средство для лечения заболеваний кожи и слизистых и способ его получения

Формула изобретения

1. Средство для лечения заболеваний кожи и слизистых, содержащее -каротин, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит гентамицин, -токоферола ацетат, пантотенат кальция и консервант, а в качестве мазевой основы содержит водно-эмульсионную основу, включающую масляный компонент, растворитель, в качестве эмульгатора - смесь поверхностно-активных веществ, состоящую из полиоксиэтиленгликолевых эфиров высших жирных спиртов (препарат ОС-20), моностеарата глицерина (моноглицериды дистиллированные, МГД) и спиртов высших жирных франции от С₁₂ до С₂₀ и воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

-Каротин (в пересчете на кристаллический) - 0,02 - 0,07

Гентамицина сульфат (в пересчете на основание) - 0,05 - 0,5

-Токоферола ацетат - 0,1 - 0,3

Пантотенат кальция - 1,0 - 2,5

Консервант - 0,1 - 0,7

Масляный компонент - 5,0 - 20,0

Растворитель - 4,0 - 15,0

Полиоксиэтиленгликолевые эфиры высших жирных спиртов (препарат ОС-20) - 1,5 - 8,0

Моностеарат глицерина (моноглицериды дистиллированные, МГД) - 2,0 - 8,0

Спирты высшие жирные фракции от С₁₂ до С₂₀ - 2,0 - 6,0

Вода - Остальное до 100%

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве масляного компонента содержит вазелин.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве масляного компонента содержит растительное масло.

4. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве растворителя содержит 1,2-пропиленгликоль.

5. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве растворителя содержит полиэтиленгликоль 400.

6. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве консерванта содержит метиловый эфир n-оксибензойной кислоты.

7. Способ получения средства для лечения заболеваний кожи и слизистых, включающий растворение, смешение компонентов, и эмульгирование, отличающийся тем, что в масляном компоненте растворяют -каротин и -токоферола ацетат при 40 - 70^oC, в растворителе растворяют консервант, в воде растворяют гентамицина сульфат и пантотенат кальция, сплавляют полиоксиэтиленгликолевые эфиры высших жирных спиртов (препарат ОС-20) с моностеаратом глицерина и спиртами высшими жирными, затем при перемешивании последовательно к водному раствору при 60 - 70^oC прибавляют раствор консерванта в растворителе, раствор -каротина и -токоферола ацетата в масляном компоненте и сплав поверхностно-активных веществ, эмульгируют и охлаждают при перемешивании.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается средств для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, содержащих - каротин в сочетании с антимикробными лекарственными веществами.

Весьма распространенными являются инфекционные воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек, возникающие при поражении или нарушении кожных покровов при травмах, ожогах, постоперационных осложнениях как следствие юношеского изменения гормонального фона; при нарушениях обмена веществ или периферического кровообращения лечение в таких случаях должно сочетать биостимулирующий репаративный эффект с антимикробным воздействием и питанием кожи, улучшением трофики наружных тканей. Известно, что - каротин способен оказывать биостимулирующий ранозаживляющий эффект (Г.Бриттон. Биохимия природных пигментов. Перевод с англ., М., Мир, 1986 г, стр. 34-90).

Известен ряд средств, в которых в качестве лекарственного компонента, оказывающего биостимулирующее действие, содержится - каротин:

облепиховое масло (ВФС 42-1698-87),получаемое из семян и плодов облепихи путем масляной экстракции;

аекол (ВФС 42-1682-90) - препарат следующего состава: витамин A - 282608 ME, витамин E - 0,18 г, витамин K - 0,05 г, раствор - каротина в масле - до 100 г;

каротолин (ФС 42-2405-91) - масляный экстракт плодов шиповника;

карофиленовая мазь (ФС 42-42-650-77), содержащая сумму каротоноидов, выделенных из цветков календулы;

ОБЛЕКОЛ (ФС 42-2538-88) - ранозаживляющая коллагеновая пленка с облепиховым маслом.

Общим недостатком этих препаратов является отсутствие антимикробного действия, что делает их малоэффективными при терапии инфицированных поражений кожи и слизистых оболочек.

Известны аэрозольные препараты, содержащие - каротин и антимикробные агенты, например ГИПОЗОЛЬ (ФС 42-1421-84), содержащий облепиховое масло и сульфамидный препарат этазол. Этазол, как и большинство сульфаниламидов, обладает относительно невысокой антибактериальной активностью.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению (прототипом) является пенный аэрозольный препарат "ОЛАЗОЛЬ" (ВФС 42-1086-81), Авт. свид. N 884189, заявл. 05.07.77, следующего состава:

Стеариновая кислота - 5,6 - 2,8

Глицерин - 9,3 - 1,6

Триэтаноламин - 0,5 - 4,0

Ланолин - 0,2 - 0,8

Левомицетин - 2,0 - 3,5

Анестезин - 2,0 - 3,5

Борная кислота - 0,4 - 0,8

Облепиховое масло - 3,0 - 12,0

Пропеллент - 7,0 - 20,0

Вода дистилл. - 70,0 - 51,0

К недостаткам прототипа относятся:

невысокая антибактериальная активность и малая широта спектра действия, определяемые довольно устаревшим антибиотиком левомицетином;

аэрозольная форма и использование хладона в составе препарата, что неблагоприятно сказывается в экологическом отношении и неудобно для применения в тех случаях, когда требуется дозирование и нанесение определенного количества препарата тонким слоем;

недостаточный питательный и биостимулирующий эффект, определяемый только облепиховым маслом.

Задачей данного изобретения является создание лекарственной формы в виде мази, содержащей в качестве стимулятора репаративных процессов - каротин, обладающей высокой антимикробной, ранозаживляющей и поливитаминной активностью.

Поставленная задача реализуется предлагаемым лекарственным средством, содержащим антибиотик широкого спектра действия гентамицин, - каротин в виде масляного раствора, - токоферола ацетат, пантотенат кальция и вспомогательные вещества водно-эмульсионной основы.

Доклинические испытания экспериментальных образцов предлагаемого средства показали, что соотношения основных и вспомогательных компонентов определяющим образом влияют на лечебный эффект и состояние кожных покровов.

Возможность осуществления технологического процесса получения препарата, стабильность отдельных компонентов и лекарственной формы в целом также существенно зависят от состава препарата и последовательности технологических операций.

На основании проведенных исследований и полученных экспериментальных данных определены интервалы количественного содержания и соотношения компонентов, при которых достигается оптимальный терапевтический эффект, физико-химическая совместимость компонентов и технологичность процесса производства.

Предлагаемое лекарственное средство отвечает всем требованиям, предъявляемым к мягким лекарственным формам: высокая биодоступность, термо- и коллоидная стабильность, удобство применения.

Изобретение характеризуется примерами (табл. 1 и табл. 2)

Композиции по настоящему изобретению, указанные в таблице 1, получают следующим образом:

В масляном компоненте растворяют - каротин и - токоферола ацетат при (40-70)^oC, в растворителе растворяют консервант, в воде растворяют гентамицина сульфат и пантотенат кальция, сплавляют препарат ОС-20 с МГД и спиртами высшими жирными, затем при перемешивании последовательно к водному раствору при (60-70)^oC прибавляют раствор консерванта в растворителе, раствор - каротина и - токоферола ацетата в масляном компоненте и сплав ПАВ, эмульгируют и охлаждают при перемешивании.

Составы, приведенные в таблице 1, представляют собой мягкие нерасслаивающиеся однородные мази от желтого (1) до интенсивно оранжевого (8) цвета. В составе 8 отмечается органолептически слабый осадок, вероятно, предельными количествами гентамицина сульфата и пантотената кальция. Мазь по составу 2 имеет более жидкую консистенцию, обусловленную минимальным количеством ПАВ, а составы 6 и 8 - загустевают при температуре ниже 15^oC, т.к. содержат более 15% комплекса твердых ПАВ. Наиболее высокой стабильностью - каротина отличаются составы 4, 5, 6, а наиболее высокая коллоидная устойчивость характерна для составов 3, 4, 5, 6. Намазывающая способность, удерживание на коже наилучшим образом проявляется в составах с вазелином (1, 4, 5, 9), а впитываемость мази в кожу и резорбтивный эффект лучше в составах 3, 4, 6.

Таким образом, приведенные примеры достаточно полно отражают сущность изобретения и предельные значения содержания компонентов.

В процессе разработки способа получения композиции изучали различные варианты смешения, эмульгирования, параметров технологического процесса. Варианты способов получения заявляемого средства приведены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, способ получения средства, т.е. последовательность операций смешения и температурные режимы, сильно влияют на качество препарата. Традиционные способы получения эмульсионных мазей, заключающиеся в предварительном получении мазевой основы с последующим введением лекарственных компонентов здесь непригодны. Сложность заключается в сочетании электролитов, типа гентамицина сульфата и пантогената кальция, обладающих высаливающим действием, с неполярными масляными компонентами. В результате проведенных исследований найден способ получения устойчивой композиции, обладающей требуемыми для лекарственной мази свойствами. Сущность способа отражена в таблице 2, п. 4.