гуманизированное моноклональное анти-cd20-антитело

Формула изобретения

1. Гуманизированное моноклональное анти-СD20-антитело, которое может быть получено путем культивирования клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10543 Международного патентного депозитария организмов -National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, которое содержит комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:18, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:24.

2. Гуманизированное моноклональное анти-CD20-антитело, которое может быть получено путем культивирования клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10544 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, которое содержит комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:18, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:22.

3. Гуманизированное моноклональное анти-CD20-антитело, которое может быть получено путем культивирования клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10545 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, которое содержит комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:19, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:22.

4. Гуманизированное моноклональное анти-CD20-антитело, которое может быть получено путем культивирования клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10546 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, которое содержит комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:19, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:23.

5. Антитело по любому из пп.1-4, имеющее константу диссоциации (величину Kd) в отношении антигена CD20 человека меньшую, чем приблизительно 9,5 нМ, и активность CDC на В-клетках, равную или более высокую, чем активность CDC антитела с2В8.

6. Антитело по любому из пп.1-4, имеющее константу диссоциации (величину Kd) в отношении антигена CD20 человека меньшую, чем приблизительно 9,5 нМ, и активность CDC на клетках Raji (суспендированных клетках) или клетках SU-DHL-4, равную или более высокую, чем активность CDC антитела с2В8.

7. Антитело по любому из пп.1-4, имеющее величину Kd в отношении антигена CD20 человека в диапазоне от приблизительно 9,5 нМ до приблизительно 13 нМ и сумму активности апоптоза и активности CDC на В-клетках, равную или более высокую, чем сумма активности апоптоза и активности CDC антитела с2В8.

8. Антитело по любому из пп.1-4, имеющее величину Kd в отношении антигена CD20 человека в диапазоне от приблизительно 9,5 нМ до приблизительно 13 нМ и сумму активности апоптоза и активности CDC на клетках WiL2 или клетках RCK8, равную или более высокую, чем сумма активности апоптоза и активности CDC антитела с2В8.

9. Антитело по любому из пп.1-4, имеющее активность CDC на клетках RCK8 более высокую, чем активность CDC антитела с2В8.

10. Терапевтический агент для лечения опосредованных В-клетками заболеваний, содержащий в качестве активного(ых) ингредиента(ов) одно или более гуманизированных моноклональных анти-CD20-антител, выбранных из группы, состоящей из:

гуманизированного моноклонального анти-CD20-антитела по любому из пп.1-9;

гуманизированного моноклонального анти-СD20-антитела, содержащего комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:19, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:21; и

гуманизированного моноклонального анти-CD20-антитела, содержащего комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:19, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:24.

11. Терапевтический агент для лечения опосредованных диффузными крупноклеточными В-клетками заболеваний, содержащий в качестве активного(ых) ингредиента(ов) одно или более гуманизированных моноклональных анти-CD20-антител, выбранных из группы, состоящей из: гуманизированного моноклонального анти-CD20-антитела по любому из пп.1-9;

гуманизированного моноклонального анти-CD20-антитела, содержащего комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:19, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:21; и

гуманизированного моноклонального анти-CD20-антитела, содержащего комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:19, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:24;

при условии, что из числа активных ингредиентов исключено моноклональное анти-CD20-антитело, которое может быть получено путем культивирования клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10546 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology.

12. Способ получения гуманизированного моноклонального анти-CD20-антитела, который включает культивирование клетки, выбранной из группы, состоящей из

клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10543 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology;

клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10544 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology;

клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10545 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology; и

клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10546 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.