производные хинолина или их соли, способы их получения, твердая фармацевтическая композиция
| Классы МПК: | C07D215/14 радикалы, замещенные атомами кислорода A61K31/47 хинолины; изохинолины |
| Автор(ы): | Зигфрид Раддатц[DE], Клаус-Хельмут Морс[DE], Михаель Матцке[DE], Романис Фрухтманн[DE], Армин Хатцельманн[DE], Кристиан Кольсдорфер[DE], Рейнер Мюллер-Педдингхауз[DE], Пиа Тейзен-Попп[DE] |
| Патентообладатель(и): | Байер АГ (DE) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1992-02-21 публикация патента:
20.04.1997 |
Использование: в медицине. Сущность изобретения: продукт: производные хинолины указанной формулы I, где R1 - галоген, нитро, азидо, алкосил С1-C8, ацил С1-C8, алкил С1-C8, замещенный или нет гидроксилом или С1-C6 алкилом, алкенил С1-C6, азотсодержащий 5-членный гетероцикл; R2 - циклоалкил С3-C12; R3 - OR4, -NH-SO2-R5, где R4 = H, алкил С1-C8; R5 - арил С6-C10, замещенный или нет или их соли, а также фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (I): Реагент 1: ф-ла указана в описании, где W - бензил или трет.бутил; R4" = R4 за исключением водорода. Реагент 2: ф-ла указана в описании, где Y - галоген. Условия реакции: в среде р-теля с последующим, в случае необходимости, омылением получаемого продукта. 5 с.п. ф-лы, 8 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7
Формула изобретения
1. Производные хинолина общей формулы I
где R1 галоген, нитро, азидо, неразветвленный или разветвленный алкоксил и ацил, каждый с 1 8 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 C8-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или алкоксилом с 1 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 C6- алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл;
R2 C3 C12-циклоалкил;
R3 группа формулы OR4 или -NH SO2 R5, где R4 водород, неразветвленный или разветвленный C1 - C8-алкил; R5 C6 C10-арил, незамещенный или замещенный галогеном, неразветвленным или разветвленным алкилом и алкоксилом, каждый с 1 8 атомами углерода,
или их соли. 2. Способ получения производных хинолина общей формулы I
где R1 галоген, нитро, азидо, неразветвленный или разветвленный алкоксил и ацил, каждый с 1 8 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный С1 C8-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или алкоксилом с 1 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 C6-алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл;
R2 C3 C12-циклоалкил;
R3 группа формулы OR4, где R4 водород, неразветвленный или разветвленный С1 C8-алкил,
или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы IIа
где R1 и R2 имеют указанные значения;
W защитная группа для гидроксила, такая, как бензил или третбутил,
имеет указанное для R4 значение, за исключением водорода,после снятия защитной группы подвегают взаимодействию с соединением общей формулы III
где Y галоген,
в среде инертного растворителя с последующим, в случае необходимости, омылением получаемого соединения общей формулы IVа
где R1, R2 и R4
имеют указанные значения,и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 3. Способ получения производных хинолина общей формулы I
где R1 галоген, нитро, азидо, неразветвленный или разветвленный алкоксил и ацил, каждый с 1 8 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 C8-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или алкоксилом с 1 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 C6-алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл;
R2 C3 C12-циклоалкил;
R3 группа формулы OR4, где R4 водород, неразветвленный или разветвленный C1 C8- алкил,
или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы IIб
где R1 имеет указанное значение;
W защитная группа для гидроксила;
R4
имеет указанное для R4 значение, за исключением водорода,после снятия защитной группы подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III
где Y галоген,
в среде инертного растворителя и получаемое при этом соединение общей формулы IVб
где R1 и R4
имеют указанные значения,подвергают алкилированию соединением общей формулы V
R2 Z,
где R2 имеет указанное значение;
Z хлор, бром или йод,
в среде инертного растворителя с последующим, в случае необходимости, омылением и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 4. Способ получения производных хинолина общей формулы I
где R1 галоген, нитро, азидо, неразветвленный или разветвленный алкоксил и ацил, каждый с 1 8 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 -C8-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или алкоксилом с 1 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 C6-алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл;
R2 C3 C12-циклоалкил;
R3 группа формулы NH SO2 R4, где R4 - арил c 6 -10 атомами углерода, незамещенными или замещенными галогеном, неразветвленным или разветвленным алкилом и алкоксилом, каждый с 1 8 атомами углерода,
или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы IVв
где R1 и R2 имеют указанные значения,
подвергают амидированию соединением общей формулы IV
HN2 SO2R4,
где R4 имеет указанное значение,
в среде инертного растворителя, в случае необходимости в присутствии основания, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 5. Твердая фармацевтическая композиция с ингибирующей липоксигеназу активностью, содержащая активное вещество на основе производных хинолина и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве производного хинолина содержит соединение общей формулы I
где R1 галоген, неразветвленный или разветвленный C1 - C8-алкил, неразветвленный или разветвленный C1 - C6-алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл;
R2 C3 C12-циклоалкил;
R3 группа формулы OR4, где R4 водород или неразветвленный или разветвленный C1 C8-алкил,
или его фармацевтически приемлемую соль в эффективном количестве.
Описание изобретения к патенту
1. Производные хинолина общей формулы Iгде R1 галоген, нитро, азидо, неразветвленный или разветвленный алкоксил и ацил, каждый с 1 8 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 C8-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или алкоксилом с 1 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 C6- алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл;
R2 C3 C12-циклоалкил;
R3 группа формулы OR4 или -NH SO2 R5, где R4 водород, неразветвленный или разветвленный C1 - C8-алкил; R5 C6 C10-арил, незамещенный или замещенный галогеном, неразветвленным или разветвленным алкилом и алкоксилом, каждый с 1 8 атомами углерода,
или их соли. 2. Способ получения производных хинолина общей формулы I
где R1 галоген, нитро, азидо, неразветвленный или разветвленный алкоксил и ацил, каждый с 1 8 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный С1 C8-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или алкоксилом с 1 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 C6-алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл;
R2 C3 C12-циклоалкил;
R3 группа формулы OR4, где R4 водород, неразветвленный или разветвленный С1 C8-алкил,
или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы IIа
где R1 и R2 имеют указанные значения;
W защитная группа для гидроксила, такая, как бензил или третбутил,
имеет указанное для R4 значение, за исключением водорода,после снятия защитной группы подвегают взаимодействию с соединением общей формулы III
где Y галоген,
в среде инертного растворителя с последующим, в случае необходимости, омылением получаемого соединения общей формулы IVа
где R1, R2 и R4
имеют указанные значения,и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 3. Способ получения производных хинолина общей формулы I
где R1 галоген, нитро, азидо, неразветвленный или разветвленный алкоксил и ацил, каждый с 1 8 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 C8-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или алкоксилом с 1 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 C6-алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл;
R2 C3 C12-циклоалкил;
R3 группа формулы OR4, где R4 водород, неразветвленный или разветвленный C1 C8- алкил,
или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы IIб
где R1 имеет указанное значение;
W защитная группа для гидроксила;
R4
имеет указанное для R4 значение, за исключением водорода,после снятия защитной группы подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III
где Y галоген,
в среде инертного растворителя и получаемое при этом соединение общей формулы IVб
где R1 и R4
имеют указанные значения,подвергают алкилированию соединением общей формулы V
R2 Z,
где R2 имеет указанное значение;
Z хлор, бром или йод,
в среде инертного растворителя с последующим, в случае необходимости, омылением и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 4. Способ получения производных хинолина общей формулы I
где R1 галоген, нитро, азидо, неразветвленный или разветвленный алкоксил и ацил, каждый с 1 8 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 -C8-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или алкоксилом с 1 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C1 C6-алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл;
R2 C3 C12-циклоалкил;
R3 группа формулы NH SO2 R4, где R4 - арил c 6 -10 атомами углерода, незамещенными или замещенными галогеном, неразветвленным или разветвленным алкилом и алкоксилом, каждый с 1 8 атомами углерода,
или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы IVв
где R1 и R2 имеют указанные значения,
подвергают амидированию соединением общей формулы IV
HN2 SO2R4,
где R4 имеет указанное значение,
в среде инертного растворителя, в случае необходимости в присутствии основания, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 5. Твердая фармацевтическая композиция с ингибирующей липоксигеназу активностью, содержащая активное вещество на основе производных хинолина и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве производного хинолина содержит соединение общей формулы I
где R1 галоген, неразветвленный или разветвленный C1 - C8-алкил, неразветвленный или разветвленный C1 - C6-алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл;
R2 C3 C12-циклоалкил;
R3 группа формулы OR4, где R4 водород или неразветвленный или разветвленный C1 C8-алкил,
или его фармацевтически приемлемую соль в эффективном количестве.
Класс C07D215/14 радикалы, замещенные атомами кислорода
-дикарбонильный заместитель с фторированными радикалами - патент 2373200Класс A61K31/47 хинолины; изохинолины
