производные индола, обладающие антивирусной активностью

Классы МПК:C07D209/12 радикалы, замещенные атомами кислорода
C07D209/22 с аралкильным радикалом, связанным с атомом азота кольца
C07D209/24 с алкильным или циклоалкильным радикалом, связанным с атомом азота кольца
C07D403/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
C07D413/04 связанные непосредственно
C07D417/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
A61K31/404  индолы, например пиндолол
A61K31/41  содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол
A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):ШИОНОГИ & КО., ЛТД. (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
1999-03-26
публикация патента:

Изобретение относится к новым производным индола формулы I

производные индола, обладающие антивирусной активностью, патент № 2217421

в которой R1 - водород, (низш. )алкил, (низш. )алкилсульфонил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арил(низш. )алкил, C36циклоалкил(низш. )алкил, морфолинил(низш. )алкил, сульфамоил, необязательно замещенный низшим алкилом, карбамоил, необязательно замещенный низшим алкилом или фенилом, низший алкилсульфонил, морфолинилсульфонил, тиенил(низш. )алкил, необязательно замещенный низшим алкоксикарбонилом или карбоксилом, пиридил(низш. )алкил, необязательно замещенный фенилсульфонил, тиенилсульфонил, фенилкарбонил, низший алкоксикарбонил; R2 - водород, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный фенил(низш. )алкил, фенилкарбонил, низший алкил, необязательно замещенный фенилсульфонил, необязательно замещенный фенилсульфинил, морфолино(низш. )алкил при том, что каждая из упомянутых замещенных фенильных групп может нести заместители, выбранные из галогена, тригалозамещенного низшего алкила, низшего алкоксила, азидо, нитро, амино, фенила, низшего алкоксикарбонила, аминогруппы (замещенной низшим алкилом или низший алкилкарбокси), арил(низш. )алкила, низш. алкила, карбоксила; R3 - R6 каждый независимо - водород, галоген, тригалозамещенный (низш. )алкил, гидрокси, (низш. )алкокси, нитро, фенилсульфонилокси, фенил(низш. )алкокси, карбокси, низш. алкоксикарбонил, необязательно замещенный фенилом; Х - гидрокси, амино, необязательно замещенный низшим алкилом или низшим алкокси(низш. )алкилом; Y - COOR (где R - водород, низший алкил, необязательно замещенный фенилом), тетразолил, необязательно замещенный тритилом, имидазолил, триазолил, тиазолил, пиразолил, фенил, необязательно замещенный карбоксигруппой, низшим алкоксилом или гидроксигруппой; при условии, что исключаются соединения, в которых каждый из R1 - R6 - водород, R4 - гидрокси, а Y - СООС2Н5, их таутомеры, фармацевтически приемлемые соли или гидраты, которые обладают ингибирующей интегразу активностью, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции против ВИЧ-инфекции. 3 с. и 13 з. п. ф-лы, 16 табл.

Рисунки к патенту РФ 2217421

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Производные индола формулы

производные индола, обладающие антивирусной активностью, патент № 2217421

в которой R1 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкилсульфонил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арил(низш.)алкил, С36циклоалкил(низш.)алкил, морфолинил(низш.)алкил, сульфамоил, необязательно замещенный низшим алкилом, карбамоил, необязательно замещенный низшим алкилом или фенилом, низший алкилсульфонил, морфолинилсульфонил, тиенил(низш.)алкил, необязательно замещенный низшим алкоксикарбонилом или карбоксилом, пиридил(низш.)алкил, необязательно замещенный фенилсульфонил, тиенилсульфонил, фенилкарбонил, низший алкоксикарбонил;

R2 означает водород, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный фенил(низш.)алкил, фенилкарбонил, низший алкил, необязательно замещенный фенилсульфонил, необязательно замещенный фенилсульфинил, морфолино(низш.) алкил, при том, что каждая из упомянутых замещенных фенильных групп может нести заместители, выбранные из галогена, тригалозамещенного низшего алкила, низшего алкоксила, азидо, нитро, амино, фенила, низшего алкоксикарбонила, аминогруппы (замещенной низшим алкилом или низший алкилкарбокси), арил(низш.)алкила, низш.алкила, карбоксила;

R3, R4, R5 и R6 каждый независимо означает водород, галоген, тригалозамещенный (низш.)алкил, гидрокси, (низш.)алкокси, нитро, фенилсульфонилокси, фенил(низш.)алкокси, карбокси, низш.алкоксикарбонил, необязательно замещенный фенилом;

Х означает гидрокси, амино, необязательно замещенный низшим алкилом или низшим алкокси(низш.)алкилом;

Y означает COOR (где R означает водород, низший алкил, необязательно замещенный фенилом), тетразолил, необязательно замещенный тритилом, имидазолил, триазолил, тиазолил, пиразолил, фенил, необязательно замещенный карбоксигруппой, низшим алкоксилом или гидроксигруппой;

при условии, что исключаются соединения, в которых каждый из R1, R2, R3, R5 и R6 означает водород, R4 означает гидрокси, а Y означает СООС2Н5,

их таутомеры, фармацевтически приемлемые соли или гидраты.

2. Соединение по п.1, где R1 и R2 одновременно не означают водород, когда Y предствляет собой COOR (где R имеет вышеуказанное значение).

3. Соединение по п.1, где R1 и R2 одновременно не означают водород, когда Х представляет собой гидрокси, а Y означает COOR (где R имеет вышеуказанное значение).

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 означает водород или необязательно замещенный фенилсульфонил.

5. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 означает водород, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный фенил(низш.)алкил.

6. Соединение по любому из пп.1-3, где каждый из R1, R2, R3 и R5 и R6 независимо друг от друга представляет собой водород или галоген.

7. Соединение по п.6, где все радикалы R3, R5 и R6 представляют собой водород.

8. Соединение по любому из пп.1-3, где Х означает гидроксигруппу.

9. Соединение по п.1, где Y означает триазолил, тетразолил, необязательно замещенный тритилом, имидазолил, тиазолил или пиразолил.

10. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 означает водород или необязательно замещенный фенилсульфонил, R2 означает водород, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный фенил(низш.)алкил, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо друг от друга означает водород или галоген, а Х означает гидроксигруппу.

11. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 означает водород или необязательно замещенный фенилсульфонил, R2 означает водород, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный фенил(низш.)алкил, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо друг от друга означает водород или галоген, Х означает гидрокси, а Y означает тетразолил, тиазолил или имидазолил.

12. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 означает водород или необязательно замещенный фенилсульфонил, R2 означает водород, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный фенил(низш.)алкил, радикалы R3, R4, R5 и R6 каждый независимо означают водород или галоген, Х означает гидроксигруппу.

13. Соединение по п.1, где R1 означает водород или необязательно замещенный фенилсульфонил, R2 означает водород, необязательно замещенный фенил(низш.)алкил, радикалы R3, R4, R5 и R6 каждый независимо означают водород или галоген, Х означает гидроксигруппу, а Y обозначает тетразолил, необязательно замещенный тритилом, имидазолил, триазолил, тиазолил или пиразолил.

14. Соединение по п.13, где R1 означает водород или фенилсульфонил, необязательно замещенный галогеном, R2 означает водород, необязательно замещенный галогеном фенил или фенилметил, необязательно замещенный галогеном, R4 обозначает галоген, радикалы R3, R5 и R6 все одновременно означают водород, Х означает гидроксигруппу, a Y обозначает тетразолил.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества производное индола по любому из пп.1-14 и предназначенная для ингибирования интегразы.

16. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества производное индола по любому из пп.1-14, действующая против ВИЧ-инфекции.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D209/12 радикалы, замещенные атомами кислорода

Класс C07D209/22 с аралкильным радикалом, связанным с атомом азота кольца

Патенты РФ в классе C07D209/22:
новые лиганды эстрогеновых рецепторов -  патент 2492164 (10.09.2013)
производные 5-амино-4, 6-дизамещенного индола и 5-амино-4, 6-дизамещенного индолина как модуляторы калиевых каналов -  патент 2483060 (27.05.2013)
способ синтеза сульфонилгалогенидов и сульфонамидов из солей сульфоновых кислот -  патент 2466983 (20.11.2012)
способ синтеза с-2, с-3-замещенных n-алкилированных индолов, используемых в качестве ингибиторов cpla2 -  патент 2401829 (20.10.2010)
производные замещенного дигидропираноиндол-3,4-диона как ингибиторы ингибитора-1 активатора плазминогена (pai-1) -  патент 2337910 (10.11.2008)
замещенные производные n-бензилиндол-3-ил-глиоксиловой кислоты, обладающие противоопухолевым действием (варианты), их кислотно-аддитивные соли (варианты), фармацевтический препарат, фармацевтическая форма -  патент 2266280 (20.12.2005)
n-замещенные индол-3-глиоксиламиды и лекарственный препарат, обладающие противоастматическим, противоаллергическим и иммунодепрессивным/иммуномодуляторным действием, способ получения соединений(варианты) и способ получения лекарственного препарата -  патент 2237661 (10.10.2004)
гидроксииндолы, их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 и способ их получения -  патент 2217422 (27.11.2003)
новые 1н-индол-3-ацетамиды как ингибиторы spla2 и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2162463 (27.01.2001)
iн-индол-3-глиоксиламиды, ингибирующие spla2-медиируемое выделение жирных кислот, фармацевтическая композиция -  патент 2128169 (27.03.1999)

Класс C07D209/24 с алкильным или циклоалкильным радикалом, связанным с атомом азота кольца

Патенты РФ в классе C07D209/24:
способ кросс-сочетания индолов -  патент 2430916 (10.10.2011)
(3z)-4-арил-гидрокси-1-(1,3,3-триметилиндолин-2-илиден)бут-3-ен-2-оны и способ их получения -  патент 2417219 (27.04.2011)
способ получения 1-(аминоалкил)индолинов -  патент 2387640 (27.04.2010)
соединение индолина и способ его получения -  патент 2379289 (20.01.2010)
нитрооксипроизводные флувастатина, правастатина, церивастатина, аторвастатина и розувастатина в качестве холестеринснижающих агентов с улучшенной противовоспалительной, антитромботической и антитромбоцитарной активностью -  патент 2362770 (27.07.2009)
кристаллические формы -  патент 2334738 (27.09.2008)
новое соединение индолина и его применение в медицине -  патент 2318808 (10.03.2008)
n-замещенные индол-3-глиоксиламиды и лекарственный препарат, обладающие противоастматическим, противоаллергическим и иммунодепрессивным/иммуномодуляторным действием, способ получения соединений(варианты) и способ получения лекарственного препарата -  патент 2237661 (10.10.2004)
гидроксииндолы, их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 и способ их получения -  патент 2217422 (27.11.2003)
производные 2-фенилиндола, смесь их изомеров, или отдельные изомеры, или их физиологически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, проявляющая антипролиферативную активность -  патент 2162842 (10.02.2001)

Класс C07D403/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

Класс C07D413/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D413/04:
способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529502 (27.09.2014)
органические соединения -  патент 2518462 (10.06.2014)
производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2517181 (27.05.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
ингибиторы сетр -  патент 2513107 (20.04.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)
производное триазола или его соль -  патент 2501791 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители -  патент 2500669 (10.12.2013)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов -  патент 2499795 (27.11.2013)

Класс C07D417/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

Класс A61K31/404  индолы, например пиндолол

Патенты РФ в классе A61K31/404:
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2525236 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
модуляторы атф-связывающих кассетных транспортеров -  патент 2512682 (10.04.2014)
[4-(5-аминометил-2-фторфенил)-пиперидин-1-ил]-[7-фтор-1-(2-метоксиэтил)-4-трифторметокси-1н-индол-3-ил]-метанон как ингибитор триптазы тучных клеток -  патент 2509766 (20.03.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508106 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508096 (27.02.2014)
этинилиндольные соединения -  патент 2505531 (27.01.2014)

Класс A61K31/41  содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол

Патенты РФ в классе A61K31/41:
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала -  патент 2524419 (27.07.2014)
тетразольные соединения для снижения концентрации мочевой кислоты -  патент 2522458 (10.07.2014)
соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток -  патент 2519123 (10.06.2014)
наружное средство для лечения при ранах, загрязненных микрофлорой -  патент 2512824 (10.04.2014)
комбинация карбостирила и карнитина -  патент 2506950 (20.02.2014)
способ эмпирического лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза -  патент 2505296 (27.01.2014)
3- или 4-замещенные пиперидиновые соединения -  патент 2504543 (20.01.2014)
способ лечения больных остеохондрозом поясничного отдела позвоночника -  патент 2502531 (27.12.2013)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений мочеиспускания -  патент 2497504 (10.11.2013)

Класс A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний

Патенты РФ в классе A61P37/00:
способ лечения больных с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии -  патент 2529414 (27.09.2014)
способ лечения больных с онкологическими заболеваниями и/или иммунодепрессиями -  патент 2528877 (20.09.2014)
лейколектины и их применение -  патент 2528860 (20.09.2014)
средство для лечения аутоиммунных заболеваний -  патент 2528337 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
фармакодинамические маркеры, индуцированные интерфероном альфа -  патент 2527068 (27.08.2014)
профилактическая вакцина от туберкулеза -  патент 2526910 (27.08.2014)
гипоаллергенная дерматологическая композиция -  патент 2526833 (27.08.2014)
композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции -  патент 2526826 (27.08.2014)


Наверх