замещенные (оксазолидинон-5-ил-метил)-2-тиофен-карбоксамиды и их применение в области свертывания крови

Формула изобретения

1. Соединение формулы



в которой R¹ означает метил, этил, н-пропил, метокси, метоксиметил или этоксиметил,

R ² означает водород или метил, и

R³ означает группу формул

или

где * означает место присоединения к кольцу оксопиридина,

n означает число 1, 2, 3 или 4,

m означает число 1 или 2,

R⁴ означает водород, метил, этил, циклопропил, циклобутил, 2-гидроксиэт-1-ил, 3-гидроксипроп-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,

R⁵ означает водород, метил или этил, или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо морфолин-4-ила, кольцо 4-метил-пиперазин-1-ила или 4-гидрокси-пиперидин-1-ила,

R⁶ означает водород, циклопропил, циклобутил, 2-гидроксиэт-1-ил, 3-гидроксипроп-1-ил, 2-метоксиэт-1-ил, 3-метоксипроп-1-ил, 4-гидроксициклогекс-1-ил, тетрагидрофуран-2-илметил или 1,4-диоксан-2-илметил,

R⁷ означает водород, метил или этил, или

R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо пирролидин-1-ила, кольцо 2-метоксиметил-пирролидин-1-ила, кольцо 1,1-диоксо-тиоморфолин-4-ила, кольцо 1,4-оксазепан-4-ила, кольцо 4-метил-пиперазин-1-ила или 4-гидрокси-пиперидин-1-ила,

или его физиологически приемлемых солей.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

R¹ означает метил, этил, н-пропил, метокси или метоксиметил,

R ² означает водород или метил, и

R³ означает группу формул

или

где * означает место присоединения к кольцу оксопиридина,

n означает число 1, 2 или 3,

m означает число 1 или 2,

R⁴ означает водород, метил, этил, циклопропил, циклобутил, 2-гидроксиэт-1-ил, 3-гидроксипроп-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,

R⁵ означает водород, метил или этил, или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо морфолин-4-ила, кольцо 4-метил-пиперазин-1-ила или 4-гидрокси-пиперидин-1-ила

R⁶ означает водород, циклопропил, циклобутил, 2-гидроксиэт-1-ил, 3-гидроксипроп-1-ил, 2-метоксиэт-1-ил, 3-метоксипроп-1-ил, 4-гидроксициклогекс-1-ил, тетрагидрофуран-2-илметил или 1,4-диоксан-2-илметил,

R⁷ означает водород, метил или этил, или

R ⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо пирролидин-1-ила, кольцо 2-метоксиметил-пирролидин-1-ила, кольцо 1,1-диоксо-тиоморфолин-4-ила, кольцо 1,4-оксазепан-4-ила, кольцо 4-метил-пиперазин-1-ила или 4-гидрокси-пиперидин-1-ила

или его физиологически приемлемых солей.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

R¹ означает метил, этил, н-пропил, метокси или метоксиметил,

R ² означает водород или метил, и

R³ означает группу формул

или

где * означает место присоединения к кольцу оксопиридина,

n означает число 1, 2 или 3,

m означает число 1 или 2,

R⁴ означает водород, метил, этил, циклопропил, циклобутил, 2-гидроксиэт-1-ил, 3-гидроксипроп-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,

R⁵ означает водород, метил или этил,

R⁶ означает водород, циклопропил, циклобутил, 2-гидроксиэт-1-ил, 3-гидроксипроп-1-ил, 2-метоксиэти-1-ил, 3-метоксипроп-1-ил, 4-гидроксициклогекс-1-ил, тетрагидрофуран-2-илметил или 1,4-диоксан-2-илметил,

R⁷ означает водород, метил или этил,

или его физиологически приемлемых солей.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

R¹ означает метил или метокси,

R² означает водород, или

R¹ означает метил,

R² означает метил, и

R³ означает группу формул

или

где * означает место присоединения к кольцу оксопиридина,

n означает число 2,

m означает число 1,

R⁴ означает 2-гидроксиэт-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,

R⁵ означает водород,

R⁶ означает 2-гидроксиэт-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,

R ⁷ означает водород,

или его физиологически приемлемых солей.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

R¹ означает метоксиметил,

R² означает водород, или

R¹ означает метил,

R ² означает метил, и

R³ означает группу формулы



где * означает место присоединения к кольцу оксопиридина,

n означает число 2,

R⁴ означает 2-гидроксиэт-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,

R⁵ означает водород,

или одну из его физиологически приемлемых солей.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

R ¹ означает метил,

R² означает водород, или

R¹ означает метил,

R² означает метил, и

R³ означает группу формулы



где * означает место присоединения к кольцу оксопиридина,

m означает число 1,

R⁶ означает 2-гидроксиэт-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,

R⁷ означает водород,

или его физиологически приемлемых солей.

7. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, в котором R³ означает группу формулы



где *, n, R⁴, R⁵ имеют значения, указанные в п.1,

или его физиологически приемлемых солей, отличающийся тем, что соединение формулы



в которой n, R¹ и R² имеют значения, указанные в п.1, и

Х означает гидрокси или бром,

подвергают взаимодействию с соединением формулы



в которой R⁴ и R⁵ имеют значения, указанные в п.1,

в среде растворителя и, если Х означает гидрокси, в присутствии кислоты и при необходимости в присутствии основания.

8. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, в котором R³ означает группу формулы



где *, m, R⁶, R⁷ имеют значения, указанные в п.1,

или его физиологически приемлемых солей, отличающийся тем, что соединение формулы



в которой m, R¹ и R² имеют значения, указанные в п.1, и

Y означает гидрокси или хлор,

подвергают взаимодействию с соединением формулы

,

в которой R⁶ и R⁷ имеют значения, указанные в п.1, в среде растворителя и, если Y означает гидрокси, в присутствии кислоты и при необходимости в присутствии основания, или, если Y означает хлор, при необходимости в присутствии соли галогена.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.