производные тиазола, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Формула изобретения

1. Производные тиазолов формулы I

где R¹ обозначает группу

или

или

или

R² обозначает группу формулы (II)

R³ обозначает водород, алкил, циклоалкил, арил, карбокси, алкил-О-СО-;

R⁴ обозначает алкил, фенил, гетероарил;

R⁵ и R⁶ каждый независимо друг от друга обозначает водород, гетероарил;

R⁷ и R⁸ каждый независимо друг от друга обозначает водород или R⁷ и R⁸ совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл;

R⁹ обозначает водород, алкил, циклоалкил;

R¹⁰ обозначает фенил, бензил, гетероциклил, алкил-O-СО-, аралкил-O-СО-, алкилсульфонил;

А обозначает карбонил или сульфонил;

В обозначает водород;

a-m каждый обозначает ноль или целое положительное число от нуля до 2, причем а обозначает 0-2, но не равно нулю, когда ¹ обозначает -NH₂, b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7,

и их фармацевтических приемлемые соли и эфиры.

2. Производные тиазолов по п.1, в которых каждый из f и g одновременно не обозначает 1.

3. Производные тиазолов по п.1 или 2, в которых R² обозначает группу

а R⁹, R¹⁰, А, В, с и f-1 имеют значения, указанные в п.1.

4. Производные тиазолов по любому из пп.1-3, в которых R² обозначает группу

а R¹⁰, А, В и f-1 имеют значения, указанные в п.1.

5. Производные тиазолов по п.1, в которых R² обозначает группу

a R⁹, R¹⁰, A, d, е и h-1 имеют значения, указанные в п.1.

6. Производные тиазолов по п.1, в которых R² обозначает группу

a R⁹, R¹⁰, c, e, g и h-1 имеют значения, указанные в п.1, причем каждый из с и g одновременно не обозначает ноль.

7. Производные тиазолов по любому из пп.1-5, в которых арилен представляет собой фенилен или замещенный фенилен, причем замещенный фенилен может быть моно- или полизамещен алкокси, аралкокси, галогеном или алкоксиалкокси.

8. Производные тиазолов по п.7, в которых арилен представляет собой мета- или парафенилен или замещенный мета- или парафенилен, причем заместители фенилена указаны выше при определении значений R² и они находятся относительно друг друга в мета- или параположениях, а замещенный фенилен несет на кольце дополнительный заместитель, выбранный из группы алкокси, алкоксиалкокси, галогена и аралкокси.

9. Производные тиазолов по любому из пп.1-8, в которых R³ обозначает водород, алкил, циклоалкил, алкил-O-СО- или карбокси.

10. Производные тиазолов по любому из пп.1-9, в которых R⁴ обозначает алкил, фенил или пиридил.

11. Производные тиазолов по любому из пп.1-10, в которых каждый из R⁵ и R⁶ обозначает водород или пиридил, а каждый из R⁷ и R⁸ обозначает водород, или каждый из R⁵ и R⁶ обозначает водород или пиридил, а R⁷ и R⁸, взятые вместе с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо.

12. Производные тиазолов по любому из пп.1-11, в которых R¹⁰ обозначает фенил, бензил или R¹⁰ обозначает алкил-O-СО-метил, карбоксиметил, алкилсульфонил, алкил-СО-, бензил-O-СО- или алкил-O-СО-, причем k обозначает ноль.

13. Производные тиазолов по любому из пп.1-12, в которых R⁹ обозначает водород или циклоалкил.

14. Производные тиазолов по любому из пп.1-13, в которых группа R² присоединена в положении 5 тиазолового кольца, а группа R³ присоединена в положении 4 тиазолового кольца.

15. Производные тиазолов по любому из пп.1-14, выбранные из группы, включающей

рац-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-илкарбонил)амино]ацетил-амино}-3-фенилпропионовую кислоту,

рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-фенил-масляную кислоту,

рац-3-{2-[(2-гуанидинметилтиазол-4-илкарбонил)амино]-ацетиламино}-3-фенилпропионовую кислоту,

рац-3-{3-1(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-илкарбонил)амино] фенилсульфониламино}-3-фенилпропионовую кислоту,

гидрохлорид рац-3-{3-[(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-карбонил) амино]бензоиламино}-3-фенилпропионовой кислоты,

рац-3-{3-[(4-трет-бутил-2-гуанидинтиазол-5-илкарбонил)амино] бензоиламино}-3-пиридин-3-илпропионовую кислоту,

[2-гуанидинтиазол-4-карбонил]-Glу-Аsр-Vаl-ОН-гидрохлорид,

рац-3-(4-хлорфенил)-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил) бензоиламино] масляную кислоту,

рац-3-{3-[(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-карбонил)амино] пропиониламино}-3-фенилпропионовую кислоту,

рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-(4-метоксифенил) масляную кислоту,

рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-пиридин-3-илмасляную кислоту,

6-{[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино}-5-оксогексановую кислоту,

4-анилид(S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино} янтарной кислоты,

трифторацетат (S)-N-бензил-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино} янтарной кислоты,

ацетат/трифторацетат (S)-2-{(S)-2-[2-1(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино]ацетиламино]-3-карбоксипропиониламино}-3-метилмасляной кислоты,

трифторацетат (S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино}-N-изобутилсукцинамовой кислоты и

трифторацетат (S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил) амино]ацетиламино}-N-пиридин-2-илметилсукцинамовой кислоты.

16. Производные тиазолов из пп.1-15, для подавления связывания адгезивных белков.

17. Производные тиазолов из пп.1-15, предназначенные для приготовления лекарственных средств, обладающих способностью подавления связывания адгезивных белков.

18. Способ получения производных тиазолов по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию соединения формулы

с амином формулы

где R⁰³ обозначает алкил;

R¹, R³, R⁹, R¹⁰, А, В и d-m имеют значения, указанные в п.1.

19. Производные тиазолов формулы XXXI

где R¹, R³ и а имеют значения, указанные в п.1;

R³ не обозначает водород или метил, когда R¹ обозначает группу

или

20. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами подавлять связывание адгезивных белков, содержащая производное тиазола и терапевтические инертный носитель, отличающаяся тем, что содержит в качестве производного тиазола соединение по любому из пп.1-15.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).