способ получения оптически активных комплексов (1s)-2- (диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4- тетрагидроизохинолин ов
| Классы МПК: | C07F5/06 соединения алюминия |
| Автор(ы): | Джемилев У.М., Парфенова Л.В., Халилов Л.М., Валямова Ф.Г., Иванова С.В., Никитина Е.В., Хафизова Л.О., Ибрагимов А.Г., Белецкая И.П. |
| Патентообладатель(и): | Институт нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2001-04-05 публикация патента:
27.02.2003 |
Изобретение относится к способу получения оптически активных (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизихинолинов общей формулы I, где R=C2H5, н-С3Н7, i-C4-H9. Способ заключается во взаимодействии гидрохлорида (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизихинолина с диалкилгидридами алюминия HAlR2 (R=C2H5, С3Н7, i-С4Н9) в атмосфере аргона при нормальных условиях в среде бензола. Изобретение может быть использовано в тонком органическом и металлорганическом синтезе, в частности, при получении энантиомерно чистых продуктов с высокими оптическими выходами. 1 табл. 
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4
Формула изобретения
Способ получения оптически активных (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов общей формулы I
где R=С2Н5, н-С3Н7, i-С4Н9,
отличающийся тем, что гидрохлорид (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина взаимодействует с диалкилгидридами алюминия HAlR2 (R= C2H5, С3Н7, i-C4H9) в мольном соотношении 10:(25-35) в атмосфере аргона при нормальных условиях в среде бензола в течение 0,5-1,5 ч.
Описание изобретения к патенту
Предлагаемое изобретение относится к способам получения новых производных алюминия, конкретно к способу получения оптически активных (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов общей формулы 1
где R=C2H5, н-С3Н7, i-C4H9. Предлагаемый способ может найти применение в тонком органическом и металлорганическом синтезе, в частности, при получении энантиомерно чистых продуктов с высокими оптическими выходами. Известен способ ([1] W.P. Neumann, Die Quantitative Bestimmung von Dialkyl - Aluminiumhydrogen// J. Lieb. Ann. Chem., v.629 (1960) p.23-33) получения амидов алюминия общей формулы (2) реакцией диалкилалюминийгидридов со вторичными аминами, например N-метиланилином по схеме 2 (см. в конце описания). Известным способом не могут быть получены оптически активные (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины (1). Известен способ ([2] J.I. Levin, E.K. Turos, S.M. Weinreb. An Alternative Procedure for the Aluminium Mediated Conversation of Esters to Amides// Synthes. Commun., v.12 (1982) p.989-993) получения амидов алюминия общей формулы (3) реакцией триметилалюминия с гидрохлоридом вторичного амина по схеме 3 (см. в конце описания). Известный способ не позволяет получать оптически активные (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины (1). Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по региоселективному синтезу оптически активных (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов (1). Предлагается способ получения новых оптически активных производных алюминия, а именно (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов (1). Предлагаемый способ осуществляется взаимодействием гидрохлорида (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина с диалкилалюминийгидридами HA1R2, где R= i-C4H9, н-С3Н7, С2Н5, взятыми в мольном соотношении 10: (25-35), соответственно, предпочтительно 10:30, в атмосфере аргона при комнатной температуре (~20oС) и нормальном давлении в бензоле. Время реакции 0,5-1,5 ч, предпочтительно 1 ч. Выход (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов 84-98%. Реакция протекает по схеме 1 (см. в конце описания). Реакции осуществляли при комнатной температуре (~20oС). При более высокой температуре (например, 40oС) не наблюдается увеличение выхода целевых продуктов, при меньшей температуре (например, 0oС) снижается скорость реакции. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания диалкилалюминийгидрида (HA1R2) по отношению к гидрохлориду (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина не приводит к существенному повышению выхода целевых продуктов (1). Существенные отличия предлагаемого способа:
В предлагаемом способе используются в качестве исходных реагентов диалкилалюминийгидриды (HAlR2) и оптически активный гидрохлорид N-содержащего соединения хинолинового ряда, которые обуславливают формирование оптически активных производных алюминия (1). В известном способе применяются в качестве исходных реагентов триметилалюминий (Ме3Аl) и оптически неактивные гидрохлориды вторичных аминов, которые не могут привести к целевым продуктам (1). Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:
Способ позволяет получать с высокой региоселективностью оптически активные (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины (1), синтез которых в литературе не описан. Способ поясняется следующими примерами:
Пример 1. В стеклянный реактор объемом 50 мл, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 30 ммолей HAl(i-Bu)2 в 9 мл С6Н6. К данной смеси небольшими порциями добавляют 10 ммолей гидрохлорид (1S)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (1), перемешивают 1 ч при комнатной температуре (~20oС). Получают (1S)-2-(диизобутилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин с выходом 94%. [
]20D=+13.7o. Спектр ЯМР 13С (1S)-2-(диизобутилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (
, м.д., 22.5 МГц, С6D6):
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.
Класс C07F5/06 соединения алюминия
