ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность

Классы МПК:C07C233/57 с атомами углерода карбоксамидных групп, связанными с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец
C07C233/65 с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с атомами углерода незамещенных углеводородных радикалов
A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Коркодинова Любовь Михайловна
Приоритеты:
подача заявки:
1991-07-03
публикация патента:

Использование: в медицине, т.к. обладает противовоспалительной активностью. Сущность изобретения: продукт - 4 -броманилид n-аллил-n-(адамантоил-1) антраниловой кислоты. БФ C27H29BrN2O2 , т.пл. 214-216°С, выход 49% реагент 1: 4-броманилид n-аллилантраниловой кислоты. Реагент 2: хлорангидрид адамантанкарбоновой кислоты. Условия реакции: в среде бензола при 60-70°С. 1 табл.,

Рисунки к патенту РФ 2030394

Рисунок 1

Изобретение относится к новому химическому соединению - 4-броманилиду N-аллил-N-(адамантоил-1" ) антраниловой кислоты, формулы I

4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой   кислоты, проявляющий противовоспалительную и   анальгетическую активность, патент № 2030394 проявляющему противовоспалительную и анальгетическую активность.

Наиболее близким по строению к описываемому соединению, а также по фармакологическому действию, является 4-хлоранилид N-аллил-N-ацетилантраниловой кислоты (II), обладающий противовоспалительным и анальгетическим действием формулы II (1)

4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой   кислоты, проявляющий противовоспалительную и   анальгетическую активность, патент № 2030394

Целью изобретения является изыскание нового соединения в ряду ариламидов N-аллил-N-(адамантоил-1) антраниловой кислоты с более высокой анальгетической, выраженной противовоспалительной активностью и меньшей токсичностью.

Указанная цель достигается получением 4-броманилида N-аллил-N-(адамантоил-1" ) антраниловой кислоты, указанной формулы, обладающего противовоспалительным и анальгетическим действием. Описываемое соединение получают способом, основанным на известной реакции ацилирования 4-броманилида N-аллилантраниловой кислоты.

4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой   кислоты, проявляющий противовоспалительную и   анальгетическую активность, патент № 2030394 4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой   кислоты, проявляющий противовоспалительную и   анальгетическую активность, патент № 2030394 4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой   кислоты, проявляющий противовоспалительную и   анальгетическую активность, патент № 2030394

4-Броманилид N-аллил-N-(адамантоил-1" )антраниловой кислоты представляет собой светло-желтое кристаллическое вещество, хорошо растворимо в ДМФА и ДМСО, мало - в этаноле.

П р и м е р. 4-Броманилид-N-аллил-N-(адамантоил-1" )антраниловой кислоты. Смесь из 3,17 г (10 ммоль) 4-броманилида N-аллилантраниловой кислоты в 10 мл бензола и 2,0 (10 ммоль) хлорангидрида адамантанкарбоновой кислоты в 5 мл бензола нагревают при 60-70оС 30 мин. Затем бензол отгоняют. Реакционную смесь охлаждают и нейтрализуют карбонатом натрия до pH 7. Перекристаллизовывают выделившийся осадок смесью этанол:ДМФА (2:1). Выход 2,4 г (49%). Т.пл. 214-216оС.

Найдено, %: N 5,53; Br 16,35.

C27H29BrN2O2

Вычислено, %: N 5,68; Br 16,19.

ИК-спектр, 4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой   кислоты, проявляющий противовоспалительную и   анальгетическую активность, патент № 2030394 мах, см-1: 3300, 3270 (NН), 1690 (С=0), 1490 и 1460 (Ar), 1280 (Ar+NH).

ПМР-спектр, AsCl3 м.д.: 1,8 д (15 Н); 4,2 (2Н, СН2), 5,53 м (2Н, =СН2), 5,6-6,4 м (Н, =СН-), 7,5-8,2 м (4Н, Ar); 10,4 c (H, NH).

Представленный 4-броманилид N-аллил-N-(адамантоил-1" )антраниловой кислоты изучен на наличие противовоспалительного и анальгетического действия. Предварительно изучена острая токсичность. Исследования проведены на белых мышах массой 18-20 г при однократном внутрибрюшинном введении и наблюдении за животными в течение 5 сут. (6)

Противовоспалительное действие изучали на белых крысах массой 180-220 г на каррагениновой модели воспаления. Отек вызывали введением в заднюю лапу крыс 0,1 мл 1%-ного раствора каррагенина. Величину воспалительной реакции оценивали онкометрически по отношению к исходному (2). Анальгетическая активность соединения I изучена на белых мышах массой 18-20 г по известным методикам "горячей пластинки" (4) и "уксусных корчах" (5). Испытуемое соединение I и его аналог по структуре II инъецировали подопытным животным внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи. Контрольная группа животных получало эквиобъемное количество 2%-ной крахмальной слизи. Полученные данные обрабатывали статистически и считали достоверными при p=0,05 (30. Результаты эксперимента представлены в таблице.

Из таблицы видно, что описываемое соединение малотоксично, обладает в 12 раз меньшей токсичностью аналога по структуре и в 33,8 раза менее токсичный, чем ортофен. Противовоспалительная и анальгетическая активность проявляется в меньших дозах относительно ЛД50. По противовоспалительному действию описываемое соединение действует на уровне действия ортофена. Однако оно еще обладает выраженной анальгетической активностью при отсутствии таковой у ортофена и превосходящей аналогичное действие аналога по структуре по тесту "горячей пластинки". Условная широта фармакологического действия у описываемого соединения в 1,25 больше, чем у аналога по структуре 11 и 4,7 больше, чем у ортофена.

Следовательно, предлагаемое соединение может найти применение в качестве противовоспалительного и анальгетического средства.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

4-БРОМАНИЛИД N -АЛЛИЛ-N-(АДАМАНТОИЛ - 1")-АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ.

4-Броманилид N-аллил- N -(адамантоил-11)-антраниловой кислоты формулы

4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой   кислоты, проявляющий противовоспалительную и   анальгетическую активность, патент № 2030394

проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C233/57 с атомами углерода карбоксамидных групп, связанными с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец

Патенты РФ в классе C07C233/57:
синтез производных циклогексана, используемых в потребительских товарах в качестве оказывающих сенсорное воздействие веществ -  патент 2517179 (27.05.2014)
способ получения мемантина и промежуточного продукта -  патент 2478611 (10.04.2013)
способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов -  патент 2476421 (27.02.2013)
1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения -  патент 2458911 (20.08.2012)
способ получения 1-хлорадамантил-3-формамида (амида 1-хлорадамантил-3-карбоновой кислоты) -  патент 2455282 (10.07.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
ингибиторы сфингозинкиназы -  патент 2447060 (10.04.2012)
производные адамантана, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения, способы лечения ревматоидного артрита и хронического обструктивного заболевания легких -  патент 2272025 (20.03.2006)
производные трифенилэтилена, способы лечения и профилактики остеопороза, рака груди и сердечно-сосудистого заболевания -  патент 2200732 (20.03.2003)

Класс C07C233/65 с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с атомами углерода незамещенных углеводородных радикалов

Патенты РФ в классе C07C233/65:
способ получения диамида терефталевой кислоты -  патент 2475475 (20.02.2013)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
способ получения диамида терефталевой кислоты -  патент 2448952 (27.04.2012)
способ получения диамида терефталевой кислоты -  патент 2425026 (27.07.2011)
новые ароматизирующие вещества, модификаторы вкуса, соединения, придающие вкус, усилители вкуса, соединения, придающие вкус "умами" или сладкий вкус, и/или усилители и их применение -  патент 2419602 (27.05.2011)
гидрохлорид n-1-[(4-фторфенил)-2-(1-этил-4-пиперидил)-этил]-4-нитробензамид, проявляющий антиаритмическую и антифибрилляторную активность -  патент 2415128 (27.03.2011)
производные бензамидов и гетероаренов -  патент 2397976 (27.08.2010)
пролекарственные производные 1,3-диамино-2-гидроксипропана -  патент 2357962 (10.06.2009)
ацилированные арилциклоакиламины и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2337094 (27.10.2008)
производные карбоновых кислот и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента -  патент 2315746 (27.01.2008)

Класс A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид

Патенты РФ в классе A61K31/165:
способ преперитонеальной блокады после герниопластики срединных послеоперационных вентральных грыж -  патент 2529412 (27.09.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
производные жирных кислот для перорального введения, обеспечивающие высокие вкусовые качества -  патент 2520070 (20.06.2014)
способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида -  патент 2517345 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и их применение -  патент 2515213 (10.05.2014)
способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2513204 (20.04.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2503451 (10.01.2014)
способ получения левомицетиновой мази с глутаровым альдегидом и этонием -  патент 2495659 (20.10.2013)


Наверх