ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов

Классы МПК:C07D417/04 связанные непосредственно
C07D417/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
C07D413/04 связанные непосредственно
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-10-26
публикация патента:

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1):

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

где

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ;

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ,

заключающийся в том, что N1 ,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин подвергают взаимодействию с гетариламином [2-пиридинамин, 3-пиридинамин, 5-бром-2-пиридинамин, 5-метил-2-пиридинамин, 4-пиридинилметиламин, 5-нитро-1,3-тиазол-2-амин, 6-нитро-1,3-бензотиазол-2-амин, 2-(1H-индол-3-ил)-1-этанамин, 5-метил-1H-пиразол-3-амин] в присутствии катализатора CuCl 2 в мольном соотношении N1,N1,N 6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин: гетариламин: CuCl2=10:10:(0.3-0.7) при температуре 55-65°С и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 50-80 минут. Технический результат: разработан способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ. 1 табл., 1 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1):

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ;

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

Азот и серусодержащие гетероциклы известны как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты (Stillings M.R., Welboum A.P., Walter D.J. Substituted 1,3,4-thiadiazoles with anticonvulsant activity. // Med. Chem. 1986. 29. P.2280. Kidwai M., Negi N.. Chaudhary S.R. Cyclothioinethylation of arge hydrazines with formaldehyde. // Acta Pharma. 1995. 45. P.511. Тюкавкина Н.А., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. Органическая химия. -M.: Дрофа, 2008. с.66). Они перспективны в качестве катализаторов, биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler. F.P. 1,341,792/1963 (Chem. Abs., 1964, 60, 5528d)], специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах (от легкой промышленности до нефти) (Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р., Ковтуненко С.В., Калимуллин.А.А., Андрианов В.М., Исмагилов Ф.Р., Гафиатуллин P.P. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат. РФ № 2160233, 2000; Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат.РФ № 2206726, 2003).

Известен способ (U.Wellmar. Urea as Leaving Group in the Synthesis of 3-(rert-Butyl)perhydro-1,5,3-dithiazepine. J.Heterocyclic Chem., 1998, 35, p.1531) получения соединений 1,5,3-дитиазепинанового ряда, а именно 3-{трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (2) с выходом 45% взаимодействием 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина с 1,2-этандитиолом в присутствии BF3·2НОАс при комнатной температуре за 2 ч по схеме:

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

Известным способом не могут быть получены 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1).

Известен способ (Н.Н.Мурзакова, К.И.Прокофьев, Т.В.Тюмкина, А.Г.Ибрагимов. Синтез N-арил-1,5,3-дитиазепинанов и N-арил-1,5,3-дитиазоцинанов в присутствии Sm-и Со-содержащих катализаторов. ЖОрХ, 2012, № 4, с.590) получения семичленных N,S-содержащих гетероциклов, а именно N-арил-1,5,3-дитиазепинанов (3) взаимодействием, соответственно, ариламинов, водного формальдегида (37%) и 1,2-этандитиола при температуре 20°С в присутствии каталитических количеств CoCl2 или Sm(NO3)3·6Н 2О по схеме:

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

Известным способом не могут быть получены 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии N1,N1,N6,N 6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина с первичным гетариламином [2-пиридинамин, 3-пиридинамин, 5-бром-2-пиридинамин, 5-метил-2-пиридинамин, 4-пиридинилметиламин, 5-нитро-1,3-тиазол-2-амин, 6-нитро-1,3-бензотиазол-2-амин, 2-(1H-индол-3-ил)1-этанамин, 5-метил-1H-пиразол-3-амин] в присутствии катализатора CuCl2, взятыми в мольном соотношении N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин:гетариламин: CuCl2=10:10:(0.3-0.7), предпочтительно 10:10:0.5, при температуре 55-65°С, предпочтительно 60°С, и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 50-80 мин, предпочтительно 65 мин. Выход соответствующих 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1) составляет 60-83%. Реакция протекает по схеме:

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ;

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

3-Гетарил-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1) образуются только лишь с участием N1,N1 ,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина и гетариламина, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается выход и селективность реакции. В присутствии других серусодержащих соединений (например, алкил-, арилтиолы) или других первичных аминов (например, алкил-, ариламины) целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция идет с выходом, не превышающим 10%.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора CuCl2 способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 больше 7 мол.% не приводит к существенному увеличению выхода целевогопродукта (1). Использование катализатора CuCl2 менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 60°С. При меньшей температуре (например, 10°С) снижается скорость реакции, при большей температуре (например 80°С) закипает растворитель. Опыты проводили в хлороформе, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов ариламинов в присутствии CoCl2 с образованием N-арил-1,5,3-дитиазепинанов (3). Известный способ не позволяет получитьиндивидуальные 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются гетариламины и N1,N1,N6,N 6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин, реакция идет под действием катализатора CuCg2. В отличие от известных, предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 2.08 г (10 ммоль) N1,N1,N6,N6 -тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина и 0.98 г (10 ммоль) 3-амино-3-метил-изоксазола, 5 мл хлороформа, 0.07 г (0.5 ммоль) катализатора CuCl2 , перемешивают 65 мин при температуре 60°С, выделяют N-5-нитро-1,3-тиазол-1,5,3-дитиазепинан (1з) с выходом 76%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№ № п/пИсходный гетариламин Соотношение гетариламин: N1,N1,N6 ,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин: CuCl 2, ммольТ-ра, °С Время

реакции,

мин
Выход (1), %
] 5-нитро-1,3-тиазол-2-амин10:10:0.5 6065 76
2-«- 10:100.360 6560
3-«-10:100.7 6065 83
4-«- 10:100.555 6572
5-«-10:100.5 6565 81
6-«- 10:100.560 5070
7-«-10:100.5 6080 78
83-пиридинамин 10:100.560 6567
91-пиридинамин 10:100.56065 72
10 5-бром-2-пиридинамин 10:100.56065 70
11 5-метил-2-пиридинамин 10:100.56065 64
12 4-пиридинилметиламин 10:100.56065 65
13 3-амино-5-метил-изоксазол 10:10:0.56065 76
14 6-нитро-1,3-бензотиазол-2-амин 10:10:0.56065 79
15 2-(1H-индол-3-ил)1-этанамин 10:10:0.56065 65

Все опыты проводили в хлороформе в качестве растворителя

Спектральные характеристики полученных соединений:

3-(5-1 метил-3-изоксазолил)-1,5,3-дитиазепинан (1а).

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

Спектр ЯМР 1Н, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 1.93 (с, 3Н, СН3 (9)); 3.85 (с, 4Н, СН2 (6,7)); 4.58 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 5.45 (с, 1Н, СН (12)).

Спектр ЯМР 13С, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 15.43 (С-13); 36.81 (С-6,7); 56.19 (С-2,4); 91.00 (С-12); 145.72 (С-8); 147.70 (С-11).

3-(5-нитро-1,3-тиазол-2-ил)-1,5,3-дитиазепинан (1б).

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

Спектр ЯМР 1Н, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 2.90-3.07 (м, 4Н, СН2 (6,7)); 4.12 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 8.13 (с, 1Н, СН (11)).

Спектр ЯМР 13С, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 37.85 (С-6,7); 58.40 (С-2,4); 114.15 (С-10); 136.20 (С-11); 157.25 (С-8).

3-(3-пиридинил)-1,5,3-дитиазепинан (1в).

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

Спектр ЯМР 1Н, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 2.87 (с, 4Н, СН2 (6,7)); 4.00 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.38-7.28 (м,4Н,СН (10-13)).

Спектр ЯМР 13С, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 34.26 (С-6,7); 55.97 (С-2,4); 108.04 (С-13); 113.84 (С-11); 137.42 (С-12); 148.12 (С-10); 157.83 (С-8).

3-(2-пиридинил)-1,5,3-дитиазепинан (1г).

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

Спектр ЯМР 1Н, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 3.87 (с, 4Н, СН2 (6,7)); 4.53 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.87-7.13 (м, 4Н, СН (10-13)).

Спектр ЯМР 13С, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 36.90 (С-6,7); 57.81 (С-2,4); 110.38 (С-13); 112.72 (С-11); 119.17 (С-12); 139.74 (С-10); 145.48 (С-8).

3-(5-бром-2-пиридинил)-1,5,3-дитиазепинан (1д).

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

Спектр ЯМР 1Н, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 3.08 (с, 4Н, СН2 (6,7)); 4.78 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.86-7.28 (м, 4Н, СН (10, 12, 13)).

Спектр ЯМР 13С. способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 . м.д.: 35.84 (С-6,7); 55.39 (С-2,4); 113.98 (С-11); 116.29 (С-13); 129.50 (С-12); 129.85 (С-10); 143.67 (С-8).

3-(5-метил-2-пиридинил)-1,5,3-дитиазепинан (1e).

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

Спектр ЯМР 1Н, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 2.24 (с, 4Н, СН2 (14)); 3.11 (с, 4Н, СН2 (6,7)); 4.94 (с, 4Н, CH2 (2,4)); 6.67 (д, Н, СН (13) J=8 Гц); 7.40 (д.д, 1Н, СН (12) J=12 Гц); 8.12 (м, Н, СН(10)).

Спектр ЯМР 13С, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 17.46 (С-14); 30.13 (С-6,7); 52.28 (С-2,4); 108.06 (С-13); 122.93 (С-11); 138.63 (С-12); 147.24 (С-10); 155.25 (С-8).

3-(4-пиридинилметил)-1,5,3-дитиазепинан (1ж).

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

Спектр ЯМР 1Н, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 2.40 (с, 4Н, СН2 (6,7)); 3.02 (с, 2Н, СН2 (8)); 4.52 (с, 4Н, (2,4)); 6.91-7.45 (м, 4Н, СН (10,11,13,14)).

Спектр ЯМР 13С, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 35.77 (С-6,7); 54.11 (С-8); 57.92 (С-2,4);115.93 (С-10,14); 129.45 (C-11,13); 145.85 (С-9).

3-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-6-нитро-1,3-бензотиазол (1з).

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

Спектр ЯМР 1Н, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 2.81 (т, 4Н, СН2 (6,7) J1 =J2=4 гц); 4.01 (с, 4Н, (2,4)); 7.21-7.33 (м, 4Н, СН (13,15,16)).

Спектр ЯМР 13С, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 35.76 (С-6,7); 54.92 (С-2,4); 113.86 (С-13); 114.74 (С-16); 115.92 (С-15); 117.18 (С-10); 119.95 (С-14); 129.28 (C-11); 145.84(С-8).

3-[2-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)этил]-3Н-индол (1и).

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

Спектр ЯМР 1Н, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 2.19 (с, 2Н, СН2 (9)); 2.33 (с, 4Н, СН2 (6,7)); 3.08 (с, 2Н, СН2 (8)); 4.80 (с, 4Н, (2,4)); 6.67-7.38 (м, 6Н, СН (13-18)).

Спектр ЯМР 13С, способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 , м.д.: 29.93 (С-9); 37.67 (С-6,7); 54.92 (С-8); 64.98 (С-2,4); 113.78 (С-18); 115.10 (C-15,16); 116.44 (С-17); 118.56 (С-14); 119.95 (С-11); 128.28 (С-10); 145.50 (С-12).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1):

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

где

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ;

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502 ; способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов, патент № 2529502

отличающийся тем, что N1,N1 ,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин подвергают взаимодействию с гетариламином [2-пиридинамин, 3-пиридинамин, 5-бром-2-пиридинамин, 5-метил-2-пиридинамин, 4-пиридинилметиламин, 5-нитро-1,3-тиазол-2-амин, 6-нитро-1,3-бензотиазол-2-амин, 2-(1H-индол-3-ил)-1-этанамин, 5-метил-1H-пиразол-3-амин] в присутствии катализатора CuCl 2 в мольном соотношении N1,N1,N 6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин: гетариламин: CuCl2=10:10:(0.3-0.7) при температуре 55-65°С и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 50-80 минут.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2529502

patent-2529502.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D417/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D417/04:
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
органические соединения -  патент 2518462 (10.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
соединения для лечения рака -  патент 2514427 (27.04.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
производное триазола или его соль -  патент 2501791 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители -  патент 2500669 (10.12.2013)
ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1 -  патент 2497816 (10.11.2013)
новые лиганды эстрогеновых рецепторов -  патент 2492164 (10.09.2013)

Класс C07D417/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

Класс C07D413/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D413/04:
органические соединения -  патент 2518462 (10.06.2014)
производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2517181 (27.05.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
ингибиторы сетр -  патент 2513107 (20.04.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)
производное триазола или его соль -  патент 2501791 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители -  патент 2500669 (10.12.2013)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов -  патент 2499795 (27.11.2013)
пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов -  патент 2494099 (27.09.2013)


Наверх