Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола, являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их фармацевтические композиции

Классы МПК:C07K5/062 боковая цепь первой аминокислоты является алициклической, например Gly, Ala
C07K5/083 боковая цепь первой аминокислоты - ациклическая, например Gly, Ala
C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D413/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D495/04 орто-конденсированные системы
C07D491/02 в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца
C07D487/02 в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца
A61K31/4245  оксадиазолы
A61K31/41  содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол
A61K31/433  тиадиазолы
A61K31/435  содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома
A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин
A61K38/05 дипептиды
A61K38/06 трипептиды
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):КОРТЕЧ, ИНК. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
1997-12-05
публикация патента:

Изобретение относится к соединениям формулы (1), где Х и Y - N или О; R1 - замещенный алкил, замещенный арилалкил или циклоалкилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; А - -С(O)-, -ОС(O)-, -S(O)2-; R4 - алкил, циклоалкил или (С512)арил; соединениям формулы (2), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, необязательно замещенный арилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; В - -С(O)-; R6 - заместитель, включающий систему конденсированных гетероциклических колец; и соединениям формулы (3), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, алкилциклоалкил, (С512)арилалкил, (C512)арил; R2 и R3 - Н или алкил; R2" и R3" - Н; R11, R12 и Е вместе образуют моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать гетероатомы. Соединения по изобретению являются ингибиторами сериновых протеаз, в том числе эластазы нейтрофилов человека. Также предложена формацевтическая композиция для ингибирования сериновых протеаз. 7 с. и 12 з. п. ф-лы, 39 ил. , 2 табл.

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

Рисунки к патенту РФ 2217436

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)в

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Производное оксадиазола формулы

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

причем указанное соединение выбрано из группы, содержащей

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(3,5-диметилбензил)-1,2,4-оксадиазолил]-карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(3,5-диметоксибензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(6ензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(3,5-дитрифторметил-бензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(3-метилбензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(4-фенилбензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(3-фенилбензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[-5-(3-феноксибензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3[5-(3,5-дифенилбензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(4-диметиламинобензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(бифенилметин)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметил-[3-трифторметил]бензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(1-нафтилметилен)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(2-нафтилметилен)-1,2,4-оксадиазолил] карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(3,4-метилендиоксибензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(3-пиридилметилен)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(морфолино-N-этилен)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(диметиламино-N-этилен)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(карбометоксиэтилен)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(адамантилметилен)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(3-[5-(циклогексилметилен)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид.

2. Производное оксадиазола формулы

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где X представляет собой O;

Y - N;

R1 - алкил, замещенный диалкиламиногруппой, арилакил, замещенный галогеналкилом, или циклоалкилалкил, необязательно содержащий один или более гетероатомов, выбранных из N и O;

R2 и R3 независимо друг от друга - Н или алкил;

А обозначает -С(O)-, -S(O)2-, -OC(O)-;

R4 - алкил, циклоалкил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из N и O, (С512)арил, необязательно содержащий в качестве гетероатома один атом N и необязательно замещенный алкоксигруппой.

3. Соединение по п.2, выбранное из группы, содержащей

3-пиридилкарбонил-L-валил-N-[1-(3-[5-(3-трифторметилбензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид

метилоксикарбонил-L-валил-N-[1-(3-[5-(3-трифторметилбензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид

изопропилоксикарбонил-L-валил-N-[1-(3-[5-(3-трифторметилбензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

4-пиридилметиленоксикарбонил-L-валил-N-[1-(3-[5-(3-трифторметил-бензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид или

метилсульфонил-L-валил-N-[1-(3-[5-(3-трифторметилбензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид.

4. Производное оксадиазола формулы

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где Х представляет собой N;

Y - О;

R1 - алкил; диалкиламино, арилалкил, необязательно замещенный алкилом, галогеналкилом или диалкиламино, или 3,4-метилендиоксибензил;

R2 и R3 независимо друг от друга - Н или алкил;

А обозначает прямую связь, -С(O)-, -S(O)2-, -OC(O)-;

R4 - алкил, циклоалкил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из N или О; (С512)арил, необязательно содержащий в качестве гетероатома один атом N, или арилалкил, необязательно содержащий в качестве гетероатома один атом N.

5. Соединение по п.4, выбранное из группы, содержащей

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(2-[5-(3,4-метилендиоксибензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(2-[5-метил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пропиламид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(2-[5-диметиламино-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил] карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил] карбонил-1-метилэтил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(2-[5-(3-трифторметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид, (бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(2-[5-(4-диметиламинобензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

(бензилоксикарбонил)-L-валил-N-[1-(2-[5-(1-нафтилметилен)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

3-пиридилкарбонил-L-валил-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

метилоксикарбонил-L-валил-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

изопропилоксикарбонил-L-валил-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

4-пиридилметиленоксикарбонил-L-валил-N-[1-(3-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

метилсульфонил-L-валил-N-[1-(3-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

фенилсульфонил-L-валил-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

метилсульфонил-L-валил-N-[l-(3-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид,

метилсульфонил-L-валил-N-[1-(3-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-L-пролинамид.

6. Производное оксадиазола, тиадиазола или триазола формулы

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где Х и Y независимо друг от друга - О, S или N при условии, что по меньшей мере, один из Х или Y представляет собой N;

R1 - алкил, арилалкил, необязательно замещенный алкилом или галогеналкилом;

R2 и R3 независимо друг от друга - Н или алкил;

В является -С(O)-;

R6 - соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V) или (VI)

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где R’2 и R’3 - Н; R13 - Н, алкил, арил, необязательно замещенный галогеном или алкилом или содержащий в качестве гетероатома один атом N: или 3, 4-метилендиоксибензил; R14 - Н, амино, арилалкилоксикарбоксамид; R15 - Н, алкил, галоген, алкокси и W - О, S или N.

7. Соединение по п.6, выбранное из группы, содержащей

(2S,5S)-5-амино-1,2,4,5,6,7-гексагидроазепино-[3,2,1]-индол-4-он-карбонил-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]-ацетамид,

2-оксо-5-фенил-1,4-бензодиазепин-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-оксо-5-(4-хлорфенил)-1,4-бензодиазепин-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-оксо-5-(4-трифторметилфенил)-1,4-бензодиазепин-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

3-(R,S)-амино-2-оксо-5-фенил-1,4-бензодиазепин-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид,

3-(R,S)-амино-2-оксо-5-фенил-1,4-(2’-хлорбензодиазепин)-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид,

2-оксо-5-фенил-1,4-(2’-диметиламинобензодиазепин)-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

(R,S)-3-амино-2-оксо-5-(4-хлорфенил)-1,4-бензодиазепин-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил] ацетамид,

(R,S)-3-амино-2-оксо-5-(2-хлорфенил)-1,4-(2’-хлорбензодиазепин)-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид,

(R,S)-3-бензилоксикарбониламино-2-оксо-5-(2-хлорфенил)-1,4-(2’-хлорбензодиазепин)-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид,

3-(R,S)-амино-2-оксо-5-(2-хлорфенил)-1,4-(2’-хлорбензодиазепин)-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид,

3-(R,S)-амино-2-оксо-5-(2-пиридил)-1,4-бензодиазепин-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид,

2-оксо-5-(2-пиридил)-1,4-бензодиазепин-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-оксо-5-(4-пиперидинил)-1,4-бензодиазепин-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

3-(R,S)-амино-2-оксо-5-метил-1,4-бензодиазепин-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбрнил)-2-(R,S)-метилпропил] ацетамид,

2-оксо-5-(3,4-метилендиоксифенил)-1,4-бензодиазепин-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

3-(R,S)-амино-2-оксо-5-метил-1,4-(2’,3’-метилендиокси)-бензодиазепин)-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид,

3-(R,S-амино-2-оксо-5-метил-1,4-(1-тиофенодиазепин)-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид.

8. Производное оксадиазола, тиадиазола или триазола формулы

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где Х и Y независимо друг от друга - О, S или N при условии, что по меньшей мере один из Х и Y представляет собой N;

R1 - арилалкил, необязательно замещенный алкилом или галогеналкилом;

R2 и R3 независимо друг от друга или вместе - Н или алкил;

В является -С(O)- или -ОС(O)-;

R6 - соединение формулы (I)

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где m и n независимо друг от друга равны 0 или 1; D является прямой связью или валином; А обозначает прямую связь, -С(O)-, -ОС(O)-; R14 - алкил или арилалкил, или R6 - арилалкил.

9. Соединение по п.8, представляющее собой бензилоксикарбонил-L-валил-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-N-[1-(2-[5(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]амид.

10. Производное оксадиазола, тиадиазола или триазола формулы

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где Х и Y независимо друг от друга - О, S или N при условии, что по меньшей мере один из Х и Y представляет собой N;

R1 - алкил, необязательно замещенный диалкиламиногруппой;

алкилциклоалкил; (С512)арилалкил, необязательно замещенный алкилом, галогеналкилом или алкокси; (С512)арил, необязательно замещенный алкокси, необязательно содержащий в качестве гетероатома один атом N; 3,4-метилендиоксибензил;

R2 и R3 независимо друг от друга - Н или алкил;

R2’ и R’3 - Н;

R11, R12 и Е вместе образуют моноциклическое или бициклическое кольцо, соответствующее одной из следующих формул:

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где V1 и V3 - С; V2 и V4 независимо обозначают С или N; R13 - водород, галоген; R14 - водород, амино, арилалкил; А обозначает прямую связь, -OC(O)NH;

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где W1 - S; W2 и W3 - С; V4 - N; R14 - амино; А обозначает прямую связь;

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где W представляет собой S, SO или С; N = 0 или 1; G обозначает CO(O)NH- или прямую связь; R13 - водород, арил, необязательно замещенный галогеном, или арилалкил; R14 - водород, амино или арилалкил;

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где R13 - арилалкил, необязательно содержащий в качестве гетероатома один атом N или CH=R15, где R15 - пиридил, фенил или бензил, необязательно замещенный галогеном, диалкиламино или -С(O)ОСН3; и R14 - Н, СН3С(О), алкил, арилалкил; циклоалкилалкил, содержащий два гетероатома, выбранных из N и О; 3,4-этилендиоксибензил;

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где R13 - арил или арилалкил и R14 - Н, Cbz;

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где U обозначает С(O) или C(R16)(R17), где R16 и R17 независимо друг от друга обозначают водород, алкил; арил, необязательно замещенный гидрокси или диалкиламино и необязательно содержащий в качестве гетероатома один атом N, арилалкил, необязательно замещенный диалкиламино и необязательно содержащий в качестве гетероатома один атом N; V обозначает N; W - NR13, где R13 - Н, алкил, арилалкил или циклоалкилалкил, содержащий два гетероатома, выбранных из N и О; Y обозначает NR13 или C(R16)(R17), где R13, R16 и R17 определены выше;

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где W обозначает NR13, где R13 - циклоалкил, содержащий в качестве гетероатома один атом N,

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где R14 - А обозначает водород, амино, CbzNH, СН3ОС(О)-; R13 - водород или циклоалкил, содержащий в качестве гетероатома один атом N;

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где A-R13 обозначает фенил или -С(O)фенил; R14 - водород;

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где A-R13 обозначает фенил или -С(O)фенил; R14 - водород;

11. Соединение по п.10, в котором R11, R12 и Е вместе образуют кольцевую структуру формулы (I) или (Iа):

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где в формуле (I) V1 и V3 обозначают С;

V2 и V4 независимо - С и N;

R13 - водород, галоген;

R14 - водород, амино, арилалкил;

А обозначает прямую связь, -OC(O)NH;

а в формуле (Ia) W1 обозначают S;

W2 и W3 - С;

V4 - N;

или R14 обозначает амино и А - прямую связь.

12. Соединение по п.11, выбранное из группы, содержащей

2-[(6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(3-пиридил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил-)-2-(R)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил)-N-[1-(2[5-фенил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-(бензилоксикарбонил)амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-фенил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(4-метоксифенил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-бензил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид; или

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметил-3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(5)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметил-3,4-дигидроксибензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R)-метилпропил]ацетамид,

2-[6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-(бензилоксикарбонил)амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметил-3,4-метилендиоксибензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(трет-бутил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-(бензилоксикарбонил)амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(трет-бутил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-метил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-изопропил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(трет-бутил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R)-метилпропил]ацетамид,

2-[6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид;

2-[6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид,

2-[6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(трет-бутил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-(метилсульфонил)амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид;

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(1-метилциклопропил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]-ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2[5-(1-метилциклопропил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(1-метилциклопропил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил] ацетамид,

2-[6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(1-метилциклопропил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиридинил]-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиридинил]-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид

2-[6-оксо-2-фенил-1,6-дигидро-1-пиридинил]-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(4-фторфенил)-1,6-дигидро-1-пиридинил]-N-[1-(2-[5-(3,4-метилендиоксибензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(5)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-тиенил-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(3-пиридил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-[5-амино-6-оксо-2-(3-пиридил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид; или

2-[5-амино-6-оксо-2-(3-пиридил)-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид.

13. Соединение по п.10, в котором R11, R12 и Е вместе образуют кольцо формулы (V)

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где W - S, SO или С;

N = 0 или 1;

G обозначает CO(O)NH- или прямую связь;

R13 - водород, арил, необязательно замещенный галогеном, или арилалкил;

R14 - водород, амино или арилалкил.

14. Соединение по п.10, в котором R11, R12 и Е вместе образуют кольцо формулы (VI) или (VIa)

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где в формуле (VI) R13 - арилалкил, необязательно содержащий в качестве гетероатома один атом N или CH=R15, где R15 - пиридил, фенил или бензил, необязательно замещенный галогеном, диалкиламино или -С(O)ОСН3;

R14 - Н, СН3С(О), алкил, арилалкил, циклоалкилалкил, содержащий два гетероатома, выбранных из N и О; 3,4-этилендиоксибензил;

а в формуле (VIa) R13 - арил или арилалкил;

R14 - Н, Cbz.

15. Соединение по п.14, выбранное из группы, содержащей

4-[1-(3-этилендиоксибезил)-3-(R)-бензилпиперазин-2,5-дион]-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

2-(R,S)-[6-(метилен-4-пиридил)пиперазин-2,5-дион]-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид.

16. Соединение по п.10, в котором R11, R12 и Е вместе образуют моноциклическое или бициклическое кольцо формулы (IX) или (IXа)

производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436

где в формуле (IX) U обозначает С(O) или C(R16)(R17), где R16 и R17 независимо друг от друга обозначают водород, алкил; арил, необязательно замещенный гидрокси или диалкиламино и необязательно содержащий в качестве гетероатома один атом N, арилалкил, необязательно замещенный диалкиламино и необязательно содержащий в качестве гетероатома один атом N;

V обозначает N;

W - NR13, где R13 - Н, алкил, арилалкил, или циклоалкилалкил, содержащий два гетероатома, выбранных из N и О;

Y - NR13 или C(R16)(R17), где R13, R16 и R17 определены выше;

а в формуле (IХа) W обозначает NR13, где R13 - циклоалкил, содержащий в качестве гетероатома один атом N.

17. Соединение по п.16, выбранное из группы, содержащей

4-(S)-(2-изобугил)-2,5-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

4-(S)-(2-изобугил)-2,5-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

4-(R)-изопропил-2,5-нмидазолидиндион-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

4-(R)-изопропил-2,5-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

4-(S)-(2-изобутил)-2,5-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

4-(R)-изопропил-2,5-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

[4-(R,S)-(4-диметиламинофенил)]-2,5-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

4-(R,S)-фенил-2,5-имидазолидиндион-N-[1-(3-[5-(3-трифторметилбензил)-1,2,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

[4-(R,S)-(4-пиpидил)-4-(R,S)-N-cyкцинимидил]-2,5-имидaзoлидиндиoн-N-[l-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

[4-(R,S)-(2-пиридил)-4-(R,S)-метил]-2,5-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

4,4-дифенил-2,5-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

4,4-дифенил-2,5-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-(3,4-метилендиоксибензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

4-(R)-(3-индолилметил)-2,5-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(5)-метилпропил]ацетамид,

4-(R)-(3-индолилметил)-2,5-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-(производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436,производные оксадиазола, тиадиазола или триазола,   являющиеся ингибиторами сериновых протеаз, и содержащие их   фармацевтические композиции, патент № 2217436-диметилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид,

1-(N-морфолиноэтил)-5-(R)-бензил-2,4-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид,

1-(N-мopфoлинoэтил)-5-(R,S)-фeнил-2,4-имидaзoлидиндиoн-N-[l-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид; или

1-(N-мopфoлинoэтил)-5-(S)-бeнзил-2,4-имидaзoлидиндиoн-N-[l-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(R,S)-метилпропил]ацетамид,

5-(R,S)-фенил-1-метил-2,4-имидазолидиндион-N-[1-(2-[5-(3-метилбензил)-1,3,4-оксадиазолил]карбонил)-2-(S)-метилпропил]ацетамид.

18. Соединение по пп.1, 2, 4, 6, 8 или 10 для приготовления фармацевтической композиции, эффективной в ингибировании одной или нескольких протеаз, предпочтительно эластаз, конкретно эластазы нейтрофилов человека.

19. Фармацевтическая композиция для ингибирования сериновых протеаз, содержащая одно или несколько соединений по пп.1, 2, 4, 6, 8, или 10 и фармацевтически приемлемый носитель.

Приоритет по пунктам и признакам:

06.12.1996 - по пп.1-19;

04.12.1997 - уточнение признаков по пп.1-19 формулы изобретения.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07K5/062 боковая цепь первой аминокислоты является алициклической, например Gly, Ala

Класс C07K5/083 боковая цепь первой аминокислоты - ациклическая, например Gly, Ala

Патенты РФ в классе C07K5/083:
пептиды направленного действия на vegfr-1/nrp-1 -  патент 2488592 (27.07.2013)
пептидные эпоксикетоны для ингибирования протеасомы -  патент 2450016 (10.05.2012)
ингибиторы hcv/вич и их применение -  патент 2448976 (27.04.2012)
новые биологически активные пептиды и их новое применение -  патент 2423375 (10.07.2011)
олигопептид, обладающий активностью морфогенетического белка хрящевого происхождения (cdmp-1) по отношению к пролиферации хондроцитов -  патент 2408603 (10.01.2011)
соединения для ингибирования ферментов -  патент 2384585 (20.03.2010)
производные гемиастерлина и их применение при лечении рака -  патент 2342399 (27.12.2008)
синтетические производные пептидов -  патент 2341532 (20.12.2008)
гетероциклические соединения с эластазоингибирующей активностью и их производные, а также фармацевтическая композиция и средство на их основе -  патент 2319708 (20.03.2008)
ингибиторы вируса гепатита с -  патент 2317303 (20.02.2008)

Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D413/12:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)

Класс C07D413/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

Патенты РФ в классе C07D413/14:
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
новые противомикробные средства -  патент 2522582 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
органические соединения -  патент 2518462 (10.06.2014)
производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2517181 (27.05.2014)

Класс C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D417/12:
способ селективного получения 3,3'-[бис(1,4-фенилен)]бис-1,3,5-дитиазинанов -  патент 2529509 (27.09.2014)
способ селективного получения 3,3'-[бис-(1,4-фенилен)]бис-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529506 (27.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
производные бензотиазинов, их получение и применение в качестве лекарств -  патент 2523791 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)

Класс C07D495/04 орто-конденсированные системы

Патенты РФ в классе C07D495/04:
получение дигидротиено[3,2-d]пиримидинов и промежуточных продуктов, применяющихся для их синтеза -  патент 2528340 (10.09.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
производные индола, подходящие для визуализации нейровоспаления -  патент 2512288 (10.04.2014)
бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение -  патент 2506267 (10.02.2014)
ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека -  патент 2503679 (10.01.2014)
замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины -  патент 2500681 (10.12.2013)
ингибиторы активности протеинтирозинкиназы -  патент 2498988 (20.11.2013)
ингибиторы активности протеинтирозинкиназы -  патент 2495044 (10.10.2013)

Класс C07D491/02 в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца

Класс C07D487/02 в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца

Класс A61K31/4245  оксадиазолы

Патенты РФ в классе A61K31/4245:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
n-карб(глутаминил)оксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксан, ингибирующий агрегацию тромбоцитов -  патент 2502739 (27.12.2013)
акарицидная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония, замещенного динитробензофураксана и ксимедонгидрохлорида -  патент 2497508 (10.11.2013)
пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов -  патент 2494099 (27.09.2013)

Класс A61K31/41  содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол

Патенты РФ в классе A61K31/41:
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала -  патент 2524419 (27.07.2014)
тетразольные соединения для снижения концентрации мочевой кислоты -  патент 2522458 (10.07.2014)
соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток -  патент 2519123 (10.06.2014)
наружное средство для лечения при ранах, загрязненных микрофлорой -  патент 2512824 (10.04.2014)
комбинация карбостирила и карнитина -  патент 2506950 (20.02.2014)
способ эмпирического лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза -  патент 2505296 (27.01.2014)
3- или 4-замещенные пиперидиновые соединения -  патент 2504543 (20.01.2014)
способ лечения больных остеохондрозом поясничного отдела позвоночника -  патент 2502531 (27.12.2013)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений мочеиспускания -  патент 2497504 (10.11.2013)

Класс A61K31/433  тиадиазолы

Патенты РФ в классе A61K31/433:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
ингибиторы митоза для интенсификации процесса апоптоза при терапии -  патент 2519145 (10.06.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
новые терапевтические комбинации миртазапина для применения при болевых расстройствах -  патент 2509560 (20.03.2014)
биологически активные вещества, подавляющие патогенные бактерии, и способ ингибирования секреции iii типа у патогенных бактерий -  патент 2495036 (10.10.2013)
производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора -  патент 2492168 (10.09.2013)
производное индола -  патент 2454415 (27.06.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
5-амино-3-(2-аминопропил)-[1,2,4]тиадиазолы -  патент 2449997 (10.05.2012)
фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной, бронхолитической, противотуберкулезной активностями -  патент 2448961 (27.04.2012)

Класс A61K31/435  содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома

Патенты РФ в классе A61K31/435:
способ повышения напряжения кислорода в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью -  патент 2526185 (20.08.2014)
соединения, которые являются ингибиторами erk -  патент 2525389 (10.08.2014)
лекарственное средство, включающее совместное применение или комбинацию ингибитора dpp-iv и другого лекарственного средства для лечения диабета -  патент 2523552 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств -  патент 2522012 (10.07.2014)
пиперидиновые соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и ее применение -  патент 2514827 (10.05.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
способ неспецифической этиологической противовирусной терапии при воспалительных и гиперпластических заболеваниях носоглотки у детей -  патент 2504374 (20.01.2014)
производные 5,6-бисарил-2-пиридинкарбоксамидов, способ их получения и их применение в терапии в качестве антагонистов рецепторов уротензина ii -  патент 2497808 (10.11.2013)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
производные 5-аминоциклилметилоксазолидин-2-она -  патент 2492169 (10.09.2013)

Класс A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин

Патенты РФ в классе A61K31/495:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств -  патент 2522012 (10.07.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов -  патент 2519948 (20.06.2014)
способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции -  патент 2519700 (20.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся -  патент 2516117 (20.05.2014)
новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения -  патент 2515983 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf -  патент 2512567 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)

Класс A61K38/05 дипептиды

Патенты РФ в классе A61K38/05:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
средства для профилактики и лечения заболеваний суставов и способы их применения -  патент 2521973 (10.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
способ и средство активации irf-3 для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых (+) phk-содержащими вирусами -  патент 2518314 (10.06.2014)
средство пептидной структуры, обладающее противовоспалительным, антибактериальным, ранозаживляющим, регенеративным, анальгетическим, противоожоговым действием и лекарственные формы на его основе -  патент 2517213 (27.05.2014)
фармацевтическая композиция на основе лигандов паттерн-распознающих рецепторов, способ ее использования в качестве иммуностимулятора для лечения инфекций, вызванных бактериальными и вирусными патогенами, способ ее использования в качестве адъюванта в составе вакцин -  патент 2497541 (10.11.2013)
макроциклические ингибиторы вируса гепатита с -  патент 2486189 (27.06.2013)
дипептидные пролекарства и их применение -  патент 2486183 (27.06.2013)
кристаллический d-изоглутамил-d-триптофан и моноаммонийная соль d-изоглутамил-d-триптофана -  патент 2483077 (27.05.2013)
применение l-карнозина для приготовления нанопрепарата, обладающего антигипоксической и антиоксидантной активностью -  патент 2482867 (27.05.2013)

Класс A61K38/06 трипептиды

Патенты РФ в классе A61K38/06:
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе -  патент 2528094 (10.09.2014)
пептидные производные 1-(1-адамантил)этиламина и их противовирусное действие -  патент 2524216 (27.07.2014)
ингибиторы протеазы вируса гепатита с и их применение -  патент 2523790 (27.07.2014)
средство против гипоксии миокарда -  патент 2522953 (20.07.2014)
средства для профилактики и лечения заболеваний суставов и способы их применения -  патент 2521973 (10.07.2014)
способ лечения животных с хирургическим сепсисом -  патент 2517053 (27.05.2014)
ингибиторы протеазы вируса гепатита с и их применение -  патент 2515318 (10.05.2014)
равномерномеченный тритием пиро-glu-his-pro-nh2 -  патент 2513852 (20.04.2014)
иммуномодулирующие олигопептиды -  патент 2503684 (10.01.2014)
способ лечения локализованных форм псориаза -  патент 2501563 (20.12.2013)

Наверх