ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью

Классы МПК:C07D241/44 с гетероатомами или с атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца
A61K31/498  пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин
A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-09-10
публикация патента:

Изобретения относится к области органической химии, а именно к 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1H)-хиноксалинилиден]-1-этанону формулы (1):

1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон,   обладающий анальгетической активностью, патент № 2525397 .

Технический результат: получено новое соединение с высоким выходом, обладающее выраженной анальгетической активностью, которое может найти применение в медицине. 3 пр., 1 табл.

Изобретения относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 1-арил-2-[3-арил-2-(1H)-хиноксалинилиден]-1-этанонов, а именно к 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2(1H)-хиноксалинилиден]-1-этанону (1) формулы:

1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон,   обладающий анальгетической активностью, патент № 2525397

обладающим анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с анальгетическими свойствами.

Аналогом по структуре заявляемому соединению является 3-дибензоилметилен-2-хиноксалон (2), проявляющий анальгетическую активность [Трапезникова Н.Н., Козьминых Е.Н., Козьминых Е.Н., Игидов Н.М., Козьминых В.О., Махмудов P.P. Взаимодействие 4-бензоил-5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с некоторыми 1,2-X,N (X=O,S,N)-бинуклеофилами / Деп. ВИНИТИ 16.10.01 № 2172. В. 2001] формулы:

1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон,   обладающий анальгетической активностью, патент № 2525397

В качестве этанола сравнения анальгетической активности взят метамизол натрия [М.Д.Машковский Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2010. - с.164].

Задачей изобретения является поиск в ряду производных 1-арил-2-[3-арил-2-(1H)-хиноксалинилиден]-1-этанонов веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.

Поставленная задача достигается получением ранее неописанного 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2(1H)-хиноксалинилиден]-1-этанона, который обладает анальгетической активностью.

Заявляемое соединение (1) синтезируют взаимодействием 1,4-бис(4-этилфенил)бут-2-ин-1,4-диона с о-фенилендиамином в среде ацетонитрила с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:

1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон,   обладающий анальгетической активностью, патент № 2525397

Технический результат - расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение соединения (1). К раствору 2,9 г (0.01 моль) 1,4-бис(4-этилфенил)бут-2-ин-1,4-диона в 10 мл абсолютного ацетонитрила добавляли 1.08 г (0.01 моль) о-фенилендиамина в 10 мл абсолютного ацетонитрила, доводили до кипения, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 3,53 г (93%). Т.пл. 162-3°С. (ИК-спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон,   обладающий анальгетической активностью, патент № 2525397 , см-1): 3027 ш (NH), 1595 ш (С=О). Спектр ЯМР 1H, (Varian Mercury 300 (300 MHz), ДМСО-d6 , ГМДС, 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон,   обладающий анальгетической активностью, патент № 2525397 , м.д.): 1.18-1.33 гс (6Н, 2СН3), 2.63-2.80 с (4Н, 2СН2), 6.41 с (1Н, =СН), 7.21-7.87 гс (12Н, 3C6H4), 15.80 с (1Н, NH). Найдено, %: С 82.10, Н 6.36, N 7.31. C26H24N2 O. Вычислено, %: С 82.07, Н 6.36, N 7.36.

Полученное соединение (1) представляет собой ярко-оранжевое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, ацетоне, нерастворимое в воде и гексане.

Пример 2. Острая токсичность соединения (1). Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения (1) изучали на белых мышах (самках) массой 16-18 г при однократном внутрибрюшинном введении. За животными вели наблюдение в течение 10 суток, фиксируя поведение, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координацию движений, тонус скелетной мускулатуры, реакции на тактильные, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску видимых слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела.

Рассчитывали острую токсичность, соблюдая рекомендации государственного фармакологического комитета по изучению общетоксического действия биологически активных веществ [Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25,12,97 / Вестн. фармакоп. комитета. - 1998. - № 1. - С.27-32].

Для исследуемого соединения (1) ЛД50 составляет >1500 мг/кг.

Согласно классификации токсичности препаратов соединение (I) относят к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. - с.196].

Пример 3. Аналитическая активность соединения (1). Анальгетическую активность соединения (1) изучали на беспородных мышах массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol.11. - № 4 - S.409-419].

Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с метамизолом натрия [М.Д.Машковский. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2010. - с.164]. Результаты испытаний представлены в таблице.

Анальгетическая активность и острая токсичность соединений (1-2)
СоединенияДоза, мг/кг ЛД50, мг/кг Латентный период оборонительного рефлекса, с
2 часа
Контроль 2% крахмальная слизь-- 10,20±0,37
Метамизол натрия 93 [ЕД50] 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон,   обладающий анальгетической активностью, патент № 2525397 16,33±3,02
150>1500 24,80±3,11
250>1000 21,4±1.94

Как видно из таблицы, заявляемое соединение (1) проявляет выраженную анальгетическую активность, практически не токсично. Следовательно, заявляемое соединение (1) может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2(1H)-хиноксалинилиден]-1-этанон формулы (1):

1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон,   обладающий анальгетической активностью, патент № 2525397

обладающий анальгетической активностью.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2525397

patent-2525397.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D241/44 с гетероатомами или с атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

Патенты РФ в классе C07D241/44:
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
новое производное 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалина, содержащее в качестве заместителя фенильную группу, имеющую структуру эфира сульфокислоты или амида сульфокислоты, и обладающее связывающей активностью в отношении рецептора глюкокортикоидов -  патент 2498980 (20.11.2013)
пергидрохиноксалиновые производные -  патент 2482113 (20.05.2013)
изосериновые производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa -  патент 2446157 (27.03.2012)
производные, имеющие активность агонистов ppar-рецепторов -  патент 2415846 (10.04.2011)
производные фенил-пиперазин метанона -  патент 2395502 (27.07.2010)
непептидные антагонисты gnrh -  патент 2329251 (20.07.2008)
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия -  патент 2314295 (10.01.2008)
3-(4-нитробензоилметилен)-1h,4h-гексагидро-2-хиноксалон, проявляющий противовоспалительную активность -  патент 2271352 (10.03.2006)
гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная библиотека и фармацевтическая композиция -  патент 2263666 (10.11.2005)

Класс A61K31/498  пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин

Патенты РФ в классе A61K31/498:
способ лечения инфицированных ран и свищей у онкологических больных -  патент 2527175 (27.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
усовершенствованные способы и композиции для безопасного и эффективного лечения эритемы -  патент 2519676 (20.06.2014)
способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких -  патент 2519140 (10.06.2014)
оксазолидиниловые антибиотики -  патент 2516701 (20.05.2014)
способ лечения гнойно-некротических заболеваний мягких тканей -  патент 2515395 (10.05.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
производные оксазолидиновых антибиотиков -  патент 2506263 (10.02.2014)
7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10н-пиридо[1,2-a]хиноксалин-10-он, проявляющий анальгетическую активность -  патент 2503675 (10.01.2014)

Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Патенты РФ в классе A61P29/00:
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур -  патент 2528906 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе -  патент 2528094 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
средство для лечения ревматоидного артрита -  патент 2524152 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)


Наверх