меченые аналоги глутамина и лизина

Формула изобретения

1. Соединение формулы

Y-(CR₂)_n-X-NHJ,

где X представляет собой С= O или СR₂;

n является целым числом, имеющим значение от 1 до 6;

Y представляет собой L(A)_m- или R¹R²CR-, где L - металлокомплексообразующий агент, А представляет собой -СR₂-, -NRCO-, -CONR- или полиалкиленгликоль, m является целым числом, имеющим значение от 0 до 10, один из R¹ и R² является -NH(B)_pZ¹ и другой является -CO(B)_qZ², где р и q являются целыми числами, имеющими значение от 0 до 20, каждый В независимо выбирают из Q или остатка аминокислоты, где Q является циклическим пептидом, Z¹ и Z² - защитные группы, которые являются биосовместимыми группами, которые ингибируют или подавляют метаболизм пептида in vivo, J и каждую R-группу независимо выбирают из Н, С_1-4 алкила, С_1-4 алкоксиалкила;

при условии, что (i) общее число остатков аминокислот в R¹ и R² группах не превышает 20, (ii) если Х является CR₂, то Y является -CRR¹R², и Z² является металлокомплексообразующим агентом, (iii) если Y является -CRR¹R², то, по крайней мере, один из R¹ и R² несет, по крайней мере, одну детектируемую частицу.

2. Соединения по п. 1, где R¹ или R² включают один или более пептидных фрагментов ₂-антиплазмина, фибронектина, -казеина, столбнячных белков, амилоида, траппина и остатков полиглутамина, причем указанные пептидные фрагменты содержат, по крайней мере, три аминокислотных остатка.

3. Соединение по п. 2, где пептидный фрагмент является фрагментом ₂-антиплазмина.

4. Соединение по п. 3, где аминокислота в положении 2 N-конца пептида является глутамином.

5. Соединение по пп. 1-4, где J является Н.

6. Соединение по п. 5 формулы

Y-(CR₂)_x-(CH₂)₂CONH₂ или Y-(CR₂)_y-(CH₂)₄NH₂,

где х является целым числом, имеющим значение от 0 до 4,

y является целым числом, имеющим значение от 0 до 3.

7. Соединение по любому из пп. 1-6, где Y является -CRR¹R².

8. Соединение по любому из пп. 1-7, где, по крайней мере, один из Z¹ и Z² является металлокомплексообразующим агентом.

9. Соединение по п. 8, где Z¹ является металлокомплексообразующим агентом, и Z² не является металлокомплексообразующим агентом.

10. Соединение по любому из пп. 1-9 для использования в диагностике мест тромбоза или эмболии.

11. Металлокомплекс соединений по п. 8 или 9.

12. Металлокомплекс по п. 11, где металлом является радиоактивный металл.

13. Радиометаллокомплекс по п. 12, где радиоактивным металлом является ^99mТc.

14. Металлокомплекс по любому из пп. 11-13 для использования в диагностике мест тромбоза или эмболии.

15. Препарат для введения человеку и действующий как субстрат для фермента фактора XIIIa, содержащий соединение по любому из пп. 1-9 или металлокомплекс по пп. 11-13.

16. Набор, содержащий соединение по любому из пп. 1-9, полезный для получения металлокомплекса по любому из пп. 11-13.

17. Пептидный фрагмент ₂-антиплазмина, фибронектина, -казеина, столбнячных белков, амилоида, траппина и полиглутамина, причем указанный пептидный фрагмент содержит, по крайней мере, 3-20 аминокислотных остатка и переносит концевой металлокомплексообразующий агент.

18. Пептидный фрагмент по п. 17, в котором указанный металлокомплексообразующий агент находится при С-конце.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). ТC