ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов и их секоинтермедиатов

Классы МПК:C07C13/62 более чем с тремя конденсированными кольцами 
C07C231/02 из карбоновых кислот или их сложных эфиров, ангидридов или галогенангидридов реакциями с аммиаком или аминами
C07C233/58 с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с атомами углерода незамещенных углеводородных радикалов
C07J53/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован конденсированием с карбоциклическими кольцами или получением дополнительного кольца за счет образования непосредственной связи между двумя атомами углерода кольца
C07J63/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован расширением только одного из колец на один или два атома
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-05-06
публикация патента:

Изобретение относится к cпособу получения A-секотритерпеновых C-3(28) моно- и диамидов и их 2,3-секоинтермедиатов путем фрагментации тритерпеновых способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -гидроксиоксимов и способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -кетоксимов под действием по меньшей мере одного кислотного дегидратирующего агента с хлорирующими свойствами с образованием в реакционной смеси хлорангидрида карбонил(или карбоксил)содержащего 2,3-секоинтермедиата. Обработка реакционной смеси амином приводит к получению 2,3-секотритерпенового амида. A-секотритерпеновые C-3(28) моно- и диамиды получают по упрощенной технологии, что позволяет уменьшить затраты на их синтез и существенно повысить выход целевого продукта. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 18 пр.

Изобретение относится к области синтеза биологически активных веществ, в частности способу получения A-секотритерпеновых C-3(28) моно- и диамидов, а также промежуточных соединений - карбонил- и карбоксилсодержащих 2,3-секотритерпеноидов, которые могут быть использованы в том числе для получения A-секотритерпеновых C-3(28) моно- и диамидов.

Известна высокая перспективность для медицины природных лупановых тритерпеноидов и их полусинтетических производных [Терпеноиды ряда лупана как перспективные для медицины биологически активные агенты. Часть 2. Полусинтетические производные лупана / Т.Г.Толстикова, И.В.Сорокина, Г.А.Толстиков, А.Г.Толстиков, О.Б.Флехтер // Биоорганическая химия. - 2006. - Т.32. - № 3. - С.291-307].

В качестве фармакологически активных агентов перспективны C-3(28) моно- и дифункционализированные сложноэфирные и амидные производные 2,3-секотритерпенов, среди которых выявлены соединения с высокой ингибирующей активностью в отношении вируса герпеса простого I типа, в том числе производные, сочетающие противогерпетическую активность с анти-ВИЧ действием [Лупановые A-секотритерпеноиды, проявляющие противовирусную активность / И.А.Толмачева, В.В.Гришко, Е.В.Игошева, Е.И.Бореко, В.Ф.Еремин, И.И.Кучеров, О.В.Савинова // Патент РФ № 2470003, опубл. 20.12.2012].

Известен способ получения А-секотритерпеновых амидов из моно- и дикарбоновых 2,3-секотритерпеновых кислот [Синтез лупановых и 19способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 ,28-эпокси-18способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -олеанановых 2,3-секопроизводных на основе бетулина /И.А. Толмачева, А.В. Назаров, О.А. Майорова, В.В. Гришко // Химия природных соединений. - 2008. - № 5. - С.491-494; 2,3-секо-производные бетулиновой кислоты // И.А. Толмачева, В.В. Гришко, Е.И. Бореко, О.В. Савинова, Н.И. Павлова // Патент РФ № 2429227, опубл. 27.01.2011], синтезированных на основе бетулина.

Недостатками известного способа синтеза 2,3-секотритерпеновых амидов являются многостадийность, продолжительность стадии фрагментации по Бекману (4-5 часов) и низкий (не более 10%) выход целевых продуктов (в пересчете на исходный тритерпеноид), а также использование высокой температуры (115°C), окислительной системы (реактив Джонса) и высокотоксичного растворителя (пиридин) для получения ключевых карбоксилсодержащих 2,3-секотритерпеновых интермедиатов.

Задачей изобретения является сокращение стадийности и продолжительности процесса, повышение выхода целевых продуктов, исключение из процесса окислительной системы, снижение энергозатрат за счет проведения реакции в условиях комнатной температуры, замена высокотоксичного растворителя пиридина менее токсичным.

Для решения задачи предлагаются способы получения A-секотритерпеновых С-3(28) моно- и диамидов и их 2,3-секоинтермедиатов путем фрагментации тритерпеновых способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -гидроксиоксимов и способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -кетоксимов под действием по меньшей мере одного кислотного дегидратирующего агента с хлорирующими свойствами (тионилхлорида или оксалилхлорида или пентахлорида фосфора и т.д.) с образованием в реакционной смеси хлорангидрида карбонил(или карбоксил)содержащего 2,3-секоинтермедиата, последующая обработка реакционной смеси водой или амином приводит к получению карбонил(или карбоксил)содержащего 2,3-секотритерпеноида или 2,3-секотритерпенового амида соответственно.

Описания заявляемого способа в источниках информации не обнаружено.

Методика проведения синтеза

К раствору 1,1 ммоль тритерпенового способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -гидроксиоксима или способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -кетоксима в безводном растворителе в атмосфере аргона добавляют 2,2 ммоль кислотного дегидратирующего агента с хлорирующими свойствами (например, тионилхлорида).

Количество кислотного дегидратирующего агента с хлорирующими свойствами может изменяться, предпочтительно использовать его избыток. Количество кислотного дегидратирующего агента с хлорирующими свойствами (например, тионилхлорида) может составлять приблизительно 1,1 ммоль (0,1 мл)-3,3 ммоль (0,3 мл). При количествах меньше указанных пределов может понижаться степень превращения, а более высокие количества могут приводить к образованию нежелательных побочных продуктов.

После перемешивания реакционной смеси в течение 30 мин получают карбонилсодержащий 2,3-секоинтермедиат или хлорангидрид карбоксилсодержащего 2,3-секоинтермедиата. Растворитель отгоняют досуха в вакууме водоструйного насоса. К остатку добавляют 10 мл безводного растворителя (например, дихлорметана), растворитель отгоняют. Процедуру повторяют трижды до полного удаления дегидратирующего агента с хлорирующими свойствами.

Полученный хлорангидрид карбоксилсодержащего 2,3-секоинтермедиата растворяют в безводном растворителе (например, дихлорметане) и добавляют первичный или вторичный амин и 1,2 (или 2,4) ммоль триэтиламина. Реакционную смесь в течение 30 минут перемешивают при комнатной температуре. Растворитель упаривают, полученный 2,3-секотритерпеновый амид очищают с помощью колоночной хроматографии (элюент для каждого соединения подбирается индивидуально).

При указанных условиях хлорангидрид карбоксилсодержащего 2,3-секоинтермедиата обычно находится в растворе. Этот продукт может быть очищен с использованием различных известных способов, однако, как правило, его используют на следующей стадии без очистки. Предпочтительно использовать хлорангидрид карбоксилсодержащего 2,3-секоинтермедиата в период от 5 минут до 24 часов после получения. Увеличение времени хранения хлорангидрида карбоксилсодержащего 2,3-секоинтермедиата может приводить к его нежелательному разложению. Указанные ограничения по времени предполагают, что смесь продуктов не подвергается воздействию влаги воздуха и температур, намного превышающих 30°C.

Количество первичного или вторичного амина также может варьироваться. Предпочтительно использовать небольшой избыток амина (приблизительно 1,2 ммоль-2,4 ммоль). При количествах, меньших, чем указанные пределы, может понижаться степень превращения.

Реакцию обычно проводят в присутствии одного или нескольких полярных или неполярных растворителей. Количество растворителя (например, дихлорметана) может составлять приблизительно 5,0-20,0 мл на 1,1 ммоль тритерпенового способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -гидроксиоксима или способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -кетоксима или хлорангидридов карбоксилсодержащих 2,3-секоинтермедиатов.

Реакция может проводиться в различных типах реакторов. Так, может использоваться реакционный аппарат с мешалкой. Стеклянные реакторы часто предпочтительны, хотя в качестве материала реактора может быть использована какая-либо композиция, устойчивая при доступе к ней реакционной смеси. Взбалтывание (например, перемешивание) реакционной смеси поддерживают при скорости, которая сводит к минимуму или полностью исключает какое-либо отложение тритерпеновых способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -гидроксиоксимов или способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -кетоксимов или хлорангидридов карбоксилсодержащих 2,3-секоинтермедиатов на стенках реактора.

Реакция может проводиться в широком диапазоне температур (приблизительно 10-30°C). Если использовать температуры меньше указанных пределов, скорость реакции может замедляться, а температуры более высокие, чем указанные пределы, могут приводить к нежелательным потерями растворителя, особенно когда растворителем является дихлорметан.

Реакция может проводиться в различных атмосферах, например в инертной атмосфере. Одним из вариантов такой атмосферы может быть аргон. Возможно проведение реакции и в атмосферном воздухе, хотя предполагается, что такие условия могут способствовать образованию нежелательных побочных продуктов и понижению выхода целевых продуктов.

Время проведения реакции может зависеть от различных факторов, включая, например, температуру реакции, характеристики растворителя, относительные количества ингредиентов и нежелательные превращения. В реакторе периодического действия время реакции, как правило, составляет около 30 минут, а в некоторых вариантах осуществления может составлять от 15 минут до 1 часа. Более продолжительные периоды времени могут приводить к образованию нежелательных побочных продуктов и понижению выхода целевых продуктов, а также повышению энергозатрат при проведении реакции.

Для получения индивидуального карбонил- или карбоксилсодержащего 2,3-секотритерпенового интермедиата реакцию останавливают через 30 минут после добавления кислотного дегидратирующего агента с хлорирующими свойствами.

Реакционную смесь промывают водой (3×30 мл), органический слой отделяют, сушат над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняют. Полученный карбонил- или карбоксилсодержащий 2,3-секотритерпеновый интермедиат очищают с помощью колоночной хроматографии (элюент для каждого соединения подбирается индивидуально).

Структурную формулу и состав 2,3-секотритерпеновых амидов I-XII, карбонил- и карбоксилсодержащих интермедиатов XIII-XVIII подтверждали с помощью физико-химических методов. ИК спектры снимали на ИК-Фурье спектрометре IFS 66ps «Bruker» (Германия) в суспензии вазелинового масла или в тонкой пленке, полученной испарением раствора вещества в CHCl3 на поверхности стекла NaCl. Спектры ЯМР 1Н и 13 C записывали для растворов в CDCl3 или DMSO-d 6 (для соединения I) на спектометре Varian Mercury plus 300 (США) при рабочей частоте прибора 300 или 75,5 МГц соответственно, внутренний стандарт гексаметил-дисилоксан. Величины удельного оптического вращения измеряли для растворов соединений в CHCl 3 на поляриметре Perkin-Elmer-341 (США) при длине волны 589 нм. Температуру плавления соединений I-XI определяли на приборе OptiMelt MPA100 (Stanford Research Systems, США); за точку плавления принимали пороговое значение температуры плавления при скорости нагрева 1°C/1 мин. Температуру плавления соединений XII-XVIII определяли на приборе ПТП (Россия). Элементный анализ (C, H, N) проводили на приборе «Leco CHNS-93213», Нидерланды, данные элементного анализа соответствуют расчетным.

Качественный и количественный контроль за образованием 2,3-секотритерпеновых карбонил- или карбоксилсодержащих интермедиатов и амидов осуществляли с помощью жидкостного микроколоночного хроматографа «Милихром A02» («Эконова», Новосибирск, Россия) на обращенно-фазовой колонке ProntoSIL-120-5-C18 AQ, 2×75 мм ("BISCHOFF Analysentechnik und Gerate GmbH", Германия), подвижная фаза: А - вода (9); Б - ацетонитрил (91), режим элюирования - изократический, температура колонки 37°C, однолучевой режим измерения, способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 =0,34 с, скорость потока 160 мкл/мин. Идентификацию компонентов в анализируемых образцах проводили по временам удерживания внешних стандартов, количественные расчеты - методом абсолютной калибровки. В качестве параметра для анализа пика использовали время удерживания, высоту и площадь пика при длине волны 210 нм. Результаты обрабатывали с помощью программы Мультихром-СПЕКТР для Windows © 193-2003 Ampersand Ltd.

Сущность предлагаемого способа и возможность его осуществления подтверждается примерами 1-18 и физико-химическими данными, приведенными в таблице.

Пример 1. N,N'-[1-Циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-3,28-диоил]ди-3-аминопропен (соединение I). К раствору 1,1 ммоль 2-гидроксимино-3-оксо-луп-20(29)-ен-28-овой кислоты в 10 мл безводного хлористого метилена в атмосфере аргона добавляли 2,2 ммоль (0,2 мл) тионилхлорида. После перемешивания реакционной смеси в течение 30 мин растворитель отгоняли досуха в вакууме водоструйного насоса. К остатку добавляли 10 мл безводного хлористого метилена, растворитель отгоняли. Процедуру повторяли трижды до полного удаления хлорирующего агента.

Полученный хлорангидрид 1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-3,28-диовой кислоты растворяли в 10 мл безводного хлористого метилена и в атмосфере аргона добавляли 2,4 ммоль аллиламина и 2,4 ммоль триэтиламина. Реакционную смесь в течение 30 минут перемешивали при комнатной температуре. Растворитель упаривали, полученный 2,3-секотритерпеновый диамид очищали с помощью колоночной хроматографии. Выход 69%; Rf 0,23 (гексан-этилацетат, 7:3); т.пл. 128,0°C; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,5, CHCl3). Спектральные характеристики соединения I приведены в таблице.

Пример 2. N-[1-Циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-3-аль-28-оил]-3-аминопропен (соединение II) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения 3способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -гидрокси-2-гидрокси-минолуп-20(29)-ен-28-овую кислоту и добавляя 1,2 ммоль аллиламина, 1,2 ммоль триэтиламина. Выход 44%; Rf 0,17; т.пл. 138,1°C (гексан-этилацетат, 7:3); способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,5, CHCl3). Спектральные характеристики соединения II приведены в таблице.

Пример 3. N-[28-Метокси-28-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-3-оил]-3-аминопропен (соединение III) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения метиловый эфир 2-гидроксимино-3-оксолуп-20(29)-ен-28-овой кислоты и добавляя 1,2 ммоль аллиламина, 1,2 ммоль триэтиламина. Выход 66%; Rf 0,36 (гексан-этилацетат, 7:3); т.пл. 157,6°C, способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,5, CHCl3). Спектральные характеристики соединения III приведены в таблице.

Пример 4. N-[1-Циано-2,3-секо-2-нор-19способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 ,28-эпокси-18способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 Н-олеан-3-оил]-3-аминопропен (соединение IV) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения 2-гидроксимино-19способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 ,28-эпокси-18способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 Н-олеан-3-он и добавляя 1,2 ммоль аллиламина, 1,2 ммоль триэтиламина. Выход 52%; Rf 0,26 (гексан-этилацетат, 7:3); т.пл. 56,2°C, способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,5, CHCl3). Спектральные характеристики соединения IV приведены в таблице.

Соединения I, II, III, IV структурной формулы,

способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546

где R=способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 , R1=способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (соединение I), или где R=CHO, R1=способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (соединение II), или где R=способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 , R1=способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (соединение III), или R=способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 , R1=способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (соединение IV), синтезированы впервые. Описания этих соединений и их свойств в источниках информации не обнаружено.

Пример 5. N,N'-[1-Циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-3,28-диоил]ди-2-аминопропан (соединение V) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения 2-гидроксимино-3-оксолуп-20(29)-ен-28-овую кислоту и добавляя 2,4 ммоль изопропиламина, 2,4 ммоль триэтиламина. Выход 58%; Rf 0,50 (гексан-этилацетат, 5:1); т.пл. 127,4°C; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,5, CHCl3). Спектральные характеристики соединения V приведены в таблице.

Пример 6. N-[1-Циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-3-аль-28-оил]-2-аминопропан (соединение VI) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения 3способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -гидрокси-2-гидроксимино-луп-20(29)-ен-28-овую кислоту и добавляя 1,2 ммоль изопропиламина, 1,2 ммоль триэтиламина. Выход 39%; Rf 0,20 (гексан-этилацетат, 7:3); т.пл. 112,9°C (гексан-этилацетат); способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,6, CHCl3). Спектральные характеристики соединения VI приведены в таблице.

Пример 7. N-[28-Метокси-28-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-3-оил]-2-аминопропан (соединение VII) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения метиловый эфир 2-гидроксимино-3-оксолуп-20(29)-ен-28-овой кислоты и добавляя 1,2 ммоль изопропиламина, 1,2 ммоль триэтиламина. Выход 62%; Rf 0,35 (CHCl3-этилацетат 10:1); т.пл. 183,7°C; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,55, CHCl3). Спектральные характеристики соединения VII приведены в таблице.

Пример 8. N-[1-Циано-2,3-секо-2-нор-19способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 ,28-эпокси-18способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 Н-олеан-3-оил]-2-аминопропан (соединение VIII) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения 2-гидроксимино-19способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 ,28-эпокси-18способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 Н-олеан-3-он и добавляя 1,2 ммоль изопропиламина, 1,2 ммоль триэтиламина. Выход 48%; Rf 0,4 (гексан: этилацетат - 7:3); т.пл. 110-112°C; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,4, CHCl3). Спектральные характеристики соединения VIII приведены в таблице.

Пример 9. Диэтил N,N'-[1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-3,28-диоил]ди-способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -аланинат (соединение IX) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения 2-гидроксимино-3-оксолуп-20(29)-ен-28-овую кислоту и добавляя 2,4 ммоль этил-способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -аланината, 2,4 ммоль триэтиламина. Выход 52%; Rf 0,70 (CHCl3-метанол, 20:1); т.пл. 83,8°C; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,4, CHCl3). Спектральные характеристики соединения IX приведены в таблице.

Пример 10. N-[1-Циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-3-аль-28-оил]-способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -аланинат (соединение X) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения 3способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -гидрокси-2-гидроксимино-луп-20(29)-ен-28-овую кислоту и добавляя 1,2 ммоль этил-способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -аланината, 1,2 ммоль триэтиламина. Выход 42%; Rf 0,70 (CHCl3-метанол, 20:1); т.пл. 83,8°C; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,4, CHCl3). Спектральные характеристики соединения X приведены в таблице.

Пример 11. Этил-N-[28-метокси-28-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-3-оил]-способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -аланинат (соединение XI) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения метиловый эфир 2-гидроксимино-3-оксолуп-20(29)-ен-28-овой кислоты и добавляя 1,2 ммоль этил-способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -аланината, 1,2 ммоль триэтиламина. Выход 59%; Rf 0,3 (CHCl3-этилацетат 10:1); т.пл. 74,0°C; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,4, CHCl3). Спектральные характеристики соединения XI приведены в таблице.

Пример 12. Этил N-[1-циано-2,3-секо-2-нор-19способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 ,28-эпокси-18способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 Н-олеан-3-оил]-способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -аланинат (соединение XII) получали по методике, описанной в примере 1, используя в качестве исходного соединения 2-гидрокси-мино-19способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 ,28-эпокси-18способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 Н-олеан-3-он и добавляя 1,2 ммоль этил-способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -аланината, 1,2 ммоль триэтиламина. Выход 46%; Rf 0,3 (хлороформ: этилацетат - 10:1); т.пл. 110-112°C; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,4, CHCl3). Спектральные характеристики соединения XII приведены в таблице.

Пример 13. 1-Циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-3,28-диовая кислота (соединение XIII). К раствору 1,1 ммоль 2-гидроксимино-3-оксолуп-20(29)-ен-28-овой кислоты в 10 мл безводного хлористого метилена в атмосфере аргона добавляли 2,2 ммоль (0,2 мл) тионилхлорида. Реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин при комнатной температуре, после чего растворитель отгоняли. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии. Выход 76%; Rf 0,46 (гексан-этилацетат 7:3); т.пл. 169-171°; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,5; CHCl3). Спектральные характеристики соединения XIII приведены в таблице.

Пример 14. 1-Циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-3-аль-28-овую кислоту (соединение XIV) получали по методике, описанной в примере 13, используя в качестве исходного соединения 3способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -гидрокси-2-гидроксимино-луп-20(29)-ен-28-овую кислоту. Выход 72%; Rf 0,2 (CHCl3-этилацетат 10:1); т.пл. 72-74° (гексан-этилацетат); способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,2; CHCl3). Спектральные характеристики соединения XIV приведены в таблице.

Пример 15. 28-Метокси-28-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-3-овую кислоту (соединение XV) получали по методике, описанной в примере 13, используя в качестве исходного соединения метиловый эфир 2-гидроксимино-3-оксолуп-20(29)-ен-28-овой кислоты. Выход 70%; Rf 0,25 (гексан-этилацетат 5:1); т.пл. 123-126°; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,7; CHCl3). Спектральные характеристики соединения XV приведены в таблице.

Пример 16. Метиловый эфир 1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-3-аль-28-овой кислоты (соединение XVI) получали по методике, описанной в примере 13, используя в качестве исходного соединения метиловый эфир 3способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -гидрокси-2-гидроксиминолуп-20(29)-ен-28-овой кислоты. Выход 75%; Rf 0,36 (гексан-этилацетат 5:1); т.пл. 125-128°; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,5; CHCl3). Спектральные характеристики соединения XVI приведены в таблице.

Пример 17. 1-Циано-2,3-секо-2-нор-19способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 ,28-эпокси-18способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 Н-олеан-3-овую кислоту (соединение XVII) получали по методике, описанной в примере 13, используя в качестве исходного соединения 2-гидроксимино-19способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 ,28-эпокси-18способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 Н-олеан-3-он. Выход 63%; Rf 0,36 (гексан-этилацетат 5:1); т.пл. 139-141°; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,6; CHCl3). Спектральные характеристики соединения XVII приведены в таблице.

Пример 18. 1-Циано-2,3-секо-2-нор-19способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 ,28-эпокси-18способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 Н-олеан-3-аль (соединение XVIII) получали по методике, описанной в примере 13, используя в качестве исходного соединения 3{3-гидрокси-2-гидроксимино-19способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 ,28-эпокси-18способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 Н-олеан. Выход 67%; Rf 0,22 (гексан-этилацетат 5:1); т.пл. 220-223°; способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 (с 0,5; CHCl3). Спектральные характеристики соединения XVIII приведены в таблице.

Применение предлагаемого способа дает следующие преимущества.

1. Значительное упрощение способа получения A-секотритерпеновых C-3(28)моно- и диамидов и их секоинтермедиатов вследствие сокращения числа синтетических стадий и(или) времени проведения реакции.

2. Увеличение выхода целевых продуктов.

3. Исключение из процесса окислительной системы.

4. Снижение энергозатрат за счет проведения реакции при комнатной температуре.

5. Замена высокотоксичного растворителя пиридина менее токсичным, например, дихлорметаном.

Данные ИК, ЯМР 1H и 13C спектров соединений I-XVIII
№ соединенияИК спектр (способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 , см-1)ЯМР 1H (300 МГц, способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 , м.д., J/Гц)ЯМР, 13C (75.5 МГц, способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 , м.д.)
I 1641 (CONH), 2242 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N), 3360 (NH)0,94, 1,01, 1,16 (9Н, 3c, 3CH3), 1,25 (6H, с, 2CH3), 1,67 (3H, с, H3-30), 2,38 и 2,51 (2H, 2д, J=18.3, H2-1), 3,12 (1Н, м, H-19), 3,64-4,07 (4H, м, 2-CH 2CH=), 4,56 и 4,70 (2H, 2с, H2-29), 5,05-5,22 (4H, м, 2-CH=CH2), 5,76-5,92 (2H, м, 2CH2 CH=), 6,66 и 6,82 (2H, 2 уш.т, 2NH) 14,54, 15,88, 18,08, 19,31, 20,28, 21,73, 21,99, 25,51, 28,17, 29,18, 29,33, 30,67, 33,35, 33,55, 37,53, 38,32, 40,62, 41,54, 42,25, 42,43, 42,83, 45,00, 45,68, 46,53, 49,89, 52,06, 55,55, 59,60, 115,98, 116,84, 119,21, 133,99, 134,85, 150,59, 175,80, 178,77
II 1645 (CONH), 1718 (HC=O), 2243 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N), 3357 (NH)0,89, 0,95, 1,03, 1,08, 1,13 (15H, 5 с, 5CH3), 1,67 (3H, с, H 3-30), 2,22 и 2,59 (2H, 2д, J=18,5, H2-1), 3,13 (1H, тд, J=4,8, 11,3, H-19), 3,78-3,95 (2H, м, CH2 CH=), 4,60 и 4,72 (2H, 2с, H2-29), 5,09-5,20 (2H, м, -CH=CH2), 5,62 (1H, уш.т, NH), 5,76-5,89 (1H, м, -CH2CH=)14.53, 15,95, 18,77, 19,35, 19,59, 20,18, 21,91, 23,40, 25,53, 29,37, 29,67, 30,69, 33,29, 33,60, 37,57, 38,33, 40,65, 41,57, 42,25, 42,87, 44,70, 46.54, 49,06, 49,92, 50,78, 55,55, 109,63, 116,03, 118,08, 134,85, 150,59, 175,81, 206,10
III1725 (COOCH3), 1645 (CONH), 2243 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N), 3375 (NH)0,92, 0,96, 1.01, 1,19, 1,26 (15H, 5с, 5CH3), 1,67 (3H, с, H 3-30), 2,40 и 2,52 (2H, 2д, J=18,2, H2-1), 2,99 (1H, тд, J=10,7, 5,4, H-19), 3,65 (3H, с, COOCH3), 4,06-4,15 (2H, м, -CH2CH=), 4,60 и 4,72 (2H, 2с, H 2-29), 5,12-5,24 (2H, м, -CH=CH2), 5,81-5,95 (2H, м, CH2CH=, NH) -
IV 1645 (CONH), 2244 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N), 3351 (NH)0,79, 0,92, 0,96, 0,98, 0,99, 1,20, 1,27 (21H, 7c, 7CH3), 2.44 и 2.55 (2H, 2д, J=18,0, H2-1), 3,44 и 3,75 (2H, 2д, J=8.1, H2-28), 3,52 (1H, с, H-19), 3,65-3,72 (1H, м, -CH2CH=), 4,07-4,16 (1H, м, -CH2CH=), 5,13-5,25 (2H, м, -CH=CH2), 5,82-5,95 (2H, м, CH 2CH=,NH)-
V1631 (CONH), 2237 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N), 3361 (NH)0,95, 0,97, 1,01, 1,12, 1,15 (15H, 5с, 5CH3); 1,12, 1,16, 1,20, 1,22 (12H, 4д, J=6.5, 4CH3); 1,67 (3H, с, H-30); 2,43 и 2,58 (2H, 2д, J=18,0, H2-1); 3,14 (1H, тд, J=10,8, 4,5, H-19); 3,93-4,12 (2H, м, 2(CH3)2CHNH); 4,58 и 4,72 (2H, 2с, H2-29); 5,33 и 5,58 (2H, 2уш.д, 2NH) 14,56, 15,82, 18,03, 9,34, 20,59, 21,83, 21,97, 2,55,22,61, 22,80 (2С), 25,57, 28,59, 28,66, 29,27, 30,76, 33,30, 33,64, 37,66, 38,32, 40,61, 40,78, 42,04, 42,36, 42,83, 45,04, 45,85, 46,68, 49,88, 51,56, 55,30, 59,51, 119,47, 50,74, 175,18, 178,09
VI 1631 (CONH), 1718 (HC=O), 2237 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N), 3384 (NH)0,89, 0,95, 1,02, 1,08, 1,19 (15H, 5с, 5СН3), 1,12 и 1,13 (6H, 2д, J=6,5, 2СН3), 1,67 (3H, с, Н-30), 2,22 и 2,59 (2H, 2д, J=18,5, Н2-1), 3,15 (1H, тд, J=11,1, 4,5, H-19), 3,99-4,09 (1H, м, (CH3)2CHNH), 4,59 и 4,72 (2H, 2с, H2-29), 5,32 (1H, уш.д, NH), 9,66 (1H, с, H-3) 14,53, 15,88, 18,76, 19,34, 19,56, 20,14, 22,32, 22,54, 22,79, 23,38, 25,52, 29,26, 29,66, 30,73, 33,26, 33,64, 37,59, 38,31, 40,64, 40,79, 42,23, 42,83, 44,66, 46,63, 49,03, 49,86, 50,78, 55,24, 109,53, 118,09, 150,71, 175,17, 206,13.

VII1650 (CONH), 1723 (COOCH3), 2232 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N), 3292, 3448 (NH).0,92, 0,97, 1,01, 1,19, 1,21 (15H, 5c, 5CH3), 1,16 и 1,18 (6H, 2д, J=6,6, 2CH3), 1,7 (3H, с, H3-30), 2,42 и 2,57 (2H, 2д, J=18,0, H2-1), 2,99 (1Н, тд, J=10,5, 5,1, H-19), 3,66 (3H, с, COOCH3), 3,98 (1H, м, CH(СН3)2), 4,60 и 4,72 (2H, 2с, H 2-29), 5,55 (1H, уш.д, NH)14,63, 15,63, 18,00, 19,20, 20,55, 21,76, 21,95, 22,32, 22,62, 25,45, 28,59, 28,76, 29,60, 30,44, 31,88, 33,23, 36,81, 38,22, 40,52, 42,06, 42,33, 42,78, 44,95, 45,80, 46,88, 49,17, 51,26, 51,59, 56,51, 109,83 (C-29), 119,44 (C-2), 150,24 (C-20), 176,59 (C-28), 178,10 (C-3)
VIII 1660 (CONH), 2240 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N), 3384 (NH)0,79, 0,92, 0,96, 0,98, 1,00, 1,19, 1,23 (21H, 7 с, 7СН3); 1,17 и 1,23 (6H, 2д, J=6,6, 2СН3); 2,45 и 2,60 (2H, 2д, J=17,9, СН2-1); 3,44 и 3,75 (2H, 2д, J=7,7, СН 2-28); 3,52 (1H, с, СН-19); 4,00 (1H, г, J=6,6, CH (СН 3)2); 5,56 (1H, д, J=6,9, NH) 13,49, 15,53, 18,28, 20,47, 21,83, 21,94, 22,56, 22,63, 24,51, 26,13, 26,34, 26,41, 28,73, 28,76, 28,94, 32,66, 32,77, 34,30, 36,25, 36,63, 40,42, 41,12, 41,45, 42, 10, 42,40, 45,44, 45,76, 46,58, 51,74, 71,25 (С-28), 87,84 (С-19), 119,45 (С-2), 178,10 (С-3).
IX 1636 (CONH), 1732 (COOC2H5), 2237 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N), 3366 (NH)0,89, 0,94, 1,02, 1,08, 1,13 (15H, 5 с, 5CH3), 1,23 и 1,26 (6H, 2 т, J=7,2, 2CH3CH2O), 1,67 (3H, с, H 3-30), 2,21 и 2,59 (2H, 2д, J=18,2, Н2-1), 2,51 (4H, т, J=6,0, 2CH2CH2NH), 3,06-3,14 (1H, м, Н-19), 3,39-3,56 и 3,14-3,21 (4H, 2 м, 2CONHCH2 ), 4,11 и 4,14 (4H, 2к, J=7,2, 2CH3CH2O), 4,59 и 4,72 (2H, 2 с, Н2-29), 5,16 и 6,20 (2H, 2 уш.т, 2NH)14,09, 14,21, 14,51, 15,84, 18,76, 19,29, 19,53, 20,12, 21,49, 23,41, 25,50, 28,02, 29,24, 29,65, 30,64, 33,27, 33,42, 33,97, 34,69, 37,59, 38,18, 38,75, 40,60, 42,22, 42,83, 44,64, 46,60, 49,03, 49,72, 50,78, 55,49, 60,66, 60,95, 109,63 (C29), 118,07 (C2), 150,57 (C20), 172,06, 172,84, 176,17 (C3, C28).
X 1636 (CONH), 1723 (HC=O, COOC2H5), 2237 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N), 3375 (NH)0,89, 0,93, 1,01, 1,08, 1,13 (15H, 5c, 5CH3); 1,25 (3H, т, J=7,1, COOCH 2CH3); 1,66 (3H, c, H3-30); 2,21 и 2,59 (2H, 2д, J=18,3, H2-1); 2,51 (2H, т, J=6,0, CH2CH2NH); 3,09(1H, тд, J=11,1,4,5, H-19); 3,42-3,55 (2H, м, CONHCH2); 4,14 (2H, к, J=7,1, COOCH 2CH3); 4,59 и 4,72 (2H, 2c, H2-29); 6,19 (1H, уш.т, NH); 9,66 (1H, c, H-3) 14,20, 14,51, 15,85, 18,75, 19,30, 19,56, 20,14, 21,90, 23,40, 25,51, 29,25, 29,66, 30,65, 33,29, 33,43, 33,97, 34,70, 37,60, 38,18, 40,62, 42,23, 42,84, 44,66, 46,60, 49,05, 49,74, 50,77, 55,50, 60,65, 109,63 (C29), 118,05 (C2), 150,56 (C20), 172,82, 176,17 (C28), 206,11 (C3)
XI 1640 (CONH), 1723 (СООСН3 , COOC2H5), 2237 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N), 3384 (NH).0,92, 0,94, 1,01, 1,17, 1,21 (15H, 5c, 5CH3), 1,25 (3H, т, J=7,2, COOCH 2CH3), 1,67 (3H, c, H3-30), 2,38 и 2,51 (2H, 2д, J=18,2, H2-1), 2,56 (2H, т, J=6,2, CH2CH2NH), 2,93-3,02 (1H, м, H-19), 3,37-3,46 (2H, м, CONHCH2), 3,65 (3H, c, COOCH3), 4,14 (2H, к, J=7,2, COOCH2CH3), 4,60 и 4,72 (2H, 2c, H2-29), 6,43 (1H, уш.т, NH) 14.18, 14.64, 15.64, 18.15, 19.19, 20.28, 21.65, 22.04, 25,40, 28,17, 29,08, 29,60, 30,44, 31,89, 33,26, 33,56, 35,37, 36,82, 38,17, 40,54, 42,37, 42,79, 44,95, 45,63, 46,89, 49,18, 51,26, 51,88, 56,50, 60,70, 109,84 (C-29), 119,01 (C-2), 150,23 (C-20), 172,53, 176,59 (C-28), 178,98 (C-3).
XII1668 (CONH), 1726 (COOC 2H5), 2238 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N), 3207 (NH)0,79, 0,92, 1,18, 1,23 (12H, 4c, 4CH3); 0,97 (9H, c, 3 CH3); 1,26 (3H, т, J=7,2, COOCH2CH3); 2,43 и 2,53 (2H, 2д, J=18,2, CH2-1); 2,57 (2H, т, J=6,0, CH2CH 2NH); 3,37-3,47 (1H, м, CONHCH2); 3,45 и 3,76 (2H, 2д, J=7,7, CH2-28); 3,53 (1H, c, CH-19); 3,60-3,70 (1H, м, CONHCH2); 4,15 (2H, дд, J=14,3,7,2, COOCH 2CH3); 6,50 (1H, т, J=6,0, NH) 13,48, 14,16, 15,50, 18,44, 20,19, 21,71, 22,00, 24,48, 26,09, 26,28, 26,38, 28,31, 28,72, 29,09, 32,63, 32,80, 33,54, 34,21, 35,37, 36,22, 36,59, 40,44, 41,10, 41,42, 42,41, 45,43, 45,62, 46,55, 51,95, 60,72, 71,20 (C-28), 87,84 (C-19), 119,02 (C-2), 172,58 (COOC2H5), 179,08 (C-3)

XIII1690, 1710 (COOH), 2244 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N)0,92, 0,98, 1,03, 1,27, 1,35 (15H, 5с, 5СН3); 1,68 (3H, с, H3-30); 2,55 (2H, с, Н2-1); 3,00 (1H, м, H-19); 4,61 и 4,72 (2H, 2 с, Н2-29)14,59, 15,84, 18,35, 19,22,21,01,21,68, 25,18,25,31,26,95, 29,15,29,73,30,40, 31,93, 33,24, 36,80, 38,32, 40,51,42,33, 42,73, 44,89, 46,45, 46,87, 48,95, 50,94, 56,46, 109,94 (С-29), 118,29 (С-2), 150,06 (С-20), 182,84 (С-28), 184,49 (С-3)
XIV 1688 (HC=O), 1722 (COOH), 2248 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N)0,89, 0,94, 1,04, 1,08, 1,14 (15H, 5 с, 5СН3); 1,68 (3H, с, H3-30); 2,23 и 2,59 (2H, 2д, J=18,3, H2-1); 3,00 (1H, тд, J=10,5,5,7, H-19); 4,61 и 4,72 (2H, 2с, Н2-29); 9,67 (1H, с, H-3) 14,59, 15,72, 18,74, 19,17, 19,50, 20,08, 21,78, 22,78, 23,50, 25,37, 29,63, 30.40, 31,87, 33,19, 36,93, 38,37, 40,57, 42,21, 42,83, 44,52, 46,83, 48,93, 49,05, 50,75, 56,33, 110,00 (C-29), 117,99 (C-2), 150,00 (C-20), 182,08 (C-28), 206,10 (C-3)
XV 1704 (COOH), 1728 (COOCH3), 2246 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N)0,91, 0,94, 1,02, 1,22, 1,28 (15H, 5с, 5CH3), 1,66 (3H, с, CH3-30), 2,48 (2H, с, Н2-1), 2,97 (1H, тд, J=9,3,5,4, H-19), 3,65 (3H, с, COOCH3), 4,59 и 4,72 (2H, 2с, Н2-29) 14,65, 15,63, 18,68, 19,17, 20,24, 21,55, 22,87, 25,32, 27,89, 28,84, 29,61, 30,42, 31,91, 33,28, 36,83, 38,13, 40,53, 42,25, 42,80, 45,01, 45,90, 46,91, 49,18, 50,61, 51,28, 56,49, 109,90 (C-29), 118, 24 (C-2), 150,19 (C-20), 176,61 (C-28), 184,60 (C-3)

XVI1712 (HC=O, COOCH 3), 2236 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N)0,83, 0,87, 0,97, 1,03, 1,08 (15H, 5с, 5СН3), 1,62 (3H, с, H3-30), 2,16 и 2,53 (2H, 2д, J=18,3, Н2-1); 2,93 (1H, тд, J=10,4, 5,1, H-19), 3,60 (3H, с, COOCH3); 4,54 и 4,67 (2H, 2с, Н2-29); 9,61 (1H, с, H-3) 14,69, 15,80, 18,82, 19,29, 19,58, 20,18,, 21,92, 23,61, 25,50, 29,69, 29,73, 30,52, 31,97, 33,30, 36,89, 38,28, 40,65, 42,31, 42,89, 44,67, 46,96, 49,18, 49,26, 50,85, 51,36, 56,55, 109,97 (C-29), 118,08 (C-2), 150,26 (C-20), 176,61 (C-28), 206,15 (C-3)
XVII1722 (COOH), 2250 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N)0,73,0,87, 0,91,0,92, 1,17, 1,24 (21H, 6 с, 7CH3), 2,45 (2H, с, H2-1), 3,40 и 3,73 (2H, 2д, J=7,8, H2-28), 3,50 (1H, с, H-19) 13,62, 15,58, 19,01, 20,25, 21,79, 22,85, 24,58, 26,19, 26,35, 26,49, 28,16, 28,80, 29,09, 32,75, 32,94, 34,28, 36,32, 36,70, 40,57, 41,24, 41,53, 42,39, 45,56, 45,88, 46,65, 50,78, 71,20 (C-28), 88,00 (C-19), 118,28 (C-2), 184,13 (С-3)
XVIII1722 (COOH), 2250 (Cспособ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 N)0,79, 0,91,0,92, 0,96, 1,09, 1,15 (21H, 6с, 7CH3), 2,25 и 2,62 (2H, 2д, J=18,3, Н2-1); 3,44 и 3,75 (2H, 2д, J=7,5, H2-28), 3,51 (1H, с, H-19), 9,61 (1H, с, H-3)13,57, 15,75, 19,12, 19,91, 20,39, 22,14, 23,60, 24,67, 26,35, 26,47, 26,64, 28,91, 30,01, 32,92, 32,99, 34,55, 36,44, 36,88, 40,39, 41,65, 42,48, 45,34, 46,86, 46,65, 49,49, 50,87, 71,41 (C-28), 88,03 (C-19), 117,99 (C-2), 205,84 (C-3)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ получения 2,3-секотритерпеновых С-3(28) моно- и диамидов путем фрагментации тритерпеновых способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -гидроксиоксимов и способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -кетоксимов под действием по меньшей мере одного кислотного дегидратирующего агента с хлорирующими свойствами (тионилхлорида или оксалилхлорида или пентахлорида фосфора и т.д.) с образованием в реакционной смеси хлорангидрида карбонил(или карбоксил)содержащего 2,3-секоинтермедиата, обработка реакционной смеси амином приводит к получению 2,3-секотритерпенового амида.

2. Способ получения карбонилсодержащих или карбоксилсодержащих 2,3-секотритерпеноидов путем фрагментации тритерпеновых способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -гидроксиоксимов и способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов   и их секоинтермедиатов, патент № 2525546 -кетоксимов под действием по меньшей мере одного кислотного дегидратирующего агента с хлорирующими свойствами (тионилхлорида, или оксалилхлорида, или пентахлорида фосфора и т.д.) и последующей обработки реакционной смеси водой.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2525546

patent-2525546.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C13/62 более чем с тремя конденсированными кольцами 

Патенты РФ в классе C07C13/62:
новое органическое соединение и включающее его органическое светоизлучающее устройство -  патент 2510390 (27.03.2014)
способ синтеза 1,2,6,7-бис-(9н,10н-антрацен-9,10-диил)пирена-мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения нитроароматических соединений -  патент 2501780 (20.12.2013)
способ синтеза 2,3,6,7,10,11-трис-(9н,10н-антрацен-9,10-диил)трифенилена - мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения нитроароматических соединений -  патент 2485084 (20.06.2013)
новое органическое соединение и органическое светоизлучающее устройство -  патент 2477266 (10.03.2013)
способ получения 1,4-дизамещенных [1.1.1b.1.1] пентиптиценов -  патент 2474568 (10.02.2013)
лупановые а-секотритерпеноиды, проявляющие противовирусную активность -  патент 2470003 (20.12.2012)
производное бензоинденохризена и его применение в органическом, излучающем свет устройстве -  патент 2469015 (10.12.2012)
органическое соединение и органическое светоизлучающее устройство, в котором применяется такое органическое соединение -  патент 2459795 (27.08.2012)
конденсированное полициклическое соединение и органическое светоизлучающее устройство, содержащее это соединение -  патент 2448940 (27.04.2012)
дибензо[c,g]флуореновое соединение и органическое светоизлучающее устройство, использующее указанное соединение -  патент 2447050 (10.04.2012)

Класс C07C231/02 из карбоновых кислот или их сложных эфиров, ангидридов или галогенангидридов реакциями с аммиаком или аминами

Патенты РФ в классе C07C231/02:
производные жирных кислот для перорального введения, обеспечивающие высокие вкусовые качества -  патент 2520070 (20.06.2014)
способ получения 4-[(3-этокси-3-оксопропаноил)амино]бензойной кислоты -  патент 2515245 (10.05.2014)
способ получения n-алкил(алкил)акриламидов -  патент 2501786 (20.12.2013)
замещенные n-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-n-(аминоалкил)амиды нитробензойных кислот -  патент 2500666 (10.12.2013)
реагенты и способы для бета-кетоамидного синтеза синтетического предшественника иммунологического адъюванта е6020 -  патент 2494091 (27.09.2013)
способ получения йодированного контрастного агента -  патент 2493146 (20.09.2013)
композиция каликс[4]аренов для сорбции азо-красителей из водных растворов -  патент 2489205 (10.08.2013)
способы и промежуточные соединения для получения стерических соединений -  патент 2481326 (10.05.2013)
способ селективной кристаллизации z-изомера иопромида -  патент 2481325 (10.05.2013)
производное тетраметилоксифенилкаликс[4]арена для сорбции азо-красителей из водных растворов -  патент 2480451 (27.04.2013)

Класс C07C233/58 с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с атомами углерода незамещенных углеводородных радикалов

Патенты РФ в классе C07C233/58:
способ синтеза (1s,2r)-милнаципрана -  патент 2521342 (27.06.2014)
синтез производных циклогексана, используемых в потребительских товарах в качестве оказывающих сенсорное воздействие веществ -  патент 2517179 (27.05.2014)
способы и промежуточные продукты для получения макроциклического ингибитора протеазы вируса гепатита с -  патент 2483067 (27.05.2013)
способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов -  патент 2476421 (27.02.2013)
1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения -  патент 2458911 (20.08.2012)
ионные жидкости, содержащие анионы [n(cf3)2]- -  патент 2351601 (10.04.2009)
новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов -  патент 2309946 (10.11.2007)
способ получения эфиров и производных циклопропилкарбоновой кислоты -  патент 2296116 (27.03.2007)
производные изоксазола и амида кротоновой кислоты -  патент 2192421 (10.11.2002)
амиды органических кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция -  патент 2142937 (20.12.1999)

Класс C07J53/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован конденсированием с карбоциклическими кольцами или получением дополнительного кольца за счет образования непосредственной связи между двумя атомами углерода кольца

Патенты РФ в классе C07J53/00:
способ получения бетулина -  патент 2524778 (10.08.2014)
способ получения бетулина (варианты) -  патент 2523545 (20.07.2014)
способ синтеза производного эфира и глицирретиновой кислоты и соединение сложного эфира дезоксиглицирретиновой кислоты -  патент 2522455 (10.07.2014)
способ получения производных 3,28-дисульфата бетулина -  патент 2520971 (27.06.2014)
способ получения бетулина из бересты -  патент 2501805 (20.12.2013)
способ получения ацетата 16 ,17 -циклогексанопрегн-5-ен-3 -ол-20-она -  патент 2495047 (10.10.2013)
средство, обладающее антиоксидантной, противовоспалительной, нейропротекторной, гиполипидемической, гипохолестеринемической, гипогликемической, гепатопротекторной, иммуносупрессорной активностями -  патент 2487884 (20.07.2013)
способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина -  патент 2482126 (20.05.2013)
способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина -  патент 2482125 (20.05.2013)
способ получения натриевой соли 3-ацетата-28-сульфата бетулина -  патент 2482124 (20.05.2013)

Класс C07J63/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован расширением только одного из колец на один или два атома

Патенты РФ в классе C07J63/00:
способ получения бетулина -  патент 2524778 (10.08.2014)
способ получения бетулина (варианты) -  патент 2523545 (20.07.2014)
способ синтеза производного эфира и глицирретиновой кислоты и соединение сложного эфира дезоксиглицирретиновой кислоты -  патент 2522455 (10.07.2014)
способ получения производных 3,28-дисульфата бетулина -  патент 2520971 (27.06.2014)
способ получения 3-ацетата-28-сульфата бетулина -  патент 2477285 (10.03.2013)
средство, представляющее собой 3-o- -d-глюкуронопиранозил- -d-глюкуронопиранозид олеан-9( 11),12( 13)-диен-30-овой кислоты, проявляющее анти-вич-1 активность, и способ его получения -  патент 2475246 (20.02.2013)
способ получения мороновой кислоты -  патент 2472803 (20.01.2013)
способ получения 3,28-дисульфата бетулина -  патент 2468031 (27.11.2012)
способ получения бетулина -  патент 2465281 (27.10.2012)
биоконъюгаты тритерпеновых кислот лупанового ряда с гидразидом кислоты "тролокс", способ получения и применение в качестве иммунотропных и противовоспалительных веществ -  патент 2464273 (20.10.2012)


Наверх