противовоспалительное и ранозаживляющее лекарственное средство
Классы МПК: | A61K9/12 аэрозоли; пены A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм |
Автор(ы): | Ляпунов Николай Александрович (UA), Безуглая Елена Петровна (UA), Башура Геннадий Степанович (UA), Георгиевский Виктор Петрович (UA), Пиотровская Алла Григорьевна (UA), Хованская Наталия Петровна (UA), Лукашов Сергей Владимирович (UA), Емельянов Виктор Иванович (UA), Куликовский В.Ф.(RU), Бондаренко Марина Ивановна (UA) |
Патентообладатель(и): | Государственный научный центр лекарственных средств (UA) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1995-09-22 публикация патента:
10.08.1998 |
Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности. Противовоспалительное и ранозаживляющее средство включает каротинсодержащий препарат, антимикробное средство, метилурацил, твин-80, спирты синтетические жирные первичные фракции C16-C21, консервант, воду очищенную и пропелент Хладон-12, причем в качестве консерванта - неводный гидрофильный растворитель (1,2-пропиленгликоль или смесь глицерина и спирта этилового 95%-ного). Средство обеспечивает комплексное воздействие на пораженные ткани и высокий терапевтический эффект с одновременным обеспечением норм микробной загрязненности в процессе производства, хранения и применения препарата. 5 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4
Формула изобретения
Противовоспалительное и ранозаживляющее лекарственное средство, включающее каротинсодержащий препарат, антимикробное средство, метилурацил, твин-80, спирты синтетические высшие жирные первичные фракции С16 - С21, консервант, воду очищенную и хладон-12, отличающееся тем, что в качестве антимикробного средства используют нитазол, а в качестве консерванта - 1,2-пропиленгликоль или смесь глицерина и спирта этилового 95%-ного в соотношении 1 : 1 при следующем соотношении компонентов, мас.%:Каротинсодержащий препарат в виде масляного раствора - 20,0 - 40,0
Нитазол - 1,0 - 3,0
Метилурацил - 1,0 - 3,0
Твин-80 - 2,0 - 2,8
Спирты синтетические высшие жирные первичные фракции С16 - С21 - 4,2 - 5,0
1,2-Пропиленгликоль или смесь глицерина и спирта этилового 95%-ного в соотношении 1 : 1 - 6,0 - 10,0
Хладон-12 - 10,0 - 20,0
Вода очищенная - До 100
при этом каротинсодержащий препарат характеризуется нижним пределом суммы каротиноидов в пересчете на в-каротин 22,95 мг на 50 мг препарата.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным средствам противовоспалительного и ранозаживляющего действия, которые могут найти применение для лечения воспалительных заболеваний. Известно ранозаживляющее средство в виде микрокапсул [1], содержащее в качестве носителя смесь магния оксида и каолина, в качестве активных ингредиентов смесь каротинсодержащего растительного масла, антисептиков, пиромексина и бутилокситолуола, в качестве вспомогательных веществ - метилцеллюлозу, водорастворимые соли альгиновой кислоты и кальция. Известно ранозаживляющее средство, наносимое в виде пены на поврежденные ткани и представляющее собой комбинированный препарат, в состав которого входят облепиховое масло, левомицетин, анестезин, борная кислота, стеариновая кислота, глицерин, триэтаноламин, ланолин, пропеллент и вода. Известно лекарственное средство "Аэрозоль нитазола" [2], применяемое для лечения острого и хронического трихомониаза и включающее нитазол, масло оливковое, эмульсионные воски, глицерин, воду дистиллированную, спирт 95%-ный, хладон-12. Наиболее близким к заявляемому является противовоспалительное средство "Гипозоль-А" [3] , в состав которого входят препараты аекол, этазол-натрия, метилурацил, вспомогательные вещества Твин-80, спирты высшие жирные первичные фракции C16-C21, пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты, 95%-ный этиловый спирт, хладон-12, дистиллированная вода. Препарат предназначен для лечения воспалительных заболеваний в гинекологии, проктологии, стоматологии, дерматологии. К причинам, препятствующим в прототипе и аналогах получению технического результата, достигаемого в заявляемом изобретении, можно отнести то, что качественный и количественный состав компонентов этих лекарственных средств не позволяет достигнуть высокого уровня противовоспалительного и ранозаживляющего действия, имеющего в заявляемом средстве синергический характер с одновременным обеспечением антимикробного эффекта и норм микробной загрязненности в процессе производства, хранения и применения препаратов. Задача, на решение которой направлено заявляемое изобретение, заключается в создании лекарственного средства, обладающего высоким специфическим действием. Сущность изобретения заключается в том, что заявляемое противовоспалительное и ранозаживляющее средство включает каротинсодержащий препарат, антимикробное средство, метилурацил, твин-80, спирты синтетические жирные первичные фракции C16-C21, консервант, воду очищенную и пропеллент хладон-12, причем в качестве антимикробного средства используют нитазол, а в качестве консерванта - неводный гидрофильный растворитель (1,2-пропилен-гликоль или смесь глицерина и спирта этилового 95%-ного) при следующем соотношении компонентов, мас.%:Каротинсодержащий препарат - 20-40
Нитазол - 1,0-3,0
Метилурацил - 1,0-3,0
Твин-80 - 2,0-2,8
Спирты синтетические высшие жирные первичные фракции C16-C21 - 4,2-5,0
Неводный гидрофильный растворитель - 6,0-10,0
Хладон-12 - 10-20
Вода очищенная - До 100
Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, выражается в комплексном воздействии на пораженные ткани и высоком терапевтическом эффекте с одновременным обеспечением норм микробной загрязненности в процессе производства, хранения и применения препарата. Пример 1. Для получения заявляемого лекарственного средства приготавливают состав, содержащий препараты аекол, нитазол, метилурацил, Твин-80, спирты синтетические высшие жирные первичной фракции C16-C21, неводный гидрофильный растворитель (смесь глицерина и спирта этилового 95%-ного в соотношенни 1:1), воду очищенную и пропеллент хладон-12 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Аекол - 30,0
Нитазол - 2,0
Метилурацил - 2,0
Твин-80 - 2,4
Спирты синтетические высшие жирные первичные фракции C16-C21 - 4,6
Смесь глицерина и спирта этилового 95%-ного (1:) - 8,0
Хладон-12 - 14,0
Вода очищенная - До 100
Для получения заявляемого лекарственного средства в емкость 1 помещают спирты высшие жирные, твин-80, метилурацил и воду очищенную. Смесь нагревают при перемешивании до (855)oC. Перемешивание ведут до растворения метилурацила, твина-80 и расплавления спиртов, после чего спирты эмульгируют с помощью турбосмесителя, охлаждая коллоидную дисперсную систему до (555)oC. При этой температуре прибавляют аекол и эмульгируют полученную смесь турбосмесителем. В емкость 2 помещают неводный гидрофильный растворитель (смесь глицерина спирта этилового 95%-ного) и нитазол, перемешивают и диспергируют с помощью роторно-пульсационного аппарата. Полученную суспензию прибавляют к эмульсии аекола, охлажденной до (392)oC, и продолжают охлаждение при перемешивании до (255)oC. Полученный состав фасуют в аэрозольные баллоны, завальцовывают клапанами и вводят под давлением хладон-12. Пример 2. Для получения заявляемого лекарственного средства приготавливают состав, содержащий облепиховое масло, нитазол, метилурацил, твин-80, спирты высшие жирные первичные фракции C16-C21, 1,2-пропиленгликоль, воду очищенную и пропеллент хладон-12 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Масло облепиховое - 40
Нитазол - 3
Метилурацил - 3
Твин-80 - 2,8
Спирты синтетические высшие жирные первичные фракции C16-C21 - 5
1,2-пропиленгликоль - 10
Хладон-12 - 20
Вода очищенная - До 100
Лекарственное средство получают аналогично примеру 1. Пример 3. Для получения заявляемого лекарственного средства приготавливают состав, содержащий препарат липохромин, нитазол, метилурацил, твин-80, спирты высшие жирные первичные фракции C16-C21, 1,2-пропиленгликоль, воду очищенную и пропеллент хладон-12 при следующим соотношении компонентов, мас.%:
Липохромин - 20
Нитазол - 1,0
Метилурацил - 1,0
Твин-80 - 2,0
Спирты синтетические высшие жирные первичные фракции C16-C21 - 4,2
1,2-пропиленгликоль - 6
Хладон-12 - 10
Вода очищенная - До 100
Лекарственное средство получают аналогично примеру 1. Предлагаемое лекарственное средство в качестве каротинсодержащего компонента, помимо вышеназванных, может содержать масло шиповника, масло рябины обыкновенной, каротинил и т.д., т.е. любой препарат или вещество с нижним пределом суммы каротиноидов в пересчете на в-каротин-22,95 мг в одной упаковке (50 г). В качестве неводного гидрофильного растворителя используют 1,2-пропиленгликоль или смесь глицерина и спирта этилового 95%-ного (в соотношении 1: 1). Получаемое средство было испытано в лабораторных и клинических условиях. Противовоспалительные свойства заявляемого средства испытывали в сравнении с прототипом и аналогом на модели экспериментального отека конечностей крыс. О фармакотерапевтическом действии препаратов делали заключение по их способности угнетать отек, вызванный флагогенным агентом аэросилом. Результаты приведены в табл.1. Как видно из данных, представленных в табл. 1, по противовоспалительному действию заявляемое средство превосходит объекты сравнения, причем сумма ингибирующих эффектов прототипа и аналогов оказывается достоверно меньше этого показателя в заявляемом средстве. Ранозаживляющие свойства заявляемого средства испытывали в сравнении с прототипом и аналогом на экспериментальных трафаретных ранах у крыс. О ранозаживляющем действии препаратов делали заключение по кинетике уменьшения площади раневой поверхности. Результаты приведены в табл.2. Как видно из данных, представленных в табл.2, в условиях асептической ненагноившейся раны аналог "Аэрозоль нитазоля" обладает слабым ранозаживляющим действием. Однако в заявляемом средстве нитазол потенциирует ранозаживляющее действие комбинации метилурацила с каротинсодержащим компонентом, что особенно ярко проявляется на 5-11 сутки лечения животных. Сравнительные исследования микробной обсеменненности препаратов проведены в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи СССР XI изд. Проведены также исследования бактерицидного и фунгицидного действия препаратов при заражении их бактериями (Staphylocoocus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853) и грибами (Candida albicans 184) при разной микробной нагрузке и различной экспозиции. Результаты этих исследований отражены в табл.3. Как видно из данных, представленных в табл.3, заявляемые средства полностью соответствуют требованиям ГФ XI и имеют либо очень незначительную микробную обсеменненность, либо оказываются стерильными. Данные проведенных исследований свидетельствуют о том, что заявляемое средство в отличие от прототипа и аналогов является самостерилизующимся по отношению к патогенным бактериям и грибам. Так, оно эффективно предотвращает рост и развитие P.aeruoInosa и C.aIвфсаиs, которые не чувствительны к нативному нитазолу даже при высокой микробной нагрузке 105коЕ/г. Заявляемый аэрозольный препарат в соответствии с решением фармакологического Комитета МЗ Украины (протокол N 7 от 03.12.92 г.) прошел клинические испытания в качестве противовоспалительного, ранозаживляющего и антибактериального средства. Обобщенные результаты его клинического применения в хирургии на 38 больных представлены в табл.4. По сравнению с аналогом "Гипозолем-А" заявляемое средство оказывало более эффективное терапевтическое действие, что проявлялось в ускорении сроков заживления ран, снижении числа гнойновоспалительных осложнений и связанной с ними летальности. В табл. 5 представлены обобщенные результаты лечения гинекологических воспалительных заболеваний заявляемым средством и "Гипозолем" (аналог). При лечении гинекологических заболеваний заявляемым средством у больных исчезали зуд, жжение, бели; уменьшались гиперемия и отечность; нормализовалась окраска слизистой оболочки влагалища, цервикального канала, вульвы; происходила эпителизация слизистой оболочки шейки метки, уменьшались размеры эрозий. В 50% случаев наблюдалось полное клиническое выздоровление, положительный эффект был зафиксирован в 86,5% случаев. Отсутствие эффекта было зафиксировано у 13,5% больных. При применении "Гипозоля" (аналога) эти цифры составили соответственно 30, 72,5 и 27,5%. Таким образом, заявляемое лекарственное средство по сравнению с известными имеет следующие преимущества: более эффективное противовоспалительное, ранозаживляющее и антимикробное действие, а также более высокое качество препарата по показателям микробной чистоты. Все эти факторы обеспечат повышение эффективности лечения в хирургии, комбустиологии, проктологии, гинекологии, стоматологии. Литература
1. Авт. св. СССР N 884189, кл. A 61 K 9/12, 1981. 2. Проспект "Аэрозоль нитазола" -М.: ЦБНТИ, Минмедпром, 1985. 3. Авт. св. СССР N 1681420, кл. A 61 K 9/12, 1991.
Класс A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм