ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция

Классы МПК:C07D313/14 [в, f]-конденсированные
C07D337/14 [в, f]-конденсированные
C07D405/04 связанные непосредственно
C07D409/04 связанные непосредственно
C07D407/04 связанные непосредственно
C07D491/04 орто-конденсированные системы
A61K31/343  конденсированные с карбоциклическим кольцом, например кумаран, буфуралол, бифуналол, клобенфурол, амиодарон
A61K31/38  с атомами серы в качестве гетероатомов
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):НИППОН СУЙСАН КАЙСЯ, ЛТД. (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
2000-06-02
публикация патента:

Изобретение относится к трехъядерным конденсированным гетероциклическим соединениям формулы I, Х означает, например, СН, СН2, СНR (где R означает низшую алкильную группу или замещенную низшую алкильную группу) или CRR" (где R и R" имеют значения, указанные выше для R); Y означает, например, СН, СН2 или С=О; z означает, например, S, S=O=; U означает С; R1-R4 независимо означают, например, атом водорода, SR (где R имеет указанные выше значения), фенильную группу, замещенную фенильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, бензофурил или бензотиенил, по крайней мере один элемент из R5 и R8 означает, например, ОН и остальные элементы R5 и R8 независимо означают, например, атом водорода; а также к их оптическим изомерам, конъюгатам и фармацевтически приемлемым солям. Указанные соединения характеризуются широким спектром фармакологического действия, в частности они оказывают релаксирующее действие на гладкие мышцы трахеи, прекрасно подавляют аллергическую реакцию дыхательных путей, ингибируют инфильтрацию воспалительных клеток в дыхательные пути и, кроме того, являются безвредными. Описан также способ получения соединений, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения синтеза 5 с. и 16 з.п. ф-лы, 4 ил., 20 табл.

трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения,   способ их получения (варианты) и фармацевтическая   композиция, патент № 2211837

Рисунки к патенту РФ 2211837

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Те

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы (1)

трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения,   способ их получения (варианты) и фармацевтическая   композиция, патент № 2211837

где связь Х-Y является простой или двойной связью и, когда связь X-Y является простой связью, тогда Х означает CHW0 или CW0W0, где W0 означает низшую алкильную группу или низшую алкильную группу, замещенную фенильной группой, и Y означает

СН2 или С= О; а когда связь X-Y является двойной связью, тогда Х означает CW0, где W0 означает низшую алкильную группу или низшую алкильную группу, замещенную фенильной группой, и Y означает CW4, где W4 означает атом водорода или низшую алкоксигруппу;

Z является S или S= О;

U означает С;

R1-R4, которые могут иметь одинаковые или различные значения, независимо выбирают из группы, включающей атом водорода, галоген, группу SW5, где W5 является низшей алкильной группой, фенильную группу, замещенную фенильную группу, где заместитель является любой группой, выбранной из гидроксильной группы, аминогруппы, нитрогруппы, тригалогенметильной группы, галогена, низшей алкильной группы и тригалогенметилоксигруппы, фурильную группу, тиенильную группу, бензофурил и бензотиенил;

по меньшей мере, один заместитель из R5-R8 означает гидроксильную группу (при условии, что когда связь X-Y представляет собой СН(С2Н5)СО и R6 означает гидроксильную группу, то, по меньшей мере, один заместитель R5, R7 и R8 означает гидроксильную группу),

а прочие заместители из числа R5-R8, которые могут иметь одинаковые или различные значения, выбираются, каждый независимо, из группы, включающей атом водорода, гидроксильную группу и низшую алкоксигруппу;

его оптический изомер, конъюгат или фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п. 1, в котором R6 означает гидроксильную группу.

3. Соединение по п. 1, в котором R6 и R7 означают гидроксильные группы.

4. Соединение по п. 1, в котором R6 и R8 означают гидроксильные группы.

5. Соединение по п. 1, в котором R5 и R6 означают гидроксильные группы.

6. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Y означает СО.

7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором низшая алкильная группа является метильной группой, этильной группой, н-пропильной группой, изопропильной группой, н-бутильной группой, втор-бутильной группой, изобутильной группой или трет-бутильной группой.

8. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором R2 или R3 означает фенильную группу, замещенную фенильную группу, где заместитель определен, как указано в п. 1, фурильную группу, тиенильную группу, бензофурил или бензотиенил.

9. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором R2 или R3 означает SW5, где W5 означает низшую алкильную группу.

10. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором Z означает S.

11. Соединение по п. 1, которое является 7,8-дигидрокси-11-этил-10,11-дигидродибензо[b, f] тиепин-10-оном.

12. Соединение по п. 1, которое является 11-диэтил-7,8-дигидрокси-10,11-дигидродибензо[b, f] тиепин-10-оном.

13. Способ получения соединения формулы (1)

трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения,   способ их получения (варианты) и фармацевтическая   композиция, патент № 2211837

где связь X-Y является простой или двойной связью и, когда связь X-Y является простой связью, тогда Х означает CHW0 или CW0W0, где W0 означает низшую алкильную группу или низшую алкильную группу, замещенную фенильной группой, и Y означает СН2 или С= O; а когда связь X-Y является двойной связью, тогда Х означает CW0, где W0 означает низшую алкильную группу или низшую алкильную группу, замещенную фенильной группой, и Y означает CW4, где W4 означает атом водорода или низшую алкоксигруппу;

Z является S или S= O;

U означает С;

R1-R4, которые могут иметь одинаковые или различные значения, независимо выбирают из группы, включающей атом водорода, галоген, группу SW5, где W5 является низшей алкильной группой, фенильную группу, замещенную фенильную группу, где заместитель является любой группой, выбранной из гидроксильной группы, аминогруппы, нитрогруппы, тригалогенметильной группы, галогена, низшей алкильной группы и тригалогенметилоксигруппы, фурильную группу, тиенильную группу, бензофурил и бензотиенил;

по меньшей мере, один заместитель из R5-R8 означает гидроксильную группу (при условии, что когда связь X-Y представляет собой СН(С2Н5)СО и R6 означает гидроксильную группу, то, по меньшей мере, один заместитель R5, R7 и R8 означает гидроксильную группу), а прочие заместители из числа R5-R8, которые могут иметь одинаковые или различные значения, выбираются, каждый независимо, из группы, включающей атом водорода, гидроксильную группу и низшую алкоксигруппу,

его оптического изомера, конъюгата или фармацевтически приемлемой соли, который включает выполнение реакционных стадий связывания кольца А с кольцом С посредством реакции Ульмана (стадия 1) и связывания кольца А с кольцом С посредством реакции Фриделя-Крафтса (стадия 2), как это показано в формуле 2

трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения,   способ их получения (варианты) и фармацевтическая   композиция, патент № 2211837

14. Способ по п. 13, который дополнительно включает выполнение, по меньшей мере, одной из стадий, представляющих собой реакцию увеличения числа атомов углерода, реакцию превращения заместителя, реакцию введения заместителя, образование соли и оптическое разделение.

15. Фармацевтическая композиция широкого спектра фармакологического действия, включая релаксирующее действие на гладкие мышцы трахеи, подавление аллергической реакции и ингибирование инфильтрации воспалительных клеток в дыхательные пути, которая содержит эффективное количество соединения по любому из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

16. Фармацевтическая композиция по п. 15, которая содержит соединение, оказывающее релаксирующее действие на гладкие мышцы трахеи.

17. Фармацевтическая композиция по п. 15, которая содержит соединение, подавляющее аллергическую реакцию дыхательных путей.

18. Фармацевтическая композиция по п. 16, которая содержит соединение, ингибирующее инфильтрацию воспалительных клеток.

19. Фармацевтическая композиция по п. 15, которая предназначена для использования в качестве противоастматического средства.

20. Соединение формулы

трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения,   способ их получения (варианты) и фармацевтическая   композиция, патент № 2211837

где Q означает низшую алкильную группу,

его оптический изомер или соль.

21. Соединение формулы

трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения,   способ их получения (варианты) и фармацевтическая   композиция, патент № 2211837

где Q означает низшую алкильную группу;

Q1-Q5, которые могут иметь одинаковые или различные значения, независимо означают атом водорода, низшую алкоксильную группу или гидроксильную группу, при условии, что по крайней мере один элемент из Q1-Q5 не является атомом водорода,

его оптический изомер или соль.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D313/14 [в, f]-конденсированные

Класс C07D337/14 [в, f]-конденсированные

Класс C07D405/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D405/04:
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение -  патент 2518073 (10.06.2014)
ароиламино- и гетероароиламино-замещенные пиперидины в качестве ингибиторов glyt-1 -  патент 2517701 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
меченные радиоактивной меткой ингибиторы переносчика глицина 1 -  патент 2512529 (10.04.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)
способ получения [1s-[1 ,2 ,3 (1s*,2r*),5 ]]-3-[7-[2-(3,4-дифторфенил)-циклопропиламино]-5-(пропилтио)-3h-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтокси)-циклопентан-1,2-диола и его промежуточных соединений -  патент 2509082 (10.03.2014)
низкомолекулярные модуляторы активности trp-p8 -  патент 2509079 (10.03.2014)
положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона -  патент 2507204 (20.02.2014)
производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы -  патент 2501796 (20.12.2013)

Класс C07D409/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D409/04:
способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты -  патент 2529679 (27.09.2014)
стабильная инсектицидная композиция и способ её получения (варианты) -  патент 2523293 (20.07.2014)
стабильная пестицидная композиция на основе сульфоксимина и способ борьбы с насекомыми -  патент 2518251 (10.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
способ получения 2-(2-тиенил)пиррола -  патент 2514945 (10.05.2014)
положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона -  патент 2507204 (20.02.2014)
замещенные пирролидин-2-карбоксамиды -  патент 2506257 (10.02.2014)
8-замещенные производные изохинолина и их применение -  патент 2504544 (20.01.2014)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители -  патент 2500669 (10.12.2013)
новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов -  патент 2500668 (10.12.2013)

Класс C07D407/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D407/04:
производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов -  патент 2487119 (10.07.2013)
производные пиридина и пиримидина в качестве антагонистов mglur2 -  патент 2451673 (27.05.2012)
модуляторы ppar -  патент 2449999 (10.05.2012)
производные нитрокатехола в качестве ингибиторов сомт -  патент 2441001 (27.01.2012)
производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль -  патент 2440987 (27.01.2012)
способ получения ингибиторов ренина -  патент 2418785 (20.05.2011)
способ превращения алоэрезина а в алоэзин -  патент 2397167 (20.08.2010)
производные триазола как ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1 -  патент 2360910 (10.07.2009)
соединения 6-амино-1н-индазола и 4-аминобензофурана в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 -  патент 2354648 (10.05.2009)
2-(5-r-аминометилфурил-2)-1,3-диоксоланы, проявляющие рострегулирующую и антистрессовую активность -  патент 2288230 (27.11.2006)

Класс C07D491/04 орто-конденсированные системы

Патенты РФ в классе C07D491/04:
индолил-замещенные пиразино-хинолины и их применение для лечения рака -  патент 2527526 (10.09.2014)
производные [4-(1-аминоэтил)циклогексил]метиламина и [6-(1-аминоэтил)тетрагидропиран-3-ил]метиламина -  патент 2515906 (20.05.2014)
промежуточные соединения и способы получения зеараленоновых макролидных аналогов -  патент 2478630 (10.04.2013)
азотсодержащие гетероциклические соединения -  патент 2477281 (10.03.2013)
1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к -  патент 2470023 (20.12.2012)
ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения -  патент 2468027 (27.11.2012)
фармацевтические соединения -  патент 2443706 (27.02.2012)
способ получения 10,11-дигидро-10-гидрокси-5н-дибенз/b, f/азепин-5-карбоксамида -  патент 2418789 (20.05.2011)
кристаллическая форма малеата азенапина -  патент 2405786 (10.12.2010)
гетероциклические соединения -  патент 2390522 (27.05.2010)

Класс A61K31/343  конденсированные с карбоциклическим кольцом, например кумаран, буфуралол, бифуналол, клобенфурол, амиодарон

Патенты РФ в классе A61K31/343:
новые лиганды g-квадруплексов на основе гетероаренантрацендионов, ингибирующие рост опухолевых клеток -  патент 2527459 (27.08.2014)
мультитаргетные ингибиторы опухолевого роста на основе линейных гетероаренантрацендионов -  патент 2527273 (27.08.2014)
антигельминтное средство -  патент 2521335 (27.06.2014)
способ лечения арахноэнтомозов животных -  патент 2516891 (20.05.2014)
композиции для лечения вагинальных инфекций с хроническим воспалением -  патент 2504379 (20.01.2014)
композиции для лечения и предупреждения инфекций полости рта -  патент 2504378 (20.01.2014)
активирующий агент для рецептора, активируемого стимулирующими рост пероксисом агентами -  патент 2501794 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
средство для ингибирования фермента поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека -  патент 2500675 (10.12.2013)
производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)

Класс A61K31/38  с атомами серы в качестве гетероатомов

Патенты РФ в классе A61K31/38:
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
средство, обладающее анксиолитической активностью -  патент 2519191 (10.06.2014)
бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение -  патент 2506267 (10.02.2014)
ионофоретическая доставка ротиготина для лечения болезни паркинсона -  патент 2478383 (10.04.2013)
новые бензилзамещенные производные 1,4-бензотиепин-1,1-диоксида -  патент 2456282 (20.07.2012)
способ коррекции депрессивных расстройств производными тиетан-1,1-диоксида в эксперименте -  патент 2424799 (27.07.2011)
гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов -  патент 2412179 (20.02.2011)
антагонисты рецептора хемокина -  патент 2395506 (27.07.2010)
1a, 5a-тетрагидро-s-тиациклопропа[a]пенталены:трициклические производные тиофена в качестве агонистов рецепторов s1p1/edg1 -  патент 2386626 (20.04.2010)


Наверх