способ лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Формула изобретения

Способ лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем трансректального медикаментозного ультрафонофореза, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата применяют лейкинферон, стандартный раствор которого в количестве 5,0 мл ежедневно, один раз в день, с интервалом 24 ч, вводят ректально в начале лечебной процедуры, курс лечения 10-12 процедур, длительностью 10 мин каждая.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности к урологии, и может быть использовано при нехирургическом лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы в условиях стационара, поликлиники и санаторно-курортного учреждения.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (в дальнейшем - ДГПЖ) является одним из широко распространенных урологических заболеваний. Проведенные в России эпидемиологические исследования (Доброкачественная гиперплазия простаты // под ред. Н.Н.Лопаткина. - М.: Наука, 1999) указывают на нарастание частоты ДГПЖ с 11,3% у мужчин в возрасте 40-49 лет до 81,4% - в возрасте 80 лет. Поэтому лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы является одной из самых актуальных проблем урологии.

До последнего времени самым распространенным способом лечения ДГПЖ являлась открытая операция - аденомэктомия. В связи с возрастанием общего числа пациентов, страдающих этим заболеванием, а в особенности с увеличением доли имеющих высокий послеоперационный риск больных с комплексом сопутствующих заболеваний, высокой послеоперационной летальностью (2-3%) и значительным количеством (до 12-23%) послеоперационных осложнений (Трапезникова М. Ф. , Базаев В.В. Классификация методов лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. - В кн.: Доброкачественная гиперплазия простаты /Под ред. Н.Н.Лопаткина. - М.: Наука, 1999), в последние два десятилетия произошло смещение акцента с классических хирургических способов лечения ДГПЖ к широкому спектру неоперативных методов.

Существующие неоперативные методы в последние годы стали все более смещаться в сторону использования высоких энергий, определяя, с одной стороны, большую эффективность воздействия на предстательную железу, с другой - становясь все более опасными для пациента, провоцируя порой развитие тяжелых осложнений. К таким методам на сегодняшний день относятся термальные методы, в частности термотерапия и методы лечения с помощью лазера.

Обобщенный опыт проведенных исследований (Сивков А.В. Медикаментозная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы. - В кн.: Доброкачественная гиперплазия простаты /Под ред. Н.Н.Лопаткина. - М.: Наука, 1999) свидетельствует о том, что единственным принимаемым перрорально препаратом, способным реально уменьшать объем предстательной железы при ДГПЖ, является финастерид (проскар).

Клинически значимое улучшение симптоматики и незначительное (на 14-18%) уменьшение объема предстательной железы может наступать примерно у 30-40% больных, причем у большинства из них это происходит не ранее чем через 6-12 месяцев после начала лечения финанстеридом (Сивков А.В. Медикаментозная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы. - В кн.: Доброкачественная гиперплазия простаты /Под ред. Н.Н.Лопаткина. - М.: Наука, 1999). К тому же, прием финастерида может сопровождаться негативными явлениями и осложнениями. Все это, а также необходимость длительного (2,5-4 года) непрерывного приема препарата и его очень высокая стоимость, делают недостаточно эффективным лечение ДГПЖ.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе выявлены различные способы, применяемые при лечении ДГПЖ.

Так, авторским свидетельством СССР N 10299559, опубликованном в Б.И. N 27, 1983 г. , защищен "Способ лечения гиперпластических образований" путем замораживания пораженной ткани и озвучивания ультразвуком.

В авторском свидетельстве СССР N 1146066, опубликованном в Б.И. N 11, 1985 г. , описан "Способ лечения больных аденомой предстательной железы", предусматривающий воздействие на гипоталамо-гипофизарную область больного УВЧ-полем мощностью 5-30 Вт.

В патенте РФ N 2125425, опубликованном в Б.И. N 3, 1999 г., описан "Способ лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы", заключающийся в проведении термотерапии при разных температурных режимах в зависимости от показаний.

Патентом РФ N 2144370, опубликованным в Б.И. N 2, 2000 г., защищено "Гомеопатическое лекарственное средство для лечения гипертрофии предстательной железы".

Недостатком указанных выше способов лечения ДГПЖ является их малая эффективность, отсутствие стойкого клинического эффекта и наличие разного рода осложнений при их реализации.

Наиболее близким по технической сущности и выбранным в качестве прототипа является защищенный авторским свидетельством СССР N 1014576 (МПК A 61 H 23/00, опубл. в Б.И. N 16, 1983 г.) "Способ лечения больных аденомой предстательной железы". Он осуществляется путем трансректального ультрафонофореза оксипрогестерона капроната.

Этот способ имеет следующие недостатки.

Во-первых, он малоэффективен, поскольку оксипрогестерон капронат практически не способен существенно изменять объем предстательной железы, воздействовать на улучшение мочеиспускания и не обладает стойким клиническим эффектом. Как следствие, практически все больные, прошедшие лечение оксипрогестероном капронатом, были вскоре после лечения подвергнуты оперативному вмешательству (Тиктинский О.Л., Новиков И.Ф., Михайличенко В.В. Заболевания половых органов у мужчин. - М.: Медицина, 1985).

Во-вторых, применение оксипрогестерона капроната, как и других гестагенов, приводит к побочным реакциям у мужчин, самыми частыми из которых являются снижение либидо, импотенция, приливы, гинекомастия и ухудшение сердечной деятельности, причем при длительном применении указанного препарата возможно гепатотоксическое действие (Доброкачественная гиперплазия простаты // под ред. Н.Н. Лопаткина. - М.: Наука, 1999).

Целью настоящего изобретения является уменьшение объема предстательной железы, снижение побочных явлений и достижение гиперплазии предстательной железы.

Поставленная цель достигается тем, что лечение больных ДГПЖ осуществляют путем трансректального медикаментозного ультрафонофореза, причем в качестве лекарственного препарата применяют лейкинферон, стандартный раствор которого в количестве 5,0 мл ежедневно, один раз в день, с интервалом 24 часа, вводят ректально в начале лечебной процедуры. Курс лечения составляет 10-12 процедур длительностью 10 минут каждая.

Теоретической предпосылкой заявляемого изобретения является оценка исключительности роли иммунного статуса как важного патогенетического звена в развитии ДГПЖ и, соответственно, ее лечение путем введения в предстательную железу иммуномодулятора - лейкинферона.

Результат достигается тем, что интрапростатическое введение лейкинферона путем трансректального ультрафонофореза вызывает стимуляцию местного, тканевого иммунитета предстательной железы, и, одновременно, локальную стимуляцию системы естественного иммунитета (NK-клеток и T-лимфоцитарного звена), направленную на восстановление структурного гомеостаза органа, пораженного гиперпластическим процессом.

Лейкинферон активизирует иммунную систему организма, приводит к увеличению NK-клеточного звена, ответственного за распознавание трансформированных клеток тканей и уничтожение последних совместно с T-клеточным звеном. Он усиливает фагоцитоз, активирует стволовые клетки костного мозга, T-лимфоциты и макрофаги, нормализует баланс между субпопуляциями T-хелнерных и T-супрессорных клеток и обладает выраженным стимулирующим эффектом на активность системы полиморфно-ядерных лейкоцитов. Помимо этого, лейкинферон содержит в своем составе такой важный компонент, как фактор некроза опухолей.

Трансректальное воздействие ультразвуком оказывает местное противовоспалительное, болеутоляющее действие, усиливает местные и общие обменные процессы, улучшает трофику тканей и кровообращение в предстательной железе, способствует рассасыванию и размягчению воспалительных инфильтратов, рубцовых элементов. Благодаря форетическому действию ультразвука, высокая терапевтическая концентрация препарата в предстательной железе и ее секрете держится в течение 2-5 часов и незначительно снижается только через 15 часов (Карпухин В. Т. Курортология и физиотерапия. - М., 1985, т. II, с. 261-283; Улащик В.С. Физико-фармакологические методы лечения и профилактики - Минск, 1979). При этом ультрафонофорез лейкинферона не вызывает побочных явлений.

Способ осуществляют следующим образом.

После предварительного обследования больного, включающего анамнез, клинические и лабораторные исследования, данные иммунограммы с определением количества трансформированных клеток крови, ультразвуковые исследования с определением размеров и объема предстательной железы, количества остаточной мочи, определение урофлоуметрических показателей и оценку функции верхних мочевых путей, приступают к лечению.

После опорожнения кишечника и очистительной клизмы больному, находящемуся в коленно-локтевом положении, в задний проход с помощью шприца вводят стандартный раствор лейкинферона в количестве 5,0 мл.

Предварительно смазанный стерильным глицерином имеющий площадь излучающей поверхности 1 см² излучатель ИУТ 0,88 - 1,03 диаметра сертифицированного отечественного аппарата для ультразвуковой терапии УЗТ-1.03У вводят в прямую кишку на глубину, соответствующую расположению предстательной железы. Слегка прижимают излучатель к выступающей в просвет прямой кишки задней поверхности предстательной железы и медленно, со скоростью 1-2 см/с, осуществляют его возвратно-поступательное перемещение вдоль поверхности предстательной железы.

При этом воздействие на предстательную железу осуществляют в импульсном (длительность импульса 4-10 мс) режиме, частотой 879-881 кГц, интенсивностью ультразвука 0,2 - 0,4 Вт/см²; длительность одной лечебной процедуры - 10 минут. Процедуры проводят ежедневно, один раз в день, с интервалом 24 часа. Курс лечения составляет 10 - 12 процедур.

Интенсивность ультразвука менее 0,2 Вт/см² не оказывает существенного терапевтического эффекта, а применение ультразвука интенсивностью более 0,4 Вт/см² может вызвать обострение сопутствующего воспалительного процесса. Курс лечения из 10-12 процедур является оптимальным, поскольку уменьшение числа процедур менее 10 - недостаточно для последующего существенного уменьшения объема предстательной железы, а увеличение количества процедур более 12 может вызвать значительные негативные сдвиги в иммунной системе.

Практическое применение заявляемого способа иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1.

Больной К-н П.А. находился на лечении в Ростовском научном центре клинической сексопатологии и андрологии (РНЦКСА). При поступлении предъявлял жалобы на затрудненное, вялой струей, мочеиспускание, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, никтурию 4-5 раз за ночь. Считает себя больным в течение четырех лет, с постепенным развитием симптоматики. В анамнезе - 2 инфаркта миокарда. В связи с ИБС и постинфарктным коронарокардиосклерозом оперативное лечение возможно только по жизненным показаниям. При поступлении - состояние средней тяжести, что обусловлено сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.

Объективно: имеется одышка в покое, при аускультации - тоны сердца глухие, отмечаются экстрасистолы. АД - 165/75 мм рт. ст. Билирубин крови - 29 мг%, глюкоза - 7,4 мг%. Показатели мочевины, креатинина - в норме. В анализе мочи - умеренная лейкоцитурия (до 20 в поле зрения). Секрет простаты - лейкоцитов 0-1 в поле зрения, микрофлора в незначительном количестве. На УЗИ почек - умеренные диффузные изменения с обеих сторон.

УЗИ простаты - размеры 58,0 х 63,0 х 57,0 мм, признаки доброкачественной гиперплазии. Количество остаточной мочи - 180 мл. Урофлоуметрические показатели: объем мочевого пузыря - 470,0 мл, максимальная скорость потока мочи 9,8 мл/с, средняя скорость - 4,3 мл/с. Уровень PSA крови - 4,7 нг/мл. Ректально - простата шаровидна, без узлов, однородна, тугоэластической консистенции, практически безболезненна.

Больному проведен курс лечения - выполнено 10 лечебных процедур предлагаемым способом: трансректальный ультрафонофорез лейкинферона, стандартный раствор которого в количестве 5,0 мл ежедневно, один раз в день, с интервалом 24 часа, вводился ректально в начале лечебной процедуры. Длительность одной процедуры - 10 минут.

Уже во время проведения лечения у больного улучшилось мочеиспускание, несколько снизилась частота никтурии. После лечения больной выписан в удовлетворительном состоянии. Через 1 месяц произведено обследование. За истекшее время больной отмечает значительное улучшение общего состояния. Уменьшилась частота мочеиспусканий в течение дня, никтурия - непостоянно один раз за ночь.

На УЗИ размеры простаты 49,0 х 54,0 х 49,0 мм, количество остаточной мочи - 60,0 мл, урофлоуметрические показатели: объем мочевого пузыря - 389,0 мл, максимальная скорость потока мочи - 15,7 мл/с, средняя скорость - 8,3 мл/с. Уровень PSA - 3,8 нг/мл.

При обследовании через 6 месяцев: состояние больного удовлетворительное. Никтурия практически исчезла. На УЗИ размеры простаты - 47,0 х 49,0 х 46,0 мм, количество остаточной мочи - 32 мл, урофлоуметрические показатели: объем мочевого пузыря - 420,0 мл, максимальная скорость потока мочи - 18,4 мл/с, средняя скорость - 9,8 мл/с. Уровень PSA - 2,4 нг/мл.

Пример 2.

Больной Ш-ев Н.Н. находился на лечении в РНЦКСА. Жалобы при поступлении - на наличие вялой струи мочи, особенно в ночное время, никтурию 3-4 раза за ночь, императивные позывы на мочеиспускание, наличие задержки перед началом мочеиспускания. Среди сопутствующих заболеваний - сахарный диабет в течение 4-х лет, компенсированный, ишемическая болезнь сердца. При поступлении - состояние удовлетворительное.

Объективно: АД - 145/80 мм рт. ст. Глюкоза крови - 7,4 мг%. Показатели мочевины, креатинина, билирубина - в норме. В анализе мочи - уд. вес - 1012, умеренная лейкоцитурия (до 12 в поле зрения). Секрет простаты - лейкоцитов 6-10 в поле зрения, микрофлора в незначительном количестве. На УЗИ почек - умеренные диффузные изменения с обеих сторон.

УЗИ простаты - размеры 54,0 х 53,0 х 51,0 мм, признаки доброкачественной гиперплазии. Количество остаточной мочи - 48 мл. Уровень PSA крови - 2,4 нг/мл. Урофлоуметрические показатели: объем мочевого пузыря - 260,0 мл, максимальная скорость потока мочи - 12,4 мл/с, средняя скорость - 5,2 мл/с. Ректально - простата шаровидна, без узлов, однородна, тугоэластической консистенции, практически безболезненна.

Больному проведен курс лечения - выполнено 10 лечебных процедур предлагаемым способом: трансректальный ультрафонофорез лейкинферона, стандартный раствор которого в количестве 5,0 мл ежедневно, один раз в день, с интервалом 24 часа, вводился ректально в начале лечебной процедуры. Длительность одной процедуры - 10 минут.

Уже во время проведения лечения у больного исчезли императивные позывы на мочеиспускание, исчезли задержки перед началом мочеиспускания, частота никтурии снизилась до 1 раза за ночь. После лечения больной вписан. Через 1 месяц произведено обследование. За истекшее время больной отмечает непостоянную однократную никтурию, улучшилась струя и напор мочи.

На УЗИ размеры простаты 50,0 х 49,0 х 48,0 мм, количество остаточной мочи - не определяется, урофлоуметрические показатели: объем мочевого пузыря - 226,0 мл, максимальная скорость потока мочи - 16,3 мл/с, средняя скорость - 9,8 мл/с. Уровень PSA - 1,8 нг/мл.

При обследовании через 6 месяцев: состояние больного удовлетворительное. Никтурия практически исчезла. На УЗИ размеры простаты - 49,0 х 45,0 х 44,0 мм, остаточной мочи - нет, урофлоуметрические показатели: объем мочевого пузыря - 218,0 мл, максимальная скорость потока мочи - 19,2 мл/с, средняя скорость - 10,8 мл/с. Уровень PSA - 1,4 нг/мл.

Таким образом, по сравнению с прототипом предлагаемый способ лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы позволяет уменьшить объем предстательной железы, снизить побочные явления и достигнуть стойкого клинического эффекта лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.