цитотоксическая композиция для повреждения клеток-мишеней
| Классы МПК: | A61K51/08 пептиды, например протеины A61K51/00 Препараты, содержащие радиоактивные вещества, для использования в терапии или для исследований на живом организме C07K19/00 Гибридные пептиды C12N15/62 ДНК последовательности, кодирующие белки при слиянии |
| Автор(ы): | Соболев А.С. (RU), Розенкранц А.А. (RU), ЯНС Дэвид Эндрю (AU), Набатников П.А. (RU) |
| Патентообладатель(и): | Институт биологии гена РАН (RU), ООО "БиоПрогресс" (RU) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2002-05-23 публикация патента:
20.12.2003 |
Изобретение относится к области клеточной биологии и биофизики и может быть использовано в медицинской практике и фармакологии. Предложена цитотоксическая композиция для повреждения клеток-мишеней, состоящая из компонента для узнавания клеток-мишеней и осуществления ими рецептор-опосредуемого эндоцитоза, компонента для направленного внутриклеточного транспорта в ядро, компонента-носителя для объединения и стабилизации композиции и собственно повреждающего агента - астата 211, связанного с белковой частью композиции в соотношении, обеспечивающем цитотоксическое действие. Полученная конкретная разновидность композиции, характеризующаяся структурой (модифицированная последовательность сигнала ядерной локализации Т-антигена SV-40 - компонент для внутриклеточного транспорта)-(
-галактозидаза-носитель)-(инсулин - компонент для узнавания и эндоцитоза)-(астат 211) и отношением астат 211/белок, достаточным для получения композиции с удельной радиоактивностью не менее 5 МБк/мг, позволяет благодаря направленному действию получить выраженный цитотоксический эффект (в частности, на клетках гепатомы печени) при использовании препарата с удельной активностью, примерно в 10 раз меньшей, чем в случае свободного радионуклида. Изобретение обеспечивает возможность повреждения определенного типа клеток, например опухолевых, при относительно низких концентрациях радионуклида и минимальном воздействии на окружающие ткани. 5 з.п. ф-лы, 3 ил.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18
-галактозидаза-носитель)-(инсулин - компонент для узнавания и эндоцитоза)-(астат 211) и отношением астат 211/белок, достаточным для получения композиции с удельной радиоактивностью не менее 5 МБк/мг, позволяет благодаря направленному действию получить выраженный цитотоксический эффект (в частности, на клетках гепатомы печени) при использовании препарата с удельной активностью, примерно в 10 раз меньшей, чем в случае свободного радионуклида. Изобретение обеспечивает возможность повреждения определенного типа клеток, например опухолевых, при относительно низких концентрациях радионуклида и минимальном воздействии на окружающие ткани. 5 з.п. ф-лы, 3 ил.
Формула изобретения
1. Цитотоксическая композиция для повреждения клеток-мишеней, состоящая из цитотоксического агента, компонента для узнавания клеток-мишеней и транспорта цитотоксического агента внутрь клетки-мишени, компонента для специфического направленного транспорта цитотоксического агента в клеточное ядро и компонента–носителя, отличающаяся тем, что в качестве цитотоксического агента содержит излучатель альфа-частиц – астат-211, соотношение которого с белковой частью достаточно для получения цитотоксической композиции с удельной радиоактивностью не менее 5 МБк/мг белка.2. Цитотоксическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве компонента специфического направленного транспорта излучателя альфа-частиц в клеточное ядро содержит модифицированную последовательность большого Т-антигена вируса SV-40: Ser-Ser-Asp-Asp-Glu-Ala-Thr-Ala-Asp-Ala-Gln-His-Ala-Ala-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Аrg-Lys-Val-Glu-Asp-Pro.3. Цитотоксическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что в качестве компонента-носителя содержит бактериальную бета-галактозидазу.4. Цитотоксическая композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что компонент для специфического направленного транспорта излучателя альфа-частиц в клеточное ядро и компонент-носитель представлены химерным белком.5. Цитотоксическая композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что в качестве компонента для узнавания клеток-мишеней и транспорта излучателя альфа-частиц внутрь клетки-мишени путем специфического рецептор-опосредуемого эндоцитоза содержит эндоцитируемый лиганд.6. Цитотоксическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что эндоцитируемый лиганд представлен инсулином.Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) ТдКласс A61K51/08 пептиды, например протеины
Класс A61K51/00 Препараты, содержащие радиоактивные вещества, для использования в терапии или для исследований на живом организме
Класс C07K19/00 Гибридные пептиды
Класс C12N15/62 ДНК последовательности, кодирующие белки при слиянии
