композиция на основе кристаллической -модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием

Классы МПК:	A61K31/245 аминобензойная кислота, например прокаин, новокаин A61K9/08 растворы C07C219/34 амино- и сложноэфирные группы, связанные с атомами углерода шестичленных ароматических колец одного и того же углеродного скелета A61P23/02 местные анестетики A61P27/02 офтальмологические агенты
Автор(ы):	Ананьев Е.Н., Великанов В.П., Шабатин В.П., Якуцени П.П.
Патентообладатель(и):	Ананьев Евгений Николаевич, Великанов Виктор Павлович, Шабатин Владимир Петрович, Якуцени Павел Павлович
Приоритеты:	подача заявки: 2001-11-12 публикация патента: 20.12.2002

Композиция может быть использована в качестве местно-анестезирующего средства в офтальмологии, микрохирургии, стоматологии. Композиция содержит фармацевтический растворитель и новую кристаллическую композиция на основе кристаллической <img src=

композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194041/947.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-модификация дикаина характеризуется температурой плавления (149,5 композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">0,4)^oC и определенными значениями дифракционных максимумов и их относительных интенсивностей. Предлагаемая композиция по сравнению с композициями на основе известных модификаций дикаина позволяет увеличить продолжительность анестезии при уменьшении времени наступления анестезии без побочных воздействий. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4

Формула изобретения

1. Композиция, обладающая местно-анестезирующим действием, включающая гидрохлорид 2-диметиламиноэтилового эфира п-бутиламинобензойной кислоты и фармацевтический растворитель, отличающаяся тем, что в качестве действующего вещества она содержит кристаллическую композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">0,4)^oC и следующими дифракционными максимумами d и их относительной интенсивностью I_отн. (см. графическую часть),

при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Указанная кристаллическая композиция на основе кристаллической <img src=

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к композиции, которая может быть использована в медицине в качестве местно-анестезирующего средства в офтальмологии, микрохирургии, стоматологии и т.д.

Известна композиция на основе гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п-бутиламинобензойной кислоты (дикаина), содержащая 0,25-3,00 мас.% дикаина и 99,75-97,00 мас. % изотонического раствора, подкисленного хлористоводородной кислотой до рН 4,0-6,0 для стабилизации.

Однако эта композиция, проявляя сильное местно-анестезирующее действие, обладает высокой токсичностью (в 2 раза токсичней кокаина и в 10 раз - новокаина) и значительным побочным воздействием: в офтальмологии - повреждение роговицы, появление эрозий и значительное расширение конъюнктивы (Машковский М. Д. Лекарственные средства. 12^е изд., т.1, M.: Медицина, 1993, с.380 и 381).

Известна композиция на основе кристаллической композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194001/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-формы дикаина), содержащая 0,05-0,50 мас.% композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194001/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-формы дикаина и 99,95-99,50 мас.% растворителя. В качестве растворителя авторы используют изотонический раствор (0,9 мас. % NaCl) или изотонический раствор с добавлением алкильного производного целлюлозы для увеличения вязкости лекарственного препарата (Патент РФ 1827797, А 61 К 9/08, 31/245, 20.05.96, Бюл. 14).

Эта композиция обладает местно-анестезирующим эффектом (см. табл.1).

Задачей настоящего изобретения является увеличение продолжительности анестезии.

Поставленная задача решается преложенной композицией, состоящей из кристаллической композиция на основе кристаллической <img src=

Действующим веществом в этой композиции является вновь синтезированная биологически активная кристаллическая композиция на основе кристаллической <img src=

Кристаллическая композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">0,4)^oС и данными рентгенофазового анализа (РФА): набором дифракционных максимумов (d, композиция на основе кристаллической <img src=

Выбор концентрации кристаллической композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194041/947.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-модификации дикаина в композиции больше 0,60 мас.% продолжительность анестезии резко уменьшается. Кроме того, содержание композиция на основе кристаллической <img src=

В качестве фармацевтического растворителя может быть использован любой растворитель, применяемый для приготовления композиций с местно-анестезирующим действием. Обычно в качестве растворителя используют воду очищенную, изотонический раствор (0,9 мас.% NaCl в Н₂О очищенной), изотонический раствор с добавлением адреналина гидрохлорида и т.д.

В качестве водорастворимых производных целлюлозы (ВПЦ), которые широко используют в изготовлении фармацевтических препаратов для повышения вязкости композиций и придания им обволакивающих свойств (обеспечение плотного контакта между компонентами композиции и биологическим объектом), обычно используют метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и др. При концентрации ВПЦ менее 0,05 мас.% не достигается эффекта обволакивания. Действующее вещество композиции - кристаллическая композиция на основе кристаллической <img src=

Композицию на основе кристаллической композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194041/947.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-модификации дикаина. В другую емкость загружают рассчитанное количество NaCl, приливают к нему 25 мас.% от необходимого количества воды очищенной для получения изотонического раствора (0,9 мас.%), перемешивают полученную смесь до полного растворения хлорида натрия, фильтруют, приливают в емкость 1, добавляют воды очищенной до заданного объема и перемешивают. Полученные растворы разливают в сухие стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками, обжимают колпачками алюминиевыми и стерилизуют при 120^oС в течение 8 мин. Хранят композицию в защищенном от света месте при температуре не выше 25^oС. Срок годности 18 месяцев (срок наблюдения).

Композицию, состоящую из кристаллической композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194041/947.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-модификации дикаина в растворе хлорида натрия. Полученные растворы сливают, добавляют воды очищенной до заданного объема, перемешивают, разливают в сухие стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками, обжимают колпачками алюминиевыми и стерилизуют при 120^oС в течение 8 мин. Хранят композицию в защищенном от света месте при температуре не выше 25^oС. Срок годности 18 месяцев (срок наблюдения).

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В мерную колбу емкостью 500 мл помещают 0,25 г кристаллической композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194041/947.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-модификации дикаина и NaCl разбавляют до метки водой очищенной, перемешивают, разливают по 5 мл в сухие стерильные флаконы емкостью 10 мл, укупоривают их стерильными пробками, обжимают колпачками алюминиевыми и стерилизуют при 120^oС в течение 8 мин. Хранение композиции проводят при температуре не выше 25^oС в защищенном от света месте.

Определение времени наступления и продолжительности анестезирующего действия растворов композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194041/947.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п-бутиламинобензойной кислоты в фармацевтических растворителях для наглядности проводили на глазах ненаркотизированных кроликов-самцов массой 2,0-2,5 кг. За сутки до опытов животным подрезали ресницы. В день опыта кроликов помещали в специальный ящик с отверстием, фиксирующим голову. Порог чувствительности роговицы глаза к тактильному воздействию определяли с помощью нейлоновой нити, кончик которой оплавляли в пламени горелки в виде шарика диаметром ~ 0,5 мм. 0,1 мл раствора препарата закапывали в конъюнктивальный мешок глаза кролика и сразу же определяли начало полной анестезии по отсутствию смыкания век при прикосновении кончика нити к роговице глаза кролика (время наступления анестезии). Затем повторяли определение наличия анестезии через определенные промежутки времени до выхода животного из анестезии. Выход из анестезии устанавливали по смыканию век при прикосновении кончика нити к роговице глаза, фиксируя время выхода из анестезии, которое принимали за длительность анестезии. Параллельно проводили экперименты не менее чем на 5 кроликах. Полученные результаты показывают, что время наступления анестезии при использовании композиции: композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">1,5) с, а продолжительность анестезии - (12,3 композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">1,2) мин. Сравнение полученных результатов с известными данными (см. табл.1) свидетельствует о том, что предлагаемая композиция обладает повышенной местно-анестезирующей активностью. По данным визуальных наблюдений, проведенных с помощью лупы с увеличением 10^х, побочных явлений не наблюдалось. Исследуемый глаз от контрольного ничем не отличался.

Пример 2. Композицию, содержащую 0,30 мас.% композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">1,5) с, а продолжительность анестезии -(63,4 композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">1,4) мин. Сравнение полученных результатов с известными данными (см. табл.1) свидетельствует о том, что предлагаемая композиция обладает повышенной местно-анестезирующей активностью. По данным визуальных наблюдений, проведенных с помощью лупы с увеличением 10^х, побочных явлений не наблюдалось. Исследуемый глаз от контрольного ничем не отличался.

Пример 3. Композицию, содержащую 0,60 мас.% композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">1,2) с, а продолжительность анестезии - (76,7 композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">1,8) мин. Полученные результаты свидетельствуют о том, что предлагаемая композиция обладает повышенной местно-анестезирующей активностью. По данным визуальных наблюдений, проведенных с помощью лупы с увеличением 10^х, побочных явлений не наблюдалось. Исследуемый глаз от контрольного ничем не отличался.

Пример 4. Композицию, содержащую 0,80 мас.% композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">1,6) с, а продолжительность анестезии -(53,8 композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">2,4) мин. Эта композиция по сравнению с композицией состава "0,60:99,40", представленной в примере 3, обладает пониженной местно-анестезирующей активностью. По данным визуальных наблюдений, проведенных с помощью лупы с увеличением 10^х, имеет место побочное воздействие: поверхность глазного яблока исследуемого глаза становится волнистой и матовой в отличие от контрольного глаза. Подобный эффект наблюдали у всех пяти кроликов.

Пример 5. В коническую плоскодонную колбу емкостью 500 мл загружают 0,50 г водорастворимого производного целлюлозы (ВПЦ) - метилцеллюлозы (марки МЦ-100) (ТУ 6-05-1857-78), приливают туда 250 мл воды очищенной, помещают полученную смесь на 12 ч в холодильник (+8^oС), после чего интенсивно перемешивают и фильтруют на воронке со стеклянным фильтрующим дном (марка: пор 100). Далее по методике, представленной в примере 1, готовят раствор NaCl (4,5 г) в воде очищенной (125 мл). В мерную колбу емкостью 500 мл помещают 0,25 г кристаллической композиция на основе кристаллической <img src=

Определение анестезирующей активности препарата проводили по методике, представленной в примере 1. Полученные результаты показывают, что время наступления анестезии при использовании композиции " композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">0,9) с, а продолжительность анестезии - (15,4 композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">1,3) мин. Сравнение полученных результатов с известными данными (см. табл. 1) свидетельствует о том, что предлагаемая композиция обладает повышенной местно-анестезирующей активностью. По данным визуальных наблюдений, проведенных с помощью лупы с увеличением 10^х, побочных явлений не наблюдалось. Исследуемый глаз от контрольного ничем не отличался.

Пример 6. Композицию " композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">0,8) с, а продолжительность анестезии - (15,2 композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">1,4) мин. Видно, что предлагаемая композиция обладает повышенной местно-анестезирующей активностью. По данным визуальных наблюдений, проведенных с помощью лупы с увеличением 10^х, побочных явлений не наблюдалось. Исследуемый глаз от контрольного ничем не отличался.

Пример 7. Композицию " композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">1,2) с, а продолжительность анестезии - (15,6 композиция на основе кристаллической <img src=

-модификации гидрохлорида 2-диметиламиноэтилового эфира п- бутиламинобензойной кислоты, обладающая местно- анестезирующим действием, патент № 2194503" SRC="/images/patents/276/2194013/177.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">1,5) мин. Видно, что предлагаемая композиция обладает повышенной местно-анестезирующей активностью. По данным визуальных наблюдений, проведенных с помощью лупы с увеличением 10^х, побочных явлений не наблюдалось. Исследуемый глаз от контрольного ничем не отличался.

Таким образом, предлагаемая композиция на основе вновь синтезированной кристаллической композиция на основе кристаллической <img src=

Класс A61K31/245 аминобензойная кислота, например прокаин, новокаин

способ лечения синдрома эндогенной интоксикации, обусловленного гиперпротеолизом - патент 2524647 (27.07.2014)
способ исследования транспортной функции маточных труб - патент 2524306 (27.07.2014)

способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей - патент 2523412 (20.07.2014)
способ лечения острого гепатоза у кошек - патент 2522224 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция - патент 2519090 (10.06.2014)
способ лечения комбинированных и кавернозных гемангиом - патент 2517573 (27.05.2014)
способ лечения болевого синдрома при панкреатите - патент 2517163 (27.05.2014)
способ регионарной лимфотропной терапии при парапроктите - патент 2513201 (20.04.2014)
способ лечения уретрального синдрома у женщин - патент 2509556 (20.03.2014)
способ лечения амнестического синдрома - патент 2486928 (10.07.2013)

Класс A61K9/08 растворы

стабильные составы бортезомиба - патент 2529800 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор - патент 2529787 (27.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны - патент 2527767 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью - патент 2527329 (27.08.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны - патент 2527327 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата - патент 2526184 (20.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность - патент 2526160 (20.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения - патент 2524656 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения - патент 2524651 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста - патент 2523566 (20.07.2014)

Класс C07C219/34 амино- и сложноэфирные группы, связанные с атомами углерода шестичленных ароматических колец одного и того же углеродного скелета

сложноэфирные соединения бензойной кислоты, композиция (варианты) и способ получения композиции (варианты) - патент 2485936 (27.06.2013)
антиоксиданты - патент 2454394 (27.06.2012)
кристаллическая -модификация гидрохлорида 2- диметиламиноэтилового эфира п-бутиламинобензойной кислоты в качестве местноанестезирующего средства и способ ее получения - патент 2203267 (27.04.2003)
способ получения сложного эфира антраниловой кислоты - патент 2083556 (10.07.1997)
производные 1-бензиламинофенил-2-(1-метил-2-фенилэтиламино)- этанола-1 в виде смеси изомеров или рацемата или их фармацевтически приемлемые соли, проявляющие бронхоспазмолитическую активность - патент 2051901 (10.01.1996)
способ получения сложных алкиловых эфиров 3- хлорантраниловой кислоты - патент 2026284 (09.01.1995)

Класс A61P23/02 местные анестетики

способ преперитонеальной блокады после герниопластики срединных послеоперационных вентральных грыж - патент 2529412 (27.09.2014)
способ обезболивания после грыжесечения паховым доступом при паховых грыжах - патент 2521836 (10.07.2014)
способы уменьшения боли и устройства для доставки медикамента - патент 2513219 (20.04.2014)
2,6-диметиланилид n-циклогексилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, проявляющий активность при поверхностной, инфильтрационной и проводниковой анестезии - патент 2504538 (20.01.2014)
способ профилактики развития острого послеоперационного панкреатита при эндоскопических транспапиллярных вмешательствах - патент 2477153 (10.03.2013)
вводимые вагинально антиаритмические средства для лечения тазовой боли - патент 2476212 (27.02.2013)
способ обезболивания в абдоминальной хирургии после лапароскопической или видеоассистированной аппендэктомии - патент 2469747 (20.12.2012)
способ субдуральной анестезии как метод анестезиологического обеспечения операции наложения швов на шейку матки - патент 2466751 (20.11.2012)
фармацевтическая композиция для лечения поражения нелетальными раздражающими средствами - патент 2466721 (20.11.2012)
способ проведения ретробульбарной анестезии при витреоретинальных операциях - патент 2462278 (27.09.2012)

Класс A61P27/02 офтальмологические агенты

глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в - патент 2528912 (20.09.2014)
способ комбинированного лечения ретиноваскулярного макулярного отека - патент 2527360 (27.08.2014)
фармацевтическая антиангиогенная композиция для лечения заболеваний глаз - патент 2526825 (27.08.2014)
способ лечения монокулярного оптического неврита при рассеянном склерозе - патент 2523146 (20.07.2014)
профилактика и лечение патологических состояний глаз, вызванных комплементом - патент 2522976 (20.07.2014)
способ лечения кератоконуса у пациентов с тонкой роговицей - патент 2522386 (10.07.2014)
способ лечения трофических эрозий роговицы - патент 2522381 (10.07.2014)
способ лечения атрофической возрастной макулярной дегенерации - патент 2521338 (27.06.2014)
стабилизированные фармацевтические субмикронные суспензии и способы их получения - патент 2521258 (27.06.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза - патент 2519739 (20.06.2014)