4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2), обладающий антимикробным действием
| Классы МПК: | C07F9/72 алифатические A61K31/285 мышьяк |
| Автор(ы): | Хасанов Ч.Г., Панфилович З.У., Тимонина В.Я., Валеев И.Ф., Лукашова Л.П., Мархакшинова Л.В. |
| Патентообладатель(и): | Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1991-12-27 публикация патента:
15.03.1994 |
Использование: в качестве лекарственного препарата, проявляющего антимикробную активность. Сущность изобретения: продукт - 4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2). Т. кип. 91 - 93С/4 мм рт. ст. , n2D0, 1,4952, d240 1,0851. Выход 59% . Реагент 1: реактив Гриньяра. Реагент 2: раствор изопропилдиэтиниларсина в абсолютном эфире. 1 табл.
Рисунок 1
Формула изобретения
4-Изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2)формулы
обладающий антимикробным действием.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к химии мышьякоорганических соединений, а именно к новому 4-изопропиларсинил-бис (2-метил-бутин-3-олу-2), общей формулы
CH3-AS
, обладающему антимикробным действием. Соединение может найти применение в ветеринарной практике в качестве химиотерапевтического средства. Известны мышьякоорганические соединения, проявляющие биологическую активность (1,2). Целью изобретения является получение химического соединения с повышенной бактерицидной активностью. Поставленная цель достигается описываемым 4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-олом-2), обладающим антимик- робным действием. Получают это соединение следующим образом. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой и капельной воронкой, к реактиву Гриньяра, полученному из 1,5 г (0,06 моль) магниевой стружки и 6,8 г (0,06 моль) бромистого этила, прикапывали 4 г (0,02 моль) раствор изопропилдиэтиниларсина в абсолютном эфире (1: 1), затем прикапывали 3 г (0,05 моль) ацетона. По окончании прикапывания разлагали комплекс 50 мл 5% -ного раствора NH4Cl. Органический слой декантировали, сушили над прокаленным K2CO3. Растворитель отгоняли, продукт перегоняли в вакууме, Т. кип. = 91-93оС/4 мм рт. ст. (Выход: 59% ) nD20 = 1,4952, d420 = 1,0851. Состав соединения подтверждался данными элементного анализа:Найдено, % : As 26,08; С 53,81; Н 8,06. Вычислено, % : As 26,41; С 54,93; Н 7,39. Структура подтверждена методами спектроскопии. Данные ИКС: (
, см-1) капля: (570(As-C) : 1160 (C-OH) 2170 (C= C); 3300-3500 (OH); 3610 (OHтретичн. сп. в CCl4. Данные ПМР (
, м. д. ): 1,15 (6Н, СН3-СН); 1,40 (12Н, С-(СН3)2 1,85 (1Н, СН); 4,3 (2Н, ОН). 4-Изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2) был испытан на антимикробную активность. В качестве тест-микробов были использованы штаммы как вегетативных, так и споровых форм микробов. Антимикробная активность 4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2) представлена в табл. Антимикробную активность соединения устанавливали по ширине зоны задержки роста культур микроорганизмов. При этом рост золотистого стафилококка задерживался в зоне 35 мм, такой же результат был получен в опытах с кишечной палочкой, а при подсеве споровых культур микробов зона задержки роста составила 40 мм. Как видно из таблицы, 4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2) по своей антимикробной активности (бактерицидной при 2-х часовой экспозиции, бактериостатической) в отношении грамотрицательных микроорганизмов в 2 раза превосходит известный аналог по структуре и назначению. В отношении грамположительных микроорганизмов заявляемое соединение по бактерицидной активности уступает анализу, но превосходит бактериостатическую активность в 1657 раз большую, чем аналог. Кроме этого, в отличие от прототипа и аналога, указанное соединение обладает и спорицидной активностью (таблица). Изучением острой оральной токсичности для теплокровных животных на модели белых мышей, при введении соединения через рот, установлено, что абсолютно-смертельная доза (ЛД100 = 625 мг/кг, средне-смертельная ЛД50 = 445 мг/кг и максимально-переносимая МПД = 270 мг/кг. Как видно из представленных данных, заявляемое соединение по токсичности как и аналог по структуре и назначению относится к соединениям умеренной токсичности (111 класс) по ГОСТ 12.1.007-76 и имеет такие же параметры. В связи с изложенным можно заключить, что 4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2) как соединение широкого спектра действия, оказывающее бактерицидное действие как на вегетативные, так и споровые формы микробов, обладающее умеренной токсичностью для теплокровных животных, при дальнейшем изучении широты спектра его действия и фармакотоксикологические свойства может быть рекомендован для использования в ветеринарной и медицинской практике. (56) Авторское свидетельство СССР N 134082, кл. C 07 F 9/74, 1960. Авторское свидетельство СССР N 1597358, кл. C 07 F 9/74, 1988.