применение ингибиторов клеточного натрий-водородного обмена для получения лекарственного средства для нормализации уровня липидов сыворотки
| Классы МПК: | A61K31/155 амидины , например гуанидин (H2N-C(=NH)-NH2), изомочевина (HN=C(OH)-NH2), изотиомочевина (HN=С(SH)-NH2) A61K45/06 смеси активных ингредиентов, для которых не указаны химическая структура или состав, например смесь противовоспалительного средства со средством, возбуждающим сердечную деятельность A61K31/41 содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии) |
| Автор(ы): | ЛАНГ Ханс Йохен (DE), ЯНСЕН Ханс-Вилли (DE), ШВАРК Ян-Роберт (DE), КЛЕЕМАНН Хайнц-Вернер (DE), ЮНГ Оливер (DE), ШЕФЕР Ханс-Людвиг (DE), ЛИНЦ Вольфганг (DE), КРАМЕР Вернер (DE), ШЕЛЬКЕНС Бернвард (DE), ФАЛЬК Ойген (DE) |
| Патентообладатель(и): | ХЕХСТ АКЦИЕНГЕЗЕЛЛЬШАФТ (DE) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1997-05-20 публикация патента:
27.08.2003 |
Изобретение может быть использовано в медицине, в частности, для получения лекарственного средства для лечения повышенных уровней жира в крови. Изобретением является применение ингибитора клеточного Na+/H+-обмена для получения лекарственного средства для лечения повышенных уровней жира в крови, где ингибитором являются бензоилгуанидины. Изобретение позволяет получить лекарственное средство для снижения уровня жира в крови и заболеваний, вызываемых за счет этого, а также для уменьшения синдрома эндотелиальной дисфункции и вызываемых за счет этого заболеваний. 13 з.п.ф-лы, 1 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219, Рисунок 220, Рисунок 221, Рисунок 222, Рисунок 223, Рисунок 224, Рисунок 225, Рисунок 226, Рисунок 227, Рисунок 228, Рисунок 229, Рисунок 230, Рисунок 231, Рисунок 232, Рисунок 233, Рисунок 234, Рисунок 235, Рисунок 236, Рисунок 237, Рисунок 238, Рисунок 239, Рисунок 240, Рисунок 241, Рисунок 242, Рисунок 243, Рисунок 244, Рисунок 245
Формула изобретения
1. Применение ингибитора Nа+/Н+-обмена для получения лекарственного средства для лечения повышенных уровней жира в крови, отличающееся тем, что в качестве ингибитора Nа+/Н+ - обмена применяются бензоилгуанидины формулы I
где R(1) или R(2) означает R(6)-S(O)n или R(7)R(8)N-O2S-; и, смотря по обстоятельствам, другой заместитель R(1) или R(2) означает Н, F, Cl, Br, (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-алкоксил или феноксигруппу, которая незамещена или замещена 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из фтора, хлора, метила и метоксигруппы; или, смотря по обстоятельствам, другой заместитель R(1) или R(2) означает R(6)-S(O)n или R(7)R(8)N-;
n= 0, 1 или 2;
R(6) означает (C1-C6)-алкил, (C5-C7)-циклоалкил, циклопентилметил, циклогексилметил или фенил, который незамещен или замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из фтора, хлора, метила и метоксигруппы;
R(7) и R(8) являются одинаковыми или разными и означают Н или (C1-С6)-алкил; или R(7) означает фенил-(СН2)m, где m= 1-4; или R(7) означает фенил, который незамещен или замещен 1-2 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из фтора, хлора, метила и метоксигруппы; или R(7) и R(8) вместе означают линейную или разветвленную (С4-С7)-цепь, причем цепь дополнительно может быть прервана О, S или NR(9); R(9) означает водород или метил; или R(7) и R(8) вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют дигидроиндольную, тетрагидрохинолиновую или тетрагидроизохинолиновую систему;
R(3), R(4) и R(5), независимо друг от друга, означают водород или (C1-C2)-алкил; или R(3) и R(4) вместе означают (С2-С4)-алкиленовую цепь; или R(4) и R(5) вместе означают (С4-С7)-алкиленовую цепь;
а также их фармацевтически приемлемые соли, или бензоилгуанидины формулы I
где R(1) или R(2) означает R(3)-S(O)n- или группу
смотря по обстоятельствам, другой заместитель R(1) или R(2) означает водород, гидроксил, фтор, хлор, бром, иод, (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-алкоксил, бензилоксигруппу или феноксигруппу, которая незамещена или содержит 1-3 заместителя, выбираемых из группы, состоящей из фтора, хлора, метила, метоксигруппы, гидроксила или бензилоксигруппы; R(3)-S(O)n, -NR(4)R(5) или 3,4-дегидропиперидин;
R(3) означает (C1-С6)-алкил, (C5-C7)-циклоалкил, циклопентилметил, циклогексилметил или фенил, который незамещен или содержит 1-3 заместителя, выбираемых из группы, состоящей из фтора, хлора, метила и метоксигруппы;
R(4) и R(5) являются одинаковыми или разными и означают водород или (C1-C6)-алкил; или R(4) означает фенил-(СН2)m-; где m означает 1, 2, 3 или 4; или R(4) означает фенил, который незамещен или содержит 1-2 заместителя, выбираемых из группы, состоящей из фтора, хлора, метила и метоксигруппы; или R(4) и R(5) вместе образуют линейную или разветвленную (С4-С7)-цепь, причем цепь дополнительно может быть прервана О, S или NR(6); R(6) означает водород или метил; или R(4) и R(5) вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют дигидроиндольную, тетрагидрохинолиновую или тетрагидроизохинолиновую систему;
n= 0, 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли. 2. Применение ингибитора Na+/H+-обмена по п. 1 для получения лекарственного средства при лечении обусловленных гиперхолестеринемией заболеваний сердечно-сосудистой системы. 3. Применение ингибитора Na+/H+ -обмена по п. 1 для получения лекарственного средства для профилактики и лечения синдрома эндотелиальной дисфункции. 4. Применение ингибитора Na+/H+ -обмена по п. 1 для получения лекарственного средства для профилактики и лечения кардиальных гипертрофий и кардиомиопатий. 5. Применение ингибитора Na+/H+ -обмена по п. 1 для получения лекарственного средства для профилактики и лечения коронарных спазм сосудов и инфарктов миокарда, вызываемых повышенным уровнем липидов и синдромом эндотелиальной дисфункции. 6. Применение ингибитора Na+/H+ -обмена по п. 1 для получения лекарственного средства для профилактики и лечения тромбозов, вызываемых повышенным уровнем липидов и синдромом эндотелиальной дисфункции. 7. Применение ингибитора Na+/H+ -обмена по п. 1 для получения лекарственного средства для профилактики и лечения высокого кровяного давления, вызываемого повышенным уровнем липидов и синдромом эндотелиальной дисфункции. 8. Применение ингибитора Na+/H+ -обмена по п. 1 для получения лекарственного средства для профилактики и лечения заболеваний периферических сосудов, вызываемых повышенным уровнем липидов и синдромом эндотелиальной дисфункции. 9. Применение ингибитора Na+/H+ -обмена для получения лекарственного средства по пп. 1-8 в комбинации со снижающим кровяное давление лекарственным средством. 10. Применение ингибитора Na+/H+ -обмена для получения лекарственного средства по пп. 1-8 в комбинации с ингибитором конвертирующих ангиотензин ферментов (АСЕ). 11. Применение ингибитора Na+/H+ -обмена для получения лекарственного средства по пп. 1-8 в комбинации с антагонистом рецептора ангиотензина. 12. Применение ингибитора Na+/H+ -обмена для получения лекарственного средства по пп. 1-8 в комбинации со снижающим уровень жира в крови биологически активным веществом. 13. Применение ингибитора Na+/H+-oбмeнa для получения лекарственного средства по пп. 1-8 в комбинации c ингибитором HMG-CoA-редуктазами. 14. Применение ингибитора Na+/H+-обмена для получения лекарственного средства по пп. 1-8 в комбинации с ловастатином или правастатином.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).Класс A61K31/155 амидины , например гуанидин (H2N-C(=NH)-NH2), изомочевина (HN=C(OH)-NH2), изотиомочевина (HN=С(SH)-NH2)
Класс A61K45/06 смеси активных ингредиентов, для которых не указаны химическая структура или состав, например смесь противовоспалительного средства со средством, возбуждающим сердечную деятельность
Класс A61K31/41 содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол
Класс A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)
