соединения, представляющие собой алкинилфенильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств

Формула изобретения

1. Соединение, имеющее структуру формулы (А)



или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:

m равен 0 или 1;

Z представляет собой -C(R²³ )(R²⁴)-C(R¹)(R²)- или -C(R ²³)(R²⁴)-C(R²³)(R²⁶)-C(R ¹)(R²)-;

Y представляет собой связь, -C(R²⁷)(R²⁸)- или -C(R²⁷)(R ²⁸)-C(R²⁹)(R³⁰)-;

R¹ и R², каждый, независимо выбраны из водорода, С ₁-С₅алкила или -OR⁶;

R ²³ и R²⁴, каждый, независимо выбраны из водорода, С₁-С₅алкила или -OR⁶; или

R²³ и R²⁴ вместе образуют оксо; или, возможно, R²³ и расположенный рядом R¹ вместе образуют прямую связь, обеспечивая образование двойной связи;

R²⁵ и R²⁶, каждый, независимо выбраны из водорода, С₁-С₅алкила или -OR ⁶;

R³ и R⁴, каждый, независимо выбраны из водорода или С₁-С₅алкила;

R⁵ представляет собой С₁-С₁₃ алкил, возможно, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: С₁-С₅алкила, -O-С₁ -С₅алкила, ОН, -C(=O)NH₂, -C(=O)NH(C ₁-C₅aлкил), С(=O)N(С₁-С₅ алкил)(С₁-С₅алкил) и фенила; или арил, выбранный из фенила и нафтила, который может быть замещен одним или более чем одним из следующих заместителей: С₁-С ₅алкил, -O-С₁-С₅алкил, -S-С₁ -С₅алкил, CN, ОН, галоген, фтор-С₁-С ₆алкил и фенил; или карбоциклил, выбранный из С₃ -С₈циклоалкила, возможно, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: C₁-С₅ алкила или ОН; или С₅-С₆гетероарил, содержащий в качестве гетероатома атом N, S;

или С₅-С ₆гетероциклил, содержащий в качестве гетероатома атом S, О, возможно, замещенный ОН;

каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил;

каждый R⁹ является одинаковым или разным по отношению к каждому, и каждый независимо представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или C₅-С₈алкил;

R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С ₅алкил, -C(=O)R⁹, SO₂R⁹ или CO₂R⁹; и

каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой C₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶;

R²⁷, R²⁸ и R²⁹, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶; и

R³⁰ независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил; возможно, где Z представляет собой -C(R²³)(R²⁴)-C(R ¹)(R²)-.

2. Соединение по п.1, выбранное из:

3-(3-((2,6-диметилфенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(фенилэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-амино-1-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-ола;

3-(3-(нафталин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;

4-(3-(3-аминопропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;

5-(3-(3-аминопропил)фенил)пент-4-ин-2-ола;

3-(3-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(пент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(гекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-амино-1-(3-(3-циклопентилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;

3-амино-1-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;

6-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;

4-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;

3-амино-1-(3-(гепт-1-инил)фенил)пропан-1-ола;

3-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-амино-1-(3-(4-циклопентилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;

3-(3-(5-метоксипент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-амино-1-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;

6-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;

3-(3-(6-метоксигекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;

4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;

5-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)нонан-5-ола;

3-(3-(3-метокси-3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-метилгекс-1-ин-3-ола;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4-диметилпент-1-ин-3-ола;

4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-1-ин-3-ола;

3-(3-(3-метоксипроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(3-аминопропил)фенил)проп-2-ин-1-ола;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-трет-бутил-4,4-диметилпент-1-ин-3-ола;

(R)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;

(S)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;

(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;

4-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;

4-((3-(3-амино-2,2-диметилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;

4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-фенилбут-3-ин-2-ола;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-4-метилпент-1-ин-3-ола;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4,4-триметилпент-1-ин-3-ола;

(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;

4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,6-диметилгептан-4-ола;

1-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;

1-(3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;

4-((3-((1R,2R)-3-амино-1-гидрокси-2-метилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;

4-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;

3-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-амино-1-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-ола;

3-амино-1-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-ола;

1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогексанола;

1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,2,6,6-тетраметилциклогексанола;

1-((3-(3-амииопропил)фенил)этинил)циклопентанола;

3-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-амино-1-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-ола;

1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;

1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;

1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;

1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;

1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогептанола;

1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогептанола;

N-(3-гидрокси-3-(3-((1-гидроксициклогексил)этинил)фенил)пропил)ацетамида;

3-(3-(пиридин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(пиридин-4-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(тиофен-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина и

3-(3-(тиофен-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина.

3. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой арил; возможно, где:

(1) R⁵ представляет собой фенил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Б)



или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:

m равен 0 или 1;

n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

R¹ и R², каждый, независимо выбраны из водорода, С₁-С₅алкила или -OR ⁶;

R³ и R⁴, каждый, независимо выбраны из водорода или С₁-С₅алкила;

R²³ и R²⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁ -С₅алкил или -OR⁶; или R²³ и R²⁴ вместе образуют оксо;

R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -C(=O)R⁹; и

каждый R¹⁵ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, -OR⁶, алкенил, алкинил, галогено, фторалкил, арил или аралкил;

возможно, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород;

возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, C₁-С ₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶, где R ⁶ представляет собой водород или С₁-С₅ алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;

возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R ⁴, каждый, представляют собой водород, или где m равен 0; n равен 0, 1 или 2; и каждый R¹⁵ независимо представляет собой С₁-С₅алкил, -OR⁶ или арил;

например, где соединение выбрано из:

3-(3-((2,6-диметилфенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(фенилэтинил)фенил)пропан-1-амина и

3-амино-1-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-ола; или

(2) R⁵ представляет собой 1-нафтил или 2-нафтил; возможно, где каждый из R¹, R² , R³, R⁴, R²³ и R²⁴ представляет собой водород; возможно, где m равен 0; например, где соединение представляет собой 3-(3-(нафталин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амин.

4. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой C(R¹⁶)(R¹⁷)(R¹⁸), Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (В)



или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:

m равен 0 или 1;

R¹ и R², каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶;

R³ и R⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;

каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С ₅алкил;

R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅ алкил или -OR⁶;

или R²³ и R ²⁴ вместе образуют оксо;

R¹² и R ¹³ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -C(=O)R ⁹;

каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶ ; и

R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, C₁-С₁₂алкил, -OR⁶ , карбоциклил или арил;

возможно, где каждый из R ¹² и R¹³ представляет собой водород;

возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, C₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R ²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С ₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;

возможно, где m равен 0, и R и R², каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R ⁴, каждый, представляют собой водород; и, возможно, где:

(1) каждый из R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой водород, С₁-С₁₂ алкил, карбоциклил или арил; например, где соединение выбрано из:

4-(3-(3-аминопропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;

5-(3-(3-аминопропил)фенил)пент-4-ин-2-ола;

3-(3-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(пент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(гекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-амино-1-(3-(3-циклопентилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;

3-амино-1-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;

6-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;

4-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;

3-амино-1-(3-(гепт-1-инил)фенил)пропан-1-ола;

3-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-амино-1-(3-(4-циклопентилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;

3-(3-(5-метоксипент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-амино-1-(3-(4-фенилбуг-1-инил)фенил)пропан-1-ола;

6-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола и

3-(3-(6-метоксигекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина; или

(2) где R¹⁶ представляет собой -OR⁶ , где R⁶ представляет собой водород или C₁ -С₅алкил, и каждый из R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой водород, С₁-С₁₂ алкилилиарил; например, где соединение выбрано из:

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;

4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;

5-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)нонан-5-ола;

3-(3-(3-метокси-3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-метилгекс-1-ин-3-ола;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4-диметилпент-1-ин-3-ола;

4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-1-ин-3-ола;

3-(3-(3-метоксипроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(3-аминопропил)фенил)проп-2-ин-1-ола;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-трет-бутил-4,4-диметилпент-1-ин-3-ола;

(R)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;

(S)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;

(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;

4-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;

4-((3-(3-амино-2,2-диметилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;

4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-фенилбут-3-ин-2-ола;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-4-метилпент-1-ин-3-ола;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4,4-триметилпент-1-ин-3-ола;

(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;

1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;

4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,6-диметилгептан-4-ола;

1-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;

1-(3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;

4-((3-(3-амино-1-гидрокси-2-метилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;

4-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола и

1-амино-3-(3-(3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-2-ола.

5. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой карбоциклил; возможно, где R⁵ представляет собой С ₃-С₈циклоалкил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Г)



или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:

m равен 0 или 1;

р равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

q равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;

R¹ и R², каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅ алкил или -OR⁶;

R³ и R⁴ , каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;

каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С ₅алкил;

R²³ и R²⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶ ; или R²³ и R²⁴ вместе образуют оксо;

R¹² и R¹³, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁ -С₅алкил или -C(=O)R⁹;

каждый R ¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶; и

каждый R¹⁹ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил или ОН.

6. Соединение по п.5, где каждый из R¹² и R ¹³ представляет собой водород;

возможно, где R ¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, C₁-С₅алкил или -OR⁶ , где R⁶ представляет собой водород или С₁ -С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅ алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил; возможно, дополнительно,

(1) где р равен 3, и R⁵ представляет собой циклопентил, где р равен 4, и R⁵ представляет собой циклогексил, или где р равен 5, и R⁵ представляет собой циклогептил; или

(2) где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; Р²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или C₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, представляют собой водород; возможно, где m равен 0;

возможно, где q равен 0; или где q равен 1, 2, 3, 4 или 5, и каждый R¹⁹ представляет собой -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород; например, где соединение выбрано из следующих соединений:

3-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-амино-1-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-ола;

3-амино-1-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-ола;

1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогексанола;

1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,2,6,6-тетраметилциклогексанола;

1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклопентанола;

3-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-амино-1-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-ола;

1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;

1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;

1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;

1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;

1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогептанола и

1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогептанола.

7. Соединение по п.5, где R¹² представляет собой водород, и R¹³ представляет собой -C(=O)R⁹ , где R⁹ представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или С₅-С₈алкил;

возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, представляют собой водород;

возможно, где m равен 0;

возможно, где q равен 1, 2, 3, 4 или 5;

возможно, где р равен 4, и R⁵ представляет собой циклогексил.

8. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой С₅-С₆гетероциклил, и Y представляет собой связь;

возможно, где гетероциклил, возможно, может быть замещен -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил;

возможно, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород; возможно, дополнительно, где:

(1) R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶ , где R⁶ представляет собой водород или С₁ -С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅ алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил; или

(2) где каждый из R¹, R², R³, R⁴ , R²³ и R²⁴ представляет собой водород.

9. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой С₅-С_бгетероарил, и Y представляет собой связь;

возможно, где каждый из R¹² и R ¹³ представляет собой водород;

возможно, R ¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶ , где R⁶ представляет собой водород или С₁ -С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅ алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;

возможно, где каждый из R¹, R², R³, R⁴ , R²³ и R²⁴ представляет собой водород;

возможно, где m равен 0; например, где соединение выбрано из:

3-(3-(пиридин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(пиридин-4-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;

3-(3-(тиофен-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина и

3-(3-(тиофен-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина.

10. Соединение, имеющее структуру формулы (Д)



или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:

m равен 0 или 1;

R²¹ и R²² , каждый, независимо выбраны из водорода или C₁-C ₅алкила;

R³ и R⁴, каждый, независимо выбраны из водорода или С₁-С₅ алкила;

R⁵ представляет собой С₁ -С₁₃алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: С₁-С₅алкила, -O-С₁-С₅алкила, ОН, -C(=O)NH₂ , -С(=O)NН(С₁-С₅алкил), С(=O)N(С₁ -С₅алкил)(С₁-С₅алкил) и фенила; или арил, выбранный из фенила и нафтила, который может быть замещен одним или более чем одним из следующих заместителей: С₁ -С₅алкил, -О-С₁-С₅алкил, -S-С ₁-С₅алкил, CN, ОН, галоген, фтор-С₁ -С₅алкил и фенил; или карбоциклил, выбранный из С ₃-С₅циклоалкила, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: C₁-С₅ алкила или ОН; или С₅-С_бгетероарил, содержащий в качестве гетероатома атом N, S;

или С₅-С ₆гетероциклил, содержащий в качестве гетероатома атом S, О, возможно, замещенный ОН;

R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, -C(=O)R⁹ или -СО₂R⁹ ;

каждый R⁹ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или C₅-С₈ алкил;

каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶ ; и

каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или C₁-C₅алкил.

11. Соединение по п.10, где:

(1) R⁵ представляет собой -С(R ¹⁶)(R¹⁷)(R¹⁸)-, и соединение имеет структуру формулы (Е)



или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:

m равен 0 или 1;

R³ и R⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;

каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁ -С₅алкил;

R⁹ представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или С₅-С ₈алкил;

каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶ ; и

R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, алкил, -OR⁶, карбоциклил или арил;

возможно, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород;

возможно, где каждый из R ²¹, R²², R³ и R⁴ независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил;

возможно, где m равен 0;

возможно, где каждый из R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой водород, алкил или -OR⁶, где каждый R⁶ независимо представляет собой водород или С₁-С ₅алкил; или где каждый из R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой водород, алкил или арил; например, где соединение выбрано из:

4-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)гептан-4-ола;

1-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;

1-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;

5-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)нонан-5-ола;

4-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;

2-(3-(гепт-1-инил)фенокси)этанамина;

4-(3-(2-аминоэтокси)фенил)бут-3-ин-1-ола;

2-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенокси)этанамина;

2-(3-(4-метилпент-1-инил)фенокси)этанамина и

6-(3-(2-аминоэтокси)фенил)гекс-5-ин-1-ола; или

(2) где R⁵ представляет собой карбоциклил; возможно, где R⁵ представляет собой С₃-С₈ циклоалкил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Ж)



или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:

m равен 0 или 1;

р равен 1, 2, 3, 4 или 5;

q равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;

R²¹ и R²², каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С₁-С ₅алкил;

R³ и R⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;

каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С ₅алкил;

R⁹ представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или С₅-С₈ алкил;

каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶ ; и

каждый R¹⁹ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С ₁-С₅алкил или ОН;

возможно, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород;

возможно, где m равен 0;

возможно, где R²¹ и R²², каждый, независимо представляют собой водород или C₁-С₅алкил; и R³ и R ⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С ₁-С₅алкил;

возможно, где каждый из R ²¹, R²², R³ и R⁴ представляет собой водород или C₁-С₅алкил;

возможно, где q равен 0 или 1; например, где соединение выбрано из:

1-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)циклопентанола;

1-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)циклогексанола;

2-(3-(циклогексилэтинил)фенокси)этанамина;

2-(3-(циклогептилэтинил)фенокси)этанамина;

2-(3-(циклопентилэтинил)фенокси)-этанамина и

1-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)-циклогептанола; или

(3) где R⁵ представляет собой С₅ -С₆гетероциклил; возможно, где m равен 0, и каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород; возможно, где каждый из R²¹, R²², R ³ и R⁴ независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил; например, где соединение представляет собой 2-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенокси)этанамин; или

(4) где R⁵ представляет собой арил; например, где соединение представляет собой 2-(3-(фенилэтинил)фенокси)этанамин.

12. Фармацевтическая композиция для лечения офтальмического заболевания или расстройства, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-11 в эффективном количестве.

13. Соединение по любому из пп.1-11 для ингибирования изомеразной активности в цикле превращений родопсина при офтальмическом заболевании или расстройстве.

14. Фармацевтическая композиция по п.12 для ингибирования изомеразной активности в цикле превращений родопсина при офтальмическом заболевании или расстройстве.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.