Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

новые лекарственные формы димоцифона в терапии лепры, зудящих и аллергодерматозов, герпетиформного дерматита дюринга

Классы МПК:A61K31/10  сульфиды; сульфоксиды; сульфоны
A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин
A61K9/06 мази; основы для них
A61K9/48 препараты в капсулах, например из желатина, шоколада
A61P31/08 для лечения лепры
A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний
A61P31/22 против вирусов герпеса
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Научно-исследовательская лаборатория иммунохимиотерапии лепры и иммунотропных средств с клиникой и опытно- экспериментальным производством,
Общество с ограниченной ответственностью "Центр бифункциональных иммуномодуляторов",
Голощапов Николай Михайлович,
Мичурина Елена Андреевна,
Голощапова Елена Николаевна,
Костюк Любовь Елизаровна,
Филипских Тамара Петровна,
Гузев Константин Сергеевич
Приоритеты:
подача заявки:
1999-10-29
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины и касается новых лекарственных форм димоцифона. Изобретение заключается в том, что предлагается димоцифон в форме капсул и форме мази в количестве активного вещества соответственно 0,05-0,2 г и 2-5 мас. %. Изобретение обеспечивает сокращение количества приемов препарата до 1-2 раз в неделю благодаря более длительному терапевтическому эффекту, а также приводит к значительному снижению эффектов: тошноты, рефлюкса, диспептических явлений, гепатита. 2 с.п. ф-лы, 3 табл.

Рисунки к патенту РФ 2200550

Рисунок 1

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственным формам, содержащим препарат димоцифон капсулам и мазям.

Известен разработанный настоящими авторами лекарственный препарат димоцифон (а.с. 611326), представляющий собой солеподобный комплекс 1 моля диаминодифенилсульфона с 2 молями метилурацила, ранее применяемый для лечения лепры, зудящих и аллергодерматозов, герпетиформного дерматита Дюринга в лекарственной форме "порошок". Наряду с неудобствами использования порошка димоцифон (горький вкус, необходимость 3-5-кратного приема в сутки, невозможность локального применения в очагах поражения) наблюдается ряд побочных явлений в виде изжоги, тошноты, отрыжки, единичных явлений токсического гепатита.

Целью изобретения является создание новых лекарственных форм димоцифона, лишенных этих недостатков. Все эти годы авторы продолжали разрабатывать новые лекформы. В результате были созданы и изучены в эксперименте различные лекформы димоцифона: таблетки, капсулы, мазь, ректогель, аэрозоль. Из них были выбраны оптимальные лекформы по наибольшему терапевтическому эффекту и наименьшему количеству побочных эффектов. Фармакологический комитет своим решением 5 от 24.06.99 г. разрешил клинические испытания димоцифона в капсулах в качестве противолепрозного и противовоспалительного средства.

Цель изобретения достигается помещением димоцифона в желатиновые капсулы и созданием 2% димоцифоновой мази. Экспериментальные исследования на животных и клинические испытания показали преимущества данных лекарственных форм по длительности и эффективности антиаллергического и противовоспалительного действия.

Применение новой лекарственной формы димоцифона в виде капсул позволило, что явилось для авторов неочевидным, сократить количество приемов препарата до 1-2 раз в неделю благодаря более длительному терапевтическому эффекту, а также привело к значительному снижению побочных эффектов: тошноты, рефлюкса, диспептических явлений, гепатита. Кроме того, введение димоцифона в капсулах снизило токсичность препарата у крыс, тестируемую по ЛД60, с 2100 (1500-2255) мг/кг до 2500 (2232-2800)мг/кг, и не вызывает нежелательных изменений в формуле крови при длительном введении димоцифона. Применение 2% димоцифоновой мази способствует наступлению быстрого противозудного, антиаллергического и противовоспалительного эффекта.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. Действие диммоцифона в различных лекформах на гематологические показатели в эксперименте.

Влияние димоцифона в порошке и капсул с димоцифоном на показатели формулы крови было исследовано в экспериментах на белых крысах-самках весом 250 грамм, содержащихся в условиях лабораторного вивария по 10 голов в каждой группе. Животные получали димоцифон в исследуемых лекформах в субтоксичных дозах в течение 30 суток. Особое внимание обратили на показатели красной крови, которые подвержены изменениям под влиянием диаминодифенилсульфона. Результаты приведены в табл.1.

Как показывают полученные результаты, димоцифон в капсулах в субтоксических дозах при продолжительном введении практически не оказывает влияния на уровень эритроцитов и гемоглобина, в то время как димоцифон в лекформе "порошок" снижает на 20-30% эти показатели.

Пример 2. Противовоспалительное действие димоцифоновой мази.

Противовоспалительный эффект димоцифоновой мази продемонстрирован в экспериментах по созданию воспаления, вызванного термическим ожогом.

В опытах на белых беспородных мышах (вес 18,0-24,0 г) после термического действия на одну из задних лап через 10 мин и через 2 ч наносили в одной группе димоцифоновую мазь, а в другой - мазевую основу. Через сутки животных забивали, ампутировали обе задние лапы (здоровую и отечную) и взвешивали их. Противовоспалительную активность мази определяли по ее способности уменьшать развитие термоотека. Результаты эксперимента расчитывали по следующей формуле:

новые лекарственные формы димоцифона в терапии лепры,   зудящих и аллергодерматозов, герпетиформного дерматита   дюринга, патент № 2200550

где А - антиэксудативная активность;

Мо - масса отечной лапки в опыте;

Мз - масса здоровой лапки в контроле;

Мок - масса отечной лапки в контроле;

Мзк - масса здоровой лапки в контроле.

Противовоспалительную активность димоцифоновой мази определяли по способности уменьшать развитие термоотека. Результаты представлены в табл.2.

Таким образом, димоцифоновая мазь уменьшает воспаление, вызванное термическим ожогом.

Пример 3. Сравнительные клинические данные результатов лечения больных лепрой, герпетиформным дерматитом Дюринга, нейродермитами димоцифоном в лекарственной форме "порошок" и капсулах.

После разрешения клинических испытаний димоцифона в капсулах (протокол фармакологического комитета 5 от 24.06.99 г.) было обследовано 50 больных: 20 больных лепрой, 15 больных с герпетиформным дерматитом Дюринга, 14 больных с нейродермитом, из которых 50% больных принимали димоцифон в порошке (всего 25 человек) и 50% больных принимали димоцифон в капсулах (всего 25 человек).

В результате лечения и обследования были сделаны следующие выводы:

1. При применении капсул димоцифона терапевтический эффект (уменьшение, а затем исчезновение зуда, воспалительного процесса, отечности очагов поражения) наступал на 30-50 мин позже, чем при применении лекарственной формы "порошок", но длительность терапевтического эффекта была гораздо более продолжительной. Например, если при применении порошка димоцифона терапевтический эффект длился 8-12 ч, то при применении капсул димоцифона терапевтический эффект длился 24-48 ч, иногда до 72 ч. Это позволило авторам предложить новый способ применения димоцифона в капсулах, сократив прием препарата димоцифон до 1 капсулы в 24-48 ч. В отдельных случаях терапевтический эффект был выраженным даже при приеме 1-2 капсул димоцифона в течение недели. Клинико-лабораторные показатели воспаления (СОЭ, С-реактивный протеин) нормализовались уже на 5-7 день приема димоцифона в капсулах.

Лечение в период обострения (рецидивов) герпетиформного дерматита Дюринга, нейродермитов благодаря приему димоцифона в капсулах сократилось до 7-12 дней (в среднем 9,4 дня), в то время как при лечении димоцифоном в порошке этот период составил 18-24 дня (21 день).

Вышеизложенное позволило не только получить значительный экономический результат за счет более редкого приема димоцифона, но и предложить новые способы лечения димоцифоном.

2. При приеме димоцифона в капсулах неожиданно для авторов не было отмечено ни одного побочного эффекта в виде гипохромной анемии, токсического гепатита, иммуносупрессии. Результаты исследования побочных явлений представлены в табл. 3.

Пример 4. Сравнительные данные результатов лечения больных герпетиформным дерматитом Дюринга, нейродермитами в лекарственной форме "мазь".

Применение димоцифоновой мази оказывало быстрый и стойкий противозудный и противовоспалительный эффект. Сравниваемая с нею борно-нафталановая мазь настолько выраженным терапевтическим действием не обладала.

Под наблюдением находилось 60 больных (Центр научно-исследовательского кожно-венерологического института г. Москва, Центр клинической иммунологии и аллергологии г. Владивосток, кафедра кожных и венерических болезней Московской медицинской академии), из них атопический дерматит - 39 больных, герпетиформный дерматит Дюринга - 11 больных, нейродермит - 10 больных.

Мазь димоцифоновая наносилась на очаги поражения 2-3 раза в день до исчезновения клинических проявлений.

Критерием оценки эффективности являлось полное или частичное (до 80%) регрессирование высыпаний на 5-7 сутки лечения, исчезновение зуда, жжения.

Положительный эффект (клиническое выздоровление) был отмечен у 34 пациентов (у 17 больных с атоническим дерматитом Дюринга, у 10 - с нейродермитами, значительное улучшение наблюдалось у 22 пациентов с атопическим дерматитом и герпетиформным дерматитом Дюринга. Зуд исчезал в течение первого часа после нанесения мази. Побочные явления и осложнения отмечены в виде усиления зуда у трех больных с атопическим дерматитом и усиление зуда с появлением гиперемии и раздражения у одного больного с герпетиформным дерматитом Дюринга. Возможно, это связано с индивидуальной непереносимостью димексида.

Для сравнения 30 больных, среди которых 18 человек с атопическим дерматитом, 6 - с герпетиформным дерматитом Дюринга и 6 - с нейродермитами, была назначена борно-нафталановая мазь, которая только у 5-ти больных с атопическим дерматитом и трех больных с нейродермитами вызвала клинические улучшения. У остальных больных не только не было отмечено положительного эффекта, а наоборот, продолжалось прогрессирование патологического процесса.

Таким образом, димоцифоновая мазь обладает выраженным противозудным и противовоспалительным действием, значительно превосходящим борно-нафталановую мазь. Димоцифоновая мазь хорошо переносится больными, удобна в применении, не имеет выраженных побочных явлений.

Исходя из всего вышеизложенного, можно сделать вывод, что новые лекарственные формы димоцифона, являющиеся нашим изобретением, практически создали условия для нового способа применения димоцифона с устранением побочных действий и значительного экономического эффекта (курс лечения димоцифоном в капсулах позволяет получить терапевтический эффект в дозе в 2-4 меньшей по сравнению с димоцифоном в виде порошка).

Источники информации

Гненюк Т.С. - "Новый отечественный препарат димоцифон и его сочетания с рифадином и лампреном при лечении больных лепроматозной лепрой". - Кандидатская диссертация, Москва, 1984 г.

Авторское свидетельство 611326. "Противозудное и антиаллергическое средство димоцифон".

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Лекарственное средство, обладающее антиаллергическим, противовоспалительным, противозудным, противолепрозным действием, характеризующееся тем, что оно выполнено в форме капсулы и содержит в качестве активного вещества димоцифон в количестве 0,05-0,2 г.

2. Лекарственное средство, обладающее антиаллергическим, противовоспалительным, противозудным, противолепрозным действием, характеризующееся тем, что оно выполнено в форме мази и содержит в качестве активного вещества димоцифон в количестве 2-5 мас. %.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/10  сульфиды; сульфоксиды; сульфоны

Патенты РФ в классе A61K31/10:
тиолсодержащие соединения для удаления элементов из загрязненной окружающей среды и способы их применения -  патент 2528396 (20.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой стрессом -  патент 2527683 (10.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой приемом этанолсодержащих жидкостей -  патент 2527334 (27.08.2014)
способ коррекции нарушений гемостаза при хроническом калькулезном холецистите на фоне хронического гепатита или цирроза печени -  патент 2526117 (20.08.2014)
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием -  патент 2522198 (10.07.2014)
соединения для лечения воспаления -  патент 2520034 (20.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
новые липидные соединения -  патент 2509071 (10.03.2014)
соединения, полученные из таурина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2502729 (27.12.2013)
средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии -  патент 2502511 (27.12.2013)

Класс A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин

Патенты РФ в классе A61K31/513:
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
ингибитор уридинфосфорилаз -  патент 2522548 (20.07.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения -  патент 2510272 (27.03.2014)
новое производное 5-фторурацила -  патент 2503673 (10.01.2014)
смесевая лекарственная форма cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил), способ получения смесевой лекарственной формы сmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) (варианты) и способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лечения опухолей -  патент 2500405 (10.12.2013)
новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека -  патент 2495873 (20.10.2013)
комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом -  патент 2495660 (20.10.2013)
комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников -  патент 2494736 (10.10.2013)

Класс A61K9/06 мази; основы для них

Патенты РФ в классе A61K9/06:
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения -  патент 2526905 (27.08.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
стабилизированная композиция для лечения псориаза -  патент 2526162 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран -  патент 2526152 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)

Класс A61K9/48 препараты в капсулах, например из желатина, шоколада

Патенты РФ в классе A61K9/48:
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
капсулированный белоксодержащий продукт и способ его получения -  патент 2514406 (27.04.2014)
способ получения твердой лекарственной формы, в частности таблетки для фармацевтического применения, и способ получения прекурсора твердой лекарственной формы, в частности таблетки -  патент 2508092 (27.02.2014)
альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) -  патент 2507193 (20.02.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая 11-дезокси-простагландиновое соединение, и способ стабилизации этого соединения -  патент 2506072 (10.02.2014)
фармацевтический состав для лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией -  патент 2504375 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -  патент 2501549 (20.12.2013)
композиция, включающая фенофибриновую кислоту или ее физиологически приемлемую соль, и капсула, включающая композицию -  патент 2500398 (10.12.2013)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений мочеиспускания -  патент 2497504 (10.11.2013)

Класс A61P31/08 для лечения лепры

Патенты РФ в классе A61P31/08:
свободное от белка детское питание -  патент 2441399 (10.02.2012)
сульфонные производные 2-нитро-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этана, обладающие противолепрозной и противотуберкулезной активностью -  патент 2415845 (10.04.2011)
способ лечения поражения печени у больных лепрой -  патент 2414895 (27.03.2011)
производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы -  патент 2412188 (20.02.2011)
способ получения экстракта, обладающего противолепрозной активностью -  патент 2410111 (27.01.2011)
средство против кислотоустойчивых бактерий, содержащее пиридонкарбоновые кислоты в качестве активного компонента -  патент 2299205 (20.05.2007)
средство против кислотоустойчивых бактерий, содержащее гетероциклические производные бензоксазина в качестве активного компонента -  патент 2297420 (20.04.2007)
4,4'-сульфонилбис-(n,n'-диметиламмониометиленанилин)-хлорид, 6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-сульфонат, фармацевтическая композиция на его основе -  патент 2275356 (27.04.2006)
6-алкил-5-(2-изоникотиноилсульфогидразоил)урацилгидрохлорид и фармацевтическая композиция на его основе -  патент 2264396 (20.11.2005)

Класс A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний

Патенты РФ в классе A61P37/00:
способ лечения больных с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии -  патент 2529414 (27.09.2014)
способ лечения больных с онкологическими заболеваниями и/или иммунодепрессиями -  патент 2528877 (20.09.2014)
лейколектины и их применение -  патент 2528860 (20.09.2014)
средство для лечения аутоиммунных заболеваний -  патент 2528337 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
фармакодинамические маркеры, индуцированные интерфероном альфа -  патент 2527068 (27.08.2014)
профилактическая вакцина от туберкулеза -  патент 2526910 (27.08.2014)
гипоаллергенная дерматологическая композиция -  патент 2526833 (27.08.2014)
композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции -  патент 2526826 (27.08.2014)

Класс A61P31/22 против вирусов герпеса

Патенты РФ в классе A61P31/22:
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
способ оценки снижения содержания перекисей жирных кислот в периферической крови беременных в третьем триместре гестации при герпес-вирусной инфекции путем лечения человеческим иммуноглобулином -  патент 2517067 (27.05.2014)
способ вакцинотерапии герпетической инфекции -  патент 2514034 (27.04.2014)
лечение повреждений, индуцированных вирусом -  патент 2506951 (20.02.2014)
композиция, содержащая частицы hcmv -  патент 2505314 (27.01.2014)
способ профилактики внутриутробного инфицирования плода -  патент 2504364 (20.01.2014)
противогерпетическое средство -  патент 2502504 (27.12.2013)
способ получения нового полимерного соединения, обладающего противовирусной активностью, сополимеризацией 2,5-дигидроксибензойной кислоты и желатина с помощью фермента лакказы -  патент 2494119 (27.09.2013)
способ лечения рецидивирующего урогенитального герпеса с симптомами хронической усталости -  патент 2492861 (20.09.2013)
вакцина против цитомегаловируса и способ ее получения -  патент 2491340 (27.08.2013)

Наверх