекопитающему эффективной дозы композиции по п.14.

20. Способ по п.18, в соответствии с которым указанное соединение вводят перорально и эффективная доза составляет 0,1-100 мг/кг в день.

21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанная доза составляет 0,1-50 мг/кг в день.

22. Способ по п.18, где цитокин-опосредованным заболеванием является артрит.

23. Замещенный имидазол формулы II

замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая   композиция на их основе, способы лечения цитокин-  опосредованных заболеваний, патент № 2222534

где r1 обозначает замещенный галогеном фенил;

r2 обозначает пиридил;

r3 обозначает СЭМ (2-(триметилсилил)этоксиметил), фенилС1-5алкил;

R6 обозначает йод, хлор или бром,

и его фармацевтически приемлемые соли.

24. Соединение по п.23, в котором r1 обозначает 4-фторфенил и R2 обозначает 4-пиридил.

25. Соединение по п.24, в котором R6 обозначает йод.

26. Соединение по п.25, в котором R3 обозначает фенилС1-5алкил.

27. Соединение по п.23, выбранное из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-йод-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-бром-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-хлор-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.

28. Способ получения соединения формулы I, который включает взаимодействие соединения формулы III

замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая   композиция на их основе, способы лечения цитокин-  опосредованных заболеваний, патент № 2222534

где r1 обозначает фенил, замещенный галогеном фенил или пиридил;

r2 обозначает фенил, замещенный галогеном фенил или пиридил;

R3 обозначает водород, СЭМ, фенилС1-5алкил;

R6 обозначает йод, хлор или бром,

с соединением формулы IV

замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая   композиция на их основе, способы лечения цитокин-  опосредованных заболеваний, патент № 2222534

где С(С) обозначает этиниленовую группу;

q обозначает 0-5;

Х обозначает водород, С1-5алкил, гидрокси, фенил, замещенный С1-5алкокси фенил, нитрил, винил, этинил и фталимидоокси,

в присутствии палладийсодержащего связывающего агента, органического основания и подходящего растворителя при условиях реакции, приемлемых для получения соединения формулы I.

29. Способ по п.28, в котором палладийсодержащий связывающий реагент выбирают из группы, состоящей из бис(ацето)бис(трифенилфосфин)палладия (II), дихлорида бис(трифенилфосфин)палладия, бис(ацетонитрил)хлорнитропалладия (II), бис(ацетонитрил)дихлорнитропалладия (II) и бис(бензонитрил)дихлорпалладия (II).

30. Способ по п.28, в котором органическое основание представляет собой триэтиламин.

31. Способ по п.28, в котором соединение формулы III представляет собой 4-(4-фторфенил)-2-йод-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазол и соединение формулы IV представляет собой 3-бутин-1-ол.

32. Способ по п.28, в котором подходящий растворитель представляет собой метиленхлорид и условия реакции включают нагревание с метиленхлоридом при температуре кипения.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D401/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D401/04:
сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы -  патент 2528408 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 -  патент 2527106 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2525236 (10.08.2014)
новое производное индазола или его соль и промежуточное соединение для их получения, а также антиоксидант с их использованием, и применение производных индазола или его соли -  патент 2518076 (10.06.2014)
ароиламино- и гетероароиламино-замещенные пиперидины в качестве ингибиторов glyt-1 -  патент 2517701 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf -  патент 2512567 (10.04.2014)

Класс C07F7/10 содержащие азот 

Патенты РФ в классе C07F7/10:
замещенные (r)-3-(4-метилкарбамоил-3-фторфениламино)-тетрагидро-фуран-3-енкарбоновые кислоты и их эфиры, способ их получения и применения -  патент 2520134 (20.06.2014)
способ получения сорбционного материала на основе силикагеля с иммобилизованной формазановой функциональной группой -  патент 2520099 (20.06.2014)
бисамидные производные и их применение в качестве инсектицидных соединений -  патент 2515966 (20.05.2014)
производные 4,5-дигидро-оксазол-2-ила -  патент 2513086 (20.04.2014)
способ получения 1-этоксисилатрана -  патент 2510628 (10.04.2014)
способ получения отвердителя для среднемолекулярных эпоксидных смол -  патент 2509783 (20.03.2014)
катализатор и способ дисмутации содержащих водород галогенсиланов -  патент 2492924 (20.09.2013)
способ получения полиизоцианатов, содержащих аллофанатные и силановые группы -  патент 2481360 (10.05.2013)
способ получения о-силилуретанов, содержащих диазольные фрагменты -  патент 2462468 (27.09.2012)
способ получения отвердителя низкомолекулярных эпоксидных смол -  патент 2462467 (27.09.2012)

Класс A61K31/4439  содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол

Патенты РФ в классе A61K31/4439:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 -  патент 2527106 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
тозилатная соль производного 5-пиразолил-2-пиридона, полезная в лечении copd -  патент 2526038 (20.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
кристаллические формы 6-[2-(метилкарбамоил)фенилсульфанил]-3-е-[2-(пиридин-2-ил)этенил]индазола, пригодные для лечения аномального роста клеток у млекопитаюших -  патент 2518898 (10.06.2014)

Класс A61K31/695 соединения кремния

Патенты РФ в классе A61K31/695:
кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующий и антибактериальной активностью -  патент 2520969 (27.06.2014)
производные пиридопиразина, фармацевтическая композиция и способ лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний посредством ингибирования ферментов erk, erk1, erk2, pi3k, pi3kальфа, pi3kбета, pi3kгамма, pi3kдельта, pi3k-с2альфа, pi3k-с2бета, pi3k-vps34р (варианты) -  патент 2515944 (20.05.2014)
композиционный энтеросорбент -  патент 2491941 (10.09.2013)
производное тетрагидроизохинолин-1-она или его фармацевтически приемлемая соль, полезные в качестве антагониста вв2 -  патент 2479578 (20.04.2013)
способ лечения лекарственно-индуцированного поражения печени у детей, больных туберкулезом легких -  патент 2473346 (27.01.2013)
кремнийтитансодержащие производные полиолов и гидрогели на их основе -  патент 2458929 (20.08.2012)
способ энтеральной детоксикации при лечении иммунных нарушений -  патент 2455012 (10.07.2012)
детоксикант пищеварительного тракта позвоночных -  патент 2452491 (10.06.2012)
способ лечения гнойно-некротических поражений копытец у крупного рогатого скота -  патент 2449798 (10.05.2012)
производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль -  патент 2440987 (27.01.2012)

Класс A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов

Патенты РФ в классе A61P19/02:
биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов -  патент 2529803 (27.09.2014)
способ восстановительного лечения нервно-мышечного аппарата у больных с ложным суставом шейки бедренной кости после эндопротезирования тазобедренного сустава -  патент 2528637 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства -  патент 2527701 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ лечения артрита -  патент 2526201 (20.08.2014)
комбинированные препараты с антагонистом цитокина и кортикостероидом -  патент 2526161 (20.08.2014)
новый пептид и его применение -  патент 2525913 (20.08.2014)
способы контроля и профилактики воспаления и ослабления воспалительных состояний у животных компаньонов -  патент 2525579 (20.08.2014)

Наверх