замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов
| Классы МПК: | C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца C07D403/14 содержащие три или более гетероциклических кольца C07D403/04 связанные непосредственно C07D413/14 содержащие три или более гетероциклических кольца A61K31/506 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца A61K31/4427 содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы A61K31/5377 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) A61P13/10 мочевого пузыря A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы |
| Автор(ы): | БЛУМ Чарльз А. (US), БРИЛЬМАНН Гарри (US), ЧЕНАРД Бертранд Л. (US), ЖЕНГ Ксиаожанг (US) |
| Патентообладатель(и): | Ньюроджен Корпорейшн (US) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2005-08-13 публикация патента:
10.03.2011 |
Изобретение относится к соединению формулы:
или к его фармацевтически приемлемой соли, где: Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2; Х и Z представляют собой N; Y представляет собой CRx; D представляет собой N; F представляет собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10; К и J независимо представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10; Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1 -С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1 -С4алкил)амино; R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из: (а) галогена, циано и нитро; (б) групп формулы -Q-M-Ry; R10 представляет собой один заместитель, выбранный из: (а) групп формулы -Q-M-R y; так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6 алкила, С2-С6алкенила, С2-С 6алкинила, C1-С6алкокси, С2 -С6алкилового простого, эфира, С2-С 6алканоила, С3-С6алканона, C 1-С6галогеноалкила, C1-С6 галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С 1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С 1-С6алкил)аминокарбонила; каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена; каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O) m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(R z), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(R z)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m, где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл; и каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С 8алкил, С2-С8алкенил, (С3 -С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, аминосульфонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6 алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, С1-С 8алкокси, С1-С8гидроксиалкила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С 6алканоиламино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует; каждый R2: (а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро и (2) C1-С 6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0 -С4алкила, C1-С6галогеноалкила; R3 выбран из: (1) водорода; (2) C1- 6алкила и (С3-С8Циклоалкил)С 0-2алкила; и (3) групп формулы: 
, где: L представляет собой С0-С6 алкилен; R5 и R6: (а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8 циклоалкил)С0-С4алкила; или (б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N; и где каждый из (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из: C1-С6алкила и (С3-С 8циклоалкил)С0-С2алкила, каждый их которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранным из гидрокси, С1-С4алкила и С1 -С4алкокси; и R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранных из C1-С3 алкила. Предложены также фармацевтические композиции для модулирования активности капсаицинового рецептора и способы применения таких соединений для лечения таких расстройств, как боль, зуд, кашель, икота, недержание мочи или ожирение. 10 н. и 55 з.п. ф-лы, 1 табл.
Формула изобретения
1. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
D представляет собой N;
F представляет собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10 ;
К и J независимо представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из:
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C 1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6 алкокси, С2-С6алкилового простого, эфира, С2-С6алканоила, С3-С6 алканона, С1-С6галогеноалкила, C1 -С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С 6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4 алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O)m, N(Rz ), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz )C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m , S(O)mN(Rz) и N[S(O)mR z]S(O)m, где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8 алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл; и
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1 -С8галогеноалкил, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, (С3-С8 карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С 0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, аминосульфонила, C1-С6алкила, С3 -С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1 -С6алкилсульфонила, С1-С8алкокси, С1-С8гидроксиалкила, моно- и ди-(С 1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С 1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С 1-С6алкил)амино, C1-С6 алканоиламино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро и (2) C1 -С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С 0-С4алкила, С1-С6галогеноалкила;
R3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1-6алкила и (С3-С8 циклоалкил)С0-2алкила; и
(3) групп формулы
где L представляет собой С0-С6 алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3 -С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N; и
где каждый из (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1 -С6алкила и (С3-С8циклоалкил)С 0-С2алкила, каждый их которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранным из гидрокси, C1 -С4алкила и С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранных из C1-С3алкила.
2. Соединение или соль по п.1, где соединение имеет формулу
.
3. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где J, F и К представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10 .
4. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где F представляет собой углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10.
5. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R10 представляет собой:
(а) -СООН, аминокарбонил, C1-С6алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) C1 -С6алкил, С2-С6алкиловый простой эфир, C1-С6алкокси, C1-С 6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4 алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано; амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С 6алкокси, С3-С8циклоалкила, C 1-С6алкилсульфонила, C1-С6 алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и C 1-С6алкокси; или
(в) (С3-С 6циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
, где 
представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6 алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6 алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4 алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
6. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где один заместитель, представляющий собой R1 или R10, расположен в мета- или пара-положении относительно точки присоединения.
7. Соединение или соль по п.6, где R10 расположен в пара-положении относительно точки присоединения.
8. Соединение или соль по п.1, где соединение имеет формулу
,
где Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из амино, циано, галогена, C1-С4 алкила, С1-С4галогеноалкила;
R 1a и R1b независимо представляют собой водород, галоген, амино, циано, C1-С6алкил, C 1-С6галогеноалкил, C1-С6 алкокси, C1-С6алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил, (С3 -С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы:
, где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил;
R4 представляет собой 0 заместителей или один метальный заместитель; и
R10 представляет собой:
(а) -СООН, аминокарбонил, C1-С 6алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) C1-С6алкил, С2-С 6алкиловый простой эфир, С1-С6алкокси, С1-С6алкиламино или моно- или ди-(С 1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С5алкокси, С3-С8 циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C 1-С6алкоксикарбонила, С2-С4 алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1 -С4алкила и C1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы , где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6 алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6 алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4 алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
9. Соединение или соль по п.1, где соединение имеет формулу
,
где Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из амино, циано, галогена, С1-С4 алкила, С1-С4галогеноалкила;
R 1a и R1b независимо представляют собой водород, галоген, амино, циано, C1-С6алкил, C 1-С6галогеноалкил, C1-С6 алкокси, C1-С6алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил, (С3 -С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
, где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил;
R4 представляет собой 0 заместителей или один метильный заместитель; и R10 представляет собой:
(а) -СООН, аминокарбонил, C1-С6алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) C1 -С6алкил, С2-С6алкиловый простой эфир, C1-С6алкокси, C1-С 6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4 алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С 6алкокси, С3-С8циклоалкила, C 1-С6алкилсульфонила, C1-С6 алкоксикарбонила, С2-С6алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и C 1-С6алкокси; или
(в) (С3-С 8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы , где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6 алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, С1-С6алкокси, C1-С6 алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4 алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
10. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
F представляет собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
К и J независимо представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С 1-С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С 1-С4алкил)амино;
R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из:
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро,
(б) групп формулы -Q-M-R y; и
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С 6алкила, С2-С6алкенила, С2 -С6алкинила, C1-С6алкокси, С 2-С6алкилового простого эфира, С2 -С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6галогеноалкила, С1-С 6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6 алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4 алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O)m, N(Rz ), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz )C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m , S(O)mN(Rz) и N[S(O)mR z]S(O)m; где m в каждом случае равен 2; и R z в каждом случае независимо выбран из водорода, C 1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С 8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0 -С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С 4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С 6алкила, С3-С7циклоалкила, С 2-С6алкилового простого эфира, C1 -С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила, так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2 :
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4 алкила, C1-С6галогеноалкила;
R 3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1-6 алкила и (С3-С8циклоалкил)С0-2 алкила; и
(3) групп формулы ,
где L представляет собой С0-С 6алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4 алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1 -С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С 0-С2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C1 -С4алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила.
11. Соединение или соль по п.10, где соединение имеет формулу
12. Соединение или соль по п.10, где J, F и К представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10.
13. Соединение или соль по п.10, где F представляет собой N.
14. Соединение или соль по любому из пп.10-12, где F представляет собой углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10.
15. Соединение или соль по любому из пп.10-12, где R10 представляет собой:
(а) нитро, -СООН, аминокарбонил, C1-С6 алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) C1-С6алкил, С2-С6 алкиловый простой эфир, C1-С6алкокси, C 1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1 -С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкокси, С3-С8 циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C 1-С6алкоксикарбонила, С2-С4 алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1 -С4алкила и C1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы , где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6 алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6 алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4 алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
16. Соединение или соль по любому из пп.10-12, где один заместитель, представляющий собой R1 или R10, расположен в мета- или пара-положении относительно точки присоединения.
17. Соединение или соль по п.16, где R10 расположен в пара-положении относительно точки присоединения.
18. Соединение или соль по п.17, где R1 представляет собой один заместитель.
19. Соединение или соль по п.18, где R1 представляет собой галоген, нитро, циано, метил, С1-С4алкоксикарбонил, трифторметил или метилсульфонил.
20. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2 или 10-12, где R3 представляет собой группу формулы
где L представляет собой С0-С6 алкилен; и
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из C1-С6алкила, (С 3-С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероциклоалкила, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N;
причем каждый алкил, (циклоалкил)алкил и гетероциклоалкил замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С5-С7 циклоалкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, С1-С4 алкила, C1-С4алкокси.
21. Соединение или соль по п.10, где соединение имеет формулу
где А, В, Е и Т независимо представляют собой азот или CR2a;
каждый R2a независимо выбран из водорода, гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, С1-С4алкила, С1-С4 галогеноалкила, так, что по меньшей мере один R2a не является водородом;
R1a и R1b независимо представляют собой водород, галоген, амино, циано, C1-С6алкил, C1-С6 галогеноалкил, C1-С6алкокси, C1 -С6алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминосульфонил, (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы , где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил;
R4 представляет собой водород, метил, этил;
L представляет собой С0-С6алкилен; и R5 и R6:
(а) независимо выбраны из C1-С6алкила, (С3-С8 циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероциклоалкила, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N,
причем каждый алкил, (циклоалкил)алкил и гетероциклоалкил замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из С1 -С4алкила, С5-С7циклоалкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, С1-С4алкила, C 1-С4алкокси;
R10 представляет собой:
(а) нитро, -СООН, аминокарбонил, C1 -С6алкоксикарбонил или С2-С6 алканоил;
(б) C1-С6алкил, С 2-С6алкиловый простой эфир, C1-С 6-алкокси, C1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкокси, С3 -С8циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С 4алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1 -С4алкила и С1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы , где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6 алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6 алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4 алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино; и
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, метила, амино и циано.
22. Соединение или соль по п.21, где
R1a представляет собой галоген, циано, метил или трифторметил;
R1b представляет собой водород, галоген, циано, амино, C1-С3 алкил, С1-С3алкокси, моно- или ди-(С 1-С4алкил)амино, моно- или ди-(С1 -С4алкил)аминокарбонил, C1-С3 алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил, (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы , где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил;
каждый R2a независимо выбран из водорода, галогена, циано, амино, C1-С4алкила и С1 -С4галогеноалкила; и
R5 и R 6 независимо выбраны из:
С1-С6 алкила, (С5-С7циклоалкил)С0-С 2алкила;
или R5 и R6 вместе с N, с которым они связаны, образуют (4-6)-членный гетероциклоалкил, который замещен 0-2 заместителями, независимо выбранными из С 1-С4алкила, С1-С4алкокси, C1-C4гидроксиалкила.
23. Соединение или соль по п.21, где соединение имеет формулу
,
где R4 представляет собой водород или метил.
24. Соединение или соль по п.23, где
R1a представляет собой галоген, циано, метил или трифторметил; и
R1b представляет собой водород, галоген, амино, С1-С3алкил, C1-С 3алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, C1-С3алкилсульфонил или моно- или ди-(С 1-С4алкил)аминосульфонил;
каждый R 2a независимо выбран из водорода, галогена, циано, амино, -СООН, С1-С4алкила и С1-С 4галогеноалкила.
25. Соединение или соль по п.24, где R5 и R6 вместе с N, с который они связаны, образуют пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое, азетидиновое или морфолиновое кольцо, каждое из которых замещено 0-2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила и C1-С4гидроксиалкила.
26. Соединение формулы
,
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Ar2 представляет собой фенил или пиридин, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
D представляет собой N;
К и J независимо представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
F представляет собой углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10 ;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из:
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
R10 представляет собой один заместитель выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что R 10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С2 -С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6 алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, С1-С6 галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1 -С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O) m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(R z), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(R z)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С 8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0 -С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С 4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С 6алкила, С3-С7циклоалкила, С 2-С6алкилового простого эфира, C1 -С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2 :
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4 алкила, C1-С6галогеноалкила;
R 3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1-6 алкила и (С3-С8циклоалкил)С0 -C2алкила; и
(3) групп формулы:
где L представляет собой С0-С6 алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3 -С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6 алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С 2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C1-С4 алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила.
27. Соединение или соль по п.26, где соединение имеет формулу
.
28. Соединение или соль по п.26, где один заместитель, представляющий собой R1 или R10, расположен в мета- или пара-положении относительно точки присоединения.
29. Соединение или соль по любому из пп.26-28, где R1 представляет собой один заместитель.
30. Соединение или соль по п.29, где R1 представляет собой галоген, нитро, циано, метил, С1-С4алкоксикарбонил, трифторметил или метилсульфонил.
31. Соединение или соль по любому из пп.26-28, где R3 представляет собой группу формулы
,
где L представляет собой С0-С 6алкилен; и
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4 алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероциклоалкила, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N;
причем каждый алкил, (циклоалкил)алкил и гетероциклоалкил замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С5-С7 циклоалкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, С1-С4 алкила, C1-С4алкокси.
32. Соединение или соль по п.31, где R3 представляет собой ди(С 1-С4алкил)амино, замещенный 0-4 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С 5-С7циклоалкила.
33. Соединение или соль по п.31, где R3 представляет собой азетидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С5-С7 циклоалкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси.
34. Соединение или соль по п.33, где R3 выбран из:
, 
, 
, 
, 
,
, 
, 
, 
,
, 
,
, 
, 
, 
, 
и 
.
35. Соединение или соль по п.31, где R3 представляет собой водород или C1-С6алкил.
36. Соединение или соль по любому из пп.1, 2, 10-12 или 26-28, где Ar2 представляет собой незамещенный фенил или незамещенный пиридил.
37. Соединение или соль по любому из пп.1, 2, 10-12 или 26-28, где Ar2 имеет по меньшей мере один R2 заместитель, и где каждый R2 независимо выбран из амино, циано, галогена С1-С 4алкила, С1-С4 галогеноалкила.
38. Соединение или соль по п.37, где Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из амино, циано, галогена, С1 -С4алкила, С1-С4галогеноалкила.
39. Соединение или соль по п.38, где Ar2 замещен по мета- или пара-положению относительно точки присоединения.
40. Соединение или соль по п.39, где Ar2 замещен по мета- и пара-положению относительно точки присоединения.
41. Соединение или соль по п.31, где соединение имеет формулу
,
где
один из А, В, Е и Т представляет собой азот, а остальные представляют собой CR2a;
каждый R2a независимо выбран из водорода, гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, С1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила, так, что по меньшей мере один R2a не является водородом;
R 1a представляет собой галоген, амино, циано, C1 -С6алкил, С1-С6галогеноалкил, C1-С6алкокси, C1-С6 алкилсульфонил или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил;
R1b представляет собой водород, галоген, амино, циано, C1-С6алкил, C1-С 6галогеноалкил, C1-С6алкокси, C 1-С6алкилсульфонил, моно- или ди-(С1 -С6алкил)аминосульфонил, (С3-С8 циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы , где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил;
R4 представляет собой водород, метил или этил;
R10 представляет собой:
(а) нитро, -СООН, аминокарбонил, C1-С6алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) C1 -С6алкил, С2-С6алкиловый простой эфир, C1-С6алкокси, С1-С 6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4 алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С 6алкокси, С3-С8циклоалкила, C 1-С6алкилсульфонила, C1-С6 алкоксикарбонила, С2-С6алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и С 1-С6алкокси; или
(в) (С3-С 8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы , где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6 алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6 алкилсульфонила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4 алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино; и
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, метила, амино и циано.
42. Соединение или соль по п.41, где
R1a представляет собой галоген, циано, метил или трифторметил;
R1b представляет собой водород, галоген, амино, C1-С3алкил, C1-С3алкокси, моно- или ди-(С1 -С4алкил)амино, моно- или ди-(С1-С 4алкил)аминокарбонил, C1-С3алкилсульфонил или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминосульфонил;
каждый R2a независимо выбран из водорода, галогена, циано, амино, -СООН, С1-С4алкила, и С 1-С4 галогеноалкила; и R5 и R 6 независимо выбраны из:
(1) водорода; и
(2) C1-С6алкила, (С5-С7 циклоалкил)С0-С2алкила;
или R 5 и R6 вместе с N, с которым они связаны, образуют (4-6)-членный гетероциклоалкил, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N, который замещен 0-2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С 1-С4гидроксиалкила.
43. Соединение или соль по любому из пп.1, 2, 10-12 или 26-28, где группа
представляет собой 
, 
, 
или 
соответственно.
44. Соединение или соль по любому из пп.1, 10 или 26, где соединение не проявляет детектируемую активность агониста в анализе агонизма по отношению к рецептору капсаицина in vitro при концентрации соединения, равной IC 50.
45. Соединение или соль по п.44, где соединение не проявляет детектируемую активность агониста в анализе агонизма по отношению к рецептору капсаицина in vitro при концентрации соединения, которая в 100 раз выше, чем IC50.
46. Соединение или соль по любому из пп.1, 2, 10-12 или 26-28, где соединение имеет величину IC50, которая является 1-микромолярной или менее чем 1-микромолярной в анализе мобилизации кальция рецептором капсаицина.
47. Фармацевтическая композиция для модулирования активности капсаицинового рецептора, содержащая по меньшей мере одно соединение или соль по любому из пп.1-45 в комбинации с физиологически приемлемым носителем или эксципиентом.
48. Фармацевтическая композиция по п.47, где композиция приготовлена в виде инъецируемой жидкости, аэрозоля, крема, геля, пилюли, капсулы, сиропа или чрезкожного пластыря.
49. Способ снижения проводимости кальция клеточным рецептором капсаицина in vitro, включающий приведение клетки, экспрессирующей рецептор капсаицина, в контакт с по меньшей мере одним соединением, имеющим формулу
или его фармацевтически приемлемой солью, где
Ar1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота, который замещен R 10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R 1;
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
R x в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С 1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из:
(а) галогена, циано и нитро; и
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С 2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6 алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6 галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1 -С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=О), C(=O)O, S(O) m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(R z), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(R z)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С 8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0 -С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С 4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С 6алкила, С3-С7циклоалкила, С 2-С6алкилового простого эфира, C1 -С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2 :
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4 алкила, C1-С6галогеноалкила;
R 3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1 -С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С 0-С2алкила; и
(3) групп формулы
где
L представляет собой С0 -С6алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4 алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6 алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С 2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, С1-С4 алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила;
и, тем самым, снижение проводимости кальция рецептором капсаицина.
50. Способ по п.49, где соединением является соединение по пп.1, 10 или 26.
51. Способ по п.49, где клетка представляет собой нейрональную клетку или уротелиальную клетку.
52. Способ ингибирования связывания ваниллоидного лиганда с рецептором капсаицина in vitro, включающий приведение рецептора капсаицина в контакт с по меньшей мере одним соединением, имеющим формулу
или его фармацевтически приемлемой солью, где
Ar1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота, которых замещен R 10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R 1;
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
R x в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С 1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из:
(а) галогена, циано и нитро; и
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С 2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6 алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, С1-С6 галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1 -С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(O)O, S(O)m , N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz ), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(-NH), N(Rz )S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O) mRz]S(O)m; где m равен 2; и R z в каждом случае независимо выбран из водорода, С 1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С 8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0 -С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С 4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С 6алкила, С3-С7циклоалкила, С 2-С6алкилового простого эфира, C1 -С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2 :
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4 алкила, C1-С6галогеноалкила;
R 3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1 -С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С 0-С2алкила; и
(3) групп формулы
где
L представляет собой С0 -С6алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4 алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6 алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С 2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C1-С4 алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила;
в условиях и в количестве, достаточных для детектируемого ингибирования связывания ваниллоидного лиганда с рецептором капсаицина.
53. Способ по п.52, где соединением является соединение по пп.1, 10 или 26.
54. Применение соединения, имеющего формулу
или его фармацевтически приемлемой соли, где
Ar1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота, которых замещен R 10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R 1;
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
R x в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С 1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из:
(а) галогена, циано и нитро; и
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С 2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6 алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6 галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1 -С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O) m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(R z), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(R z)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)Rz]S(O)m; где m равен 2; и R z в каждом случае независимо выбран из водорода, C 1-С3алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С 8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0 -С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С 4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С 6алкила, С3-С7циклоалкила, С 2-С6алкилового простого эфира, C1 -С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2 :
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4 алкила, C1-С6галогеноалкила;
R 3 выбран из:
(1) водорода;
(2) С1 -С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С 0-С2алкила; и
(3) групп формулы
где
L представляет собой С0 -С6алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4 алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6 алкила, (С3-С8циклоалкил)C0-С 2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C1-С4 алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила;
для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, чувствительного к модуляции рецептора капсаицина.
55. Применение по п.54, где соединением является соединение по пп.1, 10 или 26.
56. Применение по п.54, где состояние представляет собой воздействие капсаицина, ожог или раздражение вследствие воздействия нагревания, ожоги или раздражение вследствие воздействия света, ожог, бронхоконстрикцию или раздражение вследствие воздействия слезоточивого газа, веществ, загрязняющих воздух, или перечного спрея, ожог или раздражение вследствие воздействия кислоты, астму или хроническую обструктивную легочную болезнь.
57. Применение по меньшей мере одного соединения, имеющего формулу
или его фармацевтически приемлемой соли, где
Ar1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота, которых замещен R 10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R 1;
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
R x в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С 1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из:
(а) галогена, циано и нитро; и
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что, R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С 2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6 алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6 галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1 -С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O) m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(R z), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(R z)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С 8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0 -С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С 4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С 6алкила, С3-С7циклоалкила, С 2-С6алкилового простого эфира, C1 -С6алканоила, С1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2 :
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4 алкила, C1-С6галогеноалкила;
R 3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1 -С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С 0-С2алкила; и
(3) групп формулы
где L представляет собой С0-С6 алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3 -С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6 алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С 2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C1-С4 алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из С1-С3алкила;
для изготовления лекарственного средства для лечения боли.
58. Применение по п.57, где соединением является соединение по пп.1, 10 или 26.
59. Применение по п.57, где боль представляет собой невропатическую боль.
60. Применение по п.57, где боль выбрана из: болевого синдрома после мастэктомии, боли в культе, фантомной боли в конечности, оральной невропатической боли, зубной боли, постгерпетической невралгии, диабетической невропатии, симпатической рефлекторной дистрофии, невралгии тройничного нерва, остеоартрита, ревматоидного артрита, фибромиалгии, синдрома Гийена-Барре, парестезии Бернгардта, синдрома жжения во рту, билатеральной периферической невропатии, каузалгии, неврита, нейронита, невралгии, невропатии, связанной со СПИДом, невропатии, связанной с рассеянным склерозом (MS), боли из-за повреждения спинного мозга, боли, связанной с хирургией, мышечно-скелетной боли, боли в спине, головной боли, мигрени, ангины, родов, геморроя, диспепсии, болей Шарко, кишечного газа, менструации, ракового заболевания, воздействия яда, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного заболевания кишечника и травмы.
61. Применение соединения, имеющего формулу
или его фармацевтически приемлемой соли, где
Ar1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота, который замещен R 10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R 1;
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из Rz;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
R x в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С 1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из:
(а) галогена, циано и нитро; и
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С 2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6 алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6 галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1 -С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С 6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O) m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(R z), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(R z)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С 8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0 -С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С 4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С 6алкила, С3-С7циклоалкила, С 2-С6алкилового простого эфира, C1 -С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый Rz :
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4 алкила, C1-С6галогеноалкила;
R 3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1 -С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С 0-С2алкила; и
(3) групп формулы
где L представляет собой С0-С6 алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3 -С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6 алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С 2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C1-С4 алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила;
для изготовления лекарственного средства для лечения зуда, кашля, икоты, недержания мочи, гиперактивного мочевого пузыря или ожирения.
62. Соединение или соль по пп.1, 10 или 26, где соединение или соль является меченым(ой) радиоактивным изотопом.
63. Упакованный фармацевтический препарат, содержащий:
(а) фармацевтическую композицию по п.47 в контейнере; и
(б) инструкции по использованию композиции для лечения боли, кашля, икоты, ожирения, недержания мочи или гиперактивного мочевого пузыря.
64. Соединение или соль по п.1, где соединение представляет собой:
этиловый эфир 2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
[2-(6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-илокси)-этил]-диметиламин;
3-хлор-2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-изоникотиновую кислоту;
метиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты,
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-илметил)-метиламин;
С-(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метиламин;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-илметил)-диметиламин;
метиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-уксусную кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
этиловый эфир 5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилп иримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
этиловый эфир 5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
(5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
этиловый эфир 5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновой кислоты;
этиловый эфир 6-{4-[2-диметиламино-6-(4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновой кислоты;
(5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
(6-{4-[2-диметиламино-6-(4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[2-диметиламино-6-(4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[2-диметиламино-6-(4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-[4-(2-диметиламино-6-фенилпиримидин-4-ил)-3-(R)-метилпиперазин-1-ил]-5-метилникотинамид;
6-[4-(2-диметиламино-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил)-3-(R)-метилпиперазин-1-ил]-5-метилникотинамид;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-карбоксимидамид;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-уксусную кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
амид 2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиримидин-5-карбоновой кислоты;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(S)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-ацетонитрил;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-уксусную кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(3-(R)-метилморфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-уксусную кислоту;
N-циклопропил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
N-циклобутил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
N-циклопентил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-метоксиэтил)-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N-(3-метоксипропил)-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метил-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)-никотинамид;
N-(3-этоксипропил)-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
N-бензил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
N-(4-фторбензил)-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N-(4-метоксибензил)-5-метилникотинамид;
N-[3-(диметиламино)пропил]-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метилэтил)-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метил-N-(2-тиенилметил)-никотинамид;
N-(2-этоксиэтил)-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)-никотинамид;
N-бензил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N,5-диметилникотинамид;
4-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-{4-[3-метил-5-(пирролидин-1-илкарбонил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил}-пиримидин;
4-(4-фторфенил)-6-{4-[3-метил-5-(пиперидин-1-илкарбонил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил}-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-карбонил]-морфолин;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
1-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)карбонил]-азепан;
4-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)карбонил]-тиоморфолин;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
N-циклогексил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N,5-диметилникотинамид;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(4-фенилпиперидин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-фторфенил)-6-[4-(5-{[4-(2-метоксиэтил)-пиперазин-1-ил] карбонил}-3-метилпиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-{5-[(4-циклопентилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-метилпиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-{5-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-метилпиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(2-метилпирролидин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
N-[2-(диметиламино)-этил]-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N,5-диметилникотинамид;
N-[3-(диметиламино)-пропил]-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N,5-диметилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N,5-диметил-Н-(1-метилпирролидин-3-ил)-никотинамид;
1-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)карбонил]-N,N-диметилпирролидин-3-амин;
N-{1-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)карбонил]-пирролидин-3-ил}-ацетамид;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{5-[(4-метоксипиперидин-1-ил)карбонил]-3-метилпиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпиролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-{5-{(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]-3-метилпиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(3-(R)-метилморфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-2-карбоновую кислоту;
амид 6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
2-(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-пропан-2-ол;
1-(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-этанол;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-N-(2-гидроксиэтил)-никотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(3-(R)-метилморфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
2-(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-ацетамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(изопропилметиламино)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(5)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-метанон;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(изопропилметиламино)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(3-(R)-метилморфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(изопропилметиламино)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(изопропилметиламино)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
4-(4-фторфенил)-6-[2-(R)-метил-4-(3-метил-5-оксазол-2-ил-пиридин-2-ил)-пиперазйн-1-ил]-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
5-хлор-6-{4-[2-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
4-(4-фторфенил)-6-{2-(R)-метил-4-[3-метил-5-(1Н-тетразол-5-ил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил}-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
5-хлор-6-{4-[2-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-хлор-N-(2-гидроксиэтил)-6-{4-[2-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-хлор-N-(2-гидроксиэтил)-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-п-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
4-(4-фторфенил)-6-{4-[5-(1Н-имидазол-2-ил)-3-метилпиридин-2-ил]-2-(R)-метилпиперазин-1-ил}-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(S)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
N-(2-гидроксиэтил)-5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[6-(6-метилпиридин-3-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[2-(4-фторфенил)-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиридин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-пиперидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-2-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
6-{4-[2-(3-хлорфенил)-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиридин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиридин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-трифторметилникотиновую кислоту;
6-{4-[2-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиридин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-трифторметилникотиновую кислоту;
6-{4-[5'-хлор-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-[2,3']бипиридинил-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
2-[6-((3R)-4-{6-(4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метил-1-пирролидинил]-4-пиримидинил}-3-метил-1-пиперазинил)-5-метил-3-пиридинил]-этанол;
2-{[6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метил-1-пирролидинил]-4-пиримидинил}-3-метил-1-пиперазинил)-5-метил-3-пиридинил]-окси}-этанол;
2-{[5-хлор-6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-окси}-этанол;
2-{[6-((3R)-4-{6-(4-фторфенил)-2-[(2S)-2-(гидроксиметил)-пирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)-5-метилпиридин-3-ил]-окси}-этанол;
2-[5-хлор-6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-ппримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-этанол;
2-[5-хлор-6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-N,N-диметилэтанамин или
2-[5-хлор-6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-N-метилэтанамин.
65. Соединение или соль по п.10, где соединение представляет собой:
4-{4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(3-нитропиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-пиримидин-2-ил}-морфолин;
4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(3-метил-5-нитропиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(3-метил-5-нитропиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-пиримидин или
4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(6-метокси-3-нитропиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Класс C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
Класс C07D403/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
Класс C07D403/04 связанные непосредственно
Класс C07D413/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
Класс A61K31/506 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца
Класс A61K31/4427 содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы
Класс A61K31/5377 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол
Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Класс A61P13/10 мочевого пузыря
Класс A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы
