способ лечения хронического инфекционного простатита

Формула изобретения

Способ лечения больных хроническим инфекционным простатитом, включающий интраректальное введение свечей, отличающийся тем, что осуществляют интраректальное введение свечей, содержащих 0,75 г густого экстракта корня солодки на гидрофильной основе с полиэтиленгликолем 6000 и полиэтиленгликольстеаратом по 1 свече массой 2,25 г 2 раза в сутки, ежедневно, курс лечения 10 дней.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к способу лечения хронического инфекционного простатита (ХИП).

Известен способ лечения больных хроническим простатитом ректальными суппозиториями, содержащими радон с постепенно повышаемой дозировкой. В первые 8 дней применяют ректальные свечи с дозировкой радона 18 кБк. В последующие 2-4 дня - с дозировкой 37 кБк, 2-3 раза в сутки, ежедневно, курс лечения 10-12 дней. Способ лечения без дополнительного включения лекарственной терапии способствует повышению эффективности лечения больных хроническим простатитом, осложненным копулятивной дисфункцией, и удлинению периода ремиссии до 12-16 месяцев [1].

Однако их применение ограниченно для лиц из зон радиационного загрязнения после аварии на Чернобыльской АС и весьма узким спектром фармакоактивных свойств, особенно касающийся антибактериального действия.

Поставлена задача повышения антибактериальных, противовоспалительных, гормономодулирующих свойств и восстановления половой функции. Поставленная задача достигается использованием ректальных суппозиториев с гидрофильной основой полиэтиленгликоль 6000 и полиэтиленгликольполистеарат.

Для лечения использовались предлагаемые нами ректальные суппозитории следующего состава: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г с ПЭГ-стеаратом 0,25 г. Данные суппозитории подвергались оценке по физико-химическим и технологическим показателям согласно требованиям Государственной фармакопеи XI и XII (однородность на срезе, время полной деформации, время растворения, твердость, стабильность), отраженные в таблицах № № 1, 2 [2, 3, 4].

Таблица 1
Состав модельных прописей суппозиториев с густым экстрактом корня солодки
Наименование ингредиентов	Количественный состав (г)
1	2	3	4	5	6	7	8	9
Экстракт солодки густой	0,75	0,75	0,75	0,75	0,75	0,75	0,75	0,75	0,75
Полиэтиленгликоль 4000	1,5	-	-	1,25	-	-	-	-	-
Полиэтиленгликоль 6000	-	1,5	1,25	-	-	-	-	-	-
Полиэтиленгликоль-моностеарат				0,25	0,3
Полиэтиленгликольстеарат			0,25
Масло какао						1,10	1,20	1,15
Эмульгатор Т2						0,2	0,3	0,3	0,25
Аэросил А 380								0,05	0,05
Витепсол Н 15					1,2				1,2
Воск пчелиный						0,2
Итого	2,25	2,25	2,25	2,25	2,25	2,25	2,25	2,25	2,25

Таблица 2
Технологические и физико-химические показатели суппозиториев с с густым экстрактом корня солодки
Наименование показателя	Номер состава
1	2	3	4	5	6	7	8	9
Однородность на срезе	Не соотв.	Не соотв.			Не соотв.	Не соотв.	Не соотв.
Время полной деформации (мин)	-	-	-	-	12	21	6	11,5	15,5
Распадаемость (мин)	46	52	22	28	-	-	-	-	-

Как видно по технологическим показателям, наиболее предпочтительными оказались свечи с ГЭКС на гидрофильной основе, содержащей полиэтиленгликоль 6000 и полиэтиленгликольстеарат. Для оценки выраженности диализа фармакоактивных компонентов густого экстракта корня солодки определяли концентрацию глицирризиновой кислоты (ГК) в соке предстательной железы у больных с ХИП.

Для проведения исследования наблюдали 24 пациента с ХИП, которые были разделены на четыре группы по 6 человек в каждой. Наблюдаемым 1-й группы в течение 10 дней вводили микроклизмы с 2,5% водным раствором ГЭКС по 60 мл 1 раз в день, 2-й группы - свечи № 8 по прописи: ГЭКС 0,75 г, масло какао 1,15 г, эмульгатор Т2 0,3 г и аэросил А 380 0,05 г по 2 раза в день 10 дней, 3-й группы - суппозитории, состоящие из: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ-моностеарат 0,25 г, а также 4-й группы - соответственно: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г 2 раза в день 10 дней. Затем осуществляли забор сока простаты и в 4 группах образцов определяли ГК. В результате в первой группе количество ГК составляло 0,013±0,0011%, второй - 0,045±0,0033%, третьей - 0,066±0,0035% и четвертой - 0,1±0,0022%.

При статистическом анализе данных четырех групп оказалось, что наибольшая концентрация ГК в соке простаты достигается при применении прописи: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г (0,1±0,0022%), по сравнению с составом: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ-моностеарат 0,25 г (0,066±0,0035%); Р<0,001 [5].

Клиническое исследование ректальных суппозиториев было проведено у 30 больных хроническим инфекционным простатитом, которым назначали ректальные свечи № 3 (ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г) и № 4 (ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ- моностеарат 0,25 г) 2 раза в день в течение 10 дней. Результаты лечения представлены в таблицах № № 3 и 4.

Таблица 3
Общая характеристика жалоб в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Наименование	До лечения	После лечения	Р	До лечения	После лечения	Р
M±m (%); группа № 3	М±m (%); группа № 4
Боли	98,0±7	35,0±12	Р<0,001	100,0±10	30,0±11	Р<0,001
Нарушение половой функции	93,0±6	51,0±9	Р<0,001	95,0±5	55,0±11	Р<0,001
Дизурические явления	48,0±11	11,0±6	Р<0,01	55,0±12	15,0±8	Р<0,01
Бесплодие	0	0		0	0

Как видно из таблицы 3, в процессе лечения ректальными суппозиториями с ГЭКС больные значительно реже предъявляли жалобы на боли в обеих группах, которые сохранялись лишь у 35,0±12 (Р<0,001) и 30,0±11% (Р<0,001), отмечалось уменьшение нарушений половой функции и дизурических расстройств соответственно 51,0±9 (Р<0,001) и 55,0±11% (Р<0,001); 11,0±6 (Р<0,01) и 15,0±8% (Р<0,01). Достоверного отличия показателей при сравнении 3 и 4 групп не установлено (Р>0,05).

Таблица 4
Динамика основных типов половых нарушений в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Наименование	До лечения	После лечения	Р	До лечения	После лечения	Р
M±m (%); группа № 3	М±m (%); группа № 4
Ускоренное семяизвержение	71,0±10	24,0±9	Р<0,001	75,0±10	20,0±9	Р<0,001
Эректильная дисфункция	90,0±7	52,0±10	Р<0,01	95,0±5	55,0±11	Р<0,01
Снижение либидо	34,0±7	10±3	Р<0,01	30,0±11	15±8	Р>0,2
Нарушение двух составляющих копулятивного цикла	48±9	16±8	Р<0,05	50,0±12	15±8	Р<0,02
Нарушение трех составляющих копулятивного цикла	38,0±8	4±1	Р<0,001	30,0±11	0±0	Р<0,02

Из данных, представленных в таблице 4, следует, что реже стали регистрироваться в обеих группах такие нарушения половой функции как ускоренное семяизвержение - у 24,0±9 (Р<0,001) и 20,0±9% (Р<0,001) пациентов и эректильная дисфункция - у 52,0±10 (Р<0,01) и 55,0±11% (Р<0,01). Нарушение двух составляющих копулятивного цикла сохранялось лишь у 16±8 (Р<0,05) и 15±8% (Р<0,02), а трех составляющих копулятивного цикла - соответственно 4±1 (Р<0,001) и 0±0 (Р<0,02). Однако при сравнении всех показателей между 3 и 4 группами достоверное отличие установлено по таким показателям как снижение либидо и нарушение трех составляющих копулятивного цикла. Причем более предпочтительные данные выявлены в 3 группе (Р<0,05).

Для уточнения выраженности противовоспалительного действия была проведена оценка динамики результатов пальпаторного исследования простаты в процессе лечения, которые представлены в таблице № 5.

Таблица 5
Динамика результатов пальпаторного исследования простаты в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Показатели	3 группа	4 группа
до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
М±m (%)	М±m (%), Р	М±m (%)	М±m (%), Р
Асимметрия	96,0±8	58±10; Р<0,01	100,0±10	70±11; Р<0,02
Четкость контуров	12,0±4	61,0±7; Р<0,001	0±0	50,0±5; Р<0,001
Сглаженность бороздки	99,0±12	9,0±3; Р<0,001	100,0±10	5,0±5; Р<0,001
Наличие уплотненных очагов	0±0	0±0	0±0	0±0
Болезненность	97,0±9	8,0±2; Р<0,001	90,0±7	5,0±5; Р<0,001

Данные пальпаторного исследования наглядно иллюстрируют, что под влиянием терапии ректальными суппозиториями в обеих группах стала реже определяться асимметрия простаты 58±10% (Р<0,01) и 70±11% (Р<0,02), сглаженность бороздки 9,0±3 (Р<0,001) и 5,0±5% (Р<0,001), болезненность 8,0±2 (Р<0,001) и 5,0±5% (Р<0,001), тогда как четкость контуров стала регистрироваться у 61,0±7 (Р<0,001) и 50,0±5% наблюдаемых (Р<0,001). В то же время достоверные отличия исследуемых показателей при сравнении 3 и 4 групп не установлены (Р<0,05).

Наряду с этим нас интересовало влияние заявляемой прописи ректальных свечей на половую функцию и сперматогенез (таблицы № № 6 и 7).

Таблица 6
Динамика показателей спермограммы в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Наименование	До лечения	После лечения	Р	До лечения	После лечения	Р
M±m (%); группа № 3	М±m (%); группа № 4
Объем (мл)	2,4±0,17	2,6±0,18	Р>0,5	2,54±0,13	2,7±0,12	Р>0,3
Время разжижения (мин)	56±1,9	49±2,0	Р<0,05	57±1,6	39±2,0	Р<0,001
Количество лейкоцитов	10,8±0,58	5,5±0,42	Р<0,001	10,5±0,66	5,7±0,44	Р<0,001
Активная реакция среды (рН)	6,3±0,04	7,7±0,12	Р<0,001	6,55±0,06	7,52±0,14	Р<0,001
Количество сперматозоидов в 1 мл	129±11,0	132,9±12,1	Р>0,5	122±14,0	134,9±13,4	Р>0,5
Количество сперматозоидов в эякуляте	344±28,0	352,1±25,4	Р>0,5	316±44,0	349,3±32,3	Р>0,5
Спермагглютинация (%)	3,0±1,0	2±1,0	Р>0,5	3,0±2,0	1+1,0	Р>0,2
Активноподвижные сперматозоиды (%)	47±2,0	58±2,0	Р<0,001	50±2,0	59±2,0	Р<0,01
Неподвижные сперматозоиды (%)	53±2,0	42±1,0	Р<0,001	50±2,0	41±2,0	Р<0,001
Патологические сперматозоиды (%)	25±1,0	17,0±1,0	Р<0,001	24±1,0	18,0±1,0	Р<0,001

Таблица 7
Динамика результатов гормонального исследования в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы)
Наименование	До лечения	После лечения	Р	До лечения	После лечения	Р
М±m (%); группа № 3	М±m (%); группа № 4
Тестостерон (норма для мужчин в возрасте 14-50 лет - 5,76-30,43 нмоль/л; старше 50 лет - 5,41-19,54 нмоль/л)	4,5±0,5	7,6±0,7	Р<0,001	4,9±0,2	6,6±0,4	Р<0,001
Фолликулостимулирующий гормон (норма - 1,0-13,58 мМЕ/мл)	4,1±1,2	4,7±0,7	Р>0,5	4,6±1,3	4,9±0,9	Р>0,8
Пролактин (норма - 53-360 мЕд/л)	72,4±8,8	109,5±21,8	Р>0,8	69,7±8,8	111,5±24,9	Р>0,6
Лютеинизирующий гормон (норма 0,8-8,4 мМЕ/мл)	1,2±0,3	2,3±0,5	Р>0,05	1,5±0,5	2,6±0,4	Р>0,05

Анализ результатов, представленных в таблицах 6 и 7, свидетельствует о позитивных изменениях, указывающих на выраженное влияние заявляемых суппозиториев в прописях № 3 и 4 у больных с хроническим инфекционным простатитом. Так, достоверно уменьшилось время разжижения спермы до 49±2,0 (Р<0,05) и 39±2,0% мин (Р<0,001), снизилось количество лейкоцитов до 5,5±0,42 (Р<0,001) и 5,7±0,44% (Р<0,001), нормализовалась активная реакция среды 7,7±0,12 (Р<0,001) и 7,52±0,14% (Р<0,001), увеличилось до нормальных показателей количество активноподвижных сперматозоидов - 58±2,0 (Р<0,001) и 59±2,0% (Р<0,01), уменьшилось число неподвижных и патологических сперматозоидов соответственно: 42±1,0 (Р<0,001); 17,0±1,0 (Р<0,001) и 41±2,0% (Р<0,001), 18,0±1,0 (Р<0,001). Наряду с этим восстановилась концентрация тестостерона в крови, достигнув уровня 7,6±0,7 (Р<0,001) и 6,6±0,4 нмоль/л (Р<0,001). Причем при сравнении результатов между группами достоверное различие зарегистрировано лишь при оценке динамики концентрации тестостерона у тех пациентов, которым вводили свечи, состоящие из ГЭКС и гидрофильной основой ПЭГ-6000 с ПЭГ-стеаратом (Р<0,05).

Следует также обратить внимание на то, что при бактериологическом исследовании сока простаты у 28 пациентов была установлена весьма пестрая картина микробиоценоза. Так, доминировавшая в посевах Escherichia coli, была выявлена у 6 (75,0%) пациентов с ХИП 3 группы и 18 (90,0%) - четвертой, Staphylococcus saprophyticus соответственно у 2 (10,0%) и у 2 (25,0%). Причем нужно отметить и широкий количественный диапазон микрофлоры, который колебался от 10² до 10⁷ колоний в 1 мл. Однако после использования 10-дневного курса лечения ректальными суппозиториями с ГЭКС при сохранении в основном микробиологического спектра, его количественные характеристики достоверно изменились. Причем количество колоний в 1 мл сокращалось в патологическом материале наблюдаемых обеих групп соответственно с 10^2-7 до 10^1-4 и 10^1-3 колоний. Указанное, по-видимому, связано с антибактериальным действием ГЭКС. Достоверного отличия между данными бактериологического исследования в обеих группах выявлено не было.

Таким образом, применение ректальных суппозиториев, содержащих ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г по 1 свече 2 раза в сутки, ежедневно, в течение 10 дней, оказывают у больных хроническим инфекционным простатитом антибиотическое, противовоспалительное, гормономодулирующее и восстанавливающее половую функцию действия.

Источники информации

1. Карпухин, И.В. Способ лечения больных хроническим простатитом /И.В.Карпухин, А.А.Ли, И.И.Гусаров с соавт./Патент РФ на изобретение № 2236218 от 20.09.2004.

2. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье /МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1990. - Вып 2. - С.151-153.

3. Старокожко, Л.Е. Новые подходы к фитотерапии на курортном этапе реабилитации больных хроническим простатитом /Л.Е.Старокожко, О.А.Петишев, В.В. Чеботарев //Санкт-Петербургские дерматовенерологические чтения: Материалы Рос. науч.-практ. конф. дерматовенерологов. - СПб, 2005. - С.52.

4. Старокожко, Л.Е. Технологические особенности получения и медицинские аспекты применения суппозиториев с густым экстрактом корня солодки у больных хроническим простатитом /Л.Е.Старокожко, A.M.Шевченко, О.А.Петишев //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сборник науч. трудов. Вып.61. - Пятигорск, 2006. - С.136-137.

5. Петишев, О.А. Оценка эффективности ректальных свечей с густым экстрактом корня солодки на курортном этапе реабилитации больных хроническим инфекционным простатитом /О.А.Петишев, Л.Е.Старокожко, В.В.Чеботарев с соавт./Вопр. Курортол., 2010. - № 2. - С.26-29.