замещенные пиперазины, (1,4)-диазепины и 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептаны в качестве н1-и/или н3-антагонистов гистамина или обратных н3-антагонистов гистамина
Классы МПК: | C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/496 не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен A61P11/02 назальные агенты, например противозастойные или противоотечные |
Автор(ы): | ЭНКЛИФФ Рейчел (GB), ЭЛДРЕД Колин Дейвид (GB), ФОГДЕН Ивонн К (GB), ХЭНКОК Эшли Пол (GB), ХЕЙТМАН Томас Дэниел (GB), ХОББЗ Хизер (GB), ХОДЖСОН Саймон Тинби (GB), ЛИНДОН Мэттью Дж. (GB), УИЛСОН Дейвид Мэттью (GB) |
Патентообладатель(и): | Глаксо Груп Лимитед (GB) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2003-10-14 публикация патента:
10.07.2008 |
Настоящее изобретение относится к новым пиперазиновым производным общей формулы I
R1 представляет собой бензофуранил, индолил или хинолинил, возможно замещенный одним или более галогеном; трифторметилом; -C1-6 алкилом, возможно замещенным COOR15; -C 1-6алкокси, возможно замещенным COOR15 ;
С1-6алкенилом; NR 15R16; или С1-6 алкилтио группами; и где R15 и R 16 независимо представляют собой водород, С 1-6алкил или С3-8циклоалкил либо вместе могут быть конденсированы с образованием 5-7-членного неароматического гетероциклического кольца, возможно прерванного атомом О или S и возможно замещенного галогеном, C 1-6алкилом или группой -С1-6алкилС 1-6алкокси;
Z представляет собой связь или СО;
m представляет собой 0 или 2;
n представляет собой 0;
r представляет собой 0;
р представляет собой 1;
R3 представляет собой -(CH 2)q-NR11R 12, где q представляет собой 3; и
NR 11R12 представляет собой пирролидинил, пиперидинил, азепанил или азоканил, возможно замещенный одной или более чем одной С1-6алкильной группой;
или их фармацевтически приемлемым солям.
Соединения могут быть использованы при лечении нейродегенеративных расстройств, включая болезнь Альцгеймера. Описаны также фармацевтические композиции на основе соединений I и их применение в изготовлении лекарственных средств. 5 н. и 5 з.п. ф-лы.
Формула изобретения
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой бензофуранил, индолил или хинолинил, возможно замещенный одним или более галогеном; трифторметилом; -С1-6 алкилом, возможно замещенным COOR15; -С 1-6алкокси, возможно замещенным COOR15 ; C1-6алкенилом; NR15 R16; или С1-6алкилтио группами; и где R15 и R 16 независимо представляют собой водород, C 1-6алкил или С3-8циклоалкил либо вместе могут быть конденсированы с образованием 5-7-членного неароматического гетероциклического кольца, возможно прерванного атомом О или S и возможно замещенного галогеном, C 1-6алкилом или группой -С1-6алкилС 1-6алкокси;
Z представляет собой связь или СО;
m представляет собой 0 или 2;
n представляет собой 0;
r представляет собой 0;
р представляет собой 1;
R3 представляет собой -(CH 2)q-NH11R 12, где q представляет собой 3; и
NR 11R12 представляет собой пирролидинил, пиперидинил, азепанил или азоканил, возможно замещенный одной или более чем одной С1-6алкильной группой,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где m представляет собой 0.
3. Соединение по п.1, где R1 возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из хлора, фтора, брома, трифторметила, метила, этила, изопропила, пропила или трет-бутила (причем метил, этил, изопропил, пропил или трет-бутил возможно замещен COOR15 ), метокси (возможно замещенного COOR15 ), этенила, N(Me)2 или -S-этила.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где NR11 R12 представляет собой пирролидинил, пиперидинил, азепанил или азоканил, возможно замещенный одной или более чем одной метильной или этильной группой.
5. Соединение по любому из пп.1-3, где NR11R 12 является незамещенным.
6. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста H1- и/или Н3-рецепторов, включающая соединение формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
7. Соединение формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве антагониста H1- и/или Н3-рецепторов.
8. Применение соединения формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения аллергического ринита.
9. Фармацевтическая композиция для применения в изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний дыхательных путей, включающая соединение формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция для применения в изготовлении лекарственного средства для лечения аллергического ринита, включающая соединение формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс A61K31/496 не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен
Класс A61P11/02 назальные агенты, например противозастойные или противоотечные