способ медикаментозной профилактики гемодинамических осложнений

Классы МПК:A61K31/435  содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома
A61K31/573  замещенные в положении 21, например кортизон, дексаметазон, преднизон
A61K38/43 энзимы; проэнзимы; их производные
A61P41/00 Лекарственные средства, используемые в хирургии, например хирургические адъюванты для предотвращения спаек или для замещения стекловидного тела
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Российский государственный медицинский университет (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-06-30
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к профилактике развития гемодинамических осложнений, возникающих при восстановлении кровотока в длительно ишемизированной конечности, в том числе вследствие преднамеренного наложения жгута при оперативном вмешательстве. Для этого за 5-12 минут до восстановления кровотока производят внутривенное введение антигистаминных и глюкокортикостероидных препаратов, начинают капельную инфузию ингибиторов протеолитических ферментов, которую продолжают и после снятия жгута. Способ обеспечивает предотвращение турникетного шока и осложнений, с ним связанных, при создании возможности увеличения длительности операции.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"патогенетическое лечение. Вестник хирургии, 1993, 150, №1-2, с.139-142. SEROUR F. et al Treatment of the toe tourniquet syndrom in infants. Pediatr Surg Int 2003 Oct; 19(8): 598-600.

Формула изобретения

Способ медикаментозной профилактики гемодинамических осложнений, возникающих при восстановлении кровотока в длительно ишемизированной конечности, в частности, путем преднамеренного наложения жгута при оперативном вмешательстве на ней, отличающийся тем, что за 5-12 мин до восстановления кровотока производят внутривенное введение антигистаминных и глюкокортикостероидных препаратов, начинают капельную инфузию ингибиторов протеолитических ферментов, которую продолжают и после снятия жгута с учетом средних терапевтических расчетных доз препаратов всех трех групп.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к анестезиологии и реаниматологии, в частности к профилактике развития гемодинамических осложнений, возникающих при восстановлении кровотока.

При наложении жгута может наблюдаться ряд серьезных осложнений, наиболее опасным является турникетный шок, который развивается после снятия жгута. Он характеризуется значительным угнетением основных систем (дыхательной, сердечно-сосудистой, выделительной, нервной) вследствие развития токсемии продуктами обмена из временно обескровленного участка (В.Н.Горбачев, Н.С.Зуев, С.Б.Сырятьева: «Кровотечение»; Тюменская Государственная академия, Тюмень, 2003 г., с.6-7).

Известно, что длительная блокада циркуляции крови вызывает глубокую недостаточность кислорода в жидких средах, почти полное исчезновение запасов гликогена, чрезмерное накопление продуктов распада и воды в тканях. Это происходит в результате угнетения активности в клетках ферментных систем аэробного и анаэробного обмена, торможения синтетических процессов, резко выраженной недостаточности АТФ, АДФ и избытка АМФ в тканях, активации в них протеолитических, липолитических процессов, что ведет к повышению ионной проницаемости мембран. Накопление в цитозоле Na и особенно Са активирует эндогенные фосфолипазы. В этом случае расщепление мембран фосфолипидов ведет к появлению в зоне нарушения микроциркуляции большого количества нежизнеспособных клеток с признаками острого повреждения, из которых во внеклеточную среду высвобождается избыточное количество токсичных продуктов перекисного окисления липидов, ишемических токсинов белковой природы, недоокисленных продуктов, лизосомальных ферментов, биологически активных веществ (гистамина, кининов) и воды (Михайлов В.В. «Основы патологической физиологии»: Руководство для врачей, М.: Медицина, 2001, с.104).

Наиболее близким способом к заявляемому является метод коррекции гипотензии, возникающей после снятия турникета, описанный авторами: Juelsgaard P, Larsen UT, Sorensen JV. "Hypotensive epidural anesthesia in total knee replacement without tourniquet: reduced blood loss and transfusion." In: Reg Anesth Pain Med (2001 Mar-Apr) 26(2): 105-10 ISSN: 1098-7339, заключающийся в использовании вазопрессоров при начавшихся клинических проявлениях шока с целью их коррекции.

Целью изобретения является профилактика гемодинамических осложнений, возникающих при восстановлении кровотока в длительно ишемизированной конечности, в частности, путем преднамеренного наложения жгута при оперативном вмешательстве на ней.

Эта цель достигается тем, что за 5-12 минут до восстановления кровотока производят внутривенное болюсное введение антигистаминных, глюкокортикостероидных препаратов, начинают капельную инфузию ингибиторов протеолитических ферментов, которую продолжают и после снятия жгута с учетом средних терапевтических расчетных доз препаратов всех трех групп.

Сущность заявленного способа поясняется на следующих конкретных примерах его осуществления.

Пример 1.

Больной Садовский В.Н., 70 лет, история болезни №1881. Основной клинический диагноз: «Деформирующий остеоартроз правого коленного сустава». Сопутствующая патология - ИБС: мерцательная аритмия, постоянная нормосистолическая форма, стенокардия напряжения II функциональный класс, артериальная гипертензия средней тяжести течения, ожирение 2 степени. Общее состояние удовлетворительное.

6.04.2004 г. произведено тотальное эндопротезирование коленного сустава под спинно-мозговой анестезией в условиях легкой седации с сохранением самостоятельного дыхания.

В 9 ч 25 мин на уровне L3-L4 произведена спинно-мозговая анестезия без технических сложностей с введением в субарахноидальное пространство 4 мл 0,5% раствора маркаина. АД - 140/90, ЧСС - 82 уд. в минуту. Эффект анестезии удовлетворительный.

В 9 ч 50 мин на уровне верхней трети правого бедра наложен тугой широкий жгут (турникет), операционное поле обработано антисептиком и в 9 ч 55 мин произведен кожный разрез, начата операция.

Течение анестезии и операции стабильное. Больной в состоянии легкой седации, осуществленной внутривенным введением 10 мг седуксена, дыхание ровное, число дыханий - 16 в минуту, АД - 120/70, ЧСС - 76 уд. в минуту. Произведено вскрытие сустава, отведен надколенник, выведены в рану бедренная и большеберцовая кости. Измерены длина конечности, расстояние между мыщелками. Далее в течение 45 минут осуществлялись этапные резекции бедренной и большеберцовой костей со соизмерением их поверхностей под шаблон сустава. После многочисленных соизмерений в трех плоскостях с последующими шлифованиями суставных поверхностей в 10 ч 50 мин установлен искусственный сустав. Ушита суставная капсула, восстановлены крепления сухожилий.

В 11 часов 05 минут анестезиолог был предупрежден оперирующим хирургом-травматологом о том, что через 10 минут будет снят жгут. В это же время анестезиологом больному введено внутривенно шприцом 2 мл 1% раствора супрастина в разведении на 10 мл 0,9% раствором хлорида натрия и сразу же следом внутривенно введено шприцом 100 мг преднизолона. В 11 часов 05 минут начата внутривенная капельная инфузия ингитрила - 150 единиц препарата, разведенного в 200 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 10 мл раствора в минуту.

В 11 часов 15 минут снят жгут, восстановлен кровоток в конечности. Инфузия раствора ингитрила продолжалась. Время наложения жгута составило - 1 час 25 минут. Гемодинамический профиль не изменился - АД - 120/75, ЧСС - 76. Больной в сознании, жалоб не предъявлял, число дыханий - 18 в минуту.

В 11 часов 35 минут - швы на кожу. Больной переведен в послеоперационную палату. Течение послеоперационного периода гладкое.

Пример 2.

Больной Ламбрианиди Г.А. 60 л., история болезни №1993. 8.04.2004 выполнено тотальное эндопротезирование правого коленного сустава по поводу деформирующего остеоартроза правого коленного сустава под спинно-мозговой анестезией с легкой седацией с сохранением самостоятельного дыхания.

В 9.00 на уровне L3-L4 произведена спинно-мозговая анестезия без технических сложностей с введением в субарахноидальное пространство 4 мл 0,5% раствора маркаина. АД - 120/75, ЧСС - 72 уд. в минуту. Эффект анестезии удовлетворительный.

В 9 ч 20 мин на уровне верхней трети правого бедра наложен турникет, операционное поле обработано антисептиком и в 9 ч 30 мин произведен кожный разрез, начата операция.

Этапы операции подробно изложены в Примере 1. Следует лишь отметить, что этапная резекция суставных поверхностей ввиду некоторых технических сложностей заняло больше времени, чем в предыдущем примере и время, в течение которого был наложен турникет, составило 1 час 40 минут, то есть - в 11 часов сняли жгут. За 10 минут до снятия жгута - в 10 часов 50 минут анестезиологом больному введено внутривенно шприцом 2 мл 1% раствора супрастина в разведении на 10 мл 0,9% раствором хлорида натрия и сразу же следом внутривенно введено шприцом 100 мг преднизолона. В это же время начата внутривенная капельная инфузия ингитрила - 150 единиц препарата, разведенного в 200 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 10 мл раствора в минуту и продолжалась до 11 часов 10 минут.

Во время операции и анестезии гемодинамическая картина характеризовалась как стабильная. После снятия жгута АД - 115-130/70, ЧСС - 68-76 уд. в минуту.

В 11.30 - швы на кожу и больной переведен в послеоперационное отделение. Послеоперационный период протекал гладко.

Пример 3.

Больная Смирнова В.М., 64 года, история болезни №2227 20.04.2004 году выполнена операция эндопротезирования левого коленного сустава по поводу деформирующего остеоартроза левого коленного сустава под спинно-мозговой анестезией с седацией и сохранением самостоятельного дыхания.

В 9.30 на уровне L3-L4 произведена спинно-мозговая анестезия без технических сложностей с введением в субарахноидальное пространство 4 мл 0,5% раствора маркаина. АД - 140/85, ЧСС - 76 уд. в минуту. Эффект анестезии удовлетворительный.

В 9 ч 50 мин на уровне верхней трети левого бедра наложен турникет, операционное поле обработано антисептиком и в 10 часов произведен кожный разрез, начата операция.

Течение анестезии и операции стабильное. Больная в состоянии поверхностной седации, осуществленной внутривенным введением 10 мг седуксена, дыхание ровное, число дыханий - 16 в минуту, АД - 130/70, ЧСС - 68 уд. в минуту. Течение операции по описанной выше методике без особенностей.

В 11 часов 15 минут анестезиолог был предупрежден оперирующим хирургом-травматологом о том, что через 10 минут будет снят жгут. В это же время анестезиологом больному введено внутривенно шприцом 2 мл 1% раствора супрастина в разведении на 10 мл 0,9% раствором хлорида натрия и сразу же следом внутривенно введено шприцом 100 мг преднизолона. В 11 часов 15 минут начата внутривенная капельная инфузия ингитрила - 150 единиц препарата, разведенного в 200 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 10 мл раствора в минуту.

В 11 часов 25 минут снят жгут, восстановлен кровоток в конечности. Инфузия раствора ингитрила продолжалась. Время наложения жгута составило - 1 час 35 минут. Гемодинамический профиль не изменился - АД-120/75, ЧСС - 72. Больной в сознании, жалоб не предъявлял, число дыханий - 18 в минуту.

В 11 часов 55 минут - швы на кожу. Больной переведен в послеоперационную палату. Течение послеоперационного периода гладкое.

Всего в нашей клинике выполнено 134 операции эндопротезирования коленного сустава, трудоемкость которых была столь значительна, что требовала слаженной работы двух бригад специалистов - хирургов и анестезиологов и тщательного контроля за временем наложения турникета.

Несмотря на кажущуюся простоту, заявляемое изобретение неочевидно для специалистов, работающих в данной области.

Совершенно неочевидно для специалистов, что предложенный способ позволяет увеличить длительность реконструктивных операций на коленном суставе, что, в частности, является крайне существенным в ряде случаев, предотвращая инвалидизацию пациентов.

Совершенно неочевиден факт возможности медикаментозной профилактики турникетного шока для специалистов анестезиологов-реаниматологов. Несмотря на известность применяемых препаратов, ранее считалось, что все они должны вводиться в случае развития гемодинамических осложнений. Необходимость, количество и соотношение вводимых препаратов определялись по клинической картине возникающих осложнений.

Нами впервые осуществлено введение в принципе известных и проверенных препаратов не для устранения развившихся гемодинамических осложнений, а для профилактики во всех случаях и при отсутствии каких-либо клинических проявлений за 5-12 минут до восстановления кровотока.

Разумеется, специалистам широко известно действие применяемых препаратов, однако до наших исследований считалось, что бороться надо с возникающими осложнениями и в соответствии с ними применять эти препараты.

Нами впервые предложено применять болюсные введения препаратов для устранения гемодинамических осложнений, однако не для лечения их, а заблаговременно, до их развития, в частности за 5-12 минут до снятия жгута при длительных операциях, в частности, при протезирования коленного сустава (до восстановления кровотока).

Турникетный шок известен, существуют жесткие ограничения времени наложения жгута, которые неукоснительно соблюдаются всеми специалистами. Однако нами осуществлено впервые введение препаратов для лечения гемодинамических осложнений еще до снятия жгута, причем болюсно и с профилактической целью.

Предлагаемый способ является методом выбора в исключительных случаях, а именно тогда, когда в связи со сложностью или обилием травматических повреждений время наложения жгута на конечность приближается к двум часам, а хотя бы временное ослабление жгута невозможно ввиду очевидной невозможности прекратить оперативное вмешательство, в частности, при работе целой бригады хирургов травматологов-ортопедов, стремящихся закончить восстановление раздробленных фрагментов конечности в расчете на полное восстановление ее функции.

Совершенно неочевиден для специалистов и выявлен нами впервые факт предотвращения, казалось бы, неминуемых гемодинамических нарушений до снятия жгута. Открылась ранее неизвестная возможность заменить борьбу с турникетным шоком и угрожающими жизни осложнениями на их предотвращение.

Класс A61K31/435  содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома

способ повышения напряжения кислорода в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью -  патент 2526185 (20.08.2014)
соединения, которые являются ингибиторами erk -  патент 2525389 (10.08.2014)
лекарственное средство, включающее совместное применение или комбинацию ингибитора dpp-iv и другого лекарственного средства для лечения диабета -  патент 2523552 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств -  патент 2522012 (10.07.2014)
пиперидиновые соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и ее применение -  патент 2514827 (10.05.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
способ неспецифической этиологической противовирусной терапии при воспалительных и гиперпластических заболеваниях носоглотки у детей -  патент 2504374 (20.01.2014)
производные 5,6-бисарил-2-пиридинкарбоксамидов, способ их получения и их применение в терапии в качестве антагонистов рецепторов уротензина ii -  патент 2497808 (10.11.2013)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
производные 5-аминоциклилметилоксазолидин-2-она -  патент 2492169 (10.09.2013)

Класс A61K31/573  замещенные в положении 21, например кортизон, дексаметазон, преднизон

эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
комбинированные препараты с антагонистом цитокина и кортикостероидом -  патент 2526161 (20.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
способ лечения монокулярного оптического неврита при рассеянном склерозе -  патент 2523146 (20.07.2014)
способ комплексного лечения мастита у лактирующих коров -  патент 2519349 (10.06.2014)
применение глюкокортикоидной композиции для лечения тяжелой и неконтролируемой астмы -  патент 2519344 (10.06.2014)
способ лечения комбинированных и кавернозных гемангиом -  патент 2517573 (27.05.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией -  патент 2510284 (27.03.2014)

Класс A61K38/43 энзимы; проэнзимы; их производные

терапевтическое средство для лечения заболевания нижних мочевых путей и средство для улучшения симптома нижних мочевых путей -  патент 2527679 (10.09.2014)
способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами -  патент 2526121 (20.08.2014)
способ консервации трутневого гомогената медоносных пчел -  патент 2523885 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких -  патент 2521197 (27.06.2014)
водорастворимый молекулярный комплекс включения восстановленной формы коэнзима q10 в -циклодекстрине и способ его препаративного получения -  патент 2509760 (20.03.2014)
фармацевтическая композиция для местного применения при лечении воспалительных заболеваний глаз и способ ее использования -  патент 2508123 (27.02.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: коллагеназу и лизоцим и/или сангвиритрин -  патент 2504396 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и/или рибонуклеазу и липосомы, для местного применения -  патент 2504361 (20.01.2014)
способ определения прогрессии рака органов брюшной полости -  патент 2503409 (10.01.2014)

Класс A61P41/00 Лекарственные средства, используемые в хирургии, например хирургические адъюванты для предотвращения спаек или для замещения стекловидного тела

способ лечения спаечной болезни -  патент 2529408 (27.09.2014)
способ местного лечения ран с помощью биологической повязки, содержащей живые клетки линии диплоидных фибробластов человека -  патент 2526811 (27.08.2014)
способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом -  патент 2525670 (20.08.2014)
способ изготовления биодеградируемых мембран для предотвращения образования спаек после кардиохирургических операций -  патент 2525181 (10.08.2014)
способ послеоперационной профилактики несостоятельности толсто-толстокишечного анастомоза -  патент 2523822 (27.07.2014)
способ профилактики гнойно-септических осложнений у больных с острым гангренозным холециститом при операции из мини-доступа -  патент 2523629 (20.07.2014)
способ снижения эндотоксикоза при гастродуоденальных кровотечениях -  патент 2517601 (27.05.2014)
способ лечения гнойно-некротических заболеваний мягких тканей -  патент 2515395 (10.05.2014)
способ лечения хронических ран -  патент 2513142 (20.04.2014)
отверждаемый биокомпозиционный материал для замещения костных дефектов -  патент 2508131 (27.02.2014)
Наверх