способ получения 
5-цикло-24r-метил- a -холест-7,22-диен - 6
-ола
| Классы МПК: | C07J9/00 Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, замещенные в положении 17 бета цепью из более двух атомов углерода, например холан, холестан, копростан |
| Автор(ы): | Хрипач Владимир Александрович[BY], Жабинский Владимир Николаевич[BY], Ольховик Вячеслав Константинович[BY], Жерносек Елена Владимировна[BY] |
| Патентообладатель(и): | Хрипач Владимир Александрович (BY), Жабинский Владимир Николаевич (BY), Ольховик Вячеслав Константинович (BY), Жерносек Елена Владимировна (BY) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1991-06-26 публикация патента:
15.12.1994 |
Использование: как промежуточный продукт в синтезе фитогормона эпибрассинолида. Сущность: продукт 3,5-цикло-24-метил-5-холест-7,22-диен-6-ол. Выход 94% т. пл. 95-96°С. Способ ускоряет процесс, исключает необходимость очистки целевого продукта. Реагент: 1: эргостерин. Реагент 2: метансульфохлорид. Условия реакции: в среде пиридина, с последующей обработкой бикарбонатом натрия в водном ацетоне.
Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, 5-ЦИКЛО-24R-МЕТИЛ- 5 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -ХОЛЕСТ-7,22-ДИЕН- 6 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -ОЛА, включающий взаимодействие эргостерина с сульфонилгалогенидом в пиридине и кипячение полученного сульфопроизводного в водном ацетоне в присутствии бикарбоната калия, отличающийся тем, что, с целью сокращения длительности процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве сульфонилгалогенида используют метансульфохлорид.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к способам получения 3 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, 5-цикло-24 метил-5 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -холеста-7,22-диен-6 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -ола формулы (I), который является -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024541/2024541t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> промежуточным продуктом в синтезе природного фитогормона эпибрассинолида, обладающего высокой ростостимулирующей активностью (1-3). Известен (4) единственный метод получения 3 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -5-цикло-24R-метил- 5 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -холеста, 7,22-диен-6 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -ола (I) (прототип), который заключается в том, что природный стерин эргостерин (II) превращают в тозилат (III) действием п-толуолсульфохлорида в пиридине при комнатной температуре в течение суток. Затем тозилат эргостерина (III) подвергают i-стероидной перегруппировке в 3 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -5-цикло-24R-метил-5 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-холеста-7,22-диен-6 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -ол (I) кипячением в водном ацетоне в присутствии бикарбоната калия в течение 5 мин. Общий выход циклоспирта (I) составляет 49%. Недостатком этого метода является сравнительно невысокий выход целевого продукта (I) из эргостерина (II), необходимость очистки на обеих стадиях от примеси соединения (IV), а также длительность процесса. -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024541/2024541-2t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">Цель изобретения - увеличение выхода 3
-ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, 5-цикло-24R-метил-5 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -холеста-7,22-диен-6 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -ола (I) из эргостерина (II) и сокращение длительности процесса. Поставленная цель достигается описываемым способом, который заключается в том, что эргостерин (II) обработкой метансульфохлоридом в пиридине превращают в мезилат (V), который при кипячении в водном ацетоне в присутствии бикарбоната калия перегруппировывается в 3 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -5-цикло-24R-метил-5 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -холеста-7,22-диен-6 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024007/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ол (I). Способ отличается от ближайшего известного тем, что в i-стероидной перегруппировке вместо тозилата эргостерина (III) используется его мезилат (V). -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024541/2024541-3t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">Известно использование для проведения i-стероидной перегруппировки мезилата 22-дегидрохолестерина (VI), содержащего в цикле. В только одну двойную связь [5]. Выход кетона (IX) в данном случае составил 79%.
-ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024541/2024541-4t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">Применение мезилата вместо тозилата не дает в данном случае каких-либо преимуществ. Так, соединение (XIII) получено по аналогичной схеме через стадию тозилата (XI) с выходом 80% (6). Применение мезилатов стеринов, содержащих диеновую систему в цикле В, для проведения i-стероидной перегруппировки неизвестно.
-ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024541/2024541-5t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">Для лучшего понимания сущности изобретения приводится пример. П р и м е р 1. Эргостерин (5 г, 1,2
-ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024006/729.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">10-2 моль) растворяют в 40 мл пиридина и при непрерывном перемешивании прибавляют 2,03 г (1,77 -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024006/729.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">10-2 моль) метансульфохлорида. Реакционную смесь выдерживают в течение 15-20 мин, затем разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают 20%-ной уксусной кислотой, затем водой и насыщенным раствором бикарбоната натрия. Сушат над сульфатом натрия, упаривают. Выделено 5,88 г соединения IV. Выход 98,2% Т.пл. 95-96оС. ИК-спектр, см-1; 1180, 1325 (O=S=D). Спектр ПМР (200 МГц, -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024015/948.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, м.д.) 0,62 с (3Н, 18-Ме), 0,82 д (3Н, I 7Гц, 26/27 Ме), 0,84 д (3Н, I 7Гц, 26/27-Ме), 0,92 (3Н, I 7Гц, 24-Ме), 0,96 с. К раствору 5,2 г мезилата IV в 700 мл ацетона прибавляют раствор 12 г бикарбоната калия в 100 мл воды. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1-1,5 ч. Затем упаривают 1/3 об. разбавляют 300 мл воды и экстрагируют эфиром. Экстракт сушат над сульфатом натрия, упаривают. Выделено 4,18 г циклоспирта I. Выход 96,2%. Т.пл. 131-133оС. ИК-спектр, см-1: 3400 (ОН). Спектр ПМР (200 МГц, -ола, патент № 2024541" SRC="/images/patents/449/2024015/948.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, м.д.); 0,64 с (3Н, 18-Ме) 0,826 д 3Н, I 7Гц, 26/27 Ме), 0,846 д (3Н, I 7Гц, 26/27 Ме), 0,92 д (3Н, 7,2 Гц, 24-Ме), 1,03 д (3Н, 7Гц, 21-Ме), 1,08 с (3Н, 19-Ме) 3,42 дд (1Н, I1 4,5 Гц, I2 1,2 Гц, С6-Н, 5,2 м (2Н, С22-Н и С23-Н); 5,47 м (1Н, С7-Н-. Масс-спектр (m/z) 396 (М+), 378 (М+-Н2О). Применение описываемого способа позволяет повысить выход целевого соединения с 49 до 94%, уменьшить длительность процесса, а также исключает необходимость очистки целевого продукта.
Класс C07J9/00 Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, замещенные в положении 17 бета цепью из более двух атомов углерода, например холан, холестан, копростан
