мазевая композиция, стимулирующая регенерацию эпителия

Классы МПК:A61K9/06 мази; основы для них
A61K31/355  токоферолы, например витамин E
A61K31/375  аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли
A61K31/59  соединения, содержащие циклические системы 9,10-секоциклопента(а)гидрофенантрена,
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер
Приоритеты:
подача заявки:
1997-11-05
публикация патента:

Изобретение относится к медицине и касается создания мазевой композиции для лечения патологических изменений кожи при дерматологических заболеваниях. Композиция улучшает стимуляцию репаративных и регенеративных процессов в эпителии кожи у больных с дерматологическими заболеваниями. Мазевая композиция содержит, мас.%: аскорбилпальмитат 0,5-1,0; ретинола пальмитат 0,5-1,0; токоферола ацетат 0,1-0,5; эргокальциферол 0,001-0,005; нипагин 0,1-0,12; нипазол 0,1-0,12; полисахарид-аубазидан (стабилизатор) 0,5-0,8; глицерин 5,0-7,0; ланолин безводный 2,0-3,0; моноглицериды дистиллированные 1,0-1,5; масло лаванды 0,9-1,1; масло оливковое 10,0-20,0; вода дистиллированная - остальное. 3 табл.

Рисунки к патенту РФ 2146921

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4

Изобретение относится к медицине и касается создания мазевой композиции для лечения патологических изменений кожи при дерматологических заболеваниях.

Известно, что ретинола пальмитат, токоферола ацетат, эргокальциферол и аскорбилпальмитат являются веществами, эффективно воздействующими на физиологическую регенерацию клеток кожи /1, 2, 3, 5, 6, 7/. Однако недостатками известных препаратов являются нестабильность, т.е. неустойчивость к окислению воздухом и их быстрое разложение на поверхности кожи. Помимо этого известные препараты, содержащие жирорастворимые витамины /ретинола ацетат, эргокальциферол, токоферола ацетат/, а в качестве носителя - гидрофобную основу, не обеспечивают быстрого всасывания активного вещества и непригодны для лечения людей с нормальной и тем более жирной кожей.

Наиболее эффективными и перспективными композициями являются эмульсионные системы типа "масло в воде" или "вода в масле", содержащие в своем составе эмульгатор. Водно-эмульсионные основы обеспечивают легкое и быстрое проникновение субстанции через кожу, при этом активное вещество, защищенное эмульгатором, в меньшей степени подвергается разрушению кислородом воздуха. Кроме того, мази подходят для лечения людей с любым типом кожи, а входящая в состав композиции вода оказывает дополнительное благоприятное гидратирующее действие /4/.

Целью изобретения является разработка мазевой композиции для стимуляции репаративных и регенеративных процессов в эпителии кожи у больных с дерматологическими заболеваниями.

Указанная цель достигается тем, что в состав мазевой композиции для стимуляции регенерации эпителия кожи введены активные компоненты в виде ретинола пальмитата, токоферола ацетата, эргокальциферола, аскорбилпальмитата, в качестве носителя - водно-эмульсионная основа при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Аскорбилпальмитат - 0,5 - 1,0

Ретинола пальмитат - 0,5 - 1,0

Токоферола ацетат - 0,1 - 0,5

Эргокальциферол - 0,001 - 0,005

Нипагин - 0,1 - 0,12

Нипазол - 0,1 - 0,12

Полисахарид аубазидан /стабилизатор/ - 0,5 - 0,8

Глицерин - 5,0 - 7,0

Ланолин безводный - 2,0 - 3,0

Моноглицериды дистиллированные - 1,0 - 1,5

Масло лаванды - 0,9 - 1,1

Масло оливковое - 10,0 - 20,0

Вода дистиллированная - Остальное

Количественный состав мазевой композиции /Таблица 1/, стимулирующей регенерацию эпителия кожи: предлагается брать, в частности, аскорбилпальмитата от 0,5 до 1,0; ретинола пальмитата от 0,5 до 1,0; токоферола ацетата от 0,1 до 0,5; эргокальциферола от 0,001 до 0,005 /мас.%/ для обеспечения высокой биологической активности в зависимости от тяжести дерматологического заболевания; масла оливкового от 10,0 до 20,0 /мас.%/ для создания нужной консистенции /композиция, содержащая оливкового масла более 20%, обладает высокой вязкостью/; консерванта /нипагин+нипазол/ для обеспечения стерильности лекарственного средства, и остальные компоненты - для получения стабильной эмульсии.

Технический процесс приготовления мазевой композиции осуществляется следующим образом. По централизованной линии дистиллирования вода поступает в мерник, оттуда необходимое количество ее сливали самотеком в смеситель. В этот же смеситель вносили путем наслаивания взвешенный полисахарид-аубазидан/стабилизатор/ и оставляли на 40 минут, сюда же загружали взвешенный нипагин и глицерин, включали обогрев смесителя, т.е. подачу в рубашку горячей воды, и мешалку. Температуру смеси доводили до 50oC и перемешивание продолжали до полного растворения полисахарида-аубазидана и нипагина. После растворения компонентов температуру смеси доводили до 70oC и перекачивали в эмульгатор, в котором температуру поддерживали на уровне 60 - 65oC. Одновременно, при работающей мешалке, перекачивали небольшими порциями предварительно растворенный при температуре 70oC масляный раствор аскорбилпальмитата ланолина, моноглицеридов дистиллированных, масла лаванды и растворы в масле ретинола пальмитата, токоферола ацетата и эргокальциферола и нипазола из смесителя. Процесс эмульгирования в эмульгаторе осуществляли при скорости мешалки 1400 - 1500 об/мин в течение 25 - 30 минут. Полученную эмульсионную систему с помощью вакуума или сжатого воздуха пропускали через коллоидную мельницу, откуда готовую эмульсию транспортировали в аппарат, где она охлаждалась при малой скорости вращения мешалки /60 - 100 об/мин/ до температуры окружающей среды. После этого готовую эмульсию перекачивали на фасовку.

Полученная таким образом мазевая композиция представляет собой водно-эмульсионную систему мягкой, нежной консистенции, приятную при нанесении на кожу. Композиция отвечает всем требованиям, предъявляемым к подобным системам.

Физико-химические показатели в абсолютных значениях как в целом, так и ее составных частей в процессе длительного хранения /24 месяца/ оставались стабильными, что подтверждает высокую стабильность предложенной композиции /Таблица 2/.

Предложенная по количественному составу мазевая композиция позволила обеспечить высокую биологическую активность при лечении патологических изменений кожи на фоне дерматологических заболеваний, что подтверждается в эксперименте на животных /Таблица 3/.

Экспериментальные исследования выполнены на 150 белых беспородных крысах-самцах, разделенных на 5 групп по 30 животных в каждой. Модель кожно-мышечной раны на спине создавалась по стандартной методике: 1-я группа животных дополнительных воздействий на рану не получала /контроль/. В остальных группах на рану наносили мазевые композиции различного состава из расчета 0,5 г/см2, ежедневно, до полного заживления раны; во 2-й группе - мазевую основу /не содержащую аскорбилпальмитат, ретинола пальмитат, токоферола ацетат, эргокальциферол/; в 3-й группе - мазевую композицию, содержащую минимальное количество витаминов /состав 1 в Таблице 1/; в 4-й группе - мазевую композицию, содержащую среднее количество витаминов /состав 2 /заявляемый/ в Таблице 1/; в 5-й группе - мазевую композицию, содержащую большое количество витаминов /состав 3 в Таблице 1/.

Планиметрическим методом измерялись размеры ран, отмечались сроки некролиза, рассасывания инфильтрата, появления грануляций, начала и полной эпителизации раны. Осуществлялся морфологический контроль /световая микроскопия срезов, окрашенных гематоксилином и эозином, пикрофуксином, метиленовым синим/ репаративных и регенеративных процессов. Все работы проводились в соответствии с "Правилами гуманного отношения к лабораторным животным". Полученные данные статистически обработаны.

Результаты экспериментальных исследований позволили выявить, что мазевая основа без витаминов /2-я группа/ достоверно не ускоряет заживления раны /Таблица 3/. Ускорение заживления раны достигнуто во всех случаях аппликации мазевых композиций, содержащих витамины, однако наиболее выраженные результаты отмечены в 4-й группе животных в основном за счет уменьшения средних сроков некролиза с 8,5мазевая композиция, стимулирующая регенерацию эпителия, патент № 21469210,7 до 4,3мазевая композиция, стимулирующая регенерацию эпителия, патент № 21469210,6 сут /p<0,001/, сроков начала эпителизации с 6,5мазевая композиция, стимулирующая регенерацию эпителия, патент № 21469210,5 до 5,1мазевая композиция, стимулирующая регенерацию эпителия, патент № 21469210,5 сут /p<0,05/ и полной эпителизации с 20,9мазевая композиция, стимулирующая регенерацию эпителия, патент № 21469210,7 до 13,3мазевая композиция, стимулирующая регенерацию эпителия, патент № 21469211,1 сут /p<0,01/.

Источники информации

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 1984, т. 2, с. 3, 34, 37.

2. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР /Под ред. М.А. Клюева/. - М., Медицина, 1989, с. 319, 386, 465.

3. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. - М., 1995. - с. 316, 355.

4. Грецкий В. М. , Цагареишвили Г.В. Носители лекарственных веществ в мазях. - Тбилиси: Мецниереба, 1979. - с. 202.

5. Витамины в эксперименте и клинике. - Киев, Здоровье, 1970. - 208 с.

6. Методические рекомендации по клинике, лечению и профилактике экземы. - М., 1976. - 16 с.

7. Нейков В.Н. Опыт местного применения аскорбиновой кислоты при лечении гнойных ран. - Алма-Ата, 1968.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Мазевая композиция, стимулирующая регенерацию эпителия, отличающаяся тем, что, с целью стимуляции регенерации эпителия кожи, введены активные компоненты в следующем соотношении, мас.%:

Аскорбилпальмитат - 0,5 - 1,0

Ретинола пальмитат - 0,5 - 1,0

Токоферола ацетат - 0,1 - 0,5

Эргокальциферол - 0,001 - 0,005

Нипагин - 0,1 - 0,12

Нипазол - 0,1 - 0,12

Полисахарид-аубазидан (стабилизатор) - 0,5 - 0,8

Глицерин - 5,0 - 7,0

Ланолин безводный - 2,0 - 3,0

Моноглицериды дистиллированные - 1,0 - 1,5

Масло лаванды - 0,9 - 1,1

Масло оливковое - 10,0 - 20,0

Вода дистиллированная - Остальное

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/06 мази; основы для них

Патенты РФ в классе A61K9/06:
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения -  патент 2526905 (27.08.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
стабилизированная композиция для лечения псориаза -  патент 2526162 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран -  патент 2526152 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)

Класс A61K31/355  токоферолы, например витамин E

Патенты РФ в классе A61K31/355:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени -  патент 2526172 (20.08.2014)
способ коррекции нейротоксического действия дапсона, в эксперименте -  патент 2525180 (10.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)

Класс A61K31/375  аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли

Патенты РФ в классе A61K31/375:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения -  патент 2522547 (20.07.2014)
способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином -  патент 2522214 (10.07.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
способ производства биологически активного комплекса - порошка из молодых побегов облепихи -  патент 2506953 (20.02.2014)

Класс A61K31/59  соединения, содержащие циклические системы 9,10-секоциклопента(а)гидрофенантрена,

Патенты РФ в классе A61K31/59:
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
стабилизированная композиция для лечения псориаза -  патент 2526162 (20.08.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая аналог витамина d и смесь сорастворитель - поверхностно-активное вещество -  патент 2500387 (10.12.2013)
применение кантаксантина и/или 25-он-d3 для улучшения выводимости домашней птицы -  патент 2498613 (20.11.2013)
способы иммунной или гематологической стимуляции, ингибирования образования или роста опухоли и лечение или предупреждение злокачественной опухоли, симптомов злокачественной опухоли или симптомов, связанных с лечением злокачественных опухолей -  патент 2483735 (10.06.2013)
местнодействующая полиафроновая композиция с витамином d и кортикостероидом -  патент 2466716 (20.11.2012)
композиция в форме мази, содержащая производное витамина d -  патент 2448713 (27.04.2012)
способ профилактики технологического стресса у поросят -  патент 2442579 (20.02.2012)
9,10-секопрегнановое производное и фармацевтические средства -  патент 2440980 (27.01.2012)
способ лечения хронической дуоденальной непроходимости -  патент 2351341 (10.04.2009)


Наверх