Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

полифторалкил-n-арилкарбаматы, обладающие антимикробной активностью

Классы МПК:C07C271/28 с атомом углерода неконденсированного шестичленного ароматического кольца
C07C269/02 из изоцианатов с образованием карбаматных групп
A61K31/27  карбаминовой или тиокарбаминовой кислот, например мепробамат, карбахол, неостигмин
A61P31/04 антибактериальные средства
A61P31/10 противогрибковые средства
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):Фокин Александр Васильевич,
Студнев Юлий Николаевич,
Краснов Александр Петрович,
Розанцев Григорий Григорьевич,
Фроловский Вадим Александрович,
Столяров Виктор Петрович,
Кинаш Олег Федорович
Приоритеты:
подача заявки:
1998-03-25
публикация патента:

Описываются новые полифторалкил-N-арилкарбаматы общей формулы RR"C6H3NHCOOCHR"R"", где R, R"= Н, о-,м-, или п-алкил C13, CF3, CH3S, Cl, NO2, NHCOOCHR""R""; R" = H, CF3; R"" = CF3, (CF2)nH, где n = 2 - 6, или CF2NO2, за исключением 2,2-дифтор-2-нитроэтил-N-фенилкарбамата, 2,2,2-трифторэтил-N-n-нитрофенилкарбамата, проявляющие широкий спектр антимикробного действия при низкой токсичности, что может найти применение в медицине. 2 табл.

Рисунки к патенту РФ 2167150

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5

Изобретение относится к применению фторсодержащих производных карбаминовой кислоты, а именно полифторалкил-N-арилкарбаматов общей формулы

полифторалкил-n-арилкарбаматы, обладающие антимикробной   активностью, патент № 2167150

где R и R" = H, о-, м или п-алкил C1-C3, CF3, CH3S, Cl, NO2, NHCOOCHR""R""";

R"" = H, CF3;

R""" = CF3, (CF2)nH, где n = 2-6, или CF2NO2 за исключением 2.2-дифтор-2-нитроэтил-N-фенилкарбамата, 2.2.2-трифторэтил-N-п-нитрофенилкарбамата,

обладающие антимикробной активностью.

Описано использование бис-(карбаматов) из высших (полифторалкил-n-арилкарбаматы, обладающие антимикробной   активностью, патент № 2167150 C10) полифторалканолов и толуилендиизоцианата, используемых для придания тканям водо- и маслоотталкивающих свойств [Пат. США N 3171861, опубл. 1965]. Последние соединения выходят за пределы формулы (1) - более высшие спирты. Сведения об антимикробной активности полифторалкил-N-арилкарбаматов в литературе отсутствуют.

Задачей предлагаемого изобретения является создание принципиально новых веществ с высокой антимикробной активностью широкого спектра действия, отличающихся исключительно низкой токсичностью и совершенно не опасных для человека.

Сущность предлагаемого изобретения достигается сочетанием в предлагаемых соединениях ароматического заместителя у атома азота и полифторалкил-n-арилкарбаматы, обладающие антимикробной   активностью, патент № 2167150 2 атомов фтора в полифторалкил-n-арилкарбаматы, обладающие антимикробной   активностью, патент № 2167150-положении алкильного у остатка, что ведет к проявлению ими антимикробных свойств. Замена N-арильного заместителя на бензил или пиперидил (соединения 25 и 26, табл. N 1) резко снижает их антимикробную активность. Более удаленное расположение атомов фтора (по сравнению с полифторалкил-n-арилкарбаматы, обладающие антимикробной   активностью, патент № 2167150-положением) также снижает бактерицидность (см. соединение 27 табл. N 1).

Методика исследования антибактериальной активности.

Антимикробную активность синтезированных соединений исследовали в плотной питательной среде методом "диффузии в агаре" или луночным методом.

Поверхность чашки Петри с твердым питательным агаром засевают сплошным "газоном" взвеси суточной культуры по бактериальному стандарту. Чашку подсушивают 40 мин в термостате, затем в середину чашки в лунку вносят по 3 капли раствора исследуемого вещества (10%, 1% или 0.1%) и чашку термостатируют при 37oC 24 ч.

Результаты исследования оценивают визуально, измеряя зоны задержки роста микробов после инкубации.

Для испытаний использованы грамположительные бактерии - стафилококк белый, стафилококк золотистый (906), палочка антракоида (1312) и грамотрицательная кишечная палочка (25922). Результаты приведены в табл. N 1.

Некоторые из синтезированных соединений испытаны на патогенных грибах - Candida albicaus ATCC 885-653 - одноклеточные дрожжеподобные грибы, и показали активность средней силы.

Как следует из данных табл. N 1 заявляемые полифторалкил-N-арилкарбаматы по своей антимикробной активности конкурентноспособны с известными бактерицидами как фенол, монохлорамин (ДТ-1) и даже K-соль пенициллина.

Результаты биологических исследований, приведенные в табл. N 1, свидетельствуют, что высокая антимикробная активность и низкая токсичность заявляемых веществ делает возможным их использование в качестве химиотерапевтических и антисептических средств для медицинской практики, в частности для профилактики бактериальных инфекций и грибковых поражений на поверхности.

Пример. К 0.9 г фенилизоцианата добавили 2.5 г 1,1,7-тригидрододекафторгептанола-1 и 3 капли триэтиламина, после окончания экзотермической реакции смесь нагревают 1 ч на кипящей водяной бане и кристаллизуют из гексана. Выход 2.6 г (76.5%) 1,1,7-тригидрододекафторгептанил-N-фенилкарбамата, т.пл. 47-48oC. Аналогично получены другие соединения, представленные в табл. N 2.

Свойства полученных соединений и их выход приведены в табл. N 2.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Полифторалкил-N-арилкарбаматы формулы I

полифторалкил-n-арилкарбаматы, обладающие антимикробной   активностью, патент № 2167150

где R, R"= H, o-, м-, или п-алкил C1-C3, CF3, CH3S, Cl, NO, NHCOOCHR""R""";

R""=H,CF;

R"""= CF3, (CF2)nH, где n = 2 - 6, или CF2NO2, за исключением 2,2-дифтор-2-нитроэтил-N-фенилкарбамата, 2,2,2-трифторэтил-N-n-нитрофенилкарбамата,

обладающие антимикробной активностью.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C271/28 с атомом углерода неконденсированного шестичленного ароматического кольца

Патенты РФ в классе C07C271/28:
уретанакрилаты на основе фенилизоцианата, способ их получения, их применение для получения голографических сред или фотополимерных пленок, способ покрытия голографических сред и фотополимерных пленок и формованные детали на основе указанных уретанакрилатов -  патент 2515896 (20.05.2014)
способ получения амидного производного -  патент 2469025 (10.12.2012)
способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов -  патент 2443679 (27.02.2012)
замещенные феноксиуксусные кислоты, обладающие модулирующей активностью в отношении рецепторов crth2 -  патент 2372330 (10.11.2009)
производные дибензо(b,f)азепина и их получение -  патент 2303591 (27.07.2007)
производные урацила, промежуточные продукты, гербицидная композиция и способ подавления роста сорняков -  патент 2259359 (27.08.2005)
новые производные и аналоги 3-арилпропионовой кислоты -  патент 2243214 (27.12.2004)
способы получения (s)-оксазолидинонов, (s)-вторичный спирт, соединение, способ получения спирта -  патент 2205822 (10.06.2003)
кристаллические модификации 2-амино-4-(4-фторбензиламино)-1- этоксикарбонил-аминобензола и способ их получения (варианты) -  патент 2186765 (10.08.2002)
производные карбаминовой кислоты, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения -  патент 2179969 (27.02.2002)

Класс C07C269/02 из изоцианатов с образованием карбаматных групп

Класс A61K31/27  карбаминовой или тиокарбаминовой кислот, например мепробамат, карбахол, неостигмин

Патенты РФ в классе A61K31/27:
фармацевтическая композиция для лечения вич-инфекции, способ ее получения и способ лечения -  патент 2505286 (27.01.2014)
производное дитиокарбамата, способ его получения и средство для лечения или профилактики опухолевых заболеваний, содержащее указанное производное -  патент 2502731 (27.12.2013)
производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)
комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинестеразы, содержащая ее фармацевтическая композиция и ее применение в лечении когнитивных расстройств -  патент 2493851 (27.09.2013)
соединения - производные ментола и их применение в качестве активных системных агентов и агентов для ротовой полости -  патент 2492857 (20.09.2013)
хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса -  патент 2490253 (20.08.2013)
производные 2-амино-2-фенилалканола, их получение и фармацевтические композиции, содержащие их -  патент 2486174 (27.06.2013)
способ реабилитации неврологических нарушений у детей при нейроинфекциях -  патент 2482843 (27.05.2013)
способ коррекции уровня сахара крови и лечения пациентов с сахарным диабетом второго типа с когнитивными нарушениями -  патент 2467749 (27.11.2012)
4-гидрокситиобензамидные производные лекарственных веществ -  патент 2465271 (27.10.2012)

Класс A61P31/04 антибактериальные средства

Патенты РФ в классе A61P31/04:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов -  патент 2528066 (10.09.2014)
производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она для лечения бактериальных кишечных заболеваний -  патент 2527769 (10.09.2014)
способ комплексного лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста -  патент 2527348 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
антибактериальные соединения -  патент 2525915 (20.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
композиции и способы лечения, включающие цефтаролин -  патент 2524665 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)

Класс A61P31/10 противогрибковые средства

Патенты РФ в классе A61P31/10:
фунгицидное средство -  патент 2525911 (20.08.2014)
композиция в качестве бактерицидного и антифунгального средства (варианты) и макропористый бактерицидный материал на ее основе -  патент 2522986 (20.07.2014)
мазь, содержащая инкапсулированную тритерпеновую кислоту или ее производные -  патент 2519133 (10.06.2014)
вагинальные суппозитории (варианты) -  патент 2514630 (27.04.2014)
2-нитрогетерилтиоцианаты для лечения грибковых инфекций, фармацевтическая композиция для местного применения -  патент 2504541 (20.01.2014)
производное амида салициловой кислоты, обладающее антибактериальной, противогрибковой и антилизоцимной активностью -  патент 2504536 (20.01.2014)
конъюгаты госсипола и натрийкарбоксиметилцеллюлозы, способы их получения и противовирусные средства на их основе -  патент 2499002 (20.11.2013)
фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения -  патент 2497521 (10.11.2013)
фотосенсибилизатор для антимикробной фотодинамической терапии -  патент 2497518 (10.11.2013)
состав для антисептической обработки кожи -  патент 2491108 (27.08.2013)

Наверх