Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

производные пирролидина, обладающие ингибиторной активностью в отношении фосфолипазы a2

Классы МПК:C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D417/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
A61K31/26  сложные эфиры циановой или изоциановой кислот; сложные эфиры тиоциановой или изотиоциановой кислот
A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):ШИОНОГИ ЭНД КО., ЛТД. (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
1998-01-27
публикация патента:

Изобретение относится к производным пирролидина формулы I

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R1- Н, С16алкил; фенил, возможно замещенный; бифенил, возможно замещенный; 1Н, 5Н - пиридо [3,2,1-ij] хинолил; фенил С16алкил, необязательно замещенный; бифенил С16алкил, необязательно замещенный; бифенилкарбонил; терфенил; нафтил, необязательно замещенный; Z означает -S-, -О-, -ОСН2-, -N(R16), где R16- Н, С16алкил, С38циклоалкилС16алкил, фенилС16алкил, химическая связь; Х1 означает -СО-, -(СН2)r-СО-N(R17), где R17 означает Н, С16 алкил (где r = 0 или 1), -СН2NHSO2-, -(СН2)s-N (R18)-СО- (где R18- Н, s=1-3), - СН2NHCОСН2О-, -СН2N (R19)СОСН = СН- (где R19- Н), -СН2ОСН2-, -СН2-N (R20)-СН2- (где R20- Н, С16алкил, С16алкилкарбонил, фенилкарбонил), С15алкилен, С24алкенилен, химическая связь; Х2 - фенилен, необязательно замещенный гидрокси, тиофендиил, фурандиил, пиперидиндиил, производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174, химическая связь; Х3 - С15алкилен, С24алкенилен, химическая связь; А - кислород; В и E - каждый независимо означает -О- или -S-; D-Н; V1-СО-; Y2 заместитель формулы:

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

R2 и R3 каждый - Н; R4- фенил, возможно замещенный галогеном; R5 - фенил, возможно замещенный; цикл G - фенил, С37циклоалкил, пиридил, тиенил; цикл J - фенил; L - фенил; р=0-2; ----- означает наличие или отсутствие химической связи; производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174 отображает цис- или транс-конфигурацию D относительно Е; при условии, что Х1 означает -СН2NHCО-, Х2 означает 1,4-фенилен и Х3 означает химическую связь или С15алкилен, когда атом углерода, связанный СD и смежный с ним атом углерода в цикле связаны простой связью и V1 не означает химическую связь, когда Х1 означает -СН2О-; фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения. Соединения I ингибируют фосфолипазу А2 и могут быть использованы в фармацевтической композиции в качестве активного агента. 2 с. и 14 з.п. ф-лы, 38 табл.

Рисунки к патенту РФ 2198174

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155

Текст описания в факсимильном виде. Т

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Производные пирролидина формулы (I)

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R1 означает атом водорода, прямой или разветвленный С16алкил, фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей фенилС24алкенил, С16алкил, С37циклоалкил, галоген, С16алкокси, нафтил, бензо-1,3-диоксоланил, 2-пиридил, фенилС16алкил, фенилокси, моно- или дизамещенный амино и N-метилпиразинил, бифенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей С16алкил, С16алкокси, тригалоС16алкил и гидрокси, терфенил, нафтил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей фенил и галоген, фенил, конденсированный с С37циклоалкилом, 2,3,6,7-тетрагидро-1Н,5Н-пиридо[3,2,1-ij] хинолил, фенилС1-C6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей С16алкил, галоген, фенил, нафтил, тиенил, бензофуранил, фенилС16алкил, фенилокси, моно- или дизамещенный амино и фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей С16алкил и галоген, бифенилС16алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей С16алкил, С16алкокси, галоген, тригалоС16алкил, нитро и амино, нафтилС16алкил, необязательно замещенный фенилом, и бифенилкарбонил;

Z означает -S-, -О-, -ОСН2-, -N(R16)- (где R16 означает атом водорода, С16алкил, С38циклоалкилС16алкил или фенилС16алкил), или химическую связь;

X1 означает -СО-, -(CH2)r-CO-N(R17)- (где R17 означает атом водорода или C16алкил, а r означает целое число от 0 до 1), -CH2NHSO2-, -(CH2)s-N(R18)-CO- (где R18 означает атом водорода, a s означает целое число от 1 до 3), -CH2NHCOCH2O-, -CH2N(R19)COCH=CH- (где R19 означает атом водорода), -СН2ОСН2-, -CH2-N(R20)-CH2- (где R20 означает атом водорода, С16алкил, C16алкилкарбонил или фенилкарбонил), С15алкилен, С24алкенилен или химическую связь;

Х2 означает фенилен, необязательно замещенный гидрокси, тиофендиил, фурандиил, пиперидиндиил, производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174 или химическую связь;

X3 означает С15алкилен, С2-C4алкенилен или химическую связь;

А означает атом кислорода;

В и Е каждый независимо друг от друга означает атом кислорода или атом серы;

D означает атом водорода;

Y1 означает -СО-;

Y2 означает заместитель формулы

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R2 и R3 каждый означает атом водорода;

R4 означает фенил, который может быть замещен галогеном;

R5 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей 16алкил, галоген, амино и моно- или дизамещенный амино, С3-C7циклоалкил, тиенил и фурил;

цикл G означает фенил, С37циклоалкил, пиридил или тиенил;

цикл J означает фенил;

цикл L означает фенил;

р означает целое число от 0 до 2;

пунктирная линия (----) означает наличие или отсутствие химической связи;

волнистая линия (~ ) отображает цис- или транс-конфигурацию D относительно Е;

при условии, что Х1 означает -CH2NHCO-, Х2 означает 1,4-фенилен и Х3 означает химическую связь или С15алкилен, когда атом углерода, связанный с D, и смежный с ним атом углерода в цикле связаны простой связью, и Y1 не означает химическую связь, когда Х1 означает -СН2О-;

фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

2. Соединение по п.1, представленное формулой (II)

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R1, Z, X1, X2, X3, Y1, Y2 и В имеют значения, указанные выше, волнистая линия означает цис- и транс-конфигурацию атома водорода относительно атома серы, при условии, что Y1 не означает химическую связь, когда X1 означает -СН2О-,

фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

3. Соединение по п.1, представленное формулой (III)

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R1, Z, X1, X2, X3, Y2, В и волнистая линия имеют значения, указанные выше,

фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

4. Соединение по п.1, представленное формулой (IV)

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R1, Z, X1, X2, X3, Y2, В и волнистая линия имеют значения, указанные выше,

фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

5. Соединение по п.1, представленное формулой (V)

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R1, Z, R18, X3, Y2, В и волнистая линия имеют значения, указанные выше,

фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

6. Соединение по п.1, представленное формулой (VI)

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R1, Z, R18, X3, Y2, В и волнистая линия имеют значения, указанные выше,

фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

7. Соединение по п.1, представленное формулой (VII)

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R1, Z, R19, X3, Y2, В и волнистая линия имеют значения, указанные выше,

фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

8. Соединение по п.1, представленное формулой (VIII)

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R1, Z, Y2, В и волнистая линия имеют значения, указанные выше,

фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

9. Соединение по п.1, представленное формулой (IX)

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R1, Z, Y2, В и волнистая линия имеют значения, указанные выше,

фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

10. Соединение по п.1, представленное формулой (X)

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R1, Z, Y2, В и волнистая линия имеют значения, указанные выше,

фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

11. Соединение по п.1, представленное формулой (XI)

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R1, Z, Y2, В и волнистая линия имеют значения, указанные выше,

фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

12. Соединение по любому из пп.1-3, где Z означает -N(R16)-, фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

13. Соединение по любому из пп.5-7, где R18 означает атом водорода, а X3 означает химическую связь, фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

14. Соединение по любому из пп.1-13, где R1 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей фенилС24алкенил, С16алкил, С37циклоалкил, галоген, С16алкокси, нафтил, бензо-1,3-диоксоланил, 2-пиридил, фенилС16алкил, фенилокси, моно- или дизамещенный амино и N-метилпиразинил, бифенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей С16алкил, С16алкокси, тригалоС1-C6алкил и гидрокси, терфенил, нафтил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей фенил и галоген, фенил, конденсированный с С27циклоалкилом, 2,3,6,7-тетрагидро-1Н,5Н-пиридо[3,2,1-ij]хинолил, фенилС16алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей C16алкил, галоген, фенил, нафтил, тиенил, бензофуранил, фенилС16алкил, фенилокси, моно- или дизамещенный амино, фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей С16алкил и галоген, и тиенил, бифенилС16алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей С16алкил, С16алкокси, галоген, тригалоС16алкил, нитро и амино, нафтилС16алкил, необязательно замещенный фенилом; фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

15. Соединение по любому из пп.1-14, где Y2 означает заместитель формулы

производные пирролидина, обладающие ингибиторной   активностью в отношении фосфолипазы a<sub>2</sub>, патент № 2198174

где R5 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей 16алкил, галоген, амино и моно- или дизамещенный амино;

фармацевтически приемлемая соль или гидрат указанного соединения.

16. Фармацевтическая композиция для ингибирования фосфолипазы А2, продуцирования арахидоновой кислоты, продуцирования простагландина Е2 или продуцирования лейкотриена С4, которая содержит соединение по любому из пп.1-15 в качестве активного компонента.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D417/12:
способ селективного получения 3,3'-[бис(1,4-фенилен)]бис-1,3,5-дитиазинанов -  патент 2529509 (27.09.2014)
способ селективного получения 3,3'-[бис-(1,4-фенилен)]бис-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529506 (27.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
производные бензотиазинов, их получение и применение в качестве лекарств -  патент 2523791 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)

Класс C07D417/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

Класс A61K31/26  сложные эфиры циановой или изоциановой кислот; сложные эфиры тиоциановой или изотиоциановой кислот

Патенты РФ в классе A61K31/26:
способ инактивирования патогенов в донорской крови, плазме крови или концентратах эритроцитов в гибких контейнерах с помощью встряхивания -  патент 2466742 (20.11.2012)
способ подавления патогенных и условно-патогенных микроорганизмов -  патент 2430757 (10.10.2011)
способ коррекции иммунобиохимического гомеостаза глубокосупоросных и подсосных свиноматок, поросят-сосунов -  патент 2393848 (10.07.2010)
способ получения комплексного препарата для профилактики и лечения нарушений обмена веществ, микроэлементозов, повышения резистентности организма животных -  патент 2351323 (10.04.2009)
способ лечения больных рецидивирующим генитальным герпесом при формировании тревожно-депрессивных расстройств -  патент 2270012 (20.02.2006)
средство для профилактики вредного воздействия табачного дыма и других продуктов горения -  патент 2205636 (10.06.2003)

Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Патенты РФ в классе A61P29/00:
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур -  патент 2528906 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе -  патент 2528094 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
средство для лечения ревматоидного артрита -  патент 2524152 (27.07.2014)

Наверх