ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

гранулы оксида магния

Классы МПК:A61K33/08 оксиды; гидроксиды
A61K33/30 цинк; его соединения
A61K9/16 агломераты; грануляты; микрошарики
A61K47/10 спирты; фенолы; их соли
A61K47/38 целлюлоза; ее производные
A61P1/04 для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки
A61P1/10 Слабительные средства
A61P3/04 анорексанты; средства против ожирения
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):КИОВА КЕМИКАЛ ИНДАСТРИ КО., ЛТД. (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
2010-02-19
публикация патента:

Изобретение относится к гранулам в качестве слабительного средства, содержащим частицы оксида магния формулы (1) гранулы оксида магния, патент № 2519222

со средним диаметром вторичных частиц 0,1-25 мкм и кажущимся удельным объемом 3-20 мл/г. В формуле (1) Х представляет собой число от 0 до 0,02, содержание частиц оксида магния составляет от 80 до 95 масс.%. Также гранулы включают маннитол и кармеллозу и имеют средний диаметр частиц 0,2-0,4 мм и объемную плотность 0,4-0,7 г/мл. Содержание частиц в гранулах, имеющих диаметр частиц от менее чем 500 мкм до не менее чем 355 мкм, составляет от 30 до 45 масс.%, содержание частиц, имеющих диаметр частиц от менее чем 355 мкм до не менее чем 180 мкм, составляет от 40 до 50 масс.%, содержание частиц, имеющих диаметр частиц от менее чем 180 мкм до не менее чем 150 мкм, составляет от 10 до 28 масс.%. Гранулы оксида магния обладают хорошей растворимостью, привлекательным вкусом и внешним видом и не оставляют ощущения шероховатости в ротовой полости. 3 з.п. ф-лы, 7 табл., 2 ил., 7 пр.

Рисунки к патенту РФ 2519222

гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к гранулам, которые включают в себя оксид магния в качестве эффективного ингредиента и используются в качестве слабительного средства и диетического питания.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Хотя на рынке и имеются гранулы оксида магния главным образом в виде слабительного средства, все коммерчески доступные гранулы оксида магния имеют плохой вкус (с запахом тины), при этом агломерированные частицы остаются в ротовой полости, вызывая за счет этого продолжительное ощущение шероховатости на языке. Цвет гранул лишен окраски и бледный по внешнему виду, и гранулы имеют такой недостаток, как слабое свойство растворимости.

В Патентном документе 1 предложены гранулы, имеющие средний диаметр частиц не более чем 15 мкм, полученные за счет равномерного диспергирования сахарного спирта и вещества для улучшения распада в неорганическом антациде, и распыления и высушивания полученной в результате суспензии (метод высушивания суспензии с влажной грануляцией). Однако гранулы имеют недостатки, например частицы подвержены действию влаги (воды), значительно изменяются с течением времени, быстро разрушаются и имеют продолжительное время распада (2-3 минуты).

Патентный документ 2 раскрывает слабительное средство с оксидом магния, содержащее в своем составе сахарный спирт. Частицы оксида магния, применяемые в качестве слабительного средства, представляют собой смесь гранул, состоящих, главным образом, из частиц, которые не проходят сквозь 75 мкм сито, и гранул, состоящих главным образом из частиц, которые проходят сквозь 75 мкм сито, оставляют неприятное ощущение на языке и имеют слабое свойство растворимости вследствие больших диаметров своих частиц.

(Патентный документ 1) JP-A 10-120554

(Патентный документ 2) JP-A 2008-115058

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задача настоящего изобретения состоит в том, чтобы гранулы оксида магния обладали превосходным свойством растворимости, обладали привлекательным вкусом, не оставляли какого-либо ощущения шероховатости в ротовой полости и имели хороший цвет по внешнему виду.

Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования частиц оксида магния, которые обладают замечательным свойством растворимости, вкусом и ощущением на языке и имеют подходящую прочность. В результате они обнаружили, что гранулы, которые не оставляют какого-либо ощущения шероховатости в ротовой полости и быстро растворяются, получают посредством гранулирования частиц оксида магния, имеющих малый средний диаметр вторичных частиц и определенный кажущийся удельный объем, с сахарным спиртом и веществом для улучшения распада. Настоящее изобретение было сделано на основании данного обнаружения.

То есть настоящее изобретение представляет собой гранулы, которые включают в себя частицы оксида магния, имеющие средний диаметр вторичных частиц, составляющий от 0,1 до 25 мкм, и кажущийся удельный объем, составляющий от 3 до 20 мл/г, и представленные следующей формулой (1), сахарный спирт и вещество для улучшения распада,

(Mg 2+гранулы оксида магния, патент № 2519222 1-xZn2+гранулы оксида магния, патент № 2519222 х)O (1)

в формуле X представляет собой число, составляющее от 0 до 0,02.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 показывает результаты испытания на растворимость образца A Примера 1 и сравнительного образца X.

Фиг.2 показывает состояние растворимости данных образцов для испытания на растворимость спустя одну минуту после впрыскивания.

НАИЛУЧШИЙ ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

(Частицы оксида магния)

Частицы оксида магния, составляющие гранулы настоящего изобретения, представлены следующей формулой (1).

(Mg2+гранулы оксида магния, патент № 2519222 1-xZn2+гранулы оксида магния, патент № 2519222 х)O (1)

В формуле X представляет собой число, составляющее от 0 до 0,02. Частицы оксида магния, у которых X составляет более чем "0", не являются смесью оксида магния и цинка, но содержат в своем составе атом цинка в кристаллической структуре оксида магния и имеют такую же кристаллическую структуру, как кристаллическая структура оксида магния. Частицы оксида магния показывают такую же дифракционную картину, как дифракционная картина оксида магния, согласно методу дифракции рентгеновских лучей на порошке. X составляет от 0 до 0,02, предпочтительно от 0,001 до 0,015, более предпочтительно от 0,005 до 0,01. Когда X становится большим, становится возможно, чтобы количество Zn, включая Zn, поглощаемый из пищи, могло превышать требуемое количество в качестве основного минерала.

Средний диаметр вторичных частиц, измеренный с помощью дифракционного метода лазерного рассеяния частиц оксида магния, составляет от 0,1 до 25 мкм, предпочтительно от 0,5 до 20 мкм, более предпочтительно от 0,5 до 18 мкм. Когда диаметры частиц оксида магния большие, время распада становится продолжительным, и частицы оксида магния не рассеиваются быстро в ротовой полости.

Кажущийся удельный объем каждой частицы оксида магния составляет от 3 до 20 мл/г, предпочтительно от 4 до 15 мл/г. Когда кажущийся удельный объем частицы оксида магния составляет менее чем 3 мл/г, свойство растворимости ухудшается. Когда кажущийся удельный объем составляет более чем 20 мл/г, объем становится большим, а грануляция становится затруднительной.

Частицы оксида магния получают в результате кальцинирования частиц гидроксида магния. Частицы гидроксида магния могут быть получены в результате осаждения ионов магния, содержащихся в морской воде или маточном растворе в виде гидроксида магния, щелочью. Примеры щелочи включают гидроксид кальция, каустическую соду, гидроксид калия, гидроксид лития и аммиачную воду. Из них в качестве источника щелочи предпочтительным является каустическая сода или гидроксид кальция.

Осажденный гидроксид магния предпочтительно нагревают при 100-120°C. Когда частицы гидроксида магния, имеющие средний диаметр вторичных частиц, составляющий от 0,1 до 25 мкм, кальцинируют при 500-1000°C, получают оксид магния, имеющий средний диаметр вторичных частиц, составляющий от 0,1 до 25 мкм. Оксид магния, имеющий кажущийся удельный объем, составляющий от 3 до 20 мл/г, отбирают из полученного оксида магния. Кальцинирование осуществляют предпочтительно при 500-1000°C, более предпочтительно при 600-900°C на протяжении 0,1-10 часов. Длительное кальцинирование при высокой температуре делает частицы оксида магния прочными, а распад частиц затруднительным.

Частицы оксида магния, получаемые путем включения цинка (Zn) в виде твердого раствора в оксид магния, могут быть получены путем добавления щелочного вещества к водному раствору, содержащему ион магния и ион цинка (Zn) в почти таком же количестве или меньшем, чем общее количество данных катионов, и введения их в реакцию друг с другом при взбалтывании. Полученный продукт реакции может быть необязательно гидротермально обработан в автоклаве при 100-200°C. После этого продукт реакции может быть получен путем использования наиболее часто применяемых средств, таких как промывание в воде, обезвоживание, высушивание, кальцинирование, растирание и сортировка должным образом, при их применении для оксида магния. В качестве источника снабжения ионами магния предпочтительным является использование нитрата магния или хлорида магния. Также в качестве источника снабжения ионами цинка (Zn) предпочтительным является использование нитрата цинка или хлорида цинка. В качестве щелочного вещества предпочтительным является гидроксид натрия.

(Сахарный спирт)

Примеры сахарного спирта, используемые в настоящем изобретении, включают ксилитол, эритритол, сорбитол и маннитол. Из них предпочтительным является маннитол. Количество сахарного спирта предпочтительно составляет от 5 до 10 частей по массе, более предпочтительно от 5 до 9 частей по массе, еще более предпочтительно от 6 до 8 частей по массе в расчете на 100 частей по массе оксида магния.

(Вещество для улучшения распада)

Примеры вещества для улучшения распада включают крахмал (например, кукурузный крахмал), кроссповидон, гидроксипропилцеллюлозы, имеющие низкую степень замещения, кросскармеллозу натрия, кармеллозу кальция и кармеллозу. Данные вещества для улучшения распада могут быть использованы в комбинации из двух или более, при этом особенно предпочтительными являются кроссповидон, кармеллоза кальция и кармеллоза. Наиболее предпочтительным веществом для улучшения распада является кармеллоза. Количество вещества для улучшения распада составляет предпочтительно от 1 до 10 частей по массе, более предпочтительно от 1 до 7 частей по массе, еще более предпочтительно от 1 до 3 частей по массе в расчете на 100 частей по массе оксида магния.

<Способ получения гранул>

Гранулы настоящего изобретения могут быть получены перемешиванием вместе частиц оксида магния, сахарного спирта и вещества для улучшения распада для получения смеси и сухого гранулирования смеси. Содержание частиц оксида магния, представленное выше формулой (1), в смеси составляет предпочтительно не менее чем 80 масс.%, более предпочтительно от 85 до 95 масс.%. Перемешивание осуществляют путем использования V-образного или W-образного смесителя контейнерного типа.

Грануляцию предпочтительно осуществляют при низком давлении путем использования машины для сухого гранулирования. Давление роликов в данном случае составляет предпочтительно от 3 до 12 МПа, более предпочтительно от 4 до 8 МПа. Гранулированные частицы получают из пластинчатого литого изделия путем использования дробилки вибраторного типа. Отверстие набора сит в вибраторе составляет предпочтительно от 0,7 до 1,2 мм, более предпочтительно от 0,8 до 1,0 мм. Таким образом получают гранулированные частицы, имеющие средний диаметр частиц, составляющий от 0,25 до 0,45 мм, и объемную плотность, составляющую от 0,5 до 0,7 г/мл.

Полученные гранулированные частицы оксида магния сортируют посредством использования вибрационного сита (0,15 мм, 0,5 мм) для получения гранул, имеющих средний диаметр частиц, составляющий от 0,2 до 0,4 мм, предпочтительно от 0,25 до 0,35 мм.

Объемная плотность гранул составляет предпочтительно от 0,4 до 0,7 г/мл, более предпочтительно от 0,5 до 0,65 г/мл, еще более предпочтительно от 0,5 до 0,6 г/мл.

Что касается распределения размера частиц гранул, содержание частиц, имеющих диаметр частиц от менее чем 500 мкм до не менее чем 355 мкм, составляет предпочтительно от 30 до 45 масс.%, более предпочтительно от 32 до 42 масс.%. Содержание частиц, имеющих диаметр частиц от менее чем 355 мкм до не менее чем 180 мкм, составляет предпочтительно от 40 до 50 масс.%, более предпочтительно от 40 до 49 масс.%. Содержание частиц, имеющих диаметр частиц от менее чем 180 мкм до не менее чем 150 мкм, составляет предпочтительно от 10 до 28 масс.%, более предпочтительно от 10 до 27 масс.%.

Полученные гранулы предпочтительно перемешивают с ароматическими порошками в контейнере или смесителе. Примеры ароматического порошка включают мятные, L-ментоловый, апельсиновый порошки и клубничную эссенцию. Ультрамалое количество мятного порошка или L-ментола адсорбируют в водном диоксиде кремния для усиления вкусовой привлекательности гранул.

Настоящее изобретение включает способ применения частиц оксида магния, которые представлены следующей формулой (1) и имеют средний диаметр вторичных частиц, составляющий от 0,1 до 25 мкм, и кажущийся удельный объем, составляющий от 3 до 20 мл/г, в качестве частиц оксида магния для слабительного средства, содержащего в своем составе оксид магния, сахарный спирт и вещество для улучшения распада,

(Mg2+гранулы оксида магния, патент № 2519222 1-xZn2+гранулы оксида магния, патент № 2519222 х)O (1)

в формуле X представляет собой число, составляющее от 0 до 0,02.

Настоящее изобретение также включает способ улучшения восприятия слабительного средства, содержащего в своем составе оксид магния, сахарный спирт и вещество для улучшения распада на языке, при этом

в качестве оксида магния используют частицы оксида магния, которые представлены следующей формулой (1) и имеют средний диаметр вторичных частиц, составляющий от 0,1 до 25 мкм, и кажущийся удельный объем, составляющий от 3 до 20 мл/г.

(Mg2+гранулы оксида магния, патент № 2519222 1-xZn2+гранулы оксида магния, патент № 2519222 х)O (1)

в формуле X представляет собой число, составляющее от 0 до 0,02.

Примеры

Чтобы дополнительно проиллюстрировать настоящее изобретение, приведены следующие примеры. В примерах физические свойства измеряли с помощью следующих способов.

(a) Анализ MgO, Zn, D-маннитола, кристаллической целлюлозы, кармеллозы, водного диоксида кремния, мяты перечной и L-ментола

Их измеряли с помощью атомно-абсорбционного способа.

(b) Распределение размера частиц и средний диаметр вторичных частиц оксида магния

Их измеряли посредством использования прибора измерения распределения размера частиц MIKROTRAC типа SPA (для измерения субмикронных частиц) (LEEDS & NORTHRUP INSTRUMENTS).

700 мг образцовых порошков добавляли к 70 мл воды, а затем обрабатывали ультразвуком (MODEL US-300 NISSEI Co., Ltd., ток 300 мкА) в течение 3 минут, от 2 до 4 мл полученной в результате дисперсии собирали и добавляли в камеру для образцов упомянутого выше прибора измерения распределения размера частиц, заключающего в себе 250 мл деаэрированной воды, анализирующий прибор для измерения включали для циркулирования суспензии на протяжении 8 минут, а затем измеряли распределение размера частиц. Измерение проводили в общей сложности дважды для вычисления среднего арифметического значения кумулятивных диаметров 50% вторичных частиц, полученных из данных измерений, в качестве среднего диаметра вторичных частиц образца.

(c) Кажущийся удельный объем частиц оксида магния

Его измеряли в соответствии с японскими промышленными стандартами K5101.

(i) Выравнивали прибор для измерения кажущегося удельного объема. На измерительном приборе устанавливали капельную воронку штатива для воронки. На воронке помещали сито. После этого на опору приемника должным образом помещали приемник.

(ii) Одну ложку образца помещали на сито и равномерно слегка сметали щеткой по передней поверхности сита, при этом образец, проходящий сквозь сито, принимали на приемнике и рассматривали в качестве процессированного образца.

(iii) Данную операцию повторяли до тех пор, пока процессированный образец не накапливался на приемнике наподобие горки.

(iv) Часть горки соскребали лопаточкой.

(v) Массу содержания приемника взвешивали.

Необходимо заметить: К приемнику не следует применять вибрацию во время операций со (ii) по (iv).

Кажущийся удельный объем рассчитывали до двух знаков десятичного числа из следующего уравнения.

G=V/F,

G: кажущийся удельный объем (мл/г);

F: масса процессированного образца в приемнике (g);

V: объем приемника (мл).

(d) Объемная плотность

Ее измеряли в соответствии с Определением способа измерения Объемной Плотности и Плотности Утряски (Способ 2, (способ постоянного объема)), которое является одним из Определений Свойств Порошков из Основных Методов и Устройств для Испытаний Фармакопеи Японии пятнадцатого издания.

гранулы оксида магния, патент № 2519222 B=(Mt-MO)/V,

гранулы оксида магния, патент № 2519222 B: объемная плотность, измеренная с помощью способа постоянного объема (г/мл);

Mt: общая масса порошков и измерительного сосуда (g);

MO: масса измерительного сосуда (g);

V: объем измерительного сосуда (мл).

(e) Испытание на растворимость

Его проводили в соответствии с методом Puddle, который является одним из основных методов испытаний 15-го исправленного издания Фармакопеи Японии.

(f) Испытание на распад

Его проводили с помощью способа испытания на распад, который является одним из основных методов испытаний Фармакопеи Японии пятнадцатого издания.

(g) Способ измерения распределения размера частиц и способ расчета среднего диаметра частиц гранул

Их измеряли посредством использования OCTAGON DIGITAL (Endecotts Ltd.) и стандартных сит японских промышленных стандартов (150 мкм, 180 мкм, 355 мкм, 500 мкм). Образец, равный 100 г, непрерывно обрабатывали на OCTAGON DIGITAL с интенсивностью вибрации 5 на протяжении 5 минут для вычисления распределения размера частиц образца из массы каждой фракции. Средний диаметр частиц (×50) рассчитывали из полученного распределения размера частиц с помощью метода средневзвешенного значения.

Пример 1 Получения (частицы оксида магния "a")

Гидроксид магния (гидроксид магния для таблеток Magmitt (MgO), производимый Kyowa Chemical Industry Co., Ltd., кальцинировали при 800°C в течение 2 часов для получения оксида магния "a", подлежащего использованию в Примере 1.

Пример 2 Получения (частицы оксида магния "b")

Оксид магния "b", подлежащий использованию в Примере 2, получали таким же образом, как в Примере 1 Получения, за исключением того, что температуру кальцинирования изменяли на 700°C.

Пример 3 Получения (частицы оксида магния "c")

Перемешанный раствор нитрата магния и нитрата цинка (1,50 моль/л нитрата магния, 1,5×10-3 моль/л нитрата цинка, обозначенный как раствор A) и 6,5 N водный раствор гидроксида натрия (обозначенный как раствор B) непрерывно впрыскивали в реакционный резервуар, содержащий воду, при взбалтывании посредством использования регулируемого насоса. Время пребывания реакционного раствора в реакционном резервуаре составляло 30 минут при температуре реакции, равной 40°C, и pH реакции, составляющем 10,5, и 700 мл реакционной суспензии, переливающейся через край из реакционного резервуара, перемещали в автоклав и подвергали гидротермальной реакции при 100°C на протяжении 3 часов. После того как продукт реакции охлаждали, его отделяли с помощью фильтрования, промывали в воде, высушивали при 110°C на протяжении 24 часов, растирали и пропускали сквозь сито для получения частиц гидроксида магния.

Частицы гидроксида магния кальцинировали при 700°C на протяжении 2 часов в нагревательной печи для получения частиц оксида магния "c", подлежащего использованию в Примере 3.

Пример Получения 4 (частицы оксида магния "d")

Оксид магния "d", подлежащий использованию в Примере 4, получали таким же образом, как в Примере Получения 3, за исключением того, что раствор A заменяли на перемешанный раствор, равный 1,30 моль/л нитрата магния и 1,31×10-2 моль/л нитрата цинка.

Примеры с 1 по 4

Спрессованный пластинчатый кристалл гранулировали из четырех различных типов частиц оксида магния, показанных в Таблице 1, и компонентов, показанных в Таблице 2, в соотношении, показанном в Таблице 2, посредством использования роликового пресса (RC156 Furointo Sangyo Co., Ltd.). Условия грануляции показаны в Таблице 3. Гранулированные частицы получали из полученного пласта посредством использования вибратора (производимого Furointo Sangyo Co., Ltd.). Гранулированные частицы сортировали с помощью вибрационного сита (круглого (ультразвукового) сита Kowa Kogyosho Co., Ltd.) для получения гранул. Гранулы перемешивали с ароматическими порошками, полученными посредством перемешивания вместе водного диоксида кремния и ультрамалого количества мятного порошка посредством смесителя контейнерного типа с целью получения гранул, имеющих диаметр, равный приблизительно 0,3 мм. Физические свойства полученных гранул показаны в Таблице 4.

Таблица 1
Частицы оксида магнияa bcd
СоставMgO MgOMg0,999Zn0,001 ОMg0,990Zn0,010 О
Содержание Zn (масс.%) 000,16 1,59
Средний диаметр вторичных частиц (мкм)11 16110,52
Кажущийся удельный объем(мл/г) 57 611

Таблица 2
гранулы оксида магния, патент № 2519222 Пример 1 Пример 2Пример 3 Пример 4
Образец гранул АВС D
Тип оксида магния, масс.%ab cd
1040 г (86,66)1040 г (86,66) 1040 г (86,66)1040 г (86,66)
D-маннитол (Манит Р) 77,5 г (6,46)77,5 г (6,46) 77,5 г (6,46)77,5 г (6,46)
Кармеллоза (NS-300)77,5 г (6,46)77,5 г (6,46) 77,5 г (6,46)77,5 г (6,46)
Водный диоксид кремния (Carplex #67) 5 г (0,42)5 г (0,42) 5 г (0,42)5 г (0,42)
Мята перечная (порошок мяты перечной) Ультрамалое количествоУльтрамалое количество Ультрамалое количество Ультрамалое количество
Всего 1200 г1200 г 1200 г1200 г
Цифры в скобках обозначают масс.%

Таблица 3
ЭлементУсловие
Роликовое давление (МПа)5
Раствор роликов (мм) 0,9
Вращение роликов (об/мин) 15
Винтовое вращение (об/мин)36
Вибратор (об/мин)80

Таблица 4
гранулы оксида магния, патент № 2519222 Пример 1 Пример 2Пример 3 Пример 4
Образец гранул АВС D
Объемная плотность (г/мл) 0,560,56 0,600,56
Распределение размера частиц (от менее чем 500 мкм до не менее чем 355 мкм) (%)40,27 33,1234,5440,32
От менее чем 355 мкм до не менее чем 180 мкм (%)48,81 40,8942,5548,47
От менее чем 180 мкм до не менее чем 150 мкм (%)10,92 25,9922,9111,21
Средний диаметр частиц (×50) (мм) 0,320,28 0,290,32

<Испытание на распад>

Образец A Примера 1 и коммерчески доступные гранулы оксида магния, производимые Yoshida Pharmaceutical Co., Ltd. (торговое название: гранулы Maglax) (образец X) использовали в качестве Сравнительного Примера 1 для испытания с помощью метода испытания на распад, который является одним из основных методов испытаний Фармакопеи Японии пятнадцатого издания. Результаты показаны в Таблице 5. Образец X, содержащий оксид магния (83,30 масс.%) и гидроксиметилцеллюлозу (16,73 масс.%).

Таблица 5
гранулы оксида магния, патент № 2519222 Скорость растворения (%)
Пример 1 Сравнительный Пример 1
Время (минуты)Образец А Образец Х
0 00
5 27,9314,8
1034,10 20,2
15 41,7023,9
3054,9731,9
6074,00 46,2
90 83,3355,8
12088,10 64,6
Тестируемый раствор: испытание на распад раствор I

Вращение Puddle: 50 об/мин

<Испытание на растворимость>

Испытание на растворимость проводили на образце A, полученном в Примере 1. В качестве сравнительного примера, испытание на растворимость проводили на гранулах оксида магния (образец X), производимых Yoshida Pharmaceutical Co., Ltd. Результаты показаны на Фиг.1. Понятно, что гранулы оксида магния настоящего изобретения демонстрируют превосходную растворимость. Фиг.2 показывает состояние растворения через 1 минуту после впрыскивания образца.

Пример 5

Образец A-2 получали таким же образом, как образец A за исключением того, что мяту перечную заменили на L-ментол.

Пример 6

Образец C-2 получали таким же образом, как образец C за исключением того, что мяту перечную заменили на L-ментол.

<Сенсорные испытания свойств растворимости, вкуса и ощущения на языке>

Приблизительно 1,2 г каждого из образцов A, A-2, B, C, C-2 и D и сравнительного образца X вводили 5 здоровым взрослым мужчинам и 5 здоровым взрослым женщинам вместе с водой с целью проведения сенсорных испытаний, таких как свойство растворимости, вкус и ощущение на языке в ротовой полости. Как показано в результатах Таблицы 6, гранулы оксида магния настоящего изобретения, которые в качестве ароматического средства содержали мяту перечную, были превосходными.

Таблица 6

Результаты сенсорных испытаний
гранулы оксида магния, патент № 2519222 Пример 1 Пример 5Пример 2 Пример 3Пример 6 Сравнительный Пример 1Пример 4
АА-2 ВСС-2 XD
Свойство растворимостигранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222
Вкус гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222
Ощущение на языке гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222 гранулы оксида магния, патент № 2519222
Оценка 141 567 1
гранулы оксида магния, патент № 2519222 : от 9 до 10, из 10, кто почувствовал удовлетворение

гранулы оксида магния, патент № 2519222 : от 6 до 8, из 10, кто почувствовал удовлетворение

гранулы оксида магния, патент № 2519222 от 3 до 5, из 10, кто почувствовал удовлетворение

гранулы оксида магния, патент № 2519222 : от 0 до 2, из 10, кто почувствовал удовлетворение

Пример 7

15 человек, которые страдали запором в течение 3 дней или более, разделили на 3 группы. Гранулы оксида магния A, полученные в Примере 1 настоящего изобретения, вводили первой группе после ужина. Гранулы оксида магния D, полученные в Примере 4, вводили второй группе после ужина, 2 г гранул плацебо вводили каждому человеку из третьей группы после ужина. Слабительное действие данных образцов оценивали по состоянию дефекации каждого человека в течение 12 часов после впрыскивания.

Результаты показаны ниже. Цифры в скобках обозначают возраст.

Первая группаВторая группа Третья группа
гранулы оксида магния, патент № 2519222 (56) диареягранулы оксида магния, патент № 2519222 (54) свободная дефекациягранулы оксида магния, патент № 2519222 (57) отсутствие дефекации
гранулы оксида магния, патент № 2519222 (49) свободная дефекациягранулы оксида магния, патент № 2519222 (46) свободная дефекациягранулы оксида магния, патент № 2519222 (49) затрудненная дефекация
гранулы оксида магния, патент № 2519222 (41) свободная дефекациягранулы оксида магния, патент № 2519222 (39) диареягранулы оксида магния, патент № 2519222 (42) отсутствие дефекации
гранулы оксида магния, патент № 2519222 (35) свободная дефекациягранулы оксида магния, патент № 2519222 (35) свободная дефекациягранулы оксида магния, патент № 2519222 (36) затрудненная дефекация
гранулы оксида магния, патент № 2519222 (26) свободная дефекациягранулы оксида магния, патент № 2519222 (25) свободная дефекациягранулы оксида магния, патент № 2519222 (28) отсутствие дефекации

Результат изобретения

Гранулы настоящего изобретения являются превосходными по свойству растворимости, вкусу и ощущению на языке и имеют соответствующую прочность. Для качества гранул оксида магния важными являются дозирующие свойства (вкус и ощущение на языке), свойство растворимости и прочность. Несмотря на то, что для того, чтобы обеспечить гранулам прочность, необходимо примешивать связующее вещество, когда связующее вещество примешивают, скорость растворения в большинстве случаев понижается. Гранулы настоящего изобретения отличаются содержанием частиц оксида магния, имеющих определенный диаметр частиц и определенный кажущийся удельный объем, в качестве способа достижения улучшения скорости растворения, поддержания соответствующей прочности, которая не вызывает затруднения в распределении общих медицинских средств. Скорость растворения общепризнанных гранул оксида магния составляет не более чем 30% через 15 минут и не более чем 70% через 2 часа, когда оксид магния остается в желудке. Скорость растворения гранул оксида магния настоящего изобретения составляет 60% через 15 минут и почти 100% через 2 часа.

Поскольку гранулы настоящего изобретения содержат в своем составе частицы оксида магния, имеющие определенный диаметр частиц и определенный кажущийся удельный объем, они редко оставляют какое-либо ощущение шероховатости в ротовой полости. То есть гранулы оксида магния настоящего изобретения превосходят общепризнанные продукты по скорости растворения, вкусу и ощущению на языке.

Гранулы настоящего изобретения, которые включают в себя частицы оксида магния, полученные за счет включения в качестве составного компонента определенного количества цинка (Zn) в виде твердого раствора в оксид магния, редко повреждают слизистую оболочку желудка и обладают превосходным действием заживления язвы.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Гранулы в качестве слабительного средства, содержащие частицы оксида магния, которые представлены следующей формулой (1) и имеют средний диаметр вторичных частиц, составляющий от 0,1 до 25 мкм, и кажущийся удельный объем, составляющий от 3 до 20 мл/г,

гранулы оксида магния, патент № 2519222

в формуле X представляет собой число, составляющее от 0 до 0,02, маннитол и кармеллозу, причем содержание частиц оксида магния составляет от 80 до 95 масс.%, и гранулы имеют средний диаметр частиц, составляющий от 0,2 до 0,4 мм и объемную плотность от 0,4 до 0,7 г/мл, при этом гранулы удовлетворяют следующим условиям:

содержание частиц, имеющих диаметр частиц от менее чем 500 мкм до не менее чем 355 мкм, составляет от 30 до 45 масс.%, содержание частиц, имеющих диаметр частиц от менее чем 355 мкм до не менее чем 180 мкм, составляет от 40 до 50 масс.%, содержание частиц, имеющих диаметр частиц от менее чем 180 мкм до не менее чем 150 мкм, составляет от 10 до 28 масс.%.

2. Гранулы по п.1, в которых X в формуле (1) составляет от 0,0005 до 0,01.

3. Гранулы по п.1, в которых содержание маннитола составляет от 5 до 10 частей по массе в расчете на 100 частей по массе частиц оксида магния.

4. Гранулы по п.1, в которых содержание кармеллозы составляет от 1 до 10 частей по массе в расчете на 100 частей по массе частиц оксида магния.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2519222

patent-2519222.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K33/08 оксиды; гидроксиды

Патенты РФ в классе A61K33/08:
фосфатный адсорбент -  патент 2527682 (10.09.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии -  патент 2523555 (20.07.2014)
препарат для лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота (dermatitis digitalis) -  патент 2521247 (27.06.2014)
способ лечения пародонтита -  патент 2519121 (10.06.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
способ лечения кожных заболеваний у овец -  патент 2501576 (20.12.2013)
антацидная и слабительная таблетка -  патент 2501561 (20.12.2013)
фармацевтическая композиция для лечения расстройств, включающих раздражение желудочно-кишечного тракта -  патент 2497527 (10.11.2013)
способ профилактики и лечения грибковой инфекции у больных с голосовыми протезами -  патент 2494726 (10.10.2013)

Класс A61K33/30 цинк; его соединения

Патенты РФ в классе A61K33/30:
регулирование роста кости с использованием цеолита в комбинации с заменителями костного трансплантата -  патент 2529791 (27.09.2014)
препарат для лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота (dermatitis digitalis) -  патент 2521247 (27.06.2014)
способ лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота -  патент 2521242 (27.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы регенерации -  патент 2495671 (20.10.2013)
средство, обладающее ноотропным действием -  патент 2493856 (27.09.2013)
препарат для регенерации мягких тканей с антибактериальным эффектом -  патент 2485959 (27.06.2013)

Класс A61K9/16 агломераты; грануляты; микрошарики

Патенты РФ в классе A61K9/16:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
содежащий октреотид состав с замедленным высвобождением со стабильно высоким уровнем воздействия -  патент 2526822 (27.08.2014)
способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма -  патент 2524649 (27.07.2014)
фармацевтические лекарственные формы, содержащие поли-(эпсилон-капролактон) -  патент 2523896 (27.07.2014)
способ формирования микрочастиц -  патент 2521388 (27.06.2014)
поддающаяся прямому прессованию и быстро распадающаяся матрица таблетки -  патент 2519768 (20.06.2014)
фармацевтические гранулы, содержащие модифицированный крахмал, и их терапевтические применения -  патент 2519715 (20.06.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая микрочастицы с поверхностным покрытием -  патент 2508093 (27.02.2014)
слой для защиты твердых дозированных форм от механического воздействия -  патент 2500389 (10.12.2013)

Класс A61K47/10 спирты; фенолы; их соли

Патенты РФ в классе A61K47/10:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
средство для профилактики мастита у дойных коров в сухостойный период -  патент 2521401 (27.06.2014)
поддающаяся прямому прессованию и быстро распадающаяся матрица таблетки -  патент 2519768 (20.06.2014)
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
биоцидный состав для пропитки салфеток -  патент 2517031 (27.05.2014)

Класс A61K47/38 целлюлоза; ее производные

Патенты РФ в классе A61K47/38:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство -  патент 2522980 (20.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522267 (10.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522229 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)

Класс A61P1/04 для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки

Патенты РФ в классе A61P1/04:
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой стрессом -  патент 2527683 (10.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой приемом этанолсодержащих жидкостей -  патент 2527334 (27.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
применение apl пептида для лечения воспалительной болезни кишечника и диабета типа 1 -  патент 2524630 (27.07.2014)
композиции, включающие липофильный экстракт zingiber officinale и экстракт cynara scolymus, которые используются для профилактики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и синдрома воспаленной кишки -  патент 2521250 (27.06.2014)
способ эндоскопической биопластики гастродуоденальных язв комплексным биопластическим материалом -  патент 2520599 (27.06.2014)
способ лечения гастрита -  патент 2519766 (20.06.2014)
композиции и способы лечения колита -  патент 2518416 (10.06.2014)
способ лечения язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки -  патент 2517789 (27.05.2014)

Класс A61P1/10 Слабительные средства

Патенты РФ в классе A61P1/10:
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
способ лечения больных желчекаменной болезнью первой стадии -  патент 2519198 (10.06.2014)
способ модификации методики подготовки кишечника к медицинскому вмешательству с медицинским препаратом фортранс (макрогол 4000 на основе макромолекулярного соединения полиэтиленгликоль) -  патент 2509563 (20.03.2014)
антацидная и слабительная таблетка -  патент 2501561 (20.12.2013)
фармацевтическая комбинация опиоида и простагландинового соединения -  патент 2488398 (27.07.2013)
применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора -  патент 2482850 (27.05.2013)
фармацевтическая композиция для приготовления инфузионных растворов антимикробных препаратов, способ ее получения (варианты) -  патент 2476206 (27.02.2013)
способ изготовления фармацевтического продукта, содержащего лимонную кислоту, оксид магния, бикарбонат калия и пикосульфат натрия, фармацевтические композиции, содержащие гранулы, полученные таким способом, и промежуточное соединение -  патент 2473332 (27.01.2013)
средство для кишечного лаважа -  патент 2473330 (27.01.2013)

Класс A61P3/04 анорексанты; средства против ожирения

Патенты РФ в классе A61P3/04:
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
способ снижения веса, комплексный состав продуктов для снижения веса, комплект для упаковки, хранения, транспортировки продуктов для снижения веса -  патент 2528480 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
производные fgf21 со связующим альбумина а-в-с-d-e- и их применение -  патент 2525393 (10.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
лекарственное средство, включающее совместное применение или комбинацию ингибитора dpp-iv и другого лекарственного средства для лечения диабета -  патент 2523552 (20.07.2014)
соли производных тетерагидро-имидазо[1,5-a]пиразина, способы их получения и их медицинское применение -  патент 2523543 (20.07.2014)
соединение для лечения метаболических расстройств -  патент 2521284 (27.06.2014)


Наверх