ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте

Классы МПК:A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты
A61K31/415  1,2-диазолы
A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы
A61P39/06 поглотители свободных радикалов или антиоксиданты
A61P43/00 Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах  1/00
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и Правительства РСО-Алания (ИБМИ ВНЦ РАН и РСО-А) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-05-13
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины и предназначено для коррекции окислительного стресса и нарушения NO продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте. Способ включает предварительное одноразовое введение в организм крысы натощак внутрибрюшинно 5% водного раствора аллоксана в дозе 15 мг/кг веса животного. Затем вводят афобазол в условиях окислительного стресса после увеличения уровня глюкозы в крови крысы, по крайней мере, в два раза. Афобазол вводят подкожно в количестве 10 мг/кг живого веса один раз в сутки в течение 30 дней на фоне ежедневного введения L-аргинина в дозе 10 мг/кг веса животного или на фоне NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME)-ингибитора фермента NOS-3 в дозе 25 мг/кг веса животного. Заявленный способ позволяет эффективно корректировать окислительный стресс и нарушения NO продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета. 1 ил., 6 табл., 1 пр.

Рисунки к патенту РФ 2521279

способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, в частности к эндокринологии, и касается лечения ангиопатии и патологии внутренних органов при экспериментальном аллоксановом диабете.

Исследование биохимических показателей гемодинамических сосудистых осложнений сахарного диабета остается одной из наиболее актуальных проблем современной медико-биологической науки. Среди нескольких гипотез, объясняющих патогенез сосудистых диабетических поражений, особое место занимает развитие окислительного стресса, вследствие повышенной генерации активных метаболитов кислорода (АМК), и нарушения антиоксидантной защиты (АОЗ) клеток. Фактором риска в условиях окислительного стресса становится нарушение функции эндотелия, основными механизмами которой могут быть изменения активности и/или экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (NOS-3), сниженный синтез NO из L-аргинина, чувствительность гладкомышечных клеток (ГМК) к NO или усиленная его деградация за счет взаимодействия с активными формами кислорода (АФК), включая супероксид-анион, а также другими продуктами ПОЛ.

Учитывая важную роль в развитии сахарного диабета (СД) окислительного стресса, и нарушения NO-продуцирующей функции эндотелия, можно полагать, что необходимой составляющей патогенетической терапии диабетических ангиопатии является новый методологический подход, основанный на применении препарата, обладающего антиоксидантными свойствами и способностью нормализовать метаболизм NO (Зенина Т.А., Силкина И.В., Серединин С.Б., Мирзоян Р.С. Экспериментальная и клиническая фармакологии. - 2006. - № 4. - С.45-47; Balasanyan M.G., Kanayan A.S., Jhopchayan A.V. Acta Physiol. Hung. 2002. vol.89, № 1-3, p.198).

По данным литературы селективный анксиолитик афобазол, синтезированный в ГУНИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, обладает способностью позитивно модулировать продукцию NO, ингибируя индуцибельную изоформу NO-синтазы и стимулируя конститутивную эндотелиальную NO-синтазу (NOS-3) и одновременно обладает антиоксидантными свойствами (Середенин С.Б., Мелкумян Д.С., Вальдман Е.А. Влияние афобазола на содержание BDNF в структурах мозга инбредных мышей с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т.69. - № 3. - С.3-6). Однако препарат афобазол ранее не использовали для коррекции эндотелиальной дисфункции при сосудистых осложнениях нейроангиопатиях, вызванных экспериментальным сахарным диабетом.

Весьма актуальным является исследование в эксперименте у крыс с сахарным диабетом типа 1 показателей активности ПОЛ, антиокислительной системы (АОС), концентрации суммарных метаболитов оксида азота (NOx), роли уровня экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (NOS-3), липидного спектра крови и на основе этих фундаментальных данных разработка возможного пути коррекции нарушений с применением афобазола при экспериментальном сахарном диабете (ЭСД) у крыс. Вместе с тем следует отметить, что в доступной литературе отсутствуют данные о биохимических маркерах нарушения функции эндотелия и изучение влияния афобазола на метаболические показатели эндотелиальной дисфункции при экспериментальном сахарном диабете.

Известен способ коррекции эндотелиальной дисфункции при сосудистых осложнениях аллоксанового диабета в эксперименте, включающий использование в качестве лекарственного препарата убихинон-коэнзим Q10, который вводят в количестве 0,11 мкл/100 г живого веса (см. патент РФ № 2455702, МПК9 G09D 23/28, G01N 33/48, A61K 31/122, A61P 5/48, A61P 9/08, опубл. 10.07.2012 г.).

Недостатком данного способа является то, что не приводились данные экспрессии NOS-3 и не исследовалось участие L-аргинина - субстрата синтеза NO и стимулятора экспрессии NOS-3, а также влияние ингибитора энзима - L-NAME у крыс с экспериментальным сахарным диабетом. На фоне L-аргинина и L-NAME и их комбинации с коэнзимом Q10 не исследовались показатели системы ПОЛ-АОС и характер изменений гемодинамики.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ лечения нефроангиопатии при аллоксановом диабете у экспериментальных животных, включающий предварительное одноразовое введение в организм крысы натощак внутрибрюшинно 5% водного раствора аллоксана в дозе 15 мг/кг веса животного, с последующим введением лекарственного препарата (см. патент РФ № 2372898, МПК9 A61K 31/197, A61P 13/12, G09B 23/28, опубл. 20.11.2009 г.).

Недостатками прототипа являются отсутствие исследований по изучению влияния донора NO - L-аргинина и ингибитора энзима L-NAME на эти показатели, тогда как исследование этих веществ позволило бы выяснить новые звенья патогенеза сосудистых осложнений участие субстрата фермента L-аргинина и его ингибитора - L-NAME. Более того не представлены сведения о нарушении метаболизма холестерина и его влиянии на биодоступность оксида азота. Во всех этих условиях эксперимента отсутствуют данные о характере гемодинамических нарушений.

Технический результат заключается в определении дозы афобазола, повышении точности и достоверности коррекции экспериментального сахарного диабета по показателям окислительного стресса, NO-продуцирующей функции эндотелия и биодоступности NO.

Технический результат достигается тем, что в способе коррекции окислительного стресса и нарушения NO-продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте, включающем предварительное одноразовое введение в организм крысы натощак внутрибрюшинно 5% водного раствора аллоксана в дозе 15 мг/кг веса животного, с последующим введением лекарственного препарата, согласно изобретению, в качестве лекарственного препарата используют афобазол, который вводят в условиях окислительного стресса после увеличения уровня глюкозы в крови крысы, по крайней мере, в два раза, подкожно в количестве 10 мг/кг живого веса один раз в сутки в течение 30 дней на фоне ежедневного введения L-аргинина в дозе 10 мг/кг веса животного или на фоне NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME)-ингибитора фермента NOS-3 в дозе 25 мг/кг веса животного.

Данный способ позволит вскрыть новые звенья патогенеза ангиопатии при хроническом аллоксановом диабете, предложить лечение, повышающее эффективность, воспроизводимость, удобство, доступность, безопасность и невысокую стоимость для проведения эксперимента на животных.

Сущность заявляемого способа подтверждена графически и таблицами: где на фиг.1 (а-г) представлены изменения концентрации общего холестерина и его содержание в липопротеинах различной плотности на фоне корригирующей терапии афобазолом при ЭСД.

Таблица № 1. Изменение уровня экспрессии NOS-3 под влиянием афобазола и его комбинации с L-аргинином и L-NAME.

Таблица № 2. Изменения системы ПОЛ-АОС на фоне ингибитора фермента NOS-3 - NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME).

Таблица № 3. Изменения системы ПОЛ-АОС на фоне субстрата L-аргинина.

Таблицы № 4, 5, 6. Динамика изменения показателей гемодинамики в норме, при экспериментальном сахарном диабете и на фоне корригирующей терапии с афобазолом на фоне субстрата L-аргинина и ингибитора фермента NOS-3 - L-NAME.

Способ коррекции окислительного стресса и нарушения NO-продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте осуществляли следующим образом.

Для поражения инсулиногенных способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 -клеток островков Лангерганса экспериментальный сахарный диабет (аллоксановый) вызывали путем внутрибрюшинного введения крысам 5% водного раствора аллоксана (синтезированного в лаборатории отдела патобиохимии ФГБУН ИБМИ ВНЦ РАН и РСО-А) в дозе 15 мг/кг веса животного натощак, на фоне 24-48 часового голодания при свободном доступе к воде. Через 48-72 часа натощак забирали кровь из хвоста крысы (микроколичество) и определяли уровень глюкозы глюкозооксидазным методом (тест-наборы). Модель считали состоявшейся при повышении глюкозы в крови в 2 раза. Для коррекции вводили афобазол подкожно в количестве 10 мг/кг веса животного один раз в сутки в течение 30 дней. Для выяснения вопроса о влиянии афобазола на доступность субстрата L-аргинина для эндотелиальной NO-синтазы (NOS-3) вводили афобазол на фоне ежедневного введения L-аргинина в дозе 10 мг/кг веса животного. В другом варианте экспериментов вводили афобазол на фоне NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME) - ингибитора фермента NOS-3 в дозе 25 мг/кг веса животного, определяли показатели антиоксидантной системы, липидного спектра крови, состояние микро- и макрогемодинамики, а также концентрацию суммарных метаболитов NO и экспрессию эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) в условиях окислительного стресса, и по изменению этих показателей судили о наличии эндотелиальной дисфункции при сосудистых осложнениях сахарного диабета у животных.

По истечении срока эксперимента изучали перфузию в различных точках локации тканей (жидкостный обмен) прозвучиванием датчиком 10 МГц, работающим по принципу «слепого» допплера у наркотизированных животных. Затем крысы забивались под тиопенталовым наркозом; забирали кровь из сердца с использованием в качестве антикоагулянта 2,8% раствора ЭДТА для определения концентрации малонового диальдегида (МДА) и сыворотку для определения активности СОД, каталазы, церулоплазмина и NO.

Уровень экспрессии NOS-3 в эндотелии аорты определяли методом Метельской В.А., Гумановой Н.Г., Литинской О.А. (Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека // Лабораторная медицина. - 2005. - № 7. - С.19-24). Аорты извлекали, промывали физиологическим раствором и помещали в пластиковые пробирки, которые хранили в жидком азоте, после чего аорты обрабатывали соответственно методике. Полосу, соответствующую NOS-3, детектировали в соответствии с ее молекулярной массой, устанавливаемой по сравнению с белками-метчиками. Пленку высушивали на воздухе, полосы сканировали и рассчитывали площадь под кривой с использованием программы Total Lab. Результаты представляли в условных единицах как отношение интенсивности полосы X к интенсивности полосы, принятой за контроль на каждой пленке. Аорта экспериментальных крыс подвергалась гистологическому исследованию микроскопически. Количественную оценку гистологических изменений структуры проводили по методу Автандилова с помощью цифрового фотоаппарата "Nikon", совмещенного с микроскопом.

Пример.

Исследование проводили в 9 группах крыс-самцов линии Вистар:

1-я группа - контрольная в количестве 20 голов;

2-я группа - крысы с экспериментальным сахарным диабетом в количестве 30 голов;

3-я опытная группа - интактные крысы+L-аргинин в дозе 10 мг/кг в течение 30 дней в количестве 15 голов;

4-я опытная группа - интактные крысы+L-NAME в дозе 25 мг/кг в течение 30 дней в количестве 15 голов;

5-я опытная группа - крысы с ЭСД+L-аргинин в дозе 10 мг/кг в течение 30 дней в количестве 20 голов;

6-я опытная группа - крысы с ЭСД+L-NAME в дозе 25 мг/кг в течение 30 дней в количестве 20 голов;

7-я опытная группа - крысы с ЭСД+афобазол в дозе 10 мг/кг веса животного в количестве 30 голов;

8-я опытная группа - крысы с ЭСД+афобазол в дозе 10 мг/кг веса животного+L-аргинин 10 мг/кг в течение 30 дней в количестве 20 голов;

9-я опытная группа - крысы с ЭСД+афобазол в дозе 10 мг/кг веса животного+L-NAME 25 мг/кг в течение 30 дней в количестве 20 голов.

Экспериментальный сахарный диабет, характеризующийся инсулиновой недостаточностью, вызывали у крыс опытной группы путем внутрибрюшинного введения 5% водного раствора аллокеана в дозе 15 мг/кг массы тела натощак на фоне 24-48-часового голодания при свободном доступе к воде. Через 48-72 часа натощак забирали кровь из хвоста (микроколичество) и определяли уровень глюкозы глюкозооксидазным методом (тест наборы) и при повышении глюкозы в крови, по крайней мере, в 2 раза.

Для коррекции нарушений ПОЛ, АОС, липидного спектра крови, микро- и макрогемодинамики а также концентрации суммарных метаболитов NO и экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (NOS-3) в условиях окислительного стресса вводили крысам опытной группы с экспериментальным сахарным диабетом в течение месяца подкожно афобазол в дозе 10 мг/кг массы тела.

По истечении периода введения исследовали показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы, липидного спектра крови, состояние микро- и макрогемодинамики, а также концентрацию суммарных метаболитов NO и экспрессию эндотелиальной NO-синтазы (NOS-3) в условиях окислительного стресса.

Результаты свидетельствуют о существенном снижении концентрации МДА в крови под влиянием афобазола у диабетических крыс (с 8,65±0,031 нмоль/мл до 7,26±0,061 нмоль/мл (p<0,001) (см. строка 1, таблица 2). Анализ активности АОС показал достоверное возрастание активности СОД в сыворотке крови и эритроцитах (соответственно с 1,45±0,044 усл.ед. до 1,78±0,148 усл.ед. (p<0,05) и с 64,4±1,53 ед.акт. до 74,6±1,55 ед.акт. (p<0,001)) (см. строка 4, таблица 2), а повышенные данные каталазы и церулоплазмина достоверно снизились. Вместе с тем следует отметить, что активность каталазы осталась повышенной, что вероятно является проявлением клеточной компенсаторной реакции. В группе крыс на фоне лечения афобазолом статистически достоверно повысилась концентрация суммарных метаболитов NO в сыворотке крови с 32,54±1,56 мкмоль до 48,7±0,844 мкмоль (p<0,001) (см. строка 2, таблица 2). Для выяснения эффективности действия афобазола на процессы ПОЛ и активность ферментов АОЗ провели корреляционный анализ. Полученные данные в этой группе диабетических крыс, получавших лечение афобазолом, показали наличие прямой значимой корреляционной зависимости между концентрацией МДА и активностью каталазы (r=+0,60), и концентрацией церулоплазмина (r=+0,58) и обратной связи между снижением концентрации МДА и повышенной активности СОД в сыворотке крови (r=-0,61). Происходило повышение концентрации суммарных метаболитов NO и корреляционный анализ показал наличие отрицательной связи с МДА (r=-0,57).

Таким образом, афобазол угнетает ПОЛ, коррегирует взаимоотношения между ферментами АОЗ и способствует повышению концентрации суммарных метаболитов NO, хотя уровень их содержания не достигает контрольных значений. Полученные данные демонстрируют мембранопротекторные свойства афобазола in vivo при СД в эксперименте. Наши исследования впервые показали, что in vivo при СД у крыс афобазол, угнетая СРО и восстанавливая АОЗ, способствует повышению экспрессии eNOS и соответственно концентрации NO.

Ряд факторов влияют на экспрессию NOS-3 и эффективность образования NO:

- доступность субстрата L-аргинина

- наличие эндогенного ингибитора фермента NOS-3 - АДМА.

- состояние коферментов: НАДФН2, ТТБП и т.д.

- влияние окисленных ЛНП, вызывающих атерогенные изменения сосудистой стенки.

Были исследованы изменения показателей обмена ХС: концентрации ОХС, ХС ЛВП, ХС ЛНП, ТАГ на фоне лечения афобазолом у крыс с СД. Анализ содержания общего ХС в сыворотке крови и его распределения в липопротеинах различной плотности показал, что на фоне лечения происходит статистически достоверное снижение концентрации ОХС с 3,896±0,161 ммоль/л до 2,493±0,04 ммоль/л, p<0,001, повышение ХС ЛВП с 0,556±0,012 ммоль/л до 0,601±0,003 ммоль/л, p<0,01 и значительное снижение в ЛНП с 3,124±0,15 ммоль/л до 1,706±0,044 ммоль/л, p<0,001 (см. фиг.1). Одновременно снижалась и концентрация ТАГ в сыворотке крови с 0,476±0,018 ммоль/л до 0,41±0,019 ммоль/л, p<0,02 (см. фиг.1).

Для выяснения взаимосвязи между концентрацией NO и липопротеиновым спектром сыворотки крови провели корреляционный анализ и выявили наличие отрицательной связи между этими показателями (r=-0,69; r=-0,67; r=-0,64; r=-0,71). Следовательно, снижение ОХС и ХС ЛНП в условиях угнетения ПОЛ способствовало повышению биодоступности NO. Для выяснения вопроса о влиянии афобазола на доступность субстрата L-аргинина для NOS-3 в другом варианте исследований вводили афобазол на фоне ежедневного введения L-аргинина в дозе 10 мг/кг веса тела в течение 3-х недель диабетическим крысам. По окончании эксперимента определяли в сыворотке крови концентрацию суммарных метаболитов NO и показатели окислительного стресса. Полученные результаты продемонстрировали повышение концентрации NO с 32,54±1,56 мкмоль при ЭСД до 42,27±0,893 мкмоль (p<0,01) при ЭСД+аргинин и до 50,54±0,472 (p<0,001) (см. строка 2, таблица 3) на фоне введения аргинина с афобазолом в этих вариантах исследований. Сопоставительный анализ данных у крыс с ЭСД на фоне L-аргинина и комбинации L-аргинина с афобазолом показал более существенное снижение концентрации МДА и повышение концентрации NO на фоне комбинированного введения L-аргинина и афобазола (см. таблица 3).

Эти данные подтверждают, что афобазол повышает биодоступность субстрата L-аргинина к своему ферменту и соответственно концентрацию суммарных метаболитов NO. Можно полагать, что афобазол в комбинации с L-аргинином оказывает влияние и на сам фермент NOS-3. Для выяснения этого вопроса мы исследовали экспрессию NOS-3 на фоне комбинированного введения L-аргинина и афобазола. Данные показали повышение уровня экспрессии NOS-3 на фоне комбинированного применения L-аргинина и афобазола.

В другом варианте экспериментов вводили афобазол на фоне L-NAME-ингибитора фермента NOS-3, контролем служили исследования на фоне введения одного ингибитора L-NAME. У интактных и диабетических крыс в этих вариантах определили концентрацию МДА, NO и экспрессию NOS-3. Данные показали, что концентрация NO значительно снизилась через 3 недели после введения L-NAME с 51,069±0,50 мкмоль до 33,13±0,595 мкмоль (p<0,001) (см. строка 2, таблица 2), причиной чему могло послужить угнетение экспрессии eNOS. В другом варианте исследований при введении афобазола на фоне L-NAME концентрация суммарных метаболитов NO повысилась с 30,74±0,567 мкмоль до 40,23±0,62 мкмоль, p<0,001, тогда как уровень МДА в крови снизился с 9,186±0,009 нмоль/мл до 8,01±0,053 нмоль/мл, p<0,001 (см. строки 1, 2, таблица 2).

Для подтверждения участия NOS-3 исследовали уровень экспрессии NO продуцирующего фермента в экстрактах аорты у диабетических крыс (см. таблица 1). Экспериментальные данные подтвердили впервые, что анксиолитик - афобазол, угнетая ПОЛ, повышает концентрацию NO и несомненно оказывает стимулирующее влияние на экспрессию NOS-3, тогда как на фоне L-NAME уровень экспрессии NOS-3 в экстрактах аорты был значительно снижен.

Коррекция дисфункции эндотелия, показателей окислительного стресса и метаболизма NO, сопровождалась повышением средней и систолической скоростей кровотока в сосудах микроциркуляторного русла, снижением плотности сосудистой стенки - индекса Гослинга (PI) и удельного периферического сосудистого сопротивления - индекса Пурсело (RI) (см. таблицы 5, 6).

Эти гемодинамические изменения свидетельствуют о повышении процессов перфузии, обусловленные снижением сосудистого сопротивления - реографического индекса и повышением средней и систолической скоростей кровотока на фоне введения афобазола. Для подтверждения эффективности влияния афобазола на гемодинамику в микроциркуляторном русле провели корреляционный анализ между концентрацией NO и скоростью кровотока соответственно средней, систолической и диастолической (r=+0,51; r=+0,56; r=+0,57; p<0,001). Из таблицы видно, что между повышением концентрации NO и процессов микроциркуляции выявлена положительная сильная корреляционная связь.

Исследования кровотока в магистральных артериальных сосудах (БА) показали снижение средней (М), систолической (S) и диастолической (D) скоростей кровотока на фоне введения афобазола (см. таблицы 4, 5, 6). Характер изменений гемодинамики в почечных артериях показал аналогичную картину, характеризующуюся снижением средней (М) и систолической (S) скоростей кровотока на фоне лечения афобазолом. Данные реографических показателей выявили повышение индекса Гослинга (PI), следовательно, упругоэластических свойств (плотности) сосудистой стенки, а также индекса Пурсело (RI), отражающего регионарное периферическое сосудистое сопротивление на фоне афобазола. В HПB происходит снижение средней (М), систолической (S) и диастолической (D) скоростей кровотока, а также понижение реографических индексов: PI - индекса Гослинга и RI - индекса Пурсело (см. таблицы 5, 6). Эти данные свидетельствуют о том, что афобазол, оказывая антиоксидантное действие, повышает концентрацию суммарных метаболитов NO и уровень экспрессии NO - продуцирующего фермента - eNOS в эндотелии сосудов. Эти изменения метаболизма NO способствуют восстановлению функции эндотелия и снижают уровень гиперперфузии в магистральных артериальных сосудах. В противоположность этому восстановление функции регуляторов тонуса сосудов в микроциркуляторном звене способствует увеличению перфузии - жидкостного обмена.

Использование предлагаемого способа позволит по сравнению с прототипом повысить эффективность лечения, для коррекции экспериментального сахарного диабета в условиях окислительного стресса, что характеризует его влияние на основное патогенетическое звено развивающейся ангиопатии при аллоксановом диабете у экспериментальных животных, повысить воспроизводимость, удобство, доступность, безопасность, и низкую стоимость проведения эксперимента и эффективность на крысах с экспериментальным сахарным диабетом.

Таблица 1
«Способ коррекции окислительного стрессаспособ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 » Изменение уровня экспрессии eNOS под влиянием афобазола и его комбинации с L-аргинином и L-NAME
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 L-nameЭСД+L-name аргининЭСД+аргинин ЭСД+L-name+афобазол ЭСД+аргинин+афобазол
M 0,5670,3051,05 0,650,753 1,51
m 0,0880,0030,087 0,1040,199 0,12
Р1 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,010,001 -- 0,001
Р2 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,01 0,050,001
Р3способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,01- 0,01
Р 4способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 -0,001
Р5 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,010,01
Примечание: P1 - достоверность относительно L-name; Р2 - достоверность относительно ЭСД+L-name; P2 - достоверность относительно L-аргинина; Р4 - достоверность относительно ЭСД+L-аргинина; Р5 - достоверность относительно ЭСД+афобазола

Таблица 2
«Способ коррекции окислительного стрессаспособ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 Изменения показателей в системе ПОЛ-АОС на фоне ингибитора фермента NOS-3 - NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME) при ЭСД
Группы показатели способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 NЭСД L-nameЭСД+L-name ЭСД+афобазолЭСД+L-name+афобазол
МДА, нмоль/мл M±m6,87±0,044 8,65±0,0317,213±0,012 9,186±0,0097,26±0,061 8,01±0,053
Р1 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,0010,001 0,001
Р2 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,0010,001
Р3способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001- 0,001
Р 4способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001
Р5 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001
NO, мкмольM±m 51,069±0,532,54±1,56 33,13±0,59530,74±0,567 48,7±0,84440,23±0,62
Р1 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,0010,02 0,001
Р2 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 -- 0,0010,001
Р3способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,010,001 0,001
Р 4способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001
Р5 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001
каталаза, мкат/лM±m 225,56±25,57345,33±3,16 310,03±2,054382,14±1,58 307,6±3,35338,15±1,84
Р1 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,01 0,0010,01 0,001
Р2 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,0010,05
Р3способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001- 0,001
Р 4способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001
Р5 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001
СОД, ед.акт.M±m 88,2±1,0764,4±1,53 82,1±1,2461,5±2,63 74,6±1,5570,1±1,51
Р1способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,01 0,0010,001 0,001
Р2 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001- 0,0010,01
Р3способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,01 0,001
Р 4способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,01
Р5 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,05
церулоплазмин, мг/лM±m 338,66±6,365467,6±8,945 360,2±6,697497,1±5,25 394,2±4,86430,1±5,08
P1 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,02 0,0010,001 0,001
Р2 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,01 0,0010,01
Р3способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,001
Р 4способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001
Р5 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001

Таблица 3
«Способ коррекции окислительного стрессаспособ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 » Изменения показателей в системе ПОЛ-АОС на фоне субстрата L-аргинина при ЭСД
Группы показателиспособ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 NЭСД аргининЭСД+аргинин ЭСД+афобазолЭСД+аргинин+афобазол
МДА, нмоль/мл M±m6,87±0,044 8,65±0,0316,8±0,017 7,88±0,0217,26±0,061 7,03±0,014
Р1 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001- 0,0010,001 0,01
Р2 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,0010,001
Р3способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,001
Р 4способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001
Р5 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,01
NO, мкмольM±m 51,069±0,532,54±1,56 53,25±0,41242,27±0,893 48,7±0,8050,54±0,472
Р1 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,01 0,0010,02 -
Р2 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,0010,001
Р3способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,001
Р 4способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001
Р5 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,05
каталаза, мкат/лM±m 225,56±25,57345,33±3,16 221,72±1,056320,2±2,08 307,6±3,35283,64±1,42
Р1 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001- 0,010,01 0,05
Р2 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,0010,001
Р3способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,001
Р 4способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,010,001
Р5 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001
СОД, ед.акт.M±m 88,2±1,0764,4±1,53 88,8±1,03170,3±1,096 74,6±1,5582,5±1,276
Р1способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001- 0,0010,001 0,01
Р2 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,01 0,0010,001
Р3способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,001
Р 4способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,050,001
Р5 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001
церулоплазмин, мг/лM±m 338,66±6,365467,6±8,945 336,3±1,43419,8±6,806 394,2±4,86351,4±2,676
Р1 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001- 0,0010,001 -
Р2 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,0010,001
Р3способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,0010,001 0,001
Р 4способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,010,001
Р5 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 0,001

Таблица 4
«Способ коррекции окислительного стрессаспособ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 » Характер изменений показателей гемодинамики в норме, на фоне ингибитора фермента NOS-3 - NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME) и субстрата L-аргинина у интактных крыс
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 Перфузия БАнпвПА левая ПА правая способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
контроль
М, см/с 2,518±0,07613,468±0,473 9,420±0,4405,052±0,304 4,377±0,402
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
S, см/с 11,338±0,26438,8341,223 15,868±1,75420,019±0,880 19,59±1,020
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
D, см/с 6,335±0,1682,083±0,232 1,223±0,1374,638±0,415 5,651±0,521
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
PI, см/с 7,668±0,2502,814±0,155 1,692±0,1215,036±0,297 4,830±0,467
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
GD, мм рт.ст. 0,042±0,0010,548±0,020 0,118±0,0080,148±0,012 0,27±0,011
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
RI, усл.ед. 1,490±0,0360,948±0,011 1,042±0,0081,191±0,029 1,24±0,044
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
L-аргинин
М, см/с 2,62±0,00713,12±0,0087 9,21±0,0114,92±0,0097 4,22±0,0086
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
S, см/с 11,48±0,0137,9±0,0097 14,75±0,01119,76±0,0063 19,16±0,01
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
D, см/с 6,41±0,0091,91±0,0086 1,13±0,00734,75±0,011 5,73±0,013
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
PI, см/с 7,5±0,0092,9±0,0068 1,52±0,00835,18±0,0077 4,91±0,012
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
GD, мм рт.ст. 0,047±0,00280,48±0,0058 0,08±0,00680,11±0,0089 0,1±0,0061
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
RI, усл.ед. 1,38±0,00680,98±0,0089 0,91±0,00881,21±0,0063 1,26±0,01
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
L-NAME
М, см/с 2,42±0,00813,79±0,011 9,56±0,0095,1±0,089 4,45±0,01
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
S, см/с 11,05±0,009739,02±0,012 16,54±0,01220,84±0,01 19,63±0,009 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
D, см/с 6,27±0,0112,16±0,008 1,43±0,0084,51±0,008 5,6±0,008
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
PI, см/с 8,05±0,0082,74±0,01 1,71±0,0084,92±0,008 4,79±0,008
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
GD, мм рт.ст. 0,041±0,0010,58±0,011 0,12±0,0090,154±0,001 0,13±0,007
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
RI, усл.ед. 1,51±0,0080,92±0,011 1,08±0,0081,18±0,008 1,23±0,01
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279

Таблица 5
«Способ коррекции окислительного стрессаспособ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 » Характер изменений показателей гемодинамики при ЭСД, на фоне ингибитора фермента NOS-3 - NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME) и субстрата L-аргинина
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 Перфузия БАнпвПА левая ПА правая
ЭСД
М, см/с 2,137±0,06415,710±0,518 9,871±0,4265,308±0,245 4,946±0,276
ПП)ПП) способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
S, см/с 10,48±0,16540,292±0,855 18,204±0,54422,59±0,50 20,025±0,485
ПП)способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 П) способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
D, см/с 6,25±0,2202,95±0,372 2,162±0,2194,09±0,303 5,495±0,378
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 ПП) ПП)ПП) способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
PI, см/с 9,504±0,2312,804±0,149 1,793±0,0923,746±0,259 3,973±0,282
ПП)способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 ПП) способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
GD, мм рт.ст. 0,04±0,0010,651±0,018 0,124±0,0080,2±0,01 0,15±0,008
1)способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
RI, усл.ед. 1,572±0,030,932±0,010 1,12±0,0131,145±0,021 1,207±0,029
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
ЭСД+L-аргинин
М, см/с 2,28±0,008515,03±0,013 9,74±0,0155,27±0,008 4,88±0,0098
3333)2)3333 )3333) 3333)3333)
S, см/с 10,78±0,01239,7±0,0098 17,89±0,01321,84±0,016 19,99±0,013
3333)3333) 3333) 3333)3333)
D, см/с 6,29±0,00972,81±0,027 2,02±0,0224,16±0,019 5,54±0,018
3333 )3333) 3333)3333) 3333)
PI, см/с8,64±0,014 2,807±0,0181,75±0,02 3,96±0,0134,09±0,011
3333)222) 3333)3333) 3333) 3333)
GD, мм рт.ст.0,05±0,0011 0,61±0,0120,12±0,0006 0,18±0,0090,148±0,001
2222) 3333)3333) 3333) 3333)
RI, усл.ед. 1,53±0,0110,939±0,0012 1,09±0,00971,158±0,001 1,214±0,001
3333)3333) 3333) 3333)3333)
ЭСД+L-NАМЕ
М, см/с2,05±0,012 15,98±0,0189,93±0,011 5,38±0,015,02±0,01
4444)222) 4444)4444) 4444) 4444)
S, см/с 10,07±0,01741,16±0,012 18,35±0,0122,83±0,012 21,08±0,014
4444)222)4444 )4444) 4444)4444) 2)
D, см/с 6,02±0,0143,07±0,01 2,26±0,0083,92±0,01 5,35±0,011
4444)4444) 4444) 4444)4444)
PI, см/с 9,74±0,0152,78±0,014 1,84±0,0123,47±0,008 3,81±0,013
4444 )способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 4444) 4444)4444)
GD, мм рт.ст. 0,031±0,00110,69±0,009 0,131±0,0010,23±0,006 0,168±0,001
4444)2222) 4444)способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 4444) 4444)
RI, усл.ед.1,68±0,017 0,942±0,0011,18±0,008 1,117±0,0011,18±0,008
4444)222) 4)4444)2222 )4444) 4444)
Примечание: Pi - относительно нормы; Р2 - относительно ЭСД; Р3 - относительно L-аргинина; Р4 - относительно L-name

Таблица 6
«Способ коррекции окислительного стрессаспособ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 » Характер изменений показателей гемодинамики при ЭСД на фоне корригирующей терапии с афобазолом и его комбинации с ингибитором NOS-3 - NG-нитроаргинин метилового эфира (L-NAME) и субстрата L-аргинина
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 Перфузия БАнпвПА левая ПА правая
ЭСД+афобазол
М, см/с 2,43±0,07214,5±0,23 9,61±0,375,1±0,28 4,61±0,24
222)2) способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
S, см/с 11,22±0,13739,08±1,14 16,69±0,8520,87±0,46 19,92±0,96
222)способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 22) способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
D, см/с 6,29±0,162,14±0,031 1,59±0,184,31±0,32 5,51±0,39
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 2) 2)способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
PI, см/с 8,04±0,282,81±0,131 1,708±0,114,64±0,19 4,17±0,26
2222)способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 222) способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
GD, мм рт.ст. 0,042±0,0010,59±0,02 0,121±0,0090,16±0,012 0,14±0,01
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 2) способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 22) способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
RI, усл.ед. 1,51±0,010,941±0,02 1,063±0,0171,16±0,022 1,22±0,027
2)способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 222) способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279
ЭСД+L-аргинин+афобазол
М, см/с 2,44±0,02713,71±0,105 9,47±0,045,086±0,034 4,46±0,04
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 3333)1) 3333) 3333)3333)
S, см/с 11,25±0,10138,92±0,08 16,1±0,0320,23±0,055 19,69±0,048
3333 )3333) 3333)3333) 3333)
D, см/с6,21±0,028 2,17±0,0511,4±0,035 4,57±0,0345,6±0,03
333) 3333)3333) 3333) 333)
PI, см/с 7,91±0,0432,81±0,062 1,7±0,0324,97±0,029 4,62±0,036
3333)способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 3333) 3333)
GD, мм рт.ст.0,04±0,002 0,52±0,0130,119±0,001 0,15±0,0020,13±0,007
3333) 3333)1)способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 333) 33)
RI, усл.ед.1,5±0,013 0,944±0,0011,052±0,001 1,191±0,0011,234±0,002
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей   функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета   в эксперименте, патент № 2521279 333) 3333)3333) 3333)
ЭСД+L-NAME+афобазол
М, см/с2,34±0,01 15,01±0,0119,668±0,009 5,178±0,0984,471±0,01
4444) 4444)1)4444 )4) 4444)
S, см/с10,97±0,007 40,72±0,00917,13±0,008 21,62±0,00919,83±0,016
4444) 4444)4444) 4444) 4444)
D, см/с 6,22±0,0112,63±0,009 1,809±0,0094,34±0,009 5,573±0,016
4444)4444) 1111)4444) 4444)4444)
PI, см/с 8,17±0,012,71±0,007 1,744±0,0074,682±0,009 4,46±0,011
4444)4444) 4444) 4444)4444)
GD, мм рт.ст. 0,38±0,010,61±0,008 0,123±0,0010,169±0,009 0,14±0,009
4444)1111) 4444)4444) 4444)444)
RI, усл.ед. 1,59±0,0070,91±0,01 1,082±0,0061,171±0,009 1,221±0,012
4444)1111) 444)4444) 4444)444)
Примечание: P1- относительно ЭСД+афобазола; Р2 - относительно ЭСД; Р3 - относительно - ЭСД+L-аргинин; Р4 - относительно ЭСД+L-NAME

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ коррекции окислительного стресса и нарушения NO продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте, включающий предварительное одноразовое введение в организм крысы натощак внутрибрюшинно 5% водного раствора аллоксана в дозе 15 мг/кг веса животного с последующим введением лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют афобазол, который вводят в условиях окислительного стресса после увеличения уровня глюкозы в крови крысы, по крайней мере, в два раза, подкожно в количестве 10 мг/кг живого веса один раз в сутки в течение 30 дней на фоне ежедневного введения L-аргинина в дозе 10 мг/кг веса животного или на фоне NG -нитроаргинин метилового эфира (L-NAME) - ингибитора фермента NOS-3 в дозе 25 мг/кг веса животного.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2521279

patent-2521279.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты

Патенты РФ в классе A61K31/00:
9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ определения подлинности и количественного содержания бензэтония хлорида в лекарственных препаратах -  патент 2529814 (27.09.2014)
биологически активная композиция -  патент 2529812 (27.09.2014)
биологически активное средство для профилактики и лечения болезней мочеполовой системы у мужчин и женщин, поверхностных повреждений кожи, а также как средство интимной гигиены для профилактики заболеваний, передаваемых половым путем -  патент 2529801 (27.09.2014)
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
способ выбора лечения акне у женщин -  патент 2529789 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)

Класс A61K31/415  1,2-диазолы

Патенты РФ в классе A61K31/415:
композиции, содержащие (s)-2-амино-1-(4-хлорфенил)-1-[4-(1н-пиразол-4-ил)фенил]этанол, в качестве модуляторов протеинкиназ -  патент 2527151 (27.08.2014)
способ повышения устойчивости организма к острой гипоксии в эксперименте -  патент 2517032 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
способы сохранения функции почек с использованием ингибиторов ксантин оксидоредуктазы -  патент 2508099 (27.02.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
производные 5-аминоциклилметилоксазолидин-2-она -  патент 2492169 (10.09.2013)
способы лечения зависимости -  патент 2491067 (27.08.2013)
производные аминопиразола -  патент 2489426 (10.08.2013)
фенилпиразольные производные -  патент 2480456 (27.04.2013)

Класс A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

Патенты РФ в классе A61P9/00:
соединение сальвианоловой кислоты л, способ его приготовления и применения -  патент 2529491 (27.09.2014)
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
рецептура для перорального трансмукозального применения гиполипидемических лекарственных средств -  патент 2528897 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 -  патент 2528735 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способы и составы для лечения субарахноидального кровоизлияния коронарной и артериальной аневризмы -  патент 2528097 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции -  патент 2527689 (10.09.2014)

Класс A61P39/06 поглотители свободных радикалов или антиоксиданты

Патенты РФ в классе A61P39/06:
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
способ лечения злокачественных опухолей головного мозга в послеоперационном периоде -  патент 2524648 (27.07.2014)
фитокомплекс из плодов бергамота, способ производства и применение в качестве пищевой добавки и в области фармакологии -  патент 2523384 (20.07.2014)
антиоксидант и способ его получения -  патент 2519760 (20.06.2014)
способ улучшения функциональных результатов низкой резекции прямой кишки -  патент 2519122 (10.06.2014)
новое производное индазола или его соль и промежуточное соединение для их получения, а также антиоксидант с их использованием, и применение производных индазола или его соли -  патент 2518076 (10.06.2014)
способ повышения радиационной устойчивости организма мышей -  патент 2508118 (27.02.2014)
фармацевтический состав для лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией -  патент 2504375 (20.01.2014)
2,6-диизоборнилфенолы -  патент 2502719 (27.12.2013)
противовозрастная или антиоксидантная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента линию растительных стволовых клеток, полученных из камбия panax ginseng, включая женьшень дикого типа и женьшень корейский -  патент 2500386 (10.12.2013)

Класс A61P43/00 Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах  1/00

Патенты РФ в классе A61P43/00:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ лечения больных с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии -  патент 2529414 (27.09.2014)
способ лечения ран мягких тканей различной этиологии -  патент 2528905 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
стабильная жидкая фармацевтическая композиция комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината, обладающая антигипоксическим, антиоксидантным и адаптогенным действием -  патент 2527347 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ коррекции негативных эффектов низких температур на предстательную железу крыс -  патент 2527172 (27.08.2014)
способ модулирования биологических функций, ассоциированных с процессом старения пожилого или старого животного-компаньона. -  патент 2525617 (20.08.2014)
гомографт сердечно-сосудистой системы (варианты), способ получения гомографта, среда для воздействия на ткани гомографта (варианты) -  патент 2525197 (10.08.2014)


Наверх