Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

тиолсульфоновые соединения в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы и способы лечения

Классы МПК:C07C323/65 содержащие атомы серы сульфоновых или сульфоксидных групп, связанные с углеродным скелетом
C07C317/32 с сульфоновыми или сульфоксидными группами, связанными с атомами углерода шестичленных ароматических колец углеродного скелета
A61K31/10  сульфиды; сульфоксиды; сульфоны
A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):МОНСАНТО КОМПАНИ (US)
Приоритеты:
подача заявки:
1997-07-22
публикация патента:

Изобретение относится к тиолсульфоновым соединениям общей формулы Iа, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов матриксных металлопротеаз-13 (ММП-13). В формуле Ia R1 представляет собой замещенный фенил, R2 и R3 представляют собой радикал, выбранный из группы, состоящей из атома водорода, C16 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо; R6 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C16 алкила, карбоксила, C16 алкоксикарбонила. Изобретение также относится к способам лечения патологических состояний, связанных с патологической активностью матриксных металлопротеаз, относящихся к ММП-13. 5 с. и 15 з.п. ф-лы, 51 табл.

тиолсульфоновые соединения в качестве ингибитора матриксной   металлопротеазы и способы лечения, патент № 2221781

Рисунки к патенту РФ 2221781

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)с

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Тиолсульфоновые соединения общей формулы (Iа)

тиолсульфоновые соединения в качестве ингибитора матриксной   металлопротеазы и способы лечения, патент № 2221781

где R1 представляет собой фенил, замещенный R11, R11 является C1-C6 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкокси;

R2 и R3 представляют собой радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или

R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;

R6 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C1-C6 алкила, карбоксила, C1-C6 алкоксикарбонила,

в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, замещенный C1-C6 алкокси, фенокси или тиофенокси.

3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, замещенный в положении 4 C1-C6 алкокси, фенокси или тиофенокси.

4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, замещенный R11 в положении 4, a R11 является фенокси, который сам замещен в мета- или пара-положениях C1-C4 алкокси.

5. Тиолсульфоновые соединения общей формулы (Ib):

тиолсульфоновые соединения в качестве ингибитора матриксной   металлопротеазы и способы лечения, патент № 2221781

где PhR11 представляет фенил, замещенный R11 в положении 4;

R11 является C1-C6 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкоксигруппой;

R2 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из атома водорода, C1-C6 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или

R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;

R6 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C1-C6 алкоксикарбонила;

R2 и R6 являются атомами водорода, если R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, не образуют 5- или 6-членное кольцо, в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы типа ММР-13.

6. Соединение по п.5, в котором R11 выбран из группы, состоящей из фенокси и тиофенокси, где фенокси и тиофенокси замещен в мета- или пара-положениях C1-C4 алкокси.

7. Соединение по п.6, в котором R11 представляет собой фенокси, замещенный в пара-положении C1-C7 алкокси.

8. Тиолсульфоновые соединения общей формулы (IVa) или (Va):

тиолсульфоновые соединения в качестве ингибитора матриксной   металлопротеазы и способы лечения, патент № 2221781тиолсульфоновые соединения в качестве ингибитора матриксной   металлопротеазы и способы лечения, патент № 2221781

где R1 представляет собой фенил, замещенный R11, R11 является C16 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкоксигруппой,

в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы типа ММР-13.

9. Соединение по п.8, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный R11 в положении 4, и где R11 выбран из группы, состоящей из C16 алкокси, фенокси, тиофенокси.

10. Соединение по п.8, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный R11 в положении 4, и R11 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкокси, фенокси, тиофенокси, где фенокси или тиофенокси замещены в мета- или параположениях C1-C4 алкокси.

11. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13 путем введения млекопитающему соединения или его фармацевтически приемлемой соли в эффективном количестве, причем указанное соединение отвечает формуле

тиолсульфоновые соединения в качестве ингибитора матриксной   металлопротеазы и способы лечения, патент № 2221781

где R1 представляет собой фенил, замещенный R11,

R11 является C1-C6 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкокси;

R2 и R3 представляют собой радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или

R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;

R6 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C1-C6 алкила, карбоксила, C1-C6 алкоксикарбонила.

12. Способ по п.11, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13, выбрано из группы, состоящей из остеоартрита и ангиогенеза.

13. Способ по п.11, где R1 представляет фенил, замещенный в положении 4 заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-C6 алкокси, фенокси и тиофенокси.

14. Способ по п.11, где R1 представляет собой фенил, замещенный R11 в положении 4, а R11 представляет собой фенокси, замещенный в мета- или пара-положениях C1-C6 алкокси.

15. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13, путем введения млекопитающему соединения или его фармацевтически приемлемой соли в эффективном количестве, причем указанное соединение отвечает формуле

тиолсульфоновые соединения в качестве ингибитора матриксной   металлопротеазы и способы лечения, патент № 2221781

где PhR11 представляет фенил, замещенный R11 в положении 4;

R11 является C16 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкоксигруппой;

R2 представляет собой радикал, независимо выбранный из группы, состоящей из атома водорода, C1-C6 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или

R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;

R6 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C1-C6 алкоксикарбонила;

R2 и R6 являются атомами водорода, если R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, не образуют 5- или 6-членное кольцо.

16. Способ по п.15, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13, выбрано из группы, состоящей остеоартрита и ангиогенеза.

17. Способ по п.16, где R11 является C1-C6 алкокси, фенокси или тиофенокси, замещенным в мета- или пара-положении C1-C4 алкоксигруппой.

18. Способ по п.16, где R11 представляет собой фенокси и замещен в пара-положении C1-C4 алкокси.

19. Способ по п.11, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз, является ангиогенезом.

20. Способ по п.15, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз, является ангиогенезом.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C323/65 содержащие атомы серы сульфоновых или сульфоксидных групп, связанные с углеродным скелетом

Класс C07C317/32 с сульфоновыми или сульфоксидными группами, связанными с атомами углерода шестичленных ароматических колец углеродного скелета

Патенты РФ в классе C07C317/32:
способ синтеза производных амино-метилтетралина -  патент 2512285 (10.04.2014)
сокристаллическая форма бикалутамида -  патент 2510392 (27.03.2014)
ингибиторы сфингозинкиназы -  патент 2447060 (10.04.2012)
производные тетралина и индана и их применения -  патент 2396255 (10.08.2010)
производные тетралина и индана и их применения в качестве антагонистов 5-нт -  патент 2388748 (10.05.2010)
ингибиторы катепсин-цистеинпротеазы -  патент 2312861 (20.12.2007)
производные альфа-(n-сульфонамидо)ацетамида как ингибиторы бета-амилоида -  патент 2300518 (10.06.2007)
трисазосоединения, содержащие галогензамещенные пиримидиновые реакционноспособные группы, и их применение для окрашивания -  патент 2298000 (27.04.2007)
4,4'-сульфонилбис-(n,n'-диметиламмониометиленанилин)-хлорид, 6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-сульфонат, фармацевтическая композиция на его основе -  патент 2275356 (27.04.2006)
способ получения солей сульфонилбензоилгуанидиния -  патент 2258699 (20.08.2005)

Класс A61K31/10  сульфиды; сульфоксиды; сульфоны

Патенты РФ в классе A61K31/10:
тиолсодержащие соединения для удаления элементов из загрязненной окружающей среды и способы их применения -  патент 2528396 (20.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой стрессом -  патент 2527683 (10.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой приемом этанолсодержащих жидкостей -  патент 2527334 (27.08.2014)
способ коррекции нарушений гемостаза при хроническом калькулезном холецистите на фоне хронического гепатита или цирроза печени -  патент 2526117 (20.08.2014)
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием -  патент 2522198 (10.07.2014)
соединения для лечения воспаления -  патент 2520034 (20.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
новые липидные соединения -  патент 2509071 (10.03.2014)
соединения, полученные из таурина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2502729 (27.12.2013)
средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии -  патент 2502511 (27.12.2013)

Класс A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин

Патенты РФ в классе A61K31/5375:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов -  патент 2509558 (20.03.2014)
4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойная и 4-(1-гидрокси-2-морфолиноциклогексил)бензойная кислоты, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, обладающие анксиолитической активностью, и способ их получения -  патент 2505536 (27.01.2014)
терапевтические соединения -  патент 2500674 (10.12.2013)
водорастворимое производное салицилморфолида, обладающее ноотропной активностью в сочетании с антидепрессивным действием -  патент 2495032 (10.10.2013)


Наверх