применение перфторана для лечения химических поражений легких

Формула изобретения

Применение перфторана в качестве ингаляционного средства для лечения химических поражений легких.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и может найти применение при лечении химических поражений легких (ХПЛ).

Проблема лечения ХПЛ является весьма актуальной. Это связано с тем, что при массовых отравлениях широко распространенными в промышленности сильнодействующими ядовитыми веществами, такими как хлор, аммиак, окислы азота, некоторые кислоты и прочие, именно развитие ХПЛ определяет тяжесть и прогноз интоксикации. Лечение ХПЛ складывается из комплекса мероприятий, направленных в первую очередь на устранение гипергидратации легких и вторичных патологических симптомов, таких как нарушения проходимости дыхательных путей, микроциркуляции в легких и оксигенации (Зверев М.И., Анестиади М.Я. Токсический отек легких. Кишинев, 1981).

Сущность изобретения состоит в ингаляционном применении перфторана для лечения ХПЛ с целью расширения ассортимента средств для лечения отека легких и других осложнений.

С целью обеспечения доставки лекарственного средства непосредственно к органу-мишени перфторан вводят ингаляционно.

Перфторан известен как препарат, предназначенный для применения в качестве плазмозамещающего средства с газотранспортной функцией (ВФС 42-2576-95 от 13.02.1996 г.). Известно также, что перфторан может быть использован внутривенно для лечения отека, вызванного черепно-мозговой травмой (Усенко Л.В. , Белоярцев Ф.Ф. и др. RU 2049464, приоритет от 01.08.1988 г.). Сведения об ингаляционном использовании перфторана для лечения ХПЛ отсутствуют, в то время как известно об ингаляционном применении перфторуглеродов при других видах патологических процессов (Ромоданов А.П. и др. Перфторан при внутричерепной гипертензии и отеке - набухании головного мозга. Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. Пущино, 1993, с. 63-69. Thomas S.R. et al. Perfluorocarbon compound aerosols for delivery to the lung as potential 19F magnetic resonance reportes of regional pulmonary pO₂. Invest. -Radiol. 1997, Jan 32(1) p.39-38).

Сущность изобретения иллюстрируется данными, приведенными в табл. 1 и 2.

Эффективность ингаляционного использования перфторана для лечения ХПЛ оценивали с использованием специально разработанных моделей ХПЛ, вызванных ингаляционным воздействием аммиака и хлора на крыс. Такие модели являются патогенетически более реальными по сравнению с широко известными моделями адреналинового и гиперволемического отека и позволяют проводить оценку эффективности препаратов с учетом совокупности этиологических и патогенетических факторов.

Эффективность ингаляционного применения перфторана оценивали по выживаемости животных, увеличению продолжительности жизни погибших животных и по величине весового коэффициента легких (ВКЛ), свидетельствующего об уровне их гидратации.

В эксперименте при моделировании аммиачного отека легких и других повреждений 30 крыс (особи мужского пола) стандартной массы (180 - 200 г) были разделены на 3 группы. 10 животных составили интактную группу и наблюдались в садках в течение времени, равного продолжительности эксперимента. Опытную и контрольную группы животных, по 10 особей каждая, подвергали затравке в гермокамере типа Б.А.Курляндского объемом 200 литров, в которую динамическим способом нагнетали аммиачный аэрозоль, полученный с помощью пароаэрозольного дозатора из 25% водного раствора аммиака (Рожко М.А., Нечипоренко С.П. и др. Aвт. свид. СССР 320550, приоритет от 10.07.1989 г.). Дозировку осуществляли гравиметрически с учетом обычных потерь на оседание и адгезию для поддержания в камере концентрации аммиака 20 мг/л. Истинную концентрацию токсиканта определяли в пробах зараженного воздуха спектрофотометрическим методом.

Животных подвергали ингаляционной затравке в течение 20 минут. Затем контрольную группу животных отсаживали в садки и оставляли под наблюдением до конца эксперимента, а опытных животных помещали на 10 минут в гермокамеру типа Б. А. Курляндского объемом 200 литров, в которой динамическим способом распыляли перфторан. Расчетная концентрация аэрозоля перфторана с учетом сорбционных потерь составила 50 мг/л. Животные опытной группы с учетом средней величины легочной вентиляции для крыс (0,08 л/мин) за 10 минут ингаляционно поглотили приблизительно по 200 - 250 мг/кг перфторана. Затем опытную группу животных отсаживали в садки и оставляли под наблюдением в течение 24 часов.

Через 15 минут от начала затравки у всех животных отмечены ярко выраженные симптомы раздражения глаз, открытых участков кожи и верхних дыхательных путей, которые сочетались с заторможенностью, сопором и боковым положением тела.

У животных контрольной группы через 20 - 30 минут от начала затравки наблюдали атаксию, мышечные подергивания и тремор головы. У части животных отмечены короткие периоды двигательного возбуждения с развитием быстро проходящих клонических судорожных приступов. Через 40 - 50 минут от начала затравки несколько животных погибло при явлениях паралича и остановки дыхания. Все контрольные животные погибли в течение 2 - 3 часов после начала затравки.

У животных опытной группы были менее выраженные симптомы отравления и развития ХПЛ, увеличилась продолжительность жизни погибающих животных. Через 8 часов погибло только 3 животных.

Гистологический анализ выявил в легких контрольных животных венозный стаз, геморрагические инфаркты, субплевральные кровоизлияния и альвеолярный отек. ВКЛ увеличился в 3 раза. В легких опытных животных отмечено венозное полнокровие, субплевральные точечные кровоизлияния и начальный интерстициальный отек. ВКЛ был ниже в 2 раза.

Таким образом, ингаляционное применение перфторана при тяжелой интоксикации крыс аммиаком на 40% повышает выживаемость животных, увеличивает продолжительность жизни погибающих особей, облегчает течение интоксикации и вдвое снижает гидратацию легочной ткани, о чем свидетельствует низкое значение ВКЛ.

В эксперименте при моделировании ХПЛ, вызванного ингаляционным воздействием хлора (табл. 2) также наблюдали 30 крыс (особи мужского пола) стандартной массы (180 - 200 г), разделенных на 3 группы.

Животных опытной и контрольной групп подвергали ингаляционной затравке хлором в гермокамере типа Б.А.Курляндского объемом 200 литров. Хлор получали в тигле, помещенном в гермокамеру, добавлением 35% водного раствора соляной кислоты к расчетному количеству перманганата калия по реакции

2KMnO₄ + 16HСl ---> 5Cl₂ + 2KCl + 2MnCl₂ + 8H₂O.

Выделяющийся хлор распределяли по объему камеры с помощью вентилятора. Истинное содержание хлора в зараженной атмосфере камеры определяли в пробах спектрофотометрически. Животных подвергали затравке в течение 15 минут при концентрации хлора в воздухе камеры 5 мг/л. Перфторан для группы опытных животных применяли в той же дозе и по той же схеме, как в эксперименте с аммиаком.

Как следует из данных, приведенных в табл. 2, ингаляционное применение перфторана для лечения ХПЛ, вызванного хлором, благоприятно сказывается на течении и исходе интоксикации: на 40% повышается выживаемость животных, увеличивается продолжительность жизни погибающих особей с параллельным снижением уровня гидратации легких. Гистологические исследования выявили патологические изменения, сходные с картиной при ХПЛ, вызванном аммиаком.