фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией

Формула изобретения

Фармацевтическая композиция для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, содержащая в качестве активных ингредиентов лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов эсцин и глициризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

лизоцим	0,01-5,00
пероксидаза	0,01-5,00
повиаргол	0,01-5,00
липосомы на основе
высокоактивных гидрированных лецитинов	0,01-5,00
глицирризиновая кислота или ее соли	0,01-5,00
эсцин	0,01-5,00
карбомер	0,01-5,00
эмульгатор	0,01-5,00
консервант	0,01-1,00
регулятор рН	0,01-1,00
вода деминерализованная	остальное

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, содержащей лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу, которая может быть использована в медицине для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией.

Известны лекарственные средства для местного применения, используемые для лечения и профилактики герпесвирусных инфекций, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например крем Зовиракс (ацикловир); спрей Эпиген интим (глицирризиновая кислота); мази: алпизарин, хелепин, флакозид, содержащие экстракты растений.

Из RU 2379312 известна фармацевтическая композиция, содержащая соединения на основе лизина, используемая при лечении и профилактики ВИЧ-инфекции.

Известна пищевая добавка «Лизит» на основе лизина, оказывающая иммуностимулирующее действие и применяемая при профилактике и комплексном лечении хронических вирусных инфекций, особенно при урогенитальных вирусных инфекциях и герпесе (Herpes simplex и Herpes zoster), (http://www.apollux.com/product-01.htm).

Известен лизин (2,6-диаминогексановая кислота) - алифатическая аминокислота с выраженными свойствами основания. Лизин - это незаменимая аминокислота, входящая в состав практически любых белков, необходима для роста, восстановления тканей, производства антител, гормонов, ферментов, альбуминов. Эта аминокислота оказывает противовирусное действие, особенно в отношении вирусов, вызывающих герпес и острые респираторные инфекции (Найдено из Интернет: http://ru.wikipedia.org/wiki/%CB%E8%E7%E8%ED).

Известен L-лизина эсцинат, понижающий активность лизосомальных гидролаз, что предупреждает расщепление мукополисахаридов в стенках капилляров и в соединительной ткани, которая их окружает, и таким образом нормализует повышенную сосудисто-тканевую проницаемость и оказывает антиэкссудативное (противоотечное) и обезболивающее действие, (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/l-lysine-aescinat.htm).

Известен препарат Инфезол 40 в виде раствора для инфузий, содержащий лизин и используемый для стимуляции анаболических процессов парентерального питания. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/infesol-40.htm).

Из RU 2010151556 известна фармацевтическая композиция, содержащая лизоцим, пероксидазу, повиаргол и липосомы для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых РНК и ДНК-содержащими вирусами, такими как грипп, герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденоновирусы и другие, а также бактериальных инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами.

Из RU 2006114277 известна косметическая композиция, содержащая дезоксирибонуклеазу и/или рибонуклеазу для профилактики герпесвирусной инфекции.

Известны косметические средства для местного применения, используемые для профилактики герпеса, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например экстракты лекарственных растений и германийорганические соединения (Помада профилактическая противогерпетическая "Антигерпес" (Р16 9158 915854 71.100.70) 292472. ТУ 9124-001-00358210-96), глицирризиновая кислота мазь «Герпинат» мазь; бан. 20 мл; № 77.01.12.915.П.02970.02.00 от НИИ атеросклероза РАЕН (Россия), ИНАТ-ФАРМА (Россия) (http://www.biomedservice.ru/publish/pub16.htm).

Известна косметическая фермент-содержащая композиция, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя трипсин, химотрипсин, бромелаин, папаин и фицин, а также из лизоцима, эластазы, -липазы и -амилазы, которая применяется для лечения акне, ухода за кожей и очистки кожи (DE 4305460). Описанная композиция не содержит ферментов нуклеаз, обладающих прямой противовирусной активностью, и, следовательно, не может быть использована для профилактики вирусных инфекций.

Известна зубная паста с фермент-содержащей композицией, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя папаин (Отбеливающая зубная паста «Rembrandt» (США), а также паста, содержащая лизоцим, глюкозооксидазу, лактопероксидазу и лактоферрин (зубная паста «Biotene» (Финляндия), которая применяется для лечения ксеростомии.

Известен препарат «Лизоцим», выпускаемый в виде герметично укупоренных флаконах по 0,05; 0,1 и 0,15 г, оказывающий бактериолитическое действие и обладающий способностью стимулировать неспецифическую реактивность организма.

Известна композиция пленкообразующая биодеградирующая антисептическая «АРГАКОЛ», содержащая повиаргол и используемая для лечения ран и ожогов.

Известен фармацевтический препарат «Дезоксирибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах и ампулах по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г. Этот препарат назначают при герпетических кератитах, аденовирусных конъюктивитах, для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя при бронхоэктатической болезни и используют местно в виде 0,2% раствора на изотоническом растворе натрия хлорида.

Известен фармацевтический препарат «Рибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах по 0,01 г. Этот препарат назначают при заболеваниях дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой, пародонтозе, гингивите, гнойных ранах, трофических язвах, клещевом энцефалите, тромбофлебите, при местном применении присыпают раневую поверхность в количестве 0,025-0,05 г.

Фармацевтические композиции, содержащие лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией не описаны.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить фармацевтическую композицию, содержащую лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу, которая может быть использована для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией.

Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая в качестве активного ингредиента 0,01-5,00 мас.% лизина, 0,01-5,00 мас.% лизоцима, 0,01-5,00 мас.% дезоксирибонуклеазы и/или 0,01-5,00 мас.% пероксидазы, в качестве носителя - 0,01-20,0 мас.% липосом или -циклодекстрины или фуллерены и фармацевтически приемлемые полимерные носители или эксципиенты.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, указанная выше, дополнительно содержащая один или более чем один противовоспалительный ингредиент.

Наиболее предпочтительной является фармацевтическая композиция для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, содержащая лизин, лизоцим, дезоксирибонуклеазу, пероксидазу, повиаргол - в качестве активных ингредиентов, в качестве противовоспалительных ингредиентов экстракт туи, эсцин и глицирризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

лизин	0,01-5,00
дезоксирибонуклеаза	0,01-5,00
лизоцим	0,01-5,00
пероксидаза	0,01-5,00
повиаргол	0,01-5,00

липосомы на основе высокоактивных

гидрированных лецитинов	0,01-5,00
глицирризиновая кислота или ее соли	0,01-5,00
экстракт туи	0,01-5,00
эсцин	0,01-5,00
карбомер	0,01-5,00
эмульгатор	0,01-5,00
консервант	0,01-1,00
регулятор рН	0,01-1,00
вода деминерализованная	остальное

Активным ингредиентом заявленной фармацевтической композиции являются лизин, ферменты: дезоксирибонуклеаза, лизоцим, пероксидаза, повиаргол, экстрпакт туи, глицирризиновая кислота и эсцин. Лизоцим катализирует реакцию гидролиза-1,4- связей между N-ацетилмурамовой кислотой и 2-ацетамидо-2-дезокси-D-глюкозой (N-ацетилглюкозамин), содержащихся в мукополисахаридах, мукопептидах и хитине клеточных стенок бактерий, грибов и простейших, обладает ярко выраженным антимикробным (разрушает клеточные стенки большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий), микостатическим (задерживает развитие микроскопических грибов), а также ранозаживляющим действием. Лизин, являясь анатогонистом аргинина, ингибирует синтез вирусных белков. Дезоксирибонуклеаза (ДНК-аза) обладает способностью гидролизовать ДНК вирусов герпеса, аденовирусов и других ДНК-содержащих вирусов, не повреждая при этом ДНК клеток макроорганизма. Пероксидаза обладает способностью окислять гликопротеины суперкапсидов вирусов и, таким образом, препятствовать адсорбции вирусов на поверхность мембран инфицируемых клеток, а также способствует утилизации инфицированных клеток макрофагами. Повиаргол благодаря иммобилизованным ионам серебра предотвращает развитие вирусной и вторичной бактериальной инфекции. Экстракт туи обладает выраженным противовоспалительным и противомикробным действием. Для приготовления композиции используют субстанции экстракт туи, повиаргол и лизин с содержанием основного вещества не менее 97% и ферментные субстанции: «Дезоксирибонуклеаза», «Лизоцим», «Пероксидаза».

Дезоксирибонуклеазу, лизоцим и пероксидазу в форме указанных препаратов не применяют для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций вследствие их затрудненного всасывания и низкого уровня потребительских свойств, а также отсутствия стабильности при содержании влаги свыше 10% и в растворе, с потерей активности ферментов в течение суток.

Неожиданно обнаружено, что лизоцим, дезоксирибонуклеаза, пероксидаза и липосомы могут быть включены в состав стабильной фармацевтической композиции для местного применения с сохранением активности указанных ферментов в течение длительного времени, несмотря на то, что такая композиция содержит значительное количество воды (до 90%).

Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие косметически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме геля, крема, крем-геля, сливок, пенки, молочка, пасты, мази и тому подобного.

Дополнительными преимуществами указанной композиции являются способность быстро проникать биологические барьеры и, соответственно, быстрая всасываемость, удобство применения, а также легкость дозирования.

Быстрое проникновение обусловлено связыванием ферментов с липосомами на основе высокоактивных гидрированных лецитинов, которые используют в косметологии в составе лекарственных препаратов, например Эссавен^ТМ гель, препаратов против старения кожи, для ухода за кожей, препаратов до и после загара и препаратов для ампульной косметики.

Кроме того, активные ингредиенты могут применяться в комбинации с одним или более чем одним противовоспалительным ингредиентом, такими как экстракт туи, эсцин и глицирризиновая кислота, обеспечивая дополнительное преимущество заявленной композиции.

Заявленная фармацевтическая композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на полимерных носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных полимерных носителей могут быть использованы любые полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных носителей являются полиакрилаты, полиглутаматы, поливинилпирролидон, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, камеди и натрий карбоксиметилцеллюлоза.

Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящих в ее состав ферментов. Обнаружено, что фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая лизоцим 0,01-5,00 мас.% и пероксидазу 0,01-5,00 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности ферментов при ее длительном хранении, в то время как активность этих ферментов, приготовленных в виде раствора, быстро падает. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики вирусных инфекций, вызываемых вирусами герпеса типа 1, 2, и их бактериальных осложнений, например кокковые инфекции и др.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Фармацевтическая композиция в виде геля на основе лизоцима, пероксидазы, повиаргола и липосом для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, имеет следующий состав:

лизоцим	0,01
пероксидаза	0,01
повиаргол	0,01
липосомы	0,01
глицирризиновая кислота или ее соли	0,01
эсцин	0,01
карбомер	0,01
эмульгатор	0,01
консервант	0,01
регулятор рН	0,01
вода деминерализованная	99,90

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют лизоцим, пероксидазу, повиаргол, глициррризиновую кислоту или ее соли, эсцин, карбомер, регулятор рН. В полученный гель последовательно вносят эмульгатор и консервант. Полученный гель гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 2

Фармацевтическая композиция в виде геля на основе лизоцима, пероксидазы, повиаргола и липосом для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, имеет следующий состав:

лизоцим	5,00
пероксидаза	5,00
повиаргол	5,00
липосомы	5,00
глицирризиновая кислота или ее соли	5,00
эсцин	5,00
карбомер	5,00
эмульгатор	5,00
консервант	1,00
регулятор рН	1,00
вода деминерализованная	58,00

Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1.

ПРИМЕР 3

Оценка стабильности ферментов в композициях для местного применения

Поскольку главным недостатком ферментов является их нестабильность при длительном хранении готовых лекарственных форм на их основе в течение срока годности, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения (на примере геля)

Активности лизоцима и пероксидазы определяли по следующим методикам.

1) Определение активности лизоцима проводили по методу Бухарина О.В., основанного основанной на измерении величины оптической плотности при добавлении фермента к бактериальной суспензии. В опытную пробирку наливают 0,4 мл фосфатного буфера (рН 6,2) и 0,1 мл исследуемого раствора и 2 мл стандартизированной взвеси микрококка. Смесь инкубируют 30 минут при 37°, после чего измеряют ее оптическую плотность на ФЭК-М при =540 нм.

За единицу активности лизоцима принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта лизирует такое количество культуры суспензии Mycrococcus lysodeikticus, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 540 нм на одну единицу.

2) Определение активности пероксидазы проводили по методу АБТС. Метод основан на определении окисленного АБТС, образуемого в результате окисления пероксидом водорода в присутствии пероксидазы. За единицу активности пероксидазы принимают наименьшее количество фермента, вызывающее при воздействии его на субстрат АБТС в течение 10 минут при 37°С освобождение такого количества окисленного АБТС, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 414 нм на одну единицу.

3) Активность ДНК-азы определяли по следующей методике.

Определение активности ДНК-азы проводили по методу Кунитца. За единицу активности ДНК-азы принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта освобождает такое количество кислорастворимых продуктов, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 260 нм на одну единицу. В контрольную и две опытные пробирки вносят по 0,5 мл субстрата (ДНК) и по 0,3 мл 0,2М трис-буфера (рН 7). В опытные предварительно прогретые пробирки вносят 0,2 мл раствора фермента. Пробы термостатируют в течение 30 минут при температуре 37,5°С. Затем к пробам прибавляют 1 мл охлажденного в ледяной бане 1 н. раствора хлорной кислоты (HClO₄), в контрольную - 0,2 мл раствора фермента. Пробирки встряхивают и выдерживают в ледяной бане 16-25 минут. Образовавшиеся осадки отделяют центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. Из надосадочного слоя отбирают 0,5 мл раствора, добавляют 2,5 мл воды и измеряют оптическую плотность при =260 нм.

Результаты приведены в следующей таблице.

Таблица
Исследуемые образцы	Основные ингредиенты	Стабильность при хранении
1	2	3
Гель № 1	Согласно Примеру 1	Активность 95% для лизоцима и 80% для пероксидазы и дезоксирибонуклеазы в течение 1 года наблюдения
Гель № 2	Согласно Примеру 2	Активность 96% для лизоцима, 78% для пероксидазы, 82% для дезок (Сирибонуклеазы в течение 1 года наблюдения
Раствор нативного фермента		Активность 40% для лизоцима, 30% для пероксидазы и 10% дезоксирибонуклеазы в течение 1 суток

Как видно из представленной таблицы, введение ферментов в композиции для местного применения позволяет получить стабильные фармацевтические композиции для местного применения при профилактике вирусных инфекций, вызываемых вирусами герпеса типа 1, 2. Несмотря на то что при введении ферментов в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 1 года ферменты не изменяют своей активности благодаря фиксации лабильной структуры фермента липосомами и полимером-носителем.

ПРИМЕР 4

Оценка противовирусной и антибактериальной активности композиции

Для оценки противовирусной и антибактериальной активности было проведено исследование эффективности композиции из ПРИМЕРА 1 в сравнении с антивирусным препаратом «Ацикловир» крем. В исследовании принимали участие 39 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет, имеющих клинические проявления герпесвирусной инфекции. По полу группа разделилась следующим образом: мужчины - 11 человек, женщины - 28 человек. Давность заболевания варьировала от 2 лет до 12 лет. При этом у подавляющего большинства пациентов отмечалось легкое и среднетяжелое течение герпетической инфекции - 2-3 раза в год - 14 человек, 4-6 раз в год - у 22 и 6-8 раз в год у 3 пациентов. Среди женщин в наблюдаемой группе орофациальные проявления отмечались у 18, генитальная локализация у 10 человек. В группе мужчин у 7 пациентов зарегистрирован генитальный герпес, и у 4 наблюдаемых отмечалось поражение в зоне лица. При этом у 7 человек (мужчин - 2, женщин - 5) отмечалось присоединение к проявлениям герпеса условно-патогенной бактериальной флоры с развитием осложнений в виде стрепто-стафилодермии.

У большинства пациентов регистрировалась небольшая площадь поражения, составляющая от 0,5 до 1,0 см у 29 человек, очаги площадью 1,5 см у 9 наблюдаемых.

В группе сравнения находились 11 пациентов с проявлениями герпетической инфекции, получавшие наружную терапию кремом «Ацикловир». По полу группа сравнения разделилась следующим образом - мужчин было - 7, женщин - 4 человека. Проявления герпеса у всех мужчин находились в генитальной локализации, у 1 женщины герпес также имел генитальную локализацию, и у 3 женщин наблюдались орофациальные герпетические высыпания. По тяжести течения 8 пациентов контрольной группы имели легкое течение, 3 - средней степени тяжести.

До начала лечения и через 4 недели после окончания терапии всем пациентам были выполнены следующие исследования:

- Опрос и осмотр

- Исследование материала из очага поражения с помощью полимеразной цепной реакции для выявления вируса простого герпеса человека

- Исследование соскобов из урогенитального тракта для выявления хламидий, мико- и уреаплазм (при поражении урогенитального тракта)

- Тестирование сыворотки крови на сифилис; исследование на ВИЧ после проведения дотестового собеседования

- Клинический анализ крови

Всем пациентам после получения информированного согласия для наружного лечения была назначена композиция из ПРИМЕРА 1, 4-6 аппликаций в сутки, трем пациентам с тяжелым течением одновременно проводилась системная терапия препаратами ациклических нуклеозидов течение 5 дней. В группе сравнения пациенты получали наружную терапию кремом «Ацикловир» 6 аппликаций в сутки.

Лечение закончил 31 пациент. 8 пациентов после достижения ремиссии не явились для последующего наблюдения. Большинство из наблюдаемых пациентов (28 человек) отмечали хорошую переносимость препарата. 3 человека в процессе применения препарата отмечали достаточно выраженное чувство жжения после нанесения крема на очаги. В процессе наблюдения ни у одного из пациентов не отмечалось аллергических реакций на композицию из ПРИМЕРА 1.

Положительный эффект от применения композиции из ПРИМЕРА 1 наблюдался у всех пациентов и выражался в ускорении эпителизации очагов и влиянии на условно-патогенную бактериальную флору с разрешением инфекционных осложнений.

При осмотре пациентов основной группы на фоне проводимого лечения положительный клинический эффект отмечался у большинства наблюдаемых в виде прекращения новых высыпаний в среднем на 3±1,2 день, начало эпителизации на 6±2,1 день, полная эпителизация наблюдалась к 11±2,3 дню. Сроки эпителизации зависели от размеров первоначального очага и степени тяжести течения герпетической инфекции. Положительный лечебный эффект получен также у пациентов с бактериальными осложнениями герпетической инфекции, что, вероятно, обусловлено входящими в состав действующими компонентами. Обращает на себя внимание тот факт, что достаточно хорошие результаты получены у пациентов с тяжелым течением герпетической инфекции, где проводилась комбинированная терапия. При этом сроки эпителизации очагов у этих пациентов были сравнимы с группой пациентов, имеющих легкое течение герпеса.

В группе пациентов, где применялся крем «Ацикловир», получены сходные результаты по срокам прекращения появления новых высыпаний (3±1,4 дня), по времени начала эпителизации (6±2,3 дня), тогда как полная эпителизация очагов высыпаний наступала медленнее и составила 14±2,1 дней. Общеклиническое обследование, проведенное до начала лечения, отклонений от нормы не выявило как у лиц основной группы, так и в группе сравнения.

Таким образом, исследование, проведенное на небольшой группе пациентов, позволяет сделать следующие выводы:

1. Установлено, что использование композиции из ПРИМЕРА 1 возможно при лечении поражений, вызванных вирусом герпеса 1, 2 типа.

2. Препарат хорошо переносится пациентами.

3. Побочные явления зарегистрированы у 3 пациентов, принимавших участие в настоящем исследовании, и выражались в ощущении жжения в зоне нанесения композиции из ПРИМЕРА 1, аллергические реакции на препарат при проведении исследования не встречались.

4. Возможно применение композиции из ПРИМЕРА 1 при бактериальных осложнениях герпетической инфекции, что обусловлено наличием в его составе компонентов, обладающих противомикробным действием.

5. Применение композиции из ПРИМЕРА 1 способствует более быстрой эпителизации очагов по сравнению с применением крема «Ацикловир».

6. Композиция из ПРИМЕРА 1 также может использоваться в комбинированной терапии пациентов с тяжелым течением рецидивирующей герпетической инфекции, способствуя при этом более быстрой эпителизации.