Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-

Классы МПК:C07C213/00 Получение соединений, содержащих амино- и оксигруппы, амино- и простые эфирные группы или амино- и сложноэфирные группы, связанные с одним и тем же углеродным скелетом
C07C213/08 реакциями, протекающими без образования аминогрупп, оксигрупп, простых эфирных или сложноэфирных групп
C07C215/10 содержащие одну аминогруппу и по меньшей мере две оксигруппы, связанные с углеродным скелетом
C07C215/18 содержащие оксигруппы и по меньшей мере две аминогруппы, связанные с углеродным скелетом
C07C217/28 одна аминогруппа и не менее двух атомов кислорода с простыми связями, из которых по меньшей мере один входит в простую эфирную группу, присоединены к углеродному скелету, например простые эфиры полиоксиаминов
C07C217/30 атом кислорода по меньшей мере одной из простых эфирных групп связан с атомом углерода шестичленного ароматического кольца
C07C229/22 замещенного атомами кислорода
C07C241/04 получение гидразидов
C07C323/25 ациклического насыщенного углеродного скелета
C07D295/13 с ациклической насыщенной цепью
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Институт органической химии им.Н.Д.Зелинского РАН
Приоритеты:
подача заявки:
1996-06-25
публикация патента:

Предложен способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-2, общей формулы

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

где R = H, алкил, CH2CH2OH, (CH2)3OH, PhCH2CH2;R" = OH, алкокси, замещенные или незамещенные фенокси-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, гидроксиалкиламино-, морфолино-, пиперидино-, пиперазино-, замещенные или незамещенные фениламино-, фенилалкиламино-, COOH, азидо-, SH, заключающийся в том, что 1-галоген-2-гидроксипроцилсульфаматы, общей формулы II,

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

где R имеет вышеуказанные значения, M - катион щелочного металла, X = Cl, Br подвергают взаимодействию с соответствующими нуклеофильными реагентами при температуре 0 - 120oC в среде воды или ее смеси с апротонным растворителем, с последующей обработкой полученных при этом 3-замещенных 2-гидроксипропилсульфаматов, общей формулы III,

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

где R, R", M - имеют вышеуказанные значения, водными растворами минеральных кислот при температуре 80 - 160oC. Способ позволяет получать 3-замещенные 1-аминопроизводные пропанолов-2 с выходами 60 - 90%, которые представляют интерес в качестве мономеров, пластификаторов и отвердителей пластмасс, красок, модификаторов моторных топлив, биологически активных веществ и в органическом синтезе. 2 табл.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-2 общей формулы I.

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

где

R = H, алкил, CH2CH2OH, CH2CH2CH2OH, PhCH2CH2; R" = OH, алкокси, замещенные или незамещенные фенокси-, алкиламино-, диалкиламино-, гидроксиалкиламино-, морфолино-, пиперидино-, пиперазино-, замещенные или незамещенные фениламино-, фенилалкиламино-, -COOH, азидо-, SH.

Предлагаемые соединения I представляют интерес в качестве мономеров пластификаторов и отвердителей пластмасс, красок, модификаторов моторных топлив, биологически активных веществ и в органическом синтезе (патент DE 2421618, JP 74. 027 398, Вишняков Т.П., Стабилизаторы и модификаторы, М. Химия, 1990, патенты JP 72.39.398, US 5 232 472.

В литературе рассматриваются различные методы синтеза 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-2, большинство из которых основано на реакции аминов с предварительно полученными функциональными оксиранами.

Известен способ получения 1,3-диаминопропанолов путем конденсации эпихлоргидрина с аминами (патент US 2715631)

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

Для получения целевого продукта II необходим большой избыток аминной компоненты (5 - 20 кратной). Возникают трудности с выделением целевого вещества II, т. к. присутствуют побочные продукты, отделить которые можно только либо высоковакуумной перегонкой, либо экстракцией большим количеством растворителя (эфир). Выходы целевых соединений составляют от 20 до 70%, в зависимости от избытка аминной компоненты. Кроме того, необходима регенерация большого избытка аминной компоненты.

Известен способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-2, взаимодействием аминов с предварительно полученными функциональными оксиранами (Rev. Chim., 22, 645, (1971)).

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

R = H, алкил, гетерил; R" = OH, алкокси, фенокси

Для получения целевых I необходим избыток аминной компоненты (5 - 15 кратный). Реакции проводили при комнатной температуре в водном растворе в течение 24 - 48 ч. Кроме целевых продуктов I получается ряд побочных продуктов, что приводит к снижению выхода целевого продукта до способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 211564650% и возникают трудности с выделением. Кроме того, необходима регенерация избытка аминной компоненты и независимый синтез исходного оксирана, который бывает часто труднодоступным.

Наиболее близким аналогом, принятым нами за прототип, является способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанола-2, заключающийся во взаимодействии солей сульфаминовых кислот с функционально замещенными оксиранами в среде воды, апротонном органическом растворителе или их смеси с последующей обработкой минеральной кислотой при 80 - 160oC. (патент РФ N 2061677, 1996)

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

Известный способ требует для получения соединения I синтеза соответствующего оксирана IV, а также малопригоден для синтеза веществ I, где R" - аминогруппа.

Задачей настоящего изобретения является создание нового способа получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-2, повышение выхода целевых продуктов, расширение сырьевой базы и ассортимента получаемых соединений.

Поставленная задача достигается предлагаемым способом получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-2 общей формулы I,

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

где

R = H, алкил, CH2CH2OH, CH2CH2CH2OH, PhCH2CH2; R" = OH, алкокси, замещенные или незамещенные фенокси-, алкиламино-, диалкиламино-, гидроксиалкиламино-, морфолино-, пиперидино-, пиперазино-, замещенные или незамещенные фениламино-, фенилалкиламино-, -COOH, азидо-, SH, с использованием сульфамата в среде воды или ее смеси с апротонным растворителем и последующей обработки водным раствором минеральной кислоты при температуре 80 - 160oC, отличающийся тем, что в качестве сульфамата используют 3-галоген-2-гидроксипропилсульфамат общей формулы II,

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

где

R имеет вышеуказанные значения (формула I); M - катион щелочного металла; X = Cl, Br, который подвергают взаимодействию с соответствующим нуклеофильным реагентом при 0 - 120oC с получением 3-замещенного-2-гидроксипропилсульфамата общей формулы III:

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

где

R и M имеют вышеуказанные значения, R"" = OH, алкокси, замещенные или незамещенные фенокси-, алкиламино-, диалкиламино-, гидроксиалкиламино-, морфолино-, пиперидино-, пиперазино-, замещенные или незамещенные фениламино-, фенилалкиламино-, -CN, азидо-, SNa.

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

Процесс конденсации II с нуклеофильным реагентом ведут в присутствии щелочного компонента, например, NaOH, KOH, LiOH, NaHCO3, K2CO3 и т.д. для таких нуклеофилов как вода, спирты, фенолы, амины и анилины, или без него в случае если нуклеофил - NaN3, KCN, Na2S.

В качестве нуклеофильного реагента используют, например, воду, спирты, фенолы, амины, NaN3, KCN, Na2S.

Промежуточный продукт, формулы III,

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

можно выделять или обработку реакционной смеси, содержащей III, ведут раствором минеральных кислот при температуре 80 - 160oC без его выделения.

В качестве апротонного растворителя используют, например: спирт, ацетон, этилацетат.

Предлагаемый способ обеспечивает получение 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-2, формулы I, с выходами от способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646 60 до способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646 90%, не требует большого избытка нуклеофильного реагента и основан на использовании доступных исходных продуктов.

Способ является достаточно универсальным и позволяет получать широкий ассортимент продуктов, синтез которых другими способами затруднен, например, несимметричных 1,3-диалкилпропанолов-2; многие из синтезированных продуктов получены впервые.

Заключение о строении соединений сделано на основании данных элементного анализа, ИК-, ПМР-спектров, а также сравнением физико-химических свойств известных веществ.

Пример 1. Получение 3-метиламино-пропандиола-1,2 (соед. 6)

К раствору 5,4 г (0,02 моля) натриевой соли 3-метилсульфамато-1-бром-пропанола-2 в 20 мл воды добавляют 0,05 г NaOH и выдерживают при 100oC 30 мин, добавляют 7,0 г 95%-ной H2SO4 и выдерживают 7 ч. Реакционную массу нейтрализуют NaOH до pH способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646 12,0, упаривают на роторном испарителе при способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646 70oC. К остатку добавляют 30 мл смеси спирт-ацетон (5:1), отфильтровывают выпавшие кристаллы, фильтрат упаривают. Выход 3-метиламино-пропандиола-2 - 1,94 г (92%), т.кип. 238 - 242oC/745 мм рт.ст. Лит. данные 239 - 241/748 мм рт.ст. Ber. 32, (754).

Аналогично получены соед. 7, 8.

Пример 2. Получение 1-метиламино-3-морфолинопропандиола-2 (соед. 14)

К раствору 7,26 г (0,03 моль) 3-хлор-2-гидроксипропил-N-метилсульфамата калия в 5 мл H2O добавляют раствор 2 г 85% KOH (0,03 моль) в 3 мл H2O и 3,48 г (0,04 моль) морфолина. После выдержки в течении 4 ч при 40oC реакционную смесь упаривают, остаток обрабатывают 2 x 20 мл эфира. Остаток растворяют в 25 мл H2O, добавляют 12,6 г 96% H2SO4 и выдерживают 6 ч при 100oC. После охлаждения реакционную смесь подщелачивают до pH = 12,5, упаривают остаток экстрагируют 2 x 20 мл спирта. Экстракты упаривают, остаток экстрагируют эфиром. Упарив эфирные экстракты получают 4,28 г 1-метиламино-3-морфолино-2-пропанола.

Аналогично получены соед. 12 - 27.

Пример 3. Получение 1-амино-3-метоксипропанола-2 (соед. 5)

К раствору 0,66 г 85% KOH (10 ммоль) в 5 мл абсолютного метанола добавляют 2,28 г (10 ммоль) 3-хлор-2-гидроксипропилсульфамата калия. После выдержки реакционной смеси при 100oC в течении 14 ч ее нейтрализуют до pH = 7,0 и упаривают на роторном испарителе. Остаток экстрагируют горячим этанолом, экстракт упаривают. Остаток 3-метокси-2-гидроксипропилсульфамата калия растворяют в 20 мл H2O, добавляют 5,07 г 35% HCl и выдерживают 15 ч при 120oC. Реакционную массу подщелачивают до pH = 12,5 и упаривают на роторном испарителе. Остаток экстрагируют 30 мл смеси спирт - эфир 1:2, экстракт упаривают, получая 0,9 г 1-амино-3-этокси-2-пропанола.

Аналогично получены соед. 1-4,9-11.

Пример 4. Получение 4-метиламино-3-гидроксибутановой кислоты (соед. 29)

К раствору 2,26 г 3-хлор-2-гидроксипропил-N-метилсульфамата натрия (0,01 моль) в 3 мл H2O добавляют 0,98 г (0,015 моль) KCN. Реакционную смесь выдерживают при 20oC в течение 4 ч, далее к реакционной смеси добавляют 10 мл H2O и 5,1 г 96% H2SO4 и выдерживают 6 ч при 100oC. После охлаждения реакционную смесь нейтрализуют раствором Ba(OH)2 до окончания выпадения осадка, фильтруют, фильтрат упаривают. Остаток перекристаллизовывают из H2O/EtOH, получая 0,84 г 4-метиламино-3-гидроксибутановой кислоты.

Аналогично получено соед. 28.

Пример 5. Получение 1-азидо-3-метиламинопропанола-2. (соед. 30)

К раствору 2,42 г 3-хлор-2-гидроксипропил-N-метилсульфамата натрия (0,01 моль) в 5 мл H2O добавляют 1,3 г (0,02 моль) NaN3. Реакционную смесь выдерживают при 80oC в течении 4 ч, далее к реакционной смеси добавляют 10 мл H2O и 5,1 г 96% H2SO4 и выдерживают 6 ч при 100oC. После охлаждения реакционную смесь подщелачивают до pH = 12,4, упаривают, остаток экстрагируют 20 мл спирта, экстракт упаривают, остаток экстрагируют 2 x 15 мл эфира. Эфирные экстракты упаривают, получая 1,14 г 1-азидо-3-метиламинопропанола-2.

Пример 6. Получение 1-амино-3-меркаптопропанола-2. (соед. 31)

К раствору 2,28 г 3-хлор-2-гидроксипропилсульфамата натрия (0,01 моль) в 5 мл H2O добавляют 3,36 г (0,016 моль) Na2S способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646 9H2O. Реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на ночь, далее к реакционной смеси добавляют 10 мл H2O и 6,13 г 96% H2SO4 и выдерживают 6 ч при 100oC. После охлаждения реакционную смесь подщелачивают до pH = 10, упаривают, остаток экстрагируют 20 мл спирта, экстракт упаривают, остаток экстрагируют 2 x 20 мл смеси спирт/эфир (5: 1). Экстракты упаривают, получая 0,83 г 1-амино-3-меркаптопропанола-2.

Ниже, в таблицах I и II приведены основные параметры способа получения, выходы продуктов и спектральные характеристики полученных продуктов.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-2 общей формулы

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

где R - водород, алкил, CH2CH2OH, (CH2)3OH, PhCH2OH;

R1 - OH, алкокси, замещенные или незамещенные фенокси-, амино-, алкиламино-, диалкиламино, гидроксилалкиламино-, морфолино-, пиперидино-, пиперазино-, замещенные или незамещенные фениламино-, фенилалкиламино-, -COOH, азидо-, SH,

с использованием сульфамата в среде воды или ее смеси с апротонным растворителем и последующей обработкой водным раствором минеральной кислоты при 80 - 160oC, отличающийся тем, что в качестве сульфамата используют 3-галоген-2-гидроксипропилсульфамат общей формулы

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

где R имеет указанные значения;

M - катион щелочного металла;

X - Cl, Br,

который подвергают взаимодействию с соответствующим нуклеофильным реагентом при 0 - 120oC с получением соответствующего 3-замещенного 2-гидроксипропилсульфамата общей формулы

способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-, патент № 2115646

где R и M имеют указанные значения;

R" - OH, алкокси, замещенные или незамещенные фенокси-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, гидроксилалкиламино-, морфолино-, пиперидино-, пиперазино-, замещенные или незамещенные фениламино, фенилалкиламино-, CN, азидо-, SNa.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C213/00 Получение соединений, содержащих амино- и оксигруппы, амино- и простые эфирные группы или амино- и сложноэфирные группы, связанные с одним и тем же углеродным скелетом

Патенты РФ в классе C07C213/00:
способ получения 2-амино-2-[2-(4-с3-с21-алкилфенил)этил]пропан-1, 3-диолов -  патент 2529474 (27.09.2014)
устройства и способ непрерывного дистилляционного разделения смеси, содекржащей один или несколько алканоламинов -  патент 2525306 (10.08.2014)
способ получения n, n-замещенных 3-аминопропан-1-олов -  патент 2522761 (20.07.2014)
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и их применение -  патент 2515213 (10.05.2014)
способ синтеза биоресурсных сложных эфиров акриловой кислоты -  патент 2514422 (27.04.2014)
кристаллическая форма iv тилорона дигидрохлорида и промышленный способ ее получения (варианты) -  патент 2509074 (10.03.2014)
способ селективного получения n-метил-пара-анизидина -  патент 2508288 (27.02.2014)
способ получения оптически активных альфа-аминоацеталей -  патент 2507194 (20.02.2014)
усовершенствованный способ получения ингибитора дипептидилпептидазы-iv и промежуточного соединения -  патент 2499792 (27.11.2013)
усовершенствованный способ получения ингибитора дипептидилпептидазы-iv и промежуточного соединения -  патент 2498976 (20.11.2013)

Класс C07C213/08 реакциями, протекающими без образования аминогрупп, оксигрупп, простых эфирных или сложноэфирных групп

Патенты РФ в классе C07C213/08:
способ получения 2-амино-2-[2-(4-с3-с21-алкилфенил)этил]пропан-1, 3-диолов -  патент 2529474 (27.09.2014)
кристаллическая форма iv тилорона дигидрохлорида и промышленный способ ее получения (варианты) -  патент 2509074 (10.03.2014)
способ селективного получения n-метил-пара-анизидина -  патент 2508288 (27.02.2014)
способ получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей -  патент 2488577 (27.07.2013)
гидрирование иминов -  патент 2476422 (27.02.2013)
способ селективного получения n-метил-пара-анизидина -  патент 2472774 (20.01.2013)
способ селективного получения n-метил-пара-фенетидина -  патент 2471771 (10.01.2013)
получение 3-[(1r,2r)-3-(диметиламино)-1-этил-2-метилпропил]-фенола -  патент 2463290 (10.10.2012)
способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты, способ получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты и способ получения фторсодержащего производного пиразолкарбоновой кислоты -  патент 2456275 (20.07.2012)
способ получения 3-n-метиламино-1-фенил-1-пропанола -  патент 2331632 (20.08.2008)

Класс C07C215/10 содержащие одну аминогруппу и по меньшей мере две оксигруппы, связанные с углеродным скелетом

Патенты РФ в классе C07C215/10:
фунгицидное средство -  патент 2525911 (20.08.2014)
способ получения алкоксилированных алкиламинов/алкиловых эфиров аминов с узким распределением -  патент 2460720 (10.09.2012)
соли алифатических органических аминов, соли аминокислот и соли эфиров аминокислот фосфата комбретастатина а-4 для модулирования роста опухолей или метастазов и роста доброкачественных сосудистых пролиферативных расстройств -  патент 2284331 (27.09.2006)
способ получения трисамина -  патент 2266278 (20.12.2005)
трометаминная соль (+)-(s)-2-(3-бензоилфенил)пропионовой кислоты, способ ее получения, фармацевтическая композиция -  патент 2128160 (27.03.1999)
способ получения 1-алкил, 1-алкенил или 1-алкиниларил-2- амино-1,3-пропандиолов или их оптических изомеров, или фармацевтически приемлемых солей и альдегид в качестве промежуточного продукта в синтезе 1-алкил, 1-алкенил или 1- алкиниларил-2-амино-1,3-пропандиолов -  патент 2024493 (15.12.1994)

Класс C07C215/18 содержащие оксигруппы и по меньшей мере две аминогруппы, связанные с углеродным скелетом

Класс C07C217/28 одна аминогруппа и не менее двух атомов кислорода с простыми связями, из которых по меньшей мере один входит в простую эфирную группу, присоединены к углеродному скелету, например простые эфиры полиоксиаминов

Класс C07C217/30 атом кислорода по меньшей мере одной из простых эфирных групп связан с атомом углерода шестичленного ароматического кольца

Класс C07C229/22 замещенного атомами кислорода

Патенты РФ в классе C07C229/22:
новый кристалл фосфата 5-аминолевулиновой кислоты и способ его получения -  патент 2433118 (10.11.2011)
способ синтеза органического соединения, предотвращающего развитие стрессовых реакций в организме животных -  патент 2409556 (20.01.2011)
соли присоединения кислоты 5-аминолевулиновой кислоты или ее производных -  патент 2392266 (20.06.2010)
способ очистки гидрохлорида 5-аминолевулиновой (5-амино-4-оксопентановой) кислоты -  патент 2295516 (20.03.2007)
твердые композиции для перорального применения, содержащие негигроскопичные соли l-карнитина и алканоил l-карнитинов с тауринхлоридом -  патент 2270191 (20.02.2006)
способ получения гидрохлоридов алкиловых эфиров 5-аминолевулиновой кислоты -  патент 2270189 (20.02.2006)
способ получения гидрохлорида 5-аминолевулиновой (5-амино-4-оксопентановой) кислоты -  патент 2260585 (20.09.2005)
эфиры 5-аминолевулиновой кислоты как фоточувствительные агенты в фотохимиотерапии -  патент 2246483 (20.02.2005)
n-[алкилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлориды, обладающие свойствами присадок, регулирующих вязкоупругие свойства ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем, и способ их получения -  патент 2221777 (20.01.2004)
n, n-диметил-n-алкил-n-[алкоксиполи(этиленокси) карбонилметил]аммоний хлориды, обладающие фунгистатической и бактерицидной активностью, а также свойствами присадок, регулирующих вязкоупругие свойства ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем, и способ их получения -  патент 2221776 (20.01.2004)

Класс C07C241/04 получение гидразидов

Класс C07C323/25 ациклического насыщенного углеродного скелета

Патенты РФ в классе C07C323/25:
способ получения n', n'-бис{[алкил(фенил)сульфанил]метил} арилгидразидов -  патент 2518491 (10.06.2014)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
способ получения n,n,n1,n1-тетразамещенных ди[4-(аминометилсульфанил)]фениловых эфиров -  патент 2466987 (20.11.2012)
способ получения n,n,-дизамещенных n-{[алкил(бензил)сульфанил]метил}аминов -  патент 2466986 (20.11.2012)
способ получения n,n-диметил-n-[(алкилсульфанил)метил]аминов -  патент 2466985 (20.11.2012)
способ получения s, s'-бис-[(n,n-диметил)метил]алкандитиолов -  патент 2464259 (20.10.2012)
промежуточные соединения, полезные в синтезе ингибиторов вич-протеазы, и способы получения этих соединений -  патент 2321580 (10.04.2008)
композиция стабилизированного эластомера, стабилизатор, способ стабилизации эластомеров и способ предотвращения обесцвечивания субстратов -  патент 2261258 (27.09.2005)
тиолсульфонамидные ингибиторы металлопротеазы -  патент 2202540 (20.04.2003)
сульфиды, сульфоксиды или сульфоны, или их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтическая композиция, их содержащая -  патент 2135467 (27.08.1999)

Класс C07D295/13 с ациклической насыщенной цепью

Патенты РФ в классе C07D295/13:
способ получения n-(2-гетероциклоалкил-1-илэтил)адамантан-2-аминов -  патент 2529201 (27.09.2014)
замещенные n-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-n-(аминоалкил)амиды нитробензойных кислот -  патент 2500666 (10.12.2013)
замещенные сульфонамиды, способ их получения, лекарственные препараты, которые их содержат, и их использование -  патент 2474574 (10.02.2013)
способ получения n,n'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина -  патент 2451679 (27.05.2012)
ингибиторы сфингозинкиназы -  патент 2447060 (10.04.2012)
глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы -  патент 2436768 (20.12.2011)
способ получения 4-хлор-n-(2-морфолиноэтил)бензамида -  патент 2414462 (20.03.2011)
2-арилуксусные кислоты, их производные и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2356887 (27.05.2009)
новые соединения и их применение в качестве ppar-модуляторов -  патент 2349582 (20.03.2009)
ингибиторы дпп-iv -  патент 2345067 (27.01.2009)

Наверх