Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов

Классы МПК:A61K31/405  индолалканкарбоновые кислоты; их производные, например триптофан, индометацин
A61K31/195  имеющие аминогруппу
A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид
C07D209/20 замещенными дополнительно атомами азота, например триптофан
C07D257/04 пятичленные кольца
C07C323/29 углеродного скелета, содержащего шестичленные ароматические кольца
A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы
A61P13/00 Лекарственные средства для лечения расстройств мочевой системы
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):ХЕХСТ МАРИОН РУССЕЛЬ (FR)
Приоритеты:
подача заявки:
1997-03-03
публикация патента:

Изобретение относится к медицине и касается средства для ингибирования эндотелинпревращающих ферментов, представляющего собой продукт формулы (I), способа его получения и фармацевтических композиций, содержащих продукт формулы (I) в качестве активного начала. Продукты формулы (I) обладают ингибирующей активностью в отношении эндотелинпревращающего фермента. 5 c. и 3 з. п.ф-лы, 1 табл.

серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве   ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов, патент № 2215526

Текст описания в факсимильнои виде (см. графическую часть).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Средство для ингибирования эндотелинпревращающих ферментов, представляющее собой продукт формулы (I)

серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве   ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов, патент № 2215526

в которой R1 - это радикал фенил или бифенил, при необходимости, замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксильного, при необходимости, защищенного, алкокси, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано, карбокси, свободного, в виде соли, в виде сложного эфира или в виде амида, бензилокси и радикала диоксол;

n1 и n2, идентичные или разные, означают целое число 0 или 1;

R2 - атом водорода или радикал метил, замещенный радикалом фенил, фенилтио или индолил и, при необходимости, вторым радикалом фенил, причем эти радикалы фенил, фенилтио и индолил, при необходимости, замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксильного, при необходимости, защищенного, алкокси, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано, карбокси, свободного, в виде соли, в виде сложного эфира или в виде амида, бензилокси, тиенила, нафтила и фенила, причем три последних радикала сами, при необходимости, замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксильного, при необходимости, защищенного, алкокси, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано и карбокси свободного, в виде соли, в виде сложного эфира или амида;

А - радикал карбокси свободный, в виде соли, сложного эфира или амида, радикал тетразолил, свободный или в виде соли, или радикал алкил, содержащий не более 10 атомов углерода и замещенный радикалом, выбранным из радикалов карбокси, свободного, в виде соли, сложного эфира или амида, радикалов гидроксильного, при необходимости, защищенного, алкокси, содержащего не более 4 атомов углерода, фенокси, фенила, нафтила, тиенила, индолила и пиридила, причем эти радикалы, при необходимости, замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, радикалов гидроксила, при необходимости, защищенного, алкокси, линейного или разветвленного, содержащего не более 4 атомов углерода, циано или карбокси свободного, в виде соли, сложного эфира или амида, при этом серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве   ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов, патент № 2215526 при необходимости, указывают асимметричные центры продуктов формулы (I), причем названные продукты формулы (I) могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах, а также аддитивными солями минеральных и органических кислот или минеральных и органических оснований названных продуктов формулы (I).

2. Средство по п. 1, в котором R1, R2 и n2 имеют значения, указанные в п. 1, n1 - это целое число 1, а А означает радикал карбокси, свободный, в виде соли, сложного эфира или амида, или радикал алкил, содержащий не более 10 атомов углерода и замещенный радикалом, выбранным из радикалов карбокси, свободного, в виде соли, сложного эфира или амида, радикалов гидроксил, при необходимости, защищенного, алкокси, содержащего не более 4 атомов углерода, и фенокси, причем названные продукты формулы (I) могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных, диастереоизомерных формах, а также аддитивными солями минеральных или органических кислот или минеральных и органических оснований названных продуктов формулы (I).

3. Средство по п. 1 или 2, в котором R1 - радикал фенил или бифенил, при необходимости, замещенный атомом галогена или радикалом гидроксил, при необходимости, в виде радикала трифторметилсульфонилокси, n1 - целое число 1, n2 - целое число 0, R2 - атом водорода или радикал метил, замещенный радикалом фенил, который сам, при необходимости, замещен радикалом тиенил или фенил, который сам, при необходимости, замещен радикалом циано, А - радикал карбокси, свободный, в виде соли, сложного эфира или амида, или радикал алкил, содержащий не более 10 атомов углерода, замещенный радикалом фенокси, причем названные продукты формулы (I) могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах, а также аддитивными солями с минеральными и органическими основаниями названных продуктов формулы (I).

4. Средство по п. 1, соответствующее продуктам, которые имеют следующие названия: [S-(R*, S*)] N-[1-(меркаптометил)-2-фанилэтил] -альфа-[[(фенилметокси)карбонил] амино] -1Н-индол-3-пропанамид,

2"-циано-альфа-[[[1-(меркаптометил)-2-фенилэтил] амино] карбонил] (1,1"-бифенил)-4-пропановая кислота,

(R)N-(1-меркаптометил)-2-фенилэтил)-11-фенокси-ундеканамид, причем названные продукты формулы (I) представлены во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах, а также аддитивными солями минеральных и органических оснований названных продуктов формулы (I).

5. Способ получения продуктов вышеназванной формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что подвергают соединение формулы (II)

серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве   ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов, патент № 2215526

в которой n1 имеет значение, указанное в п. 1, a R"1 имеет значение, указанное в п. 1 для R1, в котором возможные реактивные функции являются, при необходимости, защищенными, воздействию соединения формулы (III)

серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве   ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов, патент № 2215526

в которой R"2 имеет значение, указанное в п. 1 для R2, в котором возможные реакционные группы являются, при необходимости, защищенными, a R -радикал алкил или арилалкил, чтобы получить продукт формулы (IV)

серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве   ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов, патент № 2215526

в которой n1, R"1, R"2 и R имеют вышеназванные значения, продукт формулы (IV), который, чтобы получить продукты формулы (I) или чтобы преобразовать продукты формулы (I) в другие продукты формулы (I), можно подвергнуть, при необходимости, одной или нескольким из нижеследующих реакций, в каком угодно порядке: реакции омыления функциональной группы сложного эфира в кислотную группу, реакции преобразования функциональной группы циано в кислотную группу или тетразолил, реакции преобразования функциональной группы алкокси в гидроксильную группу, реакции этерификации, солеобразования или амидирования кислотной группы, реакции высвобождения функциональной группы тиола из серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве   ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов, патент № 2215526 радикала: реакции удаления защитных групп, которые могут нести защитные реактивные функции, реакции солеобразования с минеральной или органической кислотой или минеральным или органическим основанием для получения соответствующей соли, причем названные продукты формулы (I), полученные таким образом, могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах.

6. Способ получения продуктов вышеназванной формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что подвергают соединение формулы (II)

серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве   ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов, патент № 2215526

в которой n1 имеет значение, указанное в п. 1;

R"1 имеет значение, указанное в п. 1 для R1,

в котором возможные реактивные функции являются, при необходимости, защищенными, воздействию галогенида кислоты формулы (V)

серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве   ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов, патент № 2215526

в которой n2 имеет значение, указанное в п. 1;

Hal - атом галогена;

R"2 имеет вышеназванное значение;

А" имеет значение, указанное в п. 1 для А, в котором возможные реакционные группы являются, при необходимости, защищенными, например, А" не означает свободный радикал карбокси,

для получения продукта формулы (VI)

серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве   ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов, патент № 2215526

в которой n1, n2, R"1, R"2 и А" имеют вышеназванные значения,

продукт формулы (VI), который, чтобы получить продукты формулы (I) или чтобы преобразовать продукты формулы (I) в другие продукты формулы (I), можно подвергнуть при необходимости, одной или нескольким из нижеследующих реакций, в каком угодно порядке: реакции омыления функциональной группы сложного эфира в кислотную группу, реакции преобразования функциональной группы циано в кислотную группу или тетразолил, реакции преобразования функциональной группы алкокси в гидроксильную группу, реакции этерификации, солеобразования или амидирования кислотной группы, реакции высвобождения функциональной группы тиола из серосодержащие производные с ретроамидной связью в качестве   ингибиторов эндотелинпревращающих ферментов, патент № 2215526 радикала: реакции удаления защитных групп, которые могут нести защитные реактивные функции, реакции солеобразования с минеральной или органической кислотой или минеральным или органическим основанием для получения соответствующей соли,

причем названные продукты формулы (I), полученные таким образом, могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах.

7. Соединения:

[S-(R*, S*)] N-[1-(меркаптометил)-2-фенилэтил] -альфа-[[(фенилметокси)карбонил] амино] -1H-индол-3-пропанамид,

2"-циано-альфа-[[[1-(меркаптометил)-2-фенилэтил] амино] карбонил] (1,1"-бифенил)-4-пропановая кислота,

(R)N-(1-меркаптометил)-2-фенилэтил)-11-фенокси ундеканамид,

причем названные продукты формулы (I) могут быть во всех возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах, а также аддитивными солями фармацевтически приемлемых минеральных и органических оснований названных продуктов формулы (I).

8. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного начала по меньшей мере один из продуктов, указанных в п. 7.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/405  индолалканкарбоновые кислоты; их производные, например триптофан, индометацин

Патенты РФ в классе A61K31/405:
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)
комплекс, образованный полисахаридом и нвр -  патент 2498820 (20.11.2013)
лечебное средство с противоопухолевой активностью на основе акадезина -  патент 2494744 (10.10.2013)
способы увеличения абсорбции пептидов, пептидомиметиков и других субстратов гастроинтестинального транспортного белка -  патент 2494737 (10.10.2013)
лечение агонистом мелатонина -  патент 2488392 (27.07.2013)
композиция для подавления аппетита, улучшения тонуса и настроения с природной антидепрессантной активностью и с антиастеническим действием -  патент 2484840 (20.06.2013)
капсула и лекарственное средство для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2477123 (10.03.2013)
пероральная система доставки лекарственных веществ в область кишечника -  патент 2467766 (27.11.2012)
способ синтеза сульфонилгалогенидов и сульфонамидов из солей сульфоновых кислот -  патент 2466983 (20.11.2012)

Класс A61K31/195  имеющие аминогруппу

Класс A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид

Патенты РФ в классе A61K31/165:
способ преперитонеальной блокады после герниопластики срединных послеоперационных вентральных грыж -  патент 2529412 (27.09.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
производные жирных кислот для перорального введения, обеспечивающие высокие вкусовые качества -  патент 2520070 (20.06.2014)
способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида -  патент 2517345 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и их применение -  патент 2515213 (10.05.2014)
способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2513204 (20.04.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2503451 (10.01.2014)
способ получения левомицетиновой мази с глутаровым альдегидом и этонием -  патент 2495659 (20.10.2013)

Класс C07D209/20 замещенными дополнительно атомами азота, например триптофан

Патенты РФ в классе C07D209/20:
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)
замещенные гетероарильные производные -  патент 2459806 (27.08.2012)
производное индола, проявляющее антигипертензивное действие, и способ его получения -  патент 2451670 (27.05.2012)
фармацевтическая композиция, содержащая n-ацильные производные аминокислот, и их применение в качестве противоаллергических, антианафилактических и противовоспалительных средств -  патент 2406727 (20.12.2010)
средства, обладающие анксиолитическими свойствами -  патент 2398761 (10.09.2010)
способы получения n-ацильных производных аминокислот (варианты) -  патент 2378284 (10.01.2010)
способ получения монатина -  патент 2351587 (10.04.2009)
противовирусное терапевтическое средство -  патент 2350600 (27.03.2009)
способ получения производного глутаминовой кислоты и производного пироглутаминовой кислоты и новое промежуточное соединение для получения этих производных -  патент 2342360 (27.12.2008)

Класс C07D257/04 пятичленные кольца

Патенты РФ в классе C07D257/04:
способ получения 2-(1-адамантил)-5r-тетразолов, проявляющих активность против вируса гриппа а -  патент 2526263 (20.08.2014)
тетразольные соединения для снижения концентрации мочевой кислоты -  патент 2522458 (10.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
способ получения гидразонов нитро-тетразол-5-карбальдегида -  патент 2522437 (10.07.2014)
соединение, содержащие кольцо пиридина, и способ получения галогенированного производного пиколина и производного тетразолилоксима -  патент 2512344 (10.04.2014)
фармацевтические комбинации антагониста рецептора ангиотензина и ингибитора nep -  патент 2503668 (10.01.2014)
спиросоединения и их фармацевтическое применение -  патент 2490250 (20.08.2013)
инданильные соединения -  патент 2474572 (10.02.2013)
способ получения 1-c1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов -  патент 2470925 (27.12.2012)
фармацевтические комбинации антагониста рецептора ангиотензина и ингибитора nep -  патент 2459809 (27.08.2012)

Класс C07C323/29 углеродного скелета, содержащего шестичленные ароматические кольца

Класс A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

Патенты РФ в классе A61P9/00:
соединение сальвианоловой кислоты л, способ его приготовления и применения -  патент 2529491 (27.09.2014)
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
рецептура для перорального трансмукозального применения гиполипидемических лекарственных средств -  патент 2528897 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 -  патент 2528735 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способы и составы для лечения субарахноидального кровоизлияния коронарной и артериальной аневризмы -  патент 2528097 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции -  патент 2527689 (10.09.2014)

Класс A61P13/00 Лекарственные средства для лечения расстройств мочевой системы

Патенты РФ в классе A61P13/00:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
фосфатный адсорбент -  патент 2527682 (10.09.2014)
терапевтическое средство для лечения заболевания нижних мочевых путей и средство для улучшения симптома нижних мочевых путей -  патент 2527679 (10.09.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
тетразольные соединения для снижения концентрации мочевой кислоты -  патент 2522458 (10.07.2014)
способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови 0,06 % раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы и уровнем эндотоксикоза 1 степени -  патент 2522221 (10.07.2014)
антипролиферативное средство -  патент 2519727 (20.06.2014)
способ комплексной реабилитации детей с хроническим микробно-воспалительным поражением мочевого тракта со сниженным имунным статусом -  патент 2519634 (20.06.2014)
жирные кислоты и глицериды со средней длиной цепи в качестве нефропротективных средств -  патент 2519215 (10.06.2014)
композиции и способы лечения расстройств почки -  патент 2519124 (10.06.2014)

Наверх