способ получения препарата "жироформ-плюс" для лечения и профилактики эндометритов у коров

Формула изобретения

1. Способ получения препарата для лечения и профилактики эндометритов у коров, включающий смешивание формальдегидсодержащего вещества, мочевины, антимикробного и антибактериального компонентов и жировой основы, отличающийся тем, что в качестве антимикробного компонента используют бриллиантовый зеленый, в качестве антимикробного компонента - сульфат меди, а в качестве жировой основы - технический жир и дополнительно поверхностно-активное вещество и известковую воду, причем мочевину и формальдегидсодержащее вещество (в пересчете на формальдегид) берут в мольном соотношении 2,5:1, технический жир - в количестве 20 - 25% от веса взятой мочевины, нагревают смесь до 100^oC, затем снижают температуру до 57 - 61^oC и при постоянном перемешивании вносят бриллиантовый зеленый и сульфат меди, после чего диспергируют в известковой воде в присутствии поверхностно-активного вещества.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве формальдегидсодержащего вещества используют формалин.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве поверхностно-активного вещества используют моно- и/или диэфиры сахарозы.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что для получения препарата компоненты берут в следующих количествах, мас.%:

Мочевина - 15,0 - 30,0

Формальдегидсодержащее вещество (в пересчете на формальдегид) - 3,0 - 6,0

Технический жир - 3,0 - 6,0

Бриллиантовый зеленый - 0,05 - 0,1

Сульфат меди - 0,5 - 1,0

Поверхностно-активное вещество - 0,01 - 0,3

Известковая вода - Остальное

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к ветеринарной фармакологии и ветеринарной гинекологии.

Известны способы получения препаратов для лечения и профилактики эндометритов у коров из патентов РФ N 2089182 (10.09.97), 2097029 (24.11.97), 2088220 (27.08.97).

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ получения препарата "Тиксотропин" (Вестник РАСХН, N 3, 1993, с. 55-57) для лечения эндометритов у коров, включающий смешивание этакридина лактата, фуразолидона, экстракта коры дуба, висмуттетрайодводородной кислоты, формальдегида, мочевины и растительного масла (АС СССР N 1582389, опубл. 20.07.96).

Однако, полученный известным способом препарат не достаточно устойчив при хранении и обладает низкой антигрибковой активностью, а входящие в состав препарата компоненты дефицитны и дороги. Кроме того известно, что висмут и его соединения обладают токсичностью для теплокровных животных (Мозгов И. Е. Фармакология. Изд. 7-е, М., "Колос", 1979, с. 276-277).

Предлагаемый способ получения препарата для лечения и профилактики эндометритов у коров не имеет указанных недостатков.

В качестве исходных компонентов в отличие от известного способа предлагается использовать бриллиантовый зеленый, сульфат меди, технический жир, поверхностно-активное вещество и известковую воду.

Мочевина (карбамид) CO(NH₂)₂, кристаллы (тонкие иглы или плоские призмы) без цвета и запаха, холодящие на вкус. Мочевина широко применяется в промышленности и сельском хозяйстве, фармацевтической промышленности. В растениеводстве мочевина применяется в качестве азотного удобрения, в животноводстве - в качестве добавки к кормам для жвачных животных (Краткая химическая энциклопедия. М., "С.Э.", 1964, т. 3, с. 328-331).

Формальдегид - альдегид муравьиной кислоты (CH₂O). Бесцветный газ со специфическим острым запахом. При -21^oC превращается в жидкость, а при -92^oC замерзает. В воде и спирте растворяется в любых соотношениях. Формальдегид легко полимеризуется. В газообразном виде и в форме раствора формальдегид оказывает сильное антимикробное действие. Формалин - 37-40%-ный водный раствор формальдегида (Мозгов И.Е. Фармакология. М., "Колос", 1979, с. 303).

Бриллиантовый зеленый - Бис-(парадиэтиламино)-трифенилангидрокарбонила оксалат. Зеленовато-золотистые кристаллы, порошок или комочки. Растворяется в 50 частях воды и 50 частях спирта. Растворы интенсивно зеленого цвета. При длительном хранении спекается в куски, на прямом солнечном свету разлагается. Действует сходно с пиоктанином, но имеет более выраженное антимикробное влияние. Наиболее губителен он для грамположительных бактерий; на грамотрицательные влияет очень слабо. Прекращает рост золотистого стафилококка в концентрации 1:10000000 при 20-минутной экспозиции, а дифтерийной палочки в концентрации 1:85000000 при 15-минутной. Но на туберкулезную палочку не влияет даже в 1%-ной концентрации при 48-часовой экспозиции. Действует противовоспалительно умеренно, но длительно. При значительных воспалительных процессах бриллиантовый зеленый благоприятствует образованию демаркационного вала и задерживает гангренозные процессы. Бриллиантовый зеленый применяют для лечения инфицированных ран (растворы в воде и жидком парафине 1:1000-2000), при ожогах (1-2%-ные спиртовые растворы); используют его и при стафилококковых заболеваниях кожи (Мозгов И.Е. Фармакология, Изд. 7-е, М., "Колос", 1979, с. 331).

Сульфат меди (CuSO₄5H₂O) Медный купорос. Медь сернокислая, Cuprum sulfuricum. Синие кристаллы или синий кристаллический порошок без запаха, металлического вкуса. Легко растворим в воде (1:3 в холодной и 1:0,8 в кипящей). Растворы имеют слабокислую реакцию.

Применяют как антисептическое и вяжущее средство в виде 0,25% раствора при конъюнктивитах, иногда для промывания при уретритах и вагинитах. При трахоме для прижигания конъюнктивы, переходных складок и хряща применяют кристаллы чистого сульфата меди или сплав сульфата меди, нитрата калия, квасцов и камфоры, так называемый Cuprum sulfuricum aluminatum в виде глазных карандашей; применяют также 1% раствор меди сульфата (Машковский М. Д. "Лекарственные средства", ч. 2, Изд. 8, М., "Медицина", 1977, с. 355-356. Известны фунгицидные свойства медного купороса (Поляков А.А. "Ветеринарная дезинфекция", М., 1975, с. 83).

Технический жир. По сравнению с растительным маслом дешев и более доступен, так как не является пищевым продуктом. Для приготовления препарата использовали технический Жир животный, ГОСТ 17483-72.

Поверхностно-активное вещество (ПАВ). Могут быть использованы различные поверхностно-активные вещества, например, неионогенные ПАВ. Для приготовления препарата предпочтительно использовать моно- и диэфиры сахарозы. Эти эфиры нетоксичны и не имеют запаха и вкуса. Они легко разрушаются бактериями в сточных водах, что позволяет применять их в пищевой и фармацевтической промышленности (Артеменко А. И. Органическая химия. М., "Высшая школа", с. 431).

Известковая вода - насыщенный водный раствор гашеной извести (Ca(OH)₂) называется известковой водой. По внешнему виду это бесцветная прозрачная жидкость, которая получается при растворении в 1 литре воды 1,26 г гашеной извести. Известковая вода обладает щелочными свойствами, которые обуславливают ее бактерицидность (Поляков А.А. Ветеринарная дезинфекция. Изд. 4-е, М., "Колос", 1975, с. 44).

Компоненты состава для приготовления препарата выбраны таким образом, чтобы комплексно воздействовать на пораженную матку и находящуюся в ней патогенную микрофлору. Оптимальное соотношение компонентов для приготовления состава обеспечивает максимальную эффективность препарата. Мольное соотношение между мочевиной и формальдегидом берут равным 2,5:1, а технический жир вводят в состав в количестве 20-25% от веса взятой мочевины. В концентрации 0,05-0,1% бриллиантовый зеленый проявлял большую антимикробную активность и при этом не раздражал слизистую оболочку матки. Оптимальное весовое соотношение между бриллиантовым зеленым и сульфатом меди в препарате составляет 1: 10-20.

В процессе приготовления препарата образуется низкомолекулярный мочевино-формальдегидный конденсат, модифицированный техническим жиром - жироформ, который является полимерной основой нового препарата.

Мы назвали новый препарат "Жироформ-плюс" и просим включить это название в название изобретения.

Эта полимерная основа в сочетании с поверхностно-активным веществом обеспечивает высокую суспензионную стойкость препарата при хранении и использовании, а также предотвращает раздражающее действие препарата на слизистую оболочку матки. Бриллиантовый зеленый адсорбирован жироформом, а сульфат меди образует с жироформом комплексную соль меди и метилендимочевины:



Эта соль меди обладает не только антигрибковым действием, но и действует на мускулатуру матки, вызывая ее сокращение и эвакуацию содержимого через 15 - 20 минут после введения препарата, что позволяет использовать препарат "Жироформ-плюс" без инъекций нейротропных или гормональных маточных средств, обязательных при использовании других известных препаратов.

Препарат "Жироформ-плюс" получают следующим образом:

Весь процесс ведут при постоянном перемешивании. Мочевину смешивают с формалином и техническим жиром. Смесь нагревают до 100^oC и оставляют стоять до снижения температуры до 60^oC, после чего в смесь вносят бриллиантовый зеленый и сульфат меди. Затем добавляют поверхностно-активное вещество и осуществляют диспергирование в известковой воде. Полученный препарат представляет собой подвижную суспензию сине-зеленого цвета.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. 150 г (2,5 моль) мочевины смешивают с 80 мл 37%-ного формалина (1 моль формальдегида) и 30 г технического жира (20% от веса мочевины). При перемешивании смесь нагревают до 100^oC, оставляют стоять при перемешивании до снижения температуры до 60^oC, после чего вносят 1 г бриллиантового зеленого, 10 г сульфата меди добавляют 0,01% ПАВ, объем доводят известковой водой до 1 литра и осуществляют диспергирование. При этом компоненты берут в следующем соотношении, мас.%:

мочевина - 15,0

формальдегид - 3,0

технический жир - 3,0

бриллиантовый зеленый - 0,1

сульфат меди - 1,0

поверхностно-активное вещество - 0,01

известковая вода - остальное

Полученный препарат представляет собой подвижную суспензию сине-зеленого цвета.

Пример 2. 150 г (2,5 моль) мочевины смешивают с 80 мл 37%-ного формалина (1 моль формальдегида) и 37,5 г технического жира (25% от веса мочевины). При перемешивании смесь нагревают до 100^oC, оставляют стоять до снижения температуры до 60^oC, после чего вносят 0,5 г бриллиантового зеленого, 5 г сульфата меди добавляют 0,01% ПАВ, объем доводят известковой водой до 1 литра и осуществляют диспергирование. При этом компоненты берут в следующем соотношении, мас.%:

мочевина - 15,0

формальдегид - 3,0

технический жир - 3,75

бриллиантовый зеленый - 0,05

сульфат меди - 0,5

поверхностно-активное вещество - 0,3

известковая вода - остальное

Полученный препарат представляет собой легко текучую суспензию сине-зеленого цвета.

Пример 3. 300 г мочевины смешивают с 160 мл 37%-ного формалина (мольное соотношение 2,5:1) и 60 г технического жира (20% от веса мочевины). При перемешивании смесь нагревают до 100^oC, оставляют стоять при перемешивании до снижения температуры до 60^oC, после чего вносят 1 г бриллиантового зеленого, 10 г сульфата меди добавляют 0,01% ПАВ, объем доводят известковой водой до 1 литра и осуществляют диспергирование. При этом компоненты берут в следующем соотношении, мас.%:

мочевина - 15,0

формальдегид - 3,0

технический жир - 3,0

бриллиантовый зеленый - 0,1

сульфат меди - 1,0

поверхностно-активное вещество - 0,3

известковая вода - остальное

Полученный препарат представляет собой суспензию сине-зеленого цвета.

Пример 4. Для определения антимикробного и антимикозного действия препарата "Жироформ-плюс" в сравнении с другими препаратами было проведено лабораторное микробиологическое исследование с использованием луночкового метода на чашках Петри на МПА, МПА с глюкозой и сывороткой крови, среде Сабуро, среде Эндо. Результаты исследований отражены в табл. 1 (см. в конце описания).

Пример 5. Проверка препарата "Жироформ-плюс" на безвредность.

Отобрали две группы мышей массой по 18 - 20 г по 5 голов (опытная и контрольная). Опытной группе мышей per os вводили препарат по 0,2 г/кг живой массы, контрольной группе мышей препарат не вводили. Опыт повторяли трехкратно, каждую мышь в опыте использовали один раз. В течение 5 дней все мыши оставались живыми и клинически здоровыми.

Пример 6. Проверка лечебной эффективности препарата "Жироформ-плюс". Перед введением препарата матку освобождают от экссудата путем 2-3-минутного ее массажа, проводят санитарную обработку корня хвоста и наружных половых органов коров. Препарат "Жироформ-плюс" вводят с помощью стерильного шприца Жане, переходника и катетера или осеменительной пипетки. Одноразовая доза препарата при острых гнойно-катаральных эндометритах - 100 мл, при хронических эндометритах - 50-60 мл. Препарат вводят в первые два дня по 1 разу в день, а затем один раз в двое суток до клинического выздоровления. Молоко от животных в период лечения препаратом "Жироформ-плюс" используют без ограничений.

Результаты лечения отражены в табл. 2 (см. в конце описания).

Препарат "Жироформ-плюс" в лечебных дозах не вызывает побочных явлений. Из 85 подвергнутых лечению коров у 78 (91,8%) наступило клиническое выздоровление после 4,1 - 4,5 (4,3)-кратного введения препарата, срок лечения составил 7,1 - 8,2 дня, в то время как в контрольной группе терапевтическая эффективность составила 80% при большей кратности лечения.

Пример 7. Для профилактики эндометритов и субинволюции матки препарат "Жироформ-плюс" вводят внутриматочно на третий день после отела два дня подряд по одному разу в день, а затем 2-кратно с интервалом 48 часов. Молоко от животных в период профилактики используют без ограничений. Результаты исследования профилактической эффективности препарата "Жироформ-плюс" отражены в табл. 3 (см. в конце описания).

При использовании препарата "Жироформ-плюс" для профилактики эндометритов и субинволюции матки у коров установлено, что он обладает выраженным положительным влиянием на восстановление функции органов размножения.