тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы

Классы МПК:C07C311/16 с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомами водорода или с ациклическим атомом углерода
C07C311/29 с атомом серы по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца
C07C323/25 ациклического насыщенного углеродного скелета
C07C323/31 с атомом серы по меньшей мере одной из тиогрупп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца углеродного скелета
C07D265/30 не конденсированные с другими кольцами
A61K31/18  сульфонамиды
A61P27/00 Лекарственные средства для лечения расстройств восприятия
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):МОНСАНТО КОМПАНИ (US)
Приоритеты:
подача заявки:
1997-07-22
публикация патента:

Изобретение относится к тиолсульфонамидам формул

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

или

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех атомов углерода, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати атомов углерода, и при вращении вокруг оси, проходящей через положение 1, связанное с SO2, и положение 4 6-членного кольца или через положение 1, связанное с SO2-группой и связанное с заместителем положения 3 или 5 5-членного кольца, определяет трехмерный объем, самый большой размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения; R2 означает гидридо, С16 алкил, фенил-С14 алкил, гетероарил-С14 алкил, С24 алкил, замещенный амино; С24 алкил, замещенный монозамещенным амино или дизамещенным амино, где заместители у азота монозамещенной или дизамещенной аминогруппы выбраны из С16 алкила, ар (С16) алкила, С58 циклоалкила и С16 алкилкарбонила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил и другие. R2 может быть гидридо только тогда, когда R1 представляет 4-(фенилазо)фенил, R4 означает гидроксикарбонил, аминокарбонил, С16 алкил, R9 означает С16 алкил, фенил и другие. Предлагаемые соединения являются ингибиторами металлопротеаз, что позволяет использовать их при лечении состояний, связанных патологической активностью матриксной металлопротеазы. 6 с. и 24 з.п. ф-лы, 99 табл.

Рисунки к патенту РФ 2202540

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219, Рисунок 220, Рисунок 221, Рисунок 222, Рисунок 223, Рисунок 224, Рисунок 225, Рисунок 226, Рисунок 227, Рисунок 228, Рисунок 229, Рисунок 230, Рисунок 231, Рисунок 232, Рисунок 233, Рисунок 234, Рисунок 235, Рисунок 236, Рисунок 237, Рисунок 238, Рисунок 239, Рисунок 240, Рисунок 241, Рисунок 242, Рисунок 243, Рисунок 244, Рисунок 245, Рисунок 246, Рисунок 247, Рисунок 248, Рисунок 249, Рисунок 250, Рисунок 251, Рисунок 252, Рисунок 253, Рисунок 254, Рисунок 255, Рисунок 256, Рисунок 257, Рисунок 258, Рисунок 259, Рисунок 260, Рисунок 261, Рисунок 262, Рисунок 263, Рисунок 264, Рисунок 265, Рисунок 266, Рисунок 267, Рисунок 268, Рисунок 269, Рисунок 270, Рисунок 271, Рисунок 272, Рисунок 273, Рисунок 274, Рисунок 275, Рисунок 276, Рисунок 277, Рисунок 278, Рисунок 279, Рисунок 280, Рисунок 281, Рисунок 282, Рисунок 283, Рисунок 284, Рисунок 285, Рисунок 286, Рисунок 287, Рисунок 288, Рисунок 289, Рисунок 290, Рисунок 291, Рисунок 292, Рисунок 293, Рисунок 294, Рисунок 295, Рисунок 296

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Т Т Т То

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение или его соль, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

где R1 представляет собой замещенный 5- или 6-членный арил или гетероарил, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех атомов углерода, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати атомов углерода, и при вращении вокруг оси, проходящей через положение 1, связанное с SО2-группой, и положение 4 6-членного кольца, или через положение 1, связанное с SО2-группой, и связанное с заместителем положение 3 или 5 5-членного кольца, определяет трехмерный объем, самый большой размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении поперечном к оси вращения;

R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C16-алкила, фенил-C14-алкила, гетероарил-C14-алкила, С24-алкила, замещенного амино; С24-алкила, замещенного монозамещенным амино; и С24-алкила, замещенного дизамещенным амино, где заместитель(и) на азоте монозамещенной или дизамещенной аминогруппы независимо выбран(ы) из группы, состоящей из C16-алкила, ap-C16-алкила, C58-циклоалкила и C16-алкилкарбонила, или азот дизамещенной аминогруппы и два его заместителя вместе образуют пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиаморфолинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, оксазолил или тиазолил; R2 может быть гидридо только тогда, когда R1 представляет собой 4 -(фенилазо)фенил;

R4 выбран из группы, состоящей из гидроксикарбонила, аминокарбонила и C16-алкила;

W выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;

R9 выбран из группы, состоящей из C16-алкила, C16-алкокси, фенила и гетероарила;

если не указано иное, каждый названный арил независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, инденила и нафтила; и если не указано иное, каждый названный гетероарил независимо выбирают из группы, состоящей из пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила.

2. Соединение или соль по п.1, где R1 имеет длину более чем длина пентильной группы и менее чем длина лаурильной группы.

3. Соединение или соль по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где названный фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил или тиадиазолил сами являются замещенными в их 4 положении, если кольцо 6-членное, или в их 3 положении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, алкила, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.

4. Соединение или его соль, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

или

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

где PhR11 представляет собой фенил, замещенный группой R11 в положении 4;

R11 выбран из группы, состоящей из C38-алкокси, C38-алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются необязательно замещенными в положении 3 или 4 или в обоих положениях одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из 5 атомов, за исключением водорода;

R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C16-алкила, 5-6 членного гетероцикло-C23-алкила, где одним кольцевым атомом гетероцикла является азот, один кольцевой атом гетероцикла выбран из группы, состоящей из азота, углерода и кислорода, и остальные кольцевые атомы гетероцикла представляют собой углерод, и моноциклического гетероарил-C14-алкила, где один кольцевой атом гетероарила является азотом, один кольцевой атом гетероарила выбран из группы, состоящей из азота и углерода, и остальные кольцевые атомы гетероарила представляют собой углерод; R2 может быть гидридо, только когда R11 является фенилазо;

R4 выбран из группы, состоящей из C16-алкила и аминокарбонила;

R9 выбран из группы, состоящей из C16-алкила, C16-алкокси, фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила.

5. Соединение или соль по п.4, где R9 выбран из группы, состоящей из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиофен-2-ила, 3-тиофен-3-ила, метила, этила, метокси и этокси.

6. Соединение или соль по п.4, где R11 выбран из группы, состоящей из фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются замещенными в положении 3 или 4 или в обоих положениях одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из 5 атомов, за исключением водорода.

7. Соединение или соль по п.6, где R11 выбран из группы, состоящей из фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются замещенными в положении 4 заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C14-алкокси, C14-алкила, диметиламино и карбокси-С12-алкила; или 3,4-метилендиоксигруппой.

8. Соединение или его соль по п.1, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

или

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

9. Соединение или соль по п.8, где R1 выбран из групп, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где названные фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил и тиадиазолил сами являются замещенными в их 4 положении, если кольцо 6-членное, или в их 3 лоложении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, алкила, имеющего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, имеющего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.

10. Соединение или его соль, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

или

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

где PhR11 представляет собой фенил, замещенный группой R11 в положении 4;

R11 выбран из группы, состоящей из С38-алкокси, С38-алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются необязательно замещенными в положении 3 или 4 или в обоих положениях одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из 5 атомов, за исключением водорода;

R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C16-алкила, 5-6 членного гетероцикло-С23-алкила, где одним кольцевым атомом гетероцикла является азот, один кольцевой атом гетероцикла выбран из группы, состоящей из азота, углерода и кислорода, и остальные кольцевые атомы гетероцикла представляют собой углерод, и моноциклического гетероарил-С14-алкила, где один кольцевой атом гетероарила является азотом, один кольцевой атом гетероарила выбран из группы, состоящей из азота и углерода, и остальные кольцевые атомы гетероарила представляют собой углерод;

R9 выбран из группы, состоящей из C16-алкила, C16-алкокси, фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила.

11. Соединение или соль по п.10, где R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C16-алкила, 5-6-членного гетероцикло-С23-алкила, где одним кольцевым атомом гетероцикла является азот, один кольцевой атом гетероцикла выбран из группы, состоящей из азота, углерода и кислорода, и остальные кольцевые атомы гетероцикла представляют собой углерод, и моноциклического гетероарил-С14-алкила, где: один кольцевой атом гетероарила является азотом, один кольцевой атом гетероарила выбран из группы, состоящей из азота и углерода, и остальные кольцевые атомы гетероарила представляют собой углерод.

12. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение млекопитающему, имеющему такое состояние, ингибирующего металлопротеазу соединения или его соли в терапевтически эффективном количестве, где указанное соединение соответствует по своей структуре нижеприведенным формулам I, II или III

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

где x выбран из группы, состоящей из 0, 1 или 2;

W выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;

помеченные звездочками R или х являются такими же или отличными от непомеченных звездочками R или х;

R9 выбран из группы, состоящей из C112-алкила, арила, С112-алкокси, C38-циклоалкила, арилокси, ар-C112-алкокси, ар-С112-алкила, амино-С112-алкила, гетероарила, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N,N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного или дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила, ар-С112-алкоксикарбонила, С112-алкоксикарбонила и С112-алкилкарбонила,

или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;

R1 выбран из группы, состоящей из С112-алкила, С38-циклоалкила, гетероцикла, ар-С112-алкила, гeтepoap-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, С112-алкилкарбонил-С112-алкила, ар-С112-алкилкарбонил-С112-алкила,

арилкарбонил-С112-алкила, галоген-С112-алкила, ар-С112-алкиларила, арилокси-С112-алкиларила, ар-С112-алкоксиарила, арилазоарила, арилгидразиноарила, С112-алкилтио-С112-алкила, С112-алкилтиоарила, арилтио-С112-алкила, С112-алкилтиоар-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила и ap-С112-алкилтиоарила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, арила, гетероарила, и конденсированной циклической структуры, содержащей два или более 5- или 6-членных колец, выбранных из группы, состоящей из арила, гетероарила, карбоцикла или гетероцикла, где арильные и гетероарильные заместители, которые может включать R1, являются незамещенными или замещенными одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С110-алкила, С110-алкокси, нитро, циано, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила, гидрокси, тиола, гидроксикарбонила, арилокси, арилтио, ариламино, ар-С112-алкила, арила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероариламино, гетероар-С112-алкила, С38-циклоалкила, гетероциклоокси, гетероциклотио, гетероциклоамино, С38-циклоалкилокси, С38-циклоалкилтио, С38-циклоалкиламино, гетероар-С112-алкокси, гeтepoap-С112-алкилтио, гетероар-С112-алкиламино, ар-С112-алкокси, ap-С112-алкилтио, ар-С112-алкиламино, гетероцикло, гетероарила, арилазо, гидроксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкоксикарбонил-С112-алкокси,

С112-алкилкарбонила, арилкарбонила, ар-С112-алкилкарбонила, С112-алкилкарбонилокси, ар-С112-алкилкарбонилокси, гидрокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкокси, С112-алкилтио, С112-алкокси-С112-алкилтио, С112-алкоксикарбонила, арилокси-С112-алкоксиарила, арилтио-С112-алкилтиоарила, арилокси-С112-алкилтиоарила, арилтио-С112-алкоксиарила, гидроксикарбонил-С112-алкокси, гидроксикарбонил-С112-алкилтио, С112-алкоксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкоксикарбонил-С112-алкилтио, амино, С112-алкилкарбониламино, арилкарбониламино, ар-С112-алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероар-С112-алкилкарбониламино, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N, N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, арила, ap-С112-алкила, С38-циклоалкила, ар-С112-алкоксикарбонила, С112-алкоксикарбонила и С112-алкилкарбонила,

или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;

R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, С212-алкинил-С112-алкила, С212-алкенил-С112-алкила, тиол-С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, гетероцикло-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, ap-С112-алкокси-С112-алкила, амино-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонилар-С112-алкила, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N,N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4, R2 и R5 или R2 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо;

R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,

тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,

ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,

сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R3 и R4, R3 и R5 или R3 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;

R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,

тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,

ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,

сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ap-С112-aлкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;

R5 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,

тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,

ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,

сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R5 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R5 и R3, R5 и R6 или R5 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;

R6 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,

тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,

ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,

сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N,N-дизaмeщeннoгo аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R6 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;

R7 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ap-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,

тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,

сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ap-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R7 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R7 и R3, R7 и R5 или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;

R8 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гeтepoap-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,

тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,

ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,

сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R8 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;

если не указано иное, каждый названный арил независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, инденила и нафтила; если не указано иное, каждый названный гетероарил независимо выбирают из группы, состоящей из пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, индолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, бензотиофенила, тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540-карболинила, 2-бензофуранкарбонила, 1-бензимидазолила, 2-бензимидазолила, 3-бензимидазолила, 4-бензимидазолила и 5-бензимидазолила; если не указано иное, каждый названный гетероцикл независимо выбирают из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиаморфолинила, тетрагидрофурила, тетрагидрохинолинила и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила; и ни один атом углерода не является геминально замещенным более чем одной сульфгидрильной группой.

13. Способ по п.12, где х=0.

14. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение млекопитающему, имеющему такое состояние, ингибирующего металлопротеазу соединения или его соли в терапевтически эффективном количестве, где указанное соединение по структуре соответствует нижеприведенной формуле

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

где х выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2;

Y выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С112-алкила, С112-алкокси, нитро, циано, карбокси и амино;

R10 выбран из группы, состоящей из водорода и -C(O)-R9;

R9 выбран из группы, состоящей из С112-алкила, арила, С112-алкокси, С38-циклоалкила, арилокси, ар-С112-алкокси, ар-С112-алкила, амино-С112-алкила, гетероарила, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N,N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного или дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила, ар-С112-алкоксикарбонила, С112-алкоксикарбонила и С112-алкилкарбонила,

или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;

R1 выбран из группы, состоящей из С112-алкила, С3-C8-циклоалкила, гетероцикла, ар-С112-алкила, гeтepoap-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, С112-алкилкарбонил-С112-алкила, ар-С112-алкилкарбонил-С112-алкила,

арилкарбонил-С112-алкила, галоген-С112-алкила, ар-С112-алкиларила, арилокси-С112-алкиларила, ар-С112-алкоксиарила, арилазоарила, арилгидразиноарила, С112-алкилтио-С112-алкила, С112-алкилтиоарила, арилтио-С112-алкила, С112-алкилтиоар-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила и ap-С112-алкилтиоарила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, арила, гетероарила, и конденсированной циклической структуры, содержащей два или более 5- или 6-членных колец, выбранных из группы, состоящей из арила, гетероарила, карбоцикла или гетероцикла, где арильные и гетероарильные заместители, которые может включать R1, являются незамещенными или замещенными одним или более заместителями независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С110-алкила, С110-алкокси, нитро, циано, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила, гидрокси, тиола, гидроксикарбонила, арилокси, арилтио, ариламино, ар-С112-алкила, арила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероариламино, гeтepoap-С112-алкила, С38-циклоалкила, гетероциклоокси, гетероциклотио, гетероциклоамино, С38-циклоалкилокси, С38-циклоалкилтио, С38-циклоалкиламино, гетероар-С112-алкокси, гетероар-С112-алкилтио, гетероар-С112-алкиламино, ар-С112-алкокси, ар-С112-алкилтио, ар-С112-алкиламино, гетероцикло, гетероарила, арилазо, гидроксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкоксикарбонил-С112-алкокси,

С112-алкилкарбонила, арилкарбонила, ар-С112-алкилкарбонила, С112-алкилкарбонилокси, ар-С112-алкилкарбонилокси, гидрокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкокси, С112-алкилтио, С112-алкокси-С112-алкилтио, С112-алкоксикарбонила, арилокси-С112-алкоксиарила, арилтио-С112-алкилтиоарила, арилокси-С112-алкилтиоарила, арилтио-С112-алкоксиарила, гидроксикарбонил-С112-алкокси, гидроксикарбонил-С112-алкилтио, С112-алкоксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкоксикарбонил-С112-алкилтио, амино, С112-алкилкарбониламино, арилкарбониламино, ap-С112-алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероар-С112-алкилкарбониламино, N-монозамещенного aмино-С112-алкила и N, N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного или дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила, ар-С112-алкоксикарбонила, С112-алкоксикарбонила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;

R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, С212-алкинил-С112-алкила, С212-алкенил-С112-алкила, тиол-С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, гетероцикло-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, ap-С112-алкокси-С112-алкила, амино-С112-алкила, С112-aлкокси-С112-алкокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, гидрокси-C112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонилар-С112-алкила, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N,N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4, R2 и R5 или R2 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо;

R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,

тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,

сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N, N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N,N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ap-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R3 и R4, R3 и R5 или R3 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;

R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,

тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,

ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,

сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или минокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;

R5 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,

тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,

ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,

сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ap-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R5 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R5 и R3, R5 и R6 или R5 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;

R6 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,

тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,

ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,

сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R6 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;

R7 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидолксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,

тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,

ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,

сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N,N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R7 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R7 и R3, R7 и R5 или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо,

R8 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,

тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,

ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,

сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ap-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R8 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;

если не указано иное, каждый названный арил независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, инденила и нафтила; если не указано иное, каждый названный гетероарил независимо выбирают из группы, состоящей из пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, индолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, бензотиофенила, тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540-карболинила, 2-бензофуранкарбонила, 1-бензимидазолила, 2-бензимидазолила, 3-бензимидазолила, 4-бензимидазолила и 5-бензимидазолила; если не указано иное, каждый названный гетероцикл независимо выбирают из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиаморфолинила, тетрагидрофурила, тетрагидрохинолинила и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила; и ни один атом углерода не является геминально замещенным более чем одной сульфгидрильной группой.

15. Соединение или соль по п.1, где названное соединение соответствует по структуре нижеприведенной формуле

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

16. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение млекопитающему, имеющему такое состояние, терапевтически эффективного количества ингибирующего металлопротеазу соединения или его соли по любому из пп.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 15.

17. Способ по п.16, где вводят соединение или соль по п.1.

18. Способ по п.16, где вводят соединение или соль по п.4.

19. Способ по п.16, где вводят соединение или соль по п.10.

20. Способ по п.17, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где

названный фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил или тиадиазолил сами являются замещенными в их 4-м положении, если кольцо 6-членное, или в их 3-м положении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, алкила, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.

21. Способ по п.17, где соединение соответствует по структуре формулам IVa или IVb

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

или

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

22. Способ по п.17, где соединение соответствует по структуре формулам

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы, патент № 2202540

23. Способ по п.22, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где названный фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил или тиадиазолил сами являются замещенными в их 4-м положении, если кольцо 6-членное, или в их 3-м положении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, алкила, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.

24. Способ по п.12, где состояние, связанное с активностью матриксной металлопротеазы, представляет ангиогенез.

25. Способ по п.14, где состояние, связанное с активностью матриксной металлопротеазы, представляет ангиогенез.

26. Способ по п.16 лечения млекопитающего, имеющего ангиогенез, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 15.

27. Способ по п.26, где вводят соединение или соль по п.1.

28. Способ по п.26, где вводят соединение или соль по п.4.

29. Способ по п.26, где вводят соединение или соль по п.10.

30. Способ по п.26, где вводят соединение или соль по п.15.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C311/16 с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомами водорода или с ациклическим атомом углерода

Патенты РФ в классе C07C311/16:
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
замещенные сульфонамиды, способ их получения, лекарственные препараты, которые их содержат, и их использование -  патент 2474574 (10.02.2013)
сульфонилированные дифенилэтилендиамины, способ их получения и применение в катализе гидрирования с переносом водорода -  патент 2446154 (27.03.2012)
n-бутил-3-бутилтозиламино-4-гидроксибутанамид, активирующий прорастание семян озимой пшеницы и повышающий устойчивость проростков к водному стрессу -  патент 2405769 (10.12.2010)
4-n-(4-арил-2,4-диоксобутирил)аминобензолсульфамиды, проявляющие противовоспалительную, анальгетическую и антимикробную активности -  патент 2367651 (20.09.2009)
сульфоновые кислоты, производные указанных кислот и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2345063 (27.01.2009)
циклоалкильные соединения-ингибиторы функции калиевых каналов -  патент 2343143 (10.01.2009)
метиловый эфир 4-йод-2-[n-(n-алкиламинокарбонил)аминосульфонил]-бензойной кислоты, его производные и способ их получения -  патент 2309948 (10.11.2007)
ортозамещенные ариламиды, способ борьбы с насекомыми, композиция для борьбы с насекомыми, промежуточное соединение -  патент 2283839 (20.09.2006)

Класс C07C311/29 с атомом серы по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца

Патенты РФ в классе C07C311/29:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
(2r)-2-[(4-сульфонил)аминофенил]пропанамиды и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2457201 (27.07.2012)
соединение сульфонамида или его соль -  патент 2425029 (27.07.2011)
замещенные феноксиуксусные кислоты, обладающие модулирующей активностью в отношении рецепторов crth2 -  патент 2372330 (10.11.2009)
производные феноксиуксусной кислоты -  патент 2360901 (10.07.2009)
производные пропионовых кислот и их применение в качестве активаторов hppars. -  патент 2316539 (10.02.2008)
производные карбоновых кислот и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента -  патент 2315746 (27.01.2008)
арилсульфонилмочевины, способ их получения и их применение в качестве гербицидов -  патент 2314291 (10.01.2008)

Класс C07C323/25 ациклического насыщенного углеродного скелета

Патенты РФ в классе C07C323/25:
способ получения n', n'-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов -  патент 2518491 (10.06.2014)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
способ получения n,n,n1,n1-тетразамещенных ди[4-(аминометилсульфанил)]фениловых эфиров -  патент 2466987 (20.11.2012)
способ получения n,n,-дизамещенных n-{[алкил(бензил)сульфанил]метил}аминов -  патент 2466986 (20.11.2012)
способ получения n,n-диметил-n-[(алкилсульфанил)метил]аминов -  патент 2466985 (20.11.2012)
способ получения s, s'-бис-[(n,n-диметил)метил]алкандитиолов -  патент 2464259 (20.10.2012)
промежуточные соединения, полезные в синтезе ингибиторов вич-протеазы, и способы получения этих соединений -  патент 2321580 (10.04.2008)
композиция стабилизированного эластомера, стабилизатор, способ стабилизации эластомеров и способ предотвращения обесцвечивания субстратов -  патент 2261258 (27.09.2005)
сульфиды, сульфоксиды или сульфоны, или их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтическая композиция, их содержащая -  патент 2135467 (27.08.1999)
способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов- -  патент 2115646 (20.07.1998)

Класс C07C323/31 с атомом серы по меньшей мере одной из тиогрупп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца углеродного скелета

Класс C07D265/30 не конденсированные с другими кольцами

Класс A61K31/18  сульфонамиды

Патенты РФ в классе A61K31/18:
способ лечения хронического генерализованного гингивита -  патент 2527339 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
способ дифференциальной диагностики генеза гиперактивности мочевого пузыря у мужчин -  патент 2508908 (10.03.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
ингибиторы карбоангидразы iх -  патент 2498798 (20.11.2013)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)
способ выбора препарата для лечения гиперактивности мочевого пузыря у мужчин -  патент 2493776 (27.09.2013)
соединения, имеющие арилсульфонамидную структуру, применимые в качестве ингибиторов металлопротеаз -  патент 2488580 (27.07.2013)

Класс A61P27/00 Лекарственные средства для лечения расстройств восприятия

Патенты РФ в классе A61P27/00:
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способ комбинированного лечения ретиноваскулярного макулярного отека -  патент 2527360 (27.08.2014)
фармацевтическая антиангиогенная композиция для лечения заболеваний глаз -  патент 2526825 (27.08.2014)
способ медикаментозного расширения ригидного зрачка перед проведением факоэмульсификации -  патент 2525512 (20.08.2014)
способ лечения монокулярного оптического неврита при рассеянном склерозе -  патент 2523146 (20.07.2014)
профилактика и лечение патологических состояний глаз, вызванных комплементом -  патент 2522976 (20.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)
способ лечения кератоконуса у пациентов с тонкой роговицей -  патент 2522386 (10.07.2014)


Наверх