1-(3-гетероарилпропил или проп-2-енил)-4-бензилпиперидины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Формула изобретения

1. 1-(3-Гетероарилпропил- или проп-2-енил)-4-бензилпиперидины формулы I

в которой X обозначает O, NR¹, S или СН₂;

Y - СН;

Z - СН, при этом Y и Z вместе могут также обозначать С=С;

R¹, R², R³ каждый - Н,

R⁴ - F, выбранные из группы, включающей

а)6-{3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]пропенил}-3Н-бензоксазол-2-он;

б)6-{3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]пропил}-3Н-бензоксазол-2-он;

в)6-{3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]пропенил}-3Н-бензотиазол-2-он;

г)5-{3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]пропенил}-1,3-дигидробензи-мидазол-2-он;

д)5-{3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]пропенил}-1,3-дигидроиндол-2-он,

а также их физиологически приемлемые соли.

2. Способ получения соединений формулы I по п.1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

в которой L обозначает Сl, Вr, I, ОН или реакционноспособно этерифицированную ОН-группу;

X, Y, Z, R¹, R² и R³ имеют значения, указанные в п.1,

подвергают взаимодействию с соединением формулы III

в которой R⁴ имеет значения, указанные в п.1,

или соединение формулы I, в которой X, R¹, R², R³ и R⁴ имеют значения, указанные в п.1, а Y и Z вместе обозначают С=С, гидрируют, или из соединения формулы I, в которой X, R¹, R³ и R⁴ имеют значения, указанные в п.1, Y - СН; Z - СН и R² - ОН или L’, при этом L’ - Сl, Вr, I либо реакционноспособно этерифицированную ОН-группу, отщепляют воду или L’H, и/или соединение формулы I путем обработки кислотой переводят в одну из его солей.

3. Способ получения фармацевтической композиции, отличающийся тем, что из соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей совместно с по меньшей мере одним твердым, жидким либо полужидким носителем или вспомогательным веществом изготавливают соответствующую дозированную форму.

4. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики церебральных расстройств, отличающаяся тем, что она содержит в своем составе эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей.

5. Соединения формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемые соли в качестве антагонистов рецепторов аминокислот, оказывающих возбуждающее действие.

6. Соединения формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемые соли в качестве антагонистов рецепторов аминокислот, оказывающих возбуждающее действие, для борьбы с нейродегенеративными заболеваниями, в том числе с цереброваскулярными заболеваниями, эпилепсией, шизофренией, болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, соответственно болезнью Хантингтона, мозговой ишемией, инфарктами или психозами.

Описание изобретения к патенту

Таблицы5