арилалкилпиридазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция

Формула изобретения

1. Арилалкилпиридазиноны формулы I



где R¹ и R² каждый, независимо друг от друга, обозначают Н или А;

R³ и R⁴ каждый, независимо друг от друга, обозначают OR¹⁰;

R⁵ обозначает фенильный остаток, замещенный R⁶;

Q - обозначает алкилен с 1 - 6 С-атомами; R⁶ обозначает -NH₂, -NR⁸R⁹, -NO₂, R⁸ - водород; R⁹ обозначает алканоилл с 2 - 8 С-атомами, который может быть замещен 1 - 5 атомами фтора; -СООА или -SO₂A;

А обозначает алкил с 1 - 6 С атомами;

R¹⁰ обозначает А или циклоалкил с 3 - 7 С-атомами,

а также их физиологически приемлемые соли.

2. Арилалкилпиридазиноны по п.1, представляющие собой: а) 2-(4-Этоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; б) 2-(3-метилсульфонамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; в) 2-(3-ацетамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; г)2-(4-трифторацетамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; д) 2-(4-этоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; е) 2-(4-метоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; ж) 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

3. Способ получения соединений формулы I по п.1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II



где R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы III

R⁵-Q-X

где R⁵ обозначает фенил, замещенный NO₂ и Q имеют указанные в п.1 значения, а X обозначает Cl, Br, OH или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной ОН-группу,

с последующим в случае необходимости восстановлением нитрогруппы в остатке R⁵ до аминогруппы и в случае необходимости ацилированием аминогруппы с получением соединений формулы I, где R⁶ обозначает группу NR⁸R⁹, где R⁸ обозначает водород, R⁹ обозначает алканоил с 2 - 8 С-атомами, -СООА или -SO₂A, и в случае необходимости превращением основания формулы I путем обработки кислотой в одну из его солей.

4. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы IV, содержащая активное вещество и фармацевтически приемлемые добавки, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит, по меньшей мере, одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей в эффективном количестве.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к соединениям формулы (I)



где R¹ и R² каждый, независимо друг от друга, обозначают H или A;

R³ и R⁴, каждый, независимо друг от друга, обозначают -OH, -OR¹⁰, -S-R¹⁰, -S-R¹⁰, -SAO₂-R¹⁰, Гал, метилендиокси-группу, -NO₂, -NH₂, -NHR¹⁰ или -NR¹⁰R¹¹;

R⁵ обозначает незамещенный или одно- или двукратно замещенный с помощью R⁶ и/или R⁷ фенильный остаток;

Q - отсутствует или обозначает алкилен с 1-6 C-атомами;

R⁶ и R⁷ каждый, независимо друг от друга, обозначают -NH₂, -NR⁸R⁹, -NHR¹⁰, -NR¹⁰R¹¹, -NO₂, Гал, -CN, -OA, -COOH или COOA;

R⁸ и R⁹ каждый, независимо друг от друга, обозначают H; ацил с 1-8 C-атомами, который может быть замещен 1-5 атомами фтора и/или хлора; COOA, -SO-A, -SO₂A, -CONH₂, -CONHA, -CONA₂, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH₂, -CO-CONHA или -CO-CONA₂;

A обозначает алкил с 1-6 C-атомами, который может быть замещен 1-5 атомами фтора и/или хлора;

R¹⁰ и R¹¹, смотря по обстоятельствам, независимо друг от друга, обозначают A, циклоалкил с 3-7 C-атомами, метиленциклоалкил с 4-8 C-атомами или алкенил с 2-8 C-атомами; и

Гал обозначает F, Cl, Br или I,

а также их физиологически приемлемым солям.

Подобные соединения известны из патента ФРГ 19502699.3.

В основу изобретения положена задача нахождения новых соединений с ценными свойствами, в особенности таких, которые можно применять для получения лекарственных средств.

Найдено, что соединения формулы (I) и их соли при хорошей переносимости обладают ценными фармакологическими свойствами. В частности, они обладают подавляющим фосфодиэстеразу-IV действием и могут использоваться для лечения астматических заболеваний. Антиастматическое действие можно определять, например, по методу T.Olsson, Acta allergologica, 26, 438-447 (1971).

Кроме того, соединения оказывают подавляющее воздействие на образование TNF (опухолевый некрозный фактор) и поэтому пригодны для лечения аллергических и воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний и реакций отторжения трансплантатов. Их можно использовать для лечения расстройств памяти.

Соединения формулы (I) поэтому можно применять в качестве биологически активных веществ лекарственных средств в медицине и ветеринарии. Далее, их можно использовать в качестве промежуточных продуктов для получения биологически активных веществ лекарственных средств.

Соответственно этому предметом изобретения являются соединения формулы (I) и их соли, а также способ получения этих соединений, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы (II)



где R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п. 1 формулы изобретения значения,

вводят во взаимодействие с соединением формулы (III):

R⁵-Q-X, (III)

где R⁵ и Q имеют указанные значения, а X обозначает Cl, Br, OH или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной, OH-группу

или соединение формулы (IV)



где R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные значения, а

E обозначает H или алкил с 1-4 C-атомами,

вводят во взаимодействие с соединением формулы (V):

H₂N-NH-Q-R⁵, (V)

где Q и R имеют указанные значения;

или в соединении формулы (I) один остаток R⁵ превращают в другой остаток R⁵ тем, что восстанавливают нитрогруппу, алкилируют или ацилируют первичную или вторичную аминогруппу или гидролизуют цианогруппу;

и/или в случае необходимости соединение, которое соответствует формуле (I), однако вместо R³ и/или R⁴ содержит две свободные OH-группы, вводят во взаимодействие с соединением формулы R³ - X, соответственно R⁴ - X, где R³, R⁴ и X имеют указанные значения; и/или основание формулы (I) путем обработки кислотой превращают в одну из его солей.

Выше- и нижеуказанные остатки R¹, R², R³, R⁴, R⁵, Q и X имеют указанные в формулах (I), (II) и (III) значения, если не указано ничего другого.

A обозначает алкил.

В вышеприведенных формулах алкил предпочтительно неразветвлен и содержит 1-6 C-атомов, предпочтительно 1,2,3 или 4 C-атома и предпочтительно обозначает метил, далее предпочтительно этил или пропил, далее предпочтительно изопропил, бутил, изобутил, втор.бутил или трет.бутил, однако также н-пентил или изопентил.

Циклоалкил предпочтительно содержит 3-7 C-атомов и предпочтительно обозначает циклопропил или циклобутил, далее, предпочтительно циклопентил или циклогексил, далее, также циклогептил.

Метиленциклоалкил предпочтительно содержит 4-8 C-атомов и предпочтительно обозначает метиленциклопропил и метиленциклобутил, далее, предпочтительно метиленциклопентил и метиленциклогексил, далее, также метиленциклогептил.

Алкенил предпочтительно обозначает винил, 1- или 2-пропенил, 1-бутенил, изобутенил, втор.-бутенил, далее, предпочтительно обозначает 1- 1-пентенил, изопентенил или 1-гексенил.

Алкилен предпочтительно неразветвлен и обозначает предпочтительно метилен или этилен, далее предпочтительно пропилен или бутилен.

Из остатков R¹ и R² один предпочтительно обозначает H, в то время как другой предпочтительно обозначает пропил или бутил, особенно предпочтительно, однако, этил или метил, Далее, R¹ и R² также оба обозначают предпочтительно водород.

Гал обозначает предпочтительно F, Cl или Br, однако также I.

Остатки R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или разными и предпочтительно находятся в положении 3 или 4 фенильного кольца. Они обозначают, например, независимо друг от друга гидроксил, -S-CH₃, -SO-CH₃, -SO₂CH₃, F, Cl, Br, или вместе обозначают метилендиокси-группу.

Особенно предпочтительно, однако, они обозначают метокси-, этокси-, пропокси-, циклопентокси-группу или, однако, фтор-, дифтор-, трифторметокси-группу, 1-фтор, 2- фтор, 1,2-дифтор- 2,2-дифтор-, 1,2,2-трифтор- или 2,2,2- трифторэтокси-группу.

Остаток R⁵ предпочтительно обозначает фенил, Фенильный остаток предпочтительно одно- или двукратно замещен. Предпочтительными заместителями являются циано-, нитро-, амино-, ацетамидо-, метокси-группа и/или хлор, далее предпочтительно метилсульфонамидо-; пропиониламино-, 2-метилпропиониламино-, изобутириламино- и/или пивалиламино-группа; далее предпочтительно метоксикарбониламино-, метоксалил-амино-, уреидо- и/или карбоксильная группа.

Q-R⁵ обозначает предпочтительно бензил; 2-, 3- или 4-нитро-бензил; 2-,3- или 4-цианбензил; 2-, 3- или 4-амино-бензил; 2-, 3- или 4-ацетамидобензил; 2-, 3- или 4- трифтор-ацетамидобензил; 2-, 3- или 4-метоксибензил; 2-, 3- или 4- хлорбензил; далее обозначает предпочтительно 2-, 3-или 4- метилсульфонамидобензил; 2-, 3- или 4-пропиониламино-бензил; 2-, 3- или 4-(2-метилпропиониламино) бензил; 2-, 3- или 4- изобутириламинобензил; 2-, 3- или 4-пивалиламино-бензил; 2-, 3- или 4-метоксикарбониламинобензил; 2-, 3-или 4-уреидобензил; 2-, 3- или 4-карбоксибензил; 2-, 3-или 4-метоксалиламинобензил; далее обозначают предпочтительно 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5- динитробензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5- диаминобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5- диацетамидобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-бис- (трифторацетамидо)бензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5- диметоксибензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5- дихлорбензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5- диметилсульфонамидобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5- дипропиониламинобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-бис-(2-метилпропиониламино)бензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диизо- бутириламинобензил; 2,3-, 2,4, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диметоксикарбониламинобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диметоксиалиламинобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диуреидобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5- дикарбоксибензил.

Соответственно этому предметом изобретения в особенности являются те соединения формулы (I), в которых по меньшей мере один из указанных остатков имеет одно из вышеуказанных предпочтительных значений. Некоторые предпочтительные группы соединений могут быть выражены следующими частичными формулами (Ia) - (Ie), которые соответствуют формуле (I) и где подробнее не указанные остатки имеют указанное в случае формулы (I) значение, где, однако,

в Ia: R¹ обозначает H; R² обозначает H или A; R³ обозначает OA;

в Ib: R¹ обозначает H, R² обозначает метил или этил; R³ и R⁴, смотря по обстоятельствам, независимо друг от друга, обозначают OA;

в Ic: R¹ обозначает H, R² обозначает метил или этил; R³ обозначает OA; R⁴ обозначает моно-, ди- или трифторзамещенный алкил с 1-6 C-атомами;

в Id: R¹ обозначает H; R² обозначает метил или этил; R³ и R⁴, смотря по обстоятельствам, независимо друг от друга, обозначают OR¹⁰; R⁵ обозначает одно- или двукратно замещенный фенильный остаток;

в Ie: R¹ и R² обозначают H, R³ и R⁴, смотря по обстоятельствам, независимо друг от друга, обозначают OA; и R⁵ обозначает одно- или двукратно замещенный фенильный остаток.

Соединения формулы (I) и также исходные вещества для их получения, впрочем, получают само по себе известными способами, которые описаны в литературе (например, в стандартных работах, как Губен-Вейл, Методы органической химии, изд. Georg-Thieme, Штутгарт; в особенности, однако, в патенте ФРГ 195502699.3), а именно при реакционных условиях, которые известны и пригодны для указанных взаимодействий. При этом можно использовать также само по себе известные, здесь подробнее не упомянутые варианты.

В соединениях формул (II) и (IV) R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные значения, в особенности указанные предпочтительные значения.

В соединениях формул (III) и (V) Q предпочтительно обозначает метилен или этилен, далее предпочтительно пропилен или бутилен.

В соединениях формулы (IV) E предпочтительно обозначает H, метил или этил, далее также пропил или бутил.

R⁵ в соединениях формул (III) и (V) имеет указанные предпочтительные значения: в то время как X обозначает Cl, Br, OH или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной, OH-группу.

В случае если X обозначает реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной, OH-группу, то она представляет собой предпочтительно алкилсульфонилокси-группу с 1-6 C-атомами (предпочтительно метилсульфонилокси-группу) или арилсульфонилокси-группу с 6-10 C-атомами (предпочтительно фенил- или п-толил-сульфонилокси-группу, далее также 2- нафталинсульфонилокси-группу).

Исходные вещества, если желательно, также можно получить in situ, так что их не выделяют из реакционной смеси, а тотчас вводят во взаимодействие далее до получения соединений формулы (I).

С другой стороны, реакцию можно осуществлять ступенчато.

Соединения формулы (I) предпочтительно можно получать тем, что соединения формулы (II) вводят во взаимодействие с соединениями формулы (III).

Исходные вещества формул (II) и (III) отчасти известны. Если они неизвестны, то их можно получать само по себе известными способами.

Пиридазиноны формулы (II) описываются, например, в Eur.J. Med. Chem.-Chim. Therapeut., 9, 644-650 (1977).

Соединения формулы (III), впрочем, получают само по себе известными способами, которые описаны в литературе (например, в стандартных работах, как Губен-Вейл, Методы органической химии, изд. Georg-Thieme, Штутгарт), а именно при реакционных условиях, которые известны и пригодны для указанных взаимодействий. При этом можно использовать также само по себе известные, здесь подробнее не упомянутые варианты.

В частности, взаимодействие 2,3,4,5-тетрагидропиридазинонов с соединениями формулы (III) осуществляют в присутствии или в отсутствии инертного растворителя при температурах примерно от -20^oC до примерно 150^oC, предпочтительно при 20-100^oC.

В качестве инертных растворителей пригодны, например, углеводороды, как гексан, петролейный эфир, бензол, толуол или ксилол; хлорированные углеводороды, как трихлорэтилен, 1,2-дихлорэтан, четыреххлористый углерод, хлороформ или дихлорметан; спирты, как метанол, этанол, изопропанол, н-пропанол, н-бутанол или трет.-бутанол; простые эфиры, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран (ТГФ) или диоксан; простые гликолевые эфиры, как этиленгликоль-монометиловый или -моноэтиловый простой эфир (метилгликоль или этилгликоль), этиленгликольдиметиловый простой эфир (диглим); кетоны, как ацетон или бутанон; амиды, как ацетамид, диметилацетамид или диметилформамид (ДМФ); нитрилы, как ацетонитрил; сульфоксиды, как диметилсульфоксид (ДМСО); сероуглерод; карбоновые кислоты, как муравьиная кислота или уксусная кислота; нитросоединения, как нитрометан или нитробензол; сложные эфиры, как этилацетат; или смеси указанных растворителей.

Соединения формулы (I) далее можно получить тем, что соединения формулы (IV) вводят во взаимодействие с соединениями формулы (V).

В частности, взаимодействие соединений формулы (IV) с таковыми формулы (V) осуществляют в присутствии инертного растворителя и при температурах, как описанные выше.

Исходные вещества формул (IV) и (V) отчасти известны. Если они неизвестны, то их можно получать по само по себе известным способам.

Соединения формул (IV) и (V), впрочем, получают само по себе известными способами, которые описаны в литературе (например, в стандартных работах, как Губен-Вейл, Методы органической химии, изд. Georg-Thieme, Штутгарт), а именно при реакционных условиях, которые известны и пригодны для указанных взаимодействий. При этом также можно использовать само по себе известные, здесь подробнее не упомянутые варианты.

Далее в соединении формулы (I) один остаток R⁵ можно превращать в другой остаток R⁵, например, тем, что нитро-группы (например, путем гидрирования в присутствии никеля Ренея или палладия на угле в инертном растворителе, как метанол или этанол) восстанавливают до амино-групп или циано-группы гидролизуют до COOH-групп. Далее свободные амино-группы обычным образом можно ацилировать с помощью хлорангидрида или ангидрида кислоты или алкилировать с помощью незамещенного или замещенного алкилгалогенида, целесообразно в инертном растворителе, как дихлорметан или ТГФ, и/или в присутствии основания, как триэтиламин или пиридин, при температурах от -60^oC до +30^oC.

Точно так же, соединение, которое соответствует формуле (I), однако, вместо R³ и/или R⁴ содержит одну или две OH-группы, можно вводить во взаимодействие с соединением формулы R³-X соответственно, R⁴-X, где R³, R⁴, а также X имеют указанные значения. Этерификация до простых эфиров OH-групп осуществляется само по себе известными способами, которые описаны в литературе (например, в стандартных работах, как Губен-Вейл, Методы органической химии, изд. Georg-Thieme, Штутгарт), а именно при реакционных условиях, которые известны и пригодны для указанных взаимодействий. При этом можно использовать также само по себе известные, здесь подробнее не упомянутые варианты.

Основание формулы (I) с помощью кислоты можно переводить в соответствующую соль присоединения кислоты, например, путем взаимодействия эквивалентных количеств основания и кислоты в инертном растворителе, как этанол, и последующего выпаривания. Для этого взаимодействия принимают во внимание в особенности кислоты, которые дают физиологически приемлемые соли. Так, можно применять неорганические кислоты, например, серную кислоту, азотную кислоту, галоген-водородные кислоты, как соляная кислота или бромоводородная кислота, фосфорные кислоты, как ортофосфорная кислота, сульфаминовую кислоту; далее органические кислоты, в особенности алифатические, алициклические, аралифатические, ароматические или гетероциклические одно- или многоосновные карбоновые, сульфоновые или серные кислоты, например: как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, пивалиновая кислота, диэтилуксусная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, пимелиновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, винная кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, метан- или этансульфокислота, этандисульфокислота, 2- гидроксиэтансульфокислота, бензолсульфокислота, п-толуолсульфокислота, нафталин-моно- и -дисульфокислоты, лаурилсерная кислота. Соли с физиологически неприемлемыми кислотами, например, пикраты, можно применять для выделения и/или очистки соединений формулы (I).

С другой стороны, если желательно, свободное основание формулы (I) можно высвобождать из их солей с помощью оснований (например, как гидроксид или карбонат натрия или калия).

Соединения формулы (I) могут содержать один или несколько центров асимметрии. В этом случае они обычно находятся в рацемической форме. Полученные рацематы можно разделять на их энантиомеры механически или химически согласно само по себе известным способам. Предпочтительно из рацемической смеси путем введения во взаимодействие с оптически активным разделительным агентом образуются диастереомеры.

Естественно, также оптически активные соединения формулы (I) можно получать вышеописанными способами, тем, что применяют исходные вещества, которые уже оптически активны.

Формула (I) охватывает все стереоизомеры и их смеси, например рацематы.

Предметом изобретения далее является применение соединений формулы (I) и/или их физиологически приемлемых солей для приготовления фармацевтических композиций, в особенности нехимическим путем. При этом их вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким и/или полужидким носителем или вспомогательным веществом и в случае необходимости с одним или несколькими другими биологически активными веществами можно доводить до пригодной дозировочной формы.

Предметом изобретения являются также лекарственные средства формулы (I) и их физиологически приемлемые соли в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-IV.

Предметом изобретения, далее, являются фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы (I) и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

Эти композиции можно применять в качестве лекарственных средств в медицине или ветеринарии. В качестве носителей принимают во внимание органические или неорганические вещества, которые пригодны для кишечного (например, орального), парентерального или топического применения и не реагируют с новыми соединениями, например, как вода, растительные масла, бензиловые спирты, алкиленгликоли, полиэтилен-гликоли, глицеринтриацетат, желатина, углеводы, как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк, вазелин. Для орального применения служат, в частности, таблетки, пилюли, драже, капсулы с лекарством, порошки, грануляты, сиропы, соки или капли; для ректального применения служат свечи; для парентерального применения служат растворы, предпочтительно масляные или водные растворы, далее, суспензии, эмульсии или имплантаты; для топического применения служат мази, кремы или пудры. Новые соединения можно также лиофилизировать и применять полученные лиофилизаты, например, для приготовления препаратов для инъекции. Указанные композиции могут быть стерилизованы и/или могут содержать вспомогательные вещества, как придающие скользькость (таблеткам) агенты, консерванты, стабилизаторы и/или смачиватели, эмульгаторы, соли для влияния на осмотическое давление, буферные вещества, красители, вкусовые вещества и/или одно или несколько других биологически активных веществ, например, один или несколько витаминов.

Соединения формулы (I) и их физиологически приемлемые соли можно использовать при борьбе с заболеваниями, в случае которых повышение уровня cAMP (цикло-аденозин-монофосфата) приводит к подавлению или предотвращению воспаления и расслаблению мышц. Предлагаемые согласно изобретению соединения могут найти особое применение при лечении аллергий, астмы, хронического бронхита, атопического дерматита, псориаза и других заболеваний кожи и аутоиммунных заболеваний.

Выше- и нижеуказанные, все температуры даны в ^oC. В нижеследующих примерах выражение "обычная обработка" обозначает: добавляют, если необходимо, воду; устанавливают, если необходимо, в зависимости от строения целевого продукта значения pH в пределах 2-10; экстрагируют этилацетатом или дихлорметаном; разделяют фазы; органическую фазу сушат над сульфатом натрия, выпаривают и очищают путем хроматографии на силикагеле и/или путем кристаллизации.

Пример 1

Суспензию 4,70 г 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- З-она ("A") в 150 мл ТГФ смешивают с 2,24 г трет. бутилата калия и перемешивают в течение 30 мин. Добавляют 4,32 г 4-нитробензилхлорида к полученной смеси и дополнительно перемешивают в течение 10 ч при комнатной температуре. Растворитель удаляют и обрабатывают как обычно.

Получают 2-(4-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2, 3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; т.пл. 126^oC.

Аналогичным образом, путем взаимодействия "A" с 3-нитробензилхлоридом получают 2-(3-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидрапиридазин-3-он, т.пл. 122^oC;

с 2-нитробензилхлоридом получают 2-(2-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с 2,3-динитробензилхлоридом получают 2-(2,3-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с 2,4-динитробензилхлоридом получают 2- (2,4-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с 2-метоксибензилхлоридом получают 2-(2-метоксибензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 4-метоксибензилхлоридом получают 2-(4- метоксибензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с 2-хлорбензилхлоридом получают 2-(2- хлорбензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с 2,6-дихлорбензилхлоридом получают 2-(2,6-дихлорбензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 4-цианбензилхлоридом получают 2-(4-цианбензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 4-карбоксибензилхлоридом получают 2-(4-карбоксибензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Пример 2

Аналогично примеру 1 путем взаимодействия 6-(3,4-ди- метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она ("Б") с 4-нитробензилхлоридом получают 2-(4-нитробензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия "Б"

с 3-нитробензилхлоридом получают 2-(3-нитробензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 2-нитробензилхлоридом получают 2-(2-нитробензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 2,3-динитробензилхлоридом получают 2-(2,3-динитробензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 2,4-динитробензилхлоридом получают 2-(2,4-динитробензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 2-метоксибензилхлоридом получают 2-(2-метоксибензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 4-метоксибензилхлоридом получают 2-(4-метоксибензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 2-хлорбензилхлоридом получают 2-(2-хлорбензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 2,6-дихлорбензилхлоридом получают 2-(2,6-дихлорбензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 4-цианбензилхлоридом получают 2-(4-цианбензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 4-карбоксибензилхлоридом получают 2-(4-карбоксибензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Пример 3

Аналогично примеру 1, путем взаимодействия 6-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она ("Б") с 4-нитробензилхлоридом ("В") получают 2-(4-нитробензил)-6- (3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия "В"

с 6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-оном получают 2-(4-нитробензил)-6-(3- метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-оном получают 2-(4-нитробензил)-6-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-оном получают 2-(4-нитробензил)-6-(3-ди-фторметокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 6-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-оном получают 2-(4-нитробензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-оном получают 2-(4-нитробензил)-6-(3-фторметокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 6-(3-метокси-4-этоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-оном получают 2-(4-нитробензил)-6-(3-метокси-4-этоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-оном получают 2-(4-нитробензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 6-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-оном получают 2-(4-нитробензил)-6-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 6-(4-метилсульфонилфенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидропиридазин-3- оном получают 2-(4-нитробензил)-6-(4-метилсульфонилфенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 6-(4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3- оном получают 2-(4-нитробензил)-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с 6-(3-циклопентилокси-4-метокси)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-оном получают 2-(4-нитробензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он.

Пример 4

Раствор 4,6 г 2-(4-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она в 60 мл метанола гидрируют в присутствии никеля Ренея. Катализатор отфильтровывают, и раствор концентрируют. После перекристаллизации получают 2-(4-аминобензил) -6-(3,4-диметокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; т.пл. 184^oC.

Аналогичным образом, путем гидрирования

2-(3-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-она получают 2-(3-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил) -2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; т.пл. 140^oC;

2-(2-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-она получают 2-(2-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил) -2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(2,3-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(2,3-диаминобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(2,4-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(2,4-диаминобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(3-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(3-аминобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; т.пл. 49^oC;

2-(2-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидропиридаэин-3-она получают 2-(2-аминобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(2,3-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(2,3-диаминобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(2,4-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(2,4-диаминобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)- 6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(3- метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(3- метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)- 6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-амино-бензил)-6-(3- фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(3-метокси-4-этоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(3-метокси- 4-этоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(3-этокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(3-гидрокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(4-метилсульфонилфенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(4- метилсульфонилфенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридаэин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6- (4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(4-нитробензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)- 6-(3-циклрпентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

2-(3-нитробензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(3-аминобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т. пл. 109^oC;

2-(4-нитрофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-она получают 2-(4-аминофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

2-(4-нитрофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(4-аминофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

2-(3-нитробензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она получают 2-(3-аминобензил)-6- 3-этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 112^oC.

Пример 5

К охлажденному раствору 1,2 г NaOH в 100 мл воды при перемешивании добавляют 10 г 2-(4-цианбензил)-6-(3,4-дигидроксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она и дополнительно перемешивают в течение 10 ч. Осторожно нагревают и через раствор пропускают ток воздуха. Затем добавляют охлажденную серную кислоту и воду. Обрабатывают как обычно и получают 2-(4-карбоксибензил)-6-(3,4-дигидроксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Пример 6

Раствор 3,0 г 2-(4-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она ("Г") и 0,75 мл пиридина в 80 мл дихлорметана смешивают с 1,0 г хлорангидрида масляной кислоты и дополнительно перемешивают в течение 1 ч. Растворитель удаляют и обрабатывают как обычно. После перекристаллизации получают 2-(4- бутириламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он, т.пл. 148^oC.

Аналогичным образом путем взаимодействия "Г"

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 183^oC;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 210^oC;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 138^oC;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 176^oC;

с 2,2-диметилпропионилхлоридом получают 2-(4-трет.- бутилкарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он, т. пл. 155^oC;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4-метоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(4- циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 147^oC;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксилиламинобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил) -2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4-пентафторпропиониламино- бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом путем взаимодействия 2-(4-аминобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 133^oC;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 81^oC;

с 2,2-диметилпропионилхлоридом получают 2-(4-трет. бутилкарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 117^oC;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4-метоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 144^oC;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(4- циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 154^oC;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2- (4-пентафторпропиониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридаэин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(4-аминобензил)-6- (3-этокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она;

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-этокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидобензил)- 6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6- (3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3-этокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6- (3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- метоксикарбониламинобензил)-6-(3-этокси-4-метокси-фенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3-этокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(4- циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4-этоксикарбониламинобензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)- 6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропирадазин-3-он;

с хлорфoрмамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-этокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6- (3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6- (3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропиониламинобензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(4-аминобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-циклопентилокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидобензил)-6- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он, т. пл. 162^oC;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)- 6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он,

т.пл. 69^oC;

с 2,2-диметилпропионилхлоридом получают 2-(4-трет.- бутилкарбониламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- метоксикарбониламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобенэил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(4- циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 73^oC;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)-6- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-циклопентилокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропиониламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(4-аминофенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидофенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метилсульфонилълоридом получают 2-(4-метилсульфонамидофенетил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинофенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинофенетил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- метоксикарбониламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(4- циклопентилкарбамоилфенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинофенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорформамидом получают 2-(4-уреидофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропиониламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(3-аминобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(3-ацетамидобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(3-трифторацетамидобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 142^oC;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(3-метилсульфонамидобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(3-пропиониламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 126^oC

с бутирилхлоридом получают 2-(3-бутириламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(3-изобутириламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(3- метоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(3-пивалиламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентакарбоновой кислоты получают 2-(3- циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(3- этоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 54^oC;

с метоксалилхлоридом получают 2-(3-метоксалиламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорформамидом получают 2-(3-уреидобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(3-пентаноиламинобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(3-гексаноиламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(3- пентафторпропиониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(4-аминобензил)-6- (3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-фторметокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидо-бензил)-6- (3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)- 6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6- (3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3- фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6- (3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- метоксикарбониламинобензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3- фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентакарбоновой кислоты получают 2-(4- циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинобензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)-6-(3- фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-фторметокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3- фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6- (3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропйониламинобензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(4-аминобензил)-6- (3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-дифторметокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидобензил)-6- (3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)- 6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6- 3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6- (3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- метоксикарбониламинобенэил)-6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(4- циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинобензил)-6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридaзин-3-oн;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксилиламинобензил)-6- (3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-дифторметокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропиониламинобензил)-6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(4-аминобензил)-6- (3-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-трифторметокси- 4-метоксифенил-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидобензил)- 6-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)-6- (3-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- метоксикарбониламинобензил)-6-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3-трифторметокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинобензил)-6-(3-трифторметокси-4-метоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)-6- (3-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-трифторметокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропиониламинобензил)-6-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(4-амино-бензил)-6-(3- метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-метокси- 4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидобензил)- 6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)- 6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(3- метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3- метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6-(3- метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридаэин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- метоксикарбониламинобензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3-метокси- 4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(4- циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинобензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метоксалидхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)- 6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3- метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6- (3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4-пентафторпропиониламинобензил)- 6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(4-амино-бензил)- 6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидо-бензил)-6- (3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)- 6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6- (3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3- метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6- (3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- метоксикарбониламинобензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3-метокси- 4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(4- циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинобензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)- 6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6- (3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6- (3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропиониламинобензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(4-аминобензил)-6- (3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидо-бензил)- 6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидо-бензил)- 6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3-метокси- 4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- мeтoкcикapбoнилaминoбeнзил)-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3-метокси- 4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(4- циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинобензил)-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)-6-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобенэил)-6-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропиониламинобензил)-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(4-аминобензил)- 6-(3-этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она, т.пл. 120^oC

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-этокси-4- метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 170^oC;

трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидобензил)- 6-(3-этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидрогпиридазин-3-он;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонами-добензил)- 6-(3-этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазйн-3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(3- этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3-этокси- 4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6-(3- этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- метоксикарбониламинобензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-2,3, 4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3-этокси- 4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2- (4-циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинобензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он; т. пл. 128^oC;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)- 6-(3-этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридаэин-3-он;

с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-этокси-4- метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6- (3-этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6- (3-этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропиониламинобензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил) -2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(4-аминобензил)- 6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидобензил) -6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)- 6-(3-цикл опентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с 2,2-диметилпропионилхлоридом получают 2-(4-трет.- бутилкарбониламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-иэобутириламинобензил)-6- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлррмуравьиной кислоты получают 2-(4- метоксикарбониламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(4- циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) -2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксилиламинобензил)- 6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропиониламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(4-аминофенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидофенетил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидофенетил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинофекеткл)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинофенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинофенетил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуревьиной кислоты получают 2-(4- метоксикарбониламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинофенетил)-6-(3,4- метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(4-циклопентилкарбамоилфенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(4- этоксикарбониламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинофенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорформамидом получают 2-(3-уреидофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинофенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинофенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропиониламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(3-аминобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(3-ацетамидобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; т.пл. 105^oC;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(3-трифторацетамидобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 136^oC;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(3-метилсульфонамидобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 177^oC;

с пропионилхлоридом получают 2-(3-пропиониламинобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; т.пл. 152^oC;

с 2,2-диметилпропионилхлоридом получают 2-(3-трет- бутилкарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(3-бутириламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(3-изобутириламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(3- метоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(3-пивалиламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(3- циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(3- этоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он; т. пл. 179^oC;

с метоксалилхлоридом получают 2-(3-метоксалиламинобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорформамидом получают 2-(3-уреидобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(3-пентаноиламинобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидрсупиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(3-гексаноиламинобенэил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(3- пентафторпропиониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Аналогичным образом, путем взаимодействия 2-(3-аминобензил)- 6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она

с ацетилхлоридом получают 2-(3-ацетамидобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с трифторацетилхлоридом получают 2-(3-трифторацетамидобензил)- 6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он; т.пл. 70^oC;

с метилсульфонилхлоридом получают 2-(3-метилсульфонамидобензил)- 6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с пропионилхлоридом получают 2-(3-пропиониламинобензил)-6- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 113^oC;

с 2,2-диметилпропионилхлоридом получают 2-(3-трет.- бутилкарбониламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с бутирилхлоридом получают 2-(3-бутириламинобензил)-6- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с изобутирилхлоридом получают 2-(3-изобутириламинобензил)- 6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(3-метоксикарбониламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пивалилхлоридом получают 2-(3-пивалиламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 2-(3-циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3-циклопентилокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 2-(3- этоксикарбониламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; т.пл.153^oC;

с метоксалилхлоридом получают 2-(3-метоксалиламинобензил)-6- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с хлорформамидом получают 2-(3-уреидобензил)-6-(3-циклопентилокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;

с пентаноилхлоридом получают 2-(3-пентаноиламинобензил)-6- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он;

с гексаноилхлоридом получают 2-(3-гексаноиламинобензил)-6- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин- 3-он;

с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(3- пентафторпропиониламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.

Пример 7

Раствор 2,4 г 3-(3,4-диметоксибензоил)-пропионовой кислоты в 100 мл ледяной уксусной кислоты смешивают с 1,7 г п-нитробензилгидразина и перемешивают 2 ч при 100^oC. Растворитель удаляют, обрабатывают как обычно и получают 2-(4-нитробензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; т.пл. 126^oC.

Аналогичным образом путем взаимодействия 3-(3,4-диметоксибензоил)- пропионовой кислоты с 4-нитрофенилгидразином получают 2-(4-нитрофенил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он.

Нижеследующие примеры относятся к фармацевтическим композициям.

Пример А. Стеклянные пузырьки с препаратом для инъекции.

В растворе из 100 г биологически активного вещества формулы (I) и 5 г динатрийгидрофосфата в 3 л дважды перегнанной воды устанавливают pH=6,5 с помощью 2н соляной кислоты, раствор стерильно фильтруют, заполняют им стеклянные пузырьки для препарата для инъекции, лиофилизируют в стерильных условиях и стерильно закрывают. Каждый стеклянный пузырек с препаратом для инъекции содержит 5 мг биологически активного вещества.

Пример Б. Свечи.

Расплавляют смесь из 20 г биологически активного вещества формулы (I) со 100 г соевого лецитина и 1400 г масла какао, разливают в формы и оставляют охлаждаться. Каждая свеча содержит 20 мг биологически активного вещества.

Пример В. Раствор.

Готовят раствор из 1 г биологически активного вещества формулы (I), 9,38 г NaH₂PO₄2H₂O, 28,48 г Na₂HPO₄12H₂O и 0,1 г бензальконийхлорида в 940 мл дважды перегнанной воды. Устанавливают pH = 6,8, доливают до общего объема 1 л и стерилизуют путем облучения. Этот раствор можно применять в форме глазных капель.

Пример Г. Мазь.

Смешивают 500 мг биологически активного вещества формулы (I) с 99,5 г вазелина в асептических условиях.

Пример Д. Таблетки.

Смесь из 1 кг биологически активного вещества формулы (I), 4 кг лактозы, 1,2 кг картофельного крахмала, 0,2 кг талька и 0,1 кг стеарата магния обычным образом прессуют в таблетки, таким образом, что каждая таблетка содержит 10 мг биологически активного вещества.

Пример Е. Драже.

Аналогично примеру Д прессуют таблетки, на которые затем обычным образом наносят покрытие из сахарозы, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя.

Пример Ж. Капсулы.

2 кг биологически активного вещества формулы (I) обычным образом вносят в твердые (жесткие) желатиновые капсулы, так, что каждая капсула содержит 20 мг биологически активного вещества.

Пример З. Ампулы.

Раствор из 1 кг биологически активного вещества формулы (I) в 60 л дважды перегнанной воды стерильно фильтруют, заполняют им ампулы, лиофилизируют в стерильных условиях и стерильно закрывают. Каждая ампула содержит 10 мг биологически активного вещества.

Фармакологические данные

Исследована ингибирующая активность некоторых характерных соединений общей формулы I



Полученные данные IC₅₀ (концентрация в мкмоль/л), соответствующие 50%-ному ингибированию фосфодиэстеразы IV, приведены в таблице.

Источники информации

1. P. J. Knight and J.A. Trinick, Preparation of Myofibrils, Methods in Enzymology 85:9 (1982).

2. M. Klockow and R. Jonas. Particulate cAMP-specific phosphodiesterase (P-PDE) in cardiac ventride of the guinea pig, Nauyn.-Schmiedeberg"s Arch. Pharmacol. 339:209 (1989).

3. W. J. Thompson et al., Advances in cyclic Nucleotide Research. Vol. 10, Raven Press. New York, 69 (1979).