амидиновые соединения и фармацевтическая композиция, обладающая фактор ха ингибирующим действием
| Классы МПК: | C07D401/04 связанные непосредственно C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/415 1,2-диазолы A61K31/445 не конденсированные пиперидины, например пиперокаин A61K31/47 хинолины; изохинолины A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм A61K31/55 содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов |
| Автор(ы): | КАТОХ Сусуму (JP), ЕКОТА Кацуюки (JP), ХАЯСИ Микио (JP) |
| Патентообладатель(и): | ДЖАПАН ТОБАККО ИНК. (JP) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1999-04-09 публикация патента:
10.04.2003 |
Описываются новые соединения амидина формулы (I), где R представляет группу формулы а), б) или с), R4 - атом водорода или атом галогена, R5 - атом водорода, циано-, карбокси- или низшая алкоксикарбонильная группа, R6 - атом водорода гидрокси-, карбокси-, низшая алкоксикарбонильная группа, фенильная группа, которая необязательно замещенная амидиногруппой; пиридил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из низшей алкильной группы, бензоиламиногруппы, хинолил, пиримидил, X2 - атом кислорода, атом серы, X3 - (СН2)m, где m равно 0, целому числу от 1 до 3, X4 - -C(=NH)-, -SO2NH-, пиридинил, или прямую связь; X5 - алкиленовая группа, содержащая 1-6 атомов углерода, алкениленовая группа, содержащая 2-6 атомов углерода, или прямая связь; R7 - атом водорода или группа
где R9 - NH, NR11, где R11 - низшая алкильная группа, бензильная группа, R10 - низшая алкильная группа или аминогруппа, R8 - циклоалкильная группа, необязательно замещенная карбоксигруппой; фенильная группа, бензильная группа, Y1 - атом кислорода или -NR12-, R12-Y6-R13, R13 - атом водорода, низшая алкильная группа, фенильная группа, замещенная карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой, -, или -(Y6-СО-, COCO2- или -(CH2)r), r = 0, 1, Y2 - атом кислорода или простая связь; Y3 - пиридинил или
где s и t одинаковые или различные и каждый равен целому числу от 1 до 3, Y4 - СО-, -CONH-, -СН=СН-, Y5 - -СН2)p, -СН Ак(СН2)p " или
Ак - низшая алкильная группа, р равно 0 или целому числу от 1 до 3, р" равно 0; А - группа формулы
j равно 1, к равно 0, m и n одинаковые и каждый равен целому числу 1, R1, R2 и R3 одинаковые или различные и каждый представляет водород или гидроксигруппу, или его соль. Технический результат: соединения обладают ингибирующей активностью в отношении фактора коагуляции крови Ха. Описывается фармацевтическая композиция, обладающая фактор Ха ингибирующим действием, на основе заявленных соединений. 2 с. и 10 з.п.ф-лы, 15 табл.
или
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219, Рисунок 220, Рисунок 221, Рисунок 222, Рисунок 223, Рисунок 224, Рисунок 225, Рисунок 226, Рисунок 227, Рисунок 228, Рисунок 229, Рисунок 230, Рисунок 231, Рисунок 232, Рисунок 233, Рисунок 234, Рисунок 235, Рисунок 236, Рисунок 237, Рисунок 238, Рисунок 239, Рисунок 240, Рисунок 241, Рисунок 242, Рисунок 243, Рисунок 244, Рисунок 245, Рисунок 246, Рисунок 247, Рисунок 248, Рисунок 249, Рисунок 250, Рисунок 251, Рисунок 252, Рисунок 253, Рисунок 254, Рисунок 255, Рисунок 256, Рисунок 257, Рисунок 258, Рисунок 259, Рисунок 260, Рисунок 261, Рисунок 262, Рисунок 263, Рисунок 264, Рисунок 265, Рисунок 266, Рисунок 267, Рисунок 268, Рисунок 269, Рисунок 270, Рисунок 271, Рисунок 272, Рисунок 273, Рисунок 274, Рисунок 275, Рисунок 276, Рисунок 277, Рисунок 278, Рисунок 279, Рисунок 280, Рисунок 281, Рисунок 282, Рисунок 283, Рисунок 284, Рисунок 285, Рисунок 286, Рисунок 287, Рисунок 288, Рисунок 289, Рисунок 290, Рисунок 291, Рисунок 292, Рисунок 293, Рисунок 294, Рисунок 295, Рисунок 296, Рисунок 297, Рисунок 298, Рисунок 299, Рисунок 300, Рисунок 301, Рисунок 302, Рисунок 303, Рисунок 304, Рисунок 305, Рисунок 306, Рисунок 307, Рисунок 308, Рисунок 309, Рисунок 310, Рисунок 311, Рисунок 312
где R9 - NH, NR11, где R11 - низшая алкильная группа, бензильная группа, R10 - низшая алкильная группа или аминогруппа, R8 - циклоалкильная группа, необязательно замещенная карбоксигруппой; фенильная группа, бензильная группа, Y1 - атом кислорода или -NR12-, R12-Y6-R13, R13 - атом водорода, низшая алкильная группа, фенильная группа, замещенная карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой, -, или -(Y6-СО-, COCO2- или -(CH2)r), r = 0, 1, Y2 - атом кислорода или простая связь; Y3 - пиридинил или
где s и t одинаковые или различные и каждый равен целому числу от 1 до 3, Y4 - СО-, -CONH-, -СН=СН-, Y5 - -СН2)p, -СН Ак(СН2)p " или
Ак - низшая алкильная группа, р равно 0 или целому числу от 1 до 3, р" равно 0; А - группа формулы
j равно 1, к равно 0, m и n одинаковые и каждый равен целому числу 1, R1, R2 и R3 одинаковые или различные и каждый представляет водород или гидроксигруппу, или его соль. Технический результат: соединения обладают ингибирующей активностью в отношении фактора коагуляции крови Ха. Описывается фармацевтическая композиция, обладающая фактор Ха ингибирующим действием, на основе заявленных соединений. 2 с. и 10 з.п.ф-лы, 15 табл.
или
Формула изобретения
1. Соединения амидина формулы [I]
где R представляет собой группу формулы а), b) или с)
или
где R4 представляет собой атом водорода или атом галогена;
R5 представляет собой атом водорода, цианогруппу, карбоксигруппу или низшую алкоксикарбонильную группу;
R6 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, карбоксигруппу, низшую алкоксикарбонильную группу, фенильную группу, необязательно замещенную амидиногруппой, гетероарильную группу (где указанная гетероарильная группа выбрана из групп пиридила, хинолила и пиримидила, и где указанная пиридильная группа необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из низшей алкильной группы и бензоиламиногруппы);
X2 представляет собой атом кислорода, атом серы;
X3 представляет собой -(СН2)m-, где m = 0 или целому числу от 1 до 3;
X4 представляет собой -C(=NH)-, -SO2NH-, группу формулы d)
или прямую связь;
X5 представляет собой группу алкилена, содержащую 1-6 атомов углерода, группу алкенилена, содержащую 2-6 атомов углерода, или прямую связь;
R7 представляет собой атом водорода или группу формулы е)
где R9 представляет собой NH, NR11, где R11 представляет собой низшую алкильную группу, или бензильную группу;
R10 представляет собой низшую алкильную группу или аминогруппу;
R8 представляет собой циклоалкильную группу необязательно замещенную карбоксигруппой, фенильную группу или бензильную группу;
Y1 представляет собой атом кислорода или -NR12-, где R12 представляет собой -Y6-R13, где R13 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или фенильную группу(замещенную карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой);
Y6 представляет собой -СО-, -COCO2- или -(СН2)r, где r = 0 или 1;
Y2 представляет собой атом кислорода или простую связь;
Y3 представляет собой группу формулы d) или f)
или
где s и t одинаковы или различны и каждый равен целому числу от 1 до 3;
Y4 представляет собой -СО-, -CONH- или -СН=СН-;
Y5 представляет собой -(СН2)p, -СНАк-(СН2)p""- или группу формулы h)
где Ак представляет собой низшую алкильную группу;
р = 0 или целому числу от 1 до 3;
р"= 0;
кольцо А представляет собой группу формулы i) или j)
или
j = 1; k = 0,
m и n одинаковы или различны и каждый равен целому числу от 1 до 3;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и каждый представляет собой атом водорода или гидроксигруппу,
или его соль. 2. Амидиновое соединение формулы [I] по п.1, где R представляет собой группу формулы а) или b)
или
где R4, R5, R6, X2, X3, X4, X5, j и k имеют значения, указанные выше,
или его соль. 3. Амидиновое соединение формулы [I] по п.2, где R представляет собой группу формулы а)
где R4, R5, R6, X2, X3, X4, X5, j и k имеют значения, указанные выше,
или его соль. 4. Амидиновое соединение формулы [I] по п.2, где R представляет собой группу формулы
где R4, R5, R6, X2, X3, X4, X5, j и k имеют значения, указанные выше,
или его соль. 5. Амидиновое соединение формулы [I] по п.4, где X3 представляет собой -(СН2)m-, где m определено выше, X4 представляет собой группу формулы d)
j = 1,
или его соль. 6. Амидиновое соединение формулы [I] по п.5, где R6 представляет собой атом водорода, X2 представляет собой атом кислорода, а X5 представляет собой простую связь, или его соль. 7. Амидиновое соединение формулы [I] по п.1, где R представляет собой группу формулы с)
где R7, R8, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, кольцо A, m и n имеют значения, указанные выше,
или его соль. 8. Амидиновое соединение формулы [I] по п.7, где кольцо А представляет собой группу формулы i)
или его соль. 9. Амидиновое соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей:
1) 7-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
2) 7-[1-(хинолин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
3) оксим 7-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамида,
4) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
5) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
6) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил) пиперидин-4-карбоновой кислоты,
7) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
8) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
9) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
10) этиловый эфир 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илокси)этил]-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
11) 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси)этил] -1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
12) 4-[N-[5-амидино-1-(1-фенилэтилкарбамоилметил)бензимидазол-2-илметил] -N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси) фенил]бензойную кислоту,
13) 4-[N-[5-амидино-1-(4-бензилоксифенилкарбамоилметил) бензимидазол-2-илметил] -N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси) фенил]карбамоил]бензойную кислоту,
14) 7-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
15) 7-[1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
16) 7-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
17) 7-(1-фенилацетимидоилпиперидин-4-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
18) N-[2-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-5-ил]ацетамид,
19) N-[2-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-5-ил]бензамид,
20) этиловый эфир 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил]-2-пропеновой кислоты,
21) метиловый эфир 4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-карбоновой кислоты,
22) 7-[2-[4-циано-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил] этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
23) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илтио-метил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
24) 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илтио) этил] -1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
25) транс-4-[2-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси) феноксиметил]-5-амидинобензимидазол-1-илацетиламинометил]циклогексанкарбоновую кислоту,
26) 2-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)феноксиметил] -1-фенацилбензимидазол-5-карбоксамидин,
27) 1-(циклогексилкарбамоилметил)-2-[N-[1-(пиридин-4-ил) пиперидин-4-ил] -N-этоксалиламинометил]бензимидазол-5-карбоксамидин,
28) N-[5-амидино-1-(циклогексилкарбамоилметил)бензимидазол-2-илметил]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил] аминощавелевую кислоту,
29) 2-[N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)фенил] -N-этоксикарбонилметиламинометил]-1-(циклогексилкарбамоилметил) бензимидазол-5-карбоксамидин,
30) N-[5-амидино-1-циклогексилкарбамоилметил)бензимидазол-2-илметил] -N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)фенил]карбамоилбензойную кислоту,
31) 2-[N-[4-(1-амидинопиперидин-4-илокси)фенил] -N-(4-метоксикарбонилбензоил)аминометил] -1-циклогексилкарбамоилметил) бензимидазол-5-карбоксамидин,
32) N-[5-амидино-1-циклогексилкарбамоилметил)бензимидазол-2-илметил] -N-[4-(1-амидинопиперидин-4-илокси)фенил] карбамоилбензойную кислоту,
33) N-бензил-4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-сульфонамид,
34) этиловый эфир 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил] пропионовой кислоты,
35) 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил]пропионовую кислоту,
36) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил) пиперидин-4-карбоновую кислоту,
37) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
или их соль. 10. Амидиновое соединение по п.3, которое выбирают из группы, включающей
1) 7-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
2) 7-[1-(хинолин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
3) оксим 7-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамида,
4) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
5) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси-метил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
6) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил) пиперидин-4-карбоновой кислоты,
7) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
8) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
9) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
10) этиловый эфир 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илокси)этил]-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
11) 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси)этил] -1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
12) 7-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
13) 7-[1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
14) 7-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
15) 7-(1-фенилацетимидоилпиперидин-4-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
16) N-[2-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-5-ил]бензамид,
17) этиловый эфир 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил]-2-пропеновой кислоты,
18) метиловый эфир 4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-карбоновой кислоты,
19) 7-[2-[4-циано-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил] этокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
20) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илтио-метил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
21) 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илтио) этил] -1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
22) N-бензил-4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-сульфонамид,
23) этиловый эфир 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил] пропионовой кислоты,
24) 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил]пропионовую кислоту,
25) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил) пиперидин-4-карбоновой кислоты,
26) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
или их соли. 11. Фармацевтическая композиция, обладающая фактор Ха ингибирующим действием, включающая амидиновое соединение по любому из пп.1-10 или его соль в качестве активного ингредиента. 12. Амидиновое соединение по п.1, где указанная соль представляет собой хлоргидрат или метансульфонат. Приоритет по пунктам:
10.04.1998 - по п.7;
25.08.1998 - по пп.10 и 11;
09.04.1999 - по пп.1-6, 8, 9, 12.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т Т Т ТрКласс C07D401/04 связанные непосредственно
Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
Класс C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс A61K31/445 не конденсированные пиперидины, например пиперокаин
Класс A61K31/47 хинолины; изохинолины
Класс A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм
Класс A61K31/55 содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол
Класс A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов
