способ получения 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.13,9]додекан-10-она
Классы МПК: | C07D487/18 мостиковые системы C07C45/45 конденсацией |
Автор(ы): | Кузнецов Анатолий Иванович (RU), Аласади Рахман Тама Хайваль (IQ), Разенко Иван Олегович (RU) |
Патентообладатель(и): | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский технологический университет" (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2015-06-30 публикация патента:
27.07.2016 |
Изобретение относится к области органической химии и представляет собой способ получения 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1 3,9]додекан-10-она, включающий конденсацию 1,3-дифенилпропан-2-она с 1,3,7,9,13,15,19,21-октаазапентацикло[19.3.1.13,7 19,13115,19]октакозаном либо с 1,3,7,9-тетраазатрицикло[5.5.1.1 3,9]тетрадеканом при нагревании в спирте в присутствии ледяной уксусной кислоты. Технический результат: разработан способ получения нового 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.13,9 ]додекан-10-она.
Формула изобретения
Способ получения 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1 3,9]додекан-10-она
включающий конденсацию 1,3-дифенилпропан-2-она с 1,3,7,9,13,15,19,21-октаазапентацикло[19.3.1.13,7 19,13115,19]октакозаном либо с 1,3,7,9-тетраазатрицикло[5.5.1.1 3,9]тетрадеканом при нагревании в спирте в присутствии ледяной уксусной кислоты, концентрирование реакционной массы под вакуумом, экстрагирование полученных продуктов горячим н-гептаном и перекристаллизовывание из н-гептана.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения ранее неизвестного 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1 3,9]додекан-10-она.
Из уровня техники [Кузнецов А.И. и др. / Синтез и масс-спектрометрическое изучение 5-моно- и 5,7-дизамещенных 6-оксо-1,3-диазаадамантанов. / ХГС, 1985, № 12, с. 1679-1685] известен способ получения производных 1,3-диазаадамантан-6-она (схема 1). Однако синтез производных 1,3-диазаадамантан-6-она проводится из гексаметилентетрамина - продукта конденсации аммиака с формальдегидом.
Наиболее близким техническим решением является синтез производных 3,6-диазагомоадамантан-9-она (Схема 2) [Кузнецов А.И. и др. / Гетероадамантаны и их производные. II. Синтез 3,6-диазагомоадамантан-9-она и его производных с заместителями в узловых положениях / ХГС, 1990, № 5, с. 675-680].
Однако указанные вещества синтезированы из тетраметилендиэтилентетрамина - продукта конденсации этилендиамина с формальдегидом.
Техническим результатом настоящего изобретения является 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1 3,9]додекан-10-он
,
который может использоваться как стартовое вещество для получения ранее неизвестных производных 3,7-диазатрицикло[5.3.1.1 3,9]додекана.
Технический результат достигается тем, что 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.13,9]додекан-10-он получают путем конденсации 1,3-дифенилпропан-2-она либо с 1,3,7,9,13,15,19,21-октаазапентацикло-[19.3.1.1 3,7.19,13.115,19]отакозаном (1а) (схема 3) - продуктом конденсации четырех молекул 1,3-диаминопропана с восьмью молекулами формальдегида, либо с 1,3,7,9-тетраазатрицикло[5.5.1.1 3,9]тетрадеканом (1b) (схема 4) - продуктом конденсации двух молекул 1,3-диаминопропана с четырьмя молекулами формальдегида, при нагревании в спирте в присутствии ледяной уксусной кислоты, полученные продукты экстрагируют после концентрирования реакционной массы под вакуумом горячим гептаном и перекристаллизовывают из н-гептана.
Строение полученного соединения доказано данными элементного анализа и совокупностью ИК-, ЯМР 1 Н- и масс-спектров.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется примером, описывающим способ получения.
Пример 1
Способ получения 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1 3,9]додекан-10-она
Способ А (схема 3). Раствор 1.96 г (5 ммолей) 1,3,7,9,13,15,19,21-октаазапентацикло[19.3.1.1 3,719,13115,19]октакозана (1а), (10 ммолей) 1,3-дифенилпропан-2-она и 5.12 г (85 ммолей) ледяной уксусной кислоты в 15 мл изопропилового спирта нагревали при кипении 5 ч. Реакционную массу концентрировали в вакууме, вязкий остаток экстрагировали н-гептаном (4 раза по 30 мл). Теплый экстракт очищали, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (10 г, II степени активности), помещенного на фильтр Шотта. Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из н-гептана. Выход 1.00 г (30%), кристаллы белого цвета, т.пл. 185-187°С (из н-гептана). Найдено (%): С 79.65; Н 7.21; N 8.51. C22H24 N20. Вычислено (%): С 79.48; Н 7.28; N 8.43. ИК-спектр, v/см-1: 1704 (С=O), 1590 (Ph). Спектр ЯМР 1 H (CDCl3, , м.д., J/Гц): 1.80 (м, 2 Н, ССН2С), 2.70 (м, 4 Н, 2 NCH2CH2), 3.15 (м, 4Н, 2 NCH2C), 3.55 (м, 4Н, 2 NCH2C), 7.10-7.40 (м, 10Н, 2 Ph). Масс-спектр, m/z (Iотн (%)): 332 [М]+ (39), 288 (18), 274 (30), 222 (26), 205 (18), 131 (35), 103 (100), 91 (40), 77 (56), 57 (35), 43 (55).
Способ Б. (схема 4). Раствор 3.4 г (17 ммолей) 1,3,7,9- тетраазатрицикло[5.5.1.1 3,9]тетрадекана (1b), (17 ммолей) 1,3-дифенилпропан-2-она и 2.6 г (43 ммоля) ледяной уксусной кислоты в 15 мл изопропилового спирта нагревали при кипении 3 ч. Реакционную массу концентрировали в вакууме, вязкий остаток экстрагировали н-гептаном (4 раза по 30 мл). Теплый экстракт очищали, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (10 г, II степени активности), помещенного на фильтр Шотта. Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из н-гептана. Выход 1.98 г (35%), кристаллы белого цвета, т.пл. 186-187°С (из н-гептана).
Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет получить из 1,3,7,9,13,15,19,21-октаазапентацикло[19.3.1.1 3,719,13115,19]октакозана (1а) либо из 1,3,7,9-тетраазатрицикло[5.5.1.13,9]тетрадекана (1b) ранее неизвестный 1,9-дифенил-3,7-диазатрицикло[5.3.1.1 3,9]додекан-10-он, который может найти применение в качестве промежуточных продуктов при разработке лекарств различного назначения.
Класс C07D487/18 мостиковые системы