нитрилы дипептидов

Формула изобретения

1. Соединение формулы I



где R обозначает необязательно замещенный арил, арил (низш. )алкил, (низш. )алкенил, (низш. )алкинил или N-содержащий гетероциклил;

R₂ и R₃ каждый независимо друг от друга обозначает водород или необязательно замещенный (низш. )алкил, арил(низш. )алкил, циклоалкил (низш. ) алкил или R₂ и R₃ совместно обозначают (низш. )алкилен таким образом, что вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуется кольцо;

R₄ и R₅ каждый независимо друг от друга обозначает Н или необязательно замещенный (низш. )алкил, арил (низш. )алкил или R₄ и R₅ совместно обозначают (низш. )алкилен таким образом, что вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуется кольцо, или R₄ обозначает Н, R₅ обозначает заместитель формулы -Х₂-Ar-Z, где X₂ обозначает С₂-С₇ алкилен, содержащий в цепи О, S или СОN, Ar обозначает арилен, Z обозначает карбоксил или этерифицированный карбоксил;

X₁ обозначает -С(О)- или -S(О)₂-;

Y обозначает кислород;

L обозначает необязательно замещенный -Het-, -Het-CH₂- или -СН₂-Неt-, где Het обозначает гетероатом, выбранный из О и N;

х обозначает 0 или 1;

арилом в вышеприведенных определениях обозначен карбоциклический или гетероциклический арил,

его физиологически приемлемый и расщепляемый сложный эфир или соль.

2. Соединение формулы II по п. 1



где R₂₀ обозначает необязательно замещенный арил или N-замещенный гетероциклил;

R₂₂ и R₂₃ совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу;

R₂₄ и R₂₅ каждый независимо друг от друга обозначает Н или необязательно замещенный (низш. )алкил, арил(низш. )алкил или R₂₄ и R₂₅ совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу;

Х₁ обозначает -С(О)-;

L" обозначает необязательно замещенный -Неt-СН₂- или -СН₂-Неt, где Het обозначает гетероатом, выбранный из О и N;

х обозначает 1 или 0,

его фармацевтически приемлемый и расщепляемый сложный эфир или соль.

3. Соединение формулы III



где R₃₀ обозначает ацильную группу, дериватизированную из органической карбоновой или сульфоновой кислоты;

R₃₂ и R₃₃ каждый независимо друг от друга обозначает водород, арил (низш. )алкил;

R₃₄ обозначает водород или (низш. )алкил;

X₂, Ar и Z имеют значения, указанные в п. 1,

а также его физиологически приемлемые соли и сложные эфиры.

4. Соединение формулы IV по п. 1



где R₄₀ обозначает замещенный фенил или гетероциклический арил, моно- или дикарбоциклический или гетероциклический арил(низш. )алкил или (низш. )алкенил или N-содержащий гетероциклил;

R₄₂ обозначает водород или (низш. )алкил;

R₄₃ обозначает карбоциклический или гетроциклический арил(низш. )алкил;

R₄₄ и R₄₅ каждый независимо друг от друга обозначает водород или (низш. )алкил или R₄₄ и R₄₅ совместно обозначают (низш. )алкилен,

а также его физиологически приемлемые соли и сложные эфиры.

5. Соединение по п. 2 формулы V



в которых символы имеют значения, указанные в п. 1,

и его физиологически приемлемые и расщепляемые сложные эфиры и соли.

6. Соединение по п. 3, формулы V"



в которых символы имеют значения, указанные в п. 3,

и его физиологически приемлемые и расщепляемые сложные эфиры и соли.

7. Соединение по п. 4 формулы V""



в которых символы имеют значения, указанные в п. 4,

и его физиологически приемлемые и расщепляемые сложные эфиры и соли.

8. Способ получения соединения формулы I по п. 1, включающий превращение амида формулы VI



в которой R, R₂, R₃, R₄, R₅, L, X₁, и х имеют значения, указанные в п. 1,

в нитрил формулы I, причем при необходимости предусмотрена временная защита всех препятствующих реакционноспособных групп с последующим выделением образующегося соединения по изобретению, а также при необходимости превращение любого образующегося соединения в другое соединение по изобретению и/или при необходимости превращение образующегося соединения в соль или образующейся соли в свободную кислоту, основание или другую соль.

9. Способ получения соединения формулы I по п. 1, включающий реакцию конденсации соединения формулы VII



в которой R₄ и R₅ имеют значения, указанные в п. 1,

с кислотой формулы VIII



в которой R, R₂, R₃, L, X и х имеют значения, указанные в п. 1,

если с ее реакционноспособным производным, причем при необходимости предусмотрена временная защита всех препятствующих реакционноспособных групп с последующим выделением образующегося соединения по изобретению, а также при необходимости превращение любого образующегося соединения в другое соединение по изобретению и/или при необходимости превращение образующегося соединения в соль или образующейся соли в свободную кислоту, основание или другую соль.

10. Способ получения соединения формулы I по п. 1, включающий реакцию конденсации соединения формулы Ia



в которой R₂, R₃, R₄ и R₅ имеют значения, указанные в п. 1,

с кислотой, которая соответствует группе R-[L] _x-X₁-, или с ее реакционноспособным производным, причем при необходимости предусмотрена временная защита всех предыдущих реакционноспособных групп с последующим выделением образующего соединения по изобретению, а также при необходимости превращение образующегося соединения в другое соединение по изобретению и/или необходимости превращения образующегося соединения в соль или образующейся соли в свободную кислоту, основание или другую соль.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).