ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

средство, обладающее мочегонным действием

Классы МПК:A61K31/7004 моносахариды, содержащие только атомы углерода, водорода и кислорода
A61P7/10 противоотечные средства; мочегонные средства
Автор(ы):, , , , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-02-20
публикация патента:

Изобретение относится к фармакологии, а именно к применению П-метил-фенил-O-D-глюкопиранозида в качестве средства, обладающего мочегонным действием, обладающего высокой диуретической и низкой салуретической активностью. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственному средству, обладающему мочегонным действием группы акваретиков и может быть использовано для лечения нефритов, пиелонефротов, циститов, гипертонической болезни, симптоматических гипертензий, заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома, так как это вещество усиливает выделение организмом воды, способствуя тем самым уменьшению отеков.

В настоящее время особенно остро существует потребность в разработке мочегонных средств, обладающих высокой диуретической активностью и при этом низкой токсичностью. Особый интерес представляет создание лекарственного средства, которое имеет диуретическую и не влияет на выделение почками ионов натрия, калия, магния.

Известно средство, обладающее мочегонным действием, а именно этакриновая кислота, которую используют в качестве селективного антагониста натрий-калий-хлортранспортера (NKCC).

Недостатком этакриновой кислоты является высокая токсичность, а также отсутствие диуретического действия у животных, например, у крыс. (Брюханов В.М., Зверев Я.Ф. Побочные эффекты современных диуретиков: Метаболические и токсико-аллергические аспекты - Новосибирск.: ЦЭРИС, 2003. - 224 с.).

Наиболее близким по достигаемому результату является средство, обладающее мочегонным действием, а именно фуросемид.

Недостатком фуросемида в первую очередь является салуретическая активность. Как и все петлевые диуретики, фуросемид угнетает реабсорбцию в почечных канальцах натрия, калия и хлоридов. Помимо этого фуросемид вызывает такие метаболические нарушения как гипокалиэмия, гипохлорэмический алкалоз, гипергликэмия, гиперурикэмия (Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Фармакология и клиническое использование экстраренального действия диуретиков - М.: Медицинская книга, 2000. - 256 с.).

Техническим результатом заявляемого средства является расширение арсенала средств, обладающих мочегонной активностью синтетического происхождения.

Технический результат достигается тем, что применяют П-метил-фенил-O-D-глюкопиранозида в качестве средства, обладающего мочегонным действием.

Описание изобретения

Заявляемое средство представляет собой П-метил-фенил-O-D-глюкопиранозид, следующей формулы:

средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091

Данный гликозид синтезирован сплавлением с алюминием. Структуру доказывали ЯМР. Ацильную защиту снимали этилатом натрия.

Заявляемое средство получают следующим образом: в трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, помещают 0,2 г алюминиевой фольги, эквимолярное количество п-крезола и нагревают при 120-130° 1,5 ч до полного растворения алюминия. К полученному феноляту алюминия прибавляют 3,9 г 1,2,3,4,6-пента-O-ацетил-D-глюкопиранозы и нагревают в течение 2 ч до 140-150° при непрерывном перемешивании. По истечении 2 часов реакционную массу охлаждают до 60°, растворяют в хлороформе (20 мл) и хлороформный раствор промывают 0,1 н серной кислотой (10 мл × 2 раза), 0,1 н едким натром (10 мл × 2 раза) и водой (10 мл × 2-3 раза) для удаления избытка п-крезола и алюминия. Хлороформный слой сушат над сульфатом натрия. Затем хлороформ отгоняют. Маслообразный остаток перекристаллизовывают из спирта. Выпадают белые кристаллы 4-метилфенил-2,3,4,6-тетра-O-ацетил-D-глюкопиранозида. Осадок отфильтровывают.

средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091

К суспензии, содержащей 2 г 4-метилфенил-2,3,4,6-тетра-O-средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 -ацетил-D-глюкопиранозида в 5 мл абсолютного метанола, добавляют 0,5 мл 2 н раствора метилата натрия, смесь взбалтывают до полного растворения осадка, затем оставляют при 5°C на 18 ч. Через 15-20 мин наблюдается выделение кристаллов П-метил-фенил-O-D-глюкопиранозида. Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из метанола. Выход: 14%.

средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091

ЯМР-спектры заявляемого средства:

Спектр ЯМР 1H (DMSO), средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 , м.д,: 1.63 (3H, с, CH3), 3.14-3.30 (4H, м, H-2средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 , H-3средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 , H-4средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 , H-5средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 ); 3.66 (2H, д, Н-6средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 a, J=11.4 Гц); 4.82 (1H, д, H-1средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 , J=6.9 Гц); 6.96 (3H, м, H-2, H-4. H-6); 7.26 (2H, м, H-3, H-5). Не указан сигнал протона H-6средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 b, перекрывается сигналом растворителя.

Спектр ЯМР 13C, (DMSO), средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 , м.д.: 25.1 (CH3), 60.7 (CH2, C6средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 ); 69.2 (CH, C-4средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 ); 73.3 (CH, C-2средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 ); 76.6 (CH, C-3средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 ); 77.1 (CH, C-5средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 ); 100.5 (CH, C-1средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091 ); 116.2 (2CH, C-2, C-6); 121.8 (CH, C-4); 129.1 (2CH, C-3, C-5); 158.0 (CH, C-1).

Спектры ЯМР 1 H, 13C записывали на Фурье-спектрометре Brucker Avante-300 (300 МГц) фирмы Bruker (Германия) внутренний стандарт - ГМДС, в качестве растворителя использовали дейтерированный ацетон. Температуры плавления определяли на микронагревательном столике Boetius фирмы Boetius (Германия).

Полученное средство характеризуется следующими свойствами: белые кристаллы. Растворим в воде, спирте, хлороформе.

Фармакологическое действие заявляемого средства проверяли путем биологических исследований. Активность средства оценивали на 12 лабораторных крысах-самках массой 200-220 грамм. В начале эксперимента были определены исходные показатели диуреза, а также содержание натрия и калия в моче подопытных животных. Концентрацию ионов в моче определяли методом пламенной фотометрии на анализаторе ФПА-2-01 (Россия). Исследуемые вещества вводили крысам внутрижелудочно в течение семи дней в дозе 54 мкмоль/кг. Ежесуточно у экспериментальных животных измеряли объем выделенной мочи. Результаты экспериментальных исследований обрабатывали статистическим методом с использованием критерия Манна-Уитни. Разница сравниваемых средних считалась достоверной, если показатель достоверности (P) был меньше 0,05.

В таблице представлена сравнительная характеристика диуретической активности П-метил-фенил-O-D-глюкопиранозида. Диуретическая активность П-метил-фенил-O-D-глюкопиранозида в дозе 54 мкмоль/кг

Как видно из таблицы 1, введение соединения по изобретению увеличивало суточный диурез в 1,5 и более раза, по сравнению с контролем. Экскреция ионов натрия и калия под влиянием соединения по изобретению существенно уменьшилась начиная с 3 дня эксперимента.

Таким образом, заявляемое средство обладает выраженной диуретической активностью и применимо для лечения застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, нефритов, циррозов печени с явлениями портальной гипертензии, гипертонической болезни, симптоматических гипертензий, глаукомы и других заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома.

Таблица 1.
Средство, обладающее мочегонным действием
День введения исследуемого вещества Показатели функции почек
Суточный диурезЭкскреция натрия Экскреция калия
Контроль 2,42±0,3329,71±9,66 451,41±45,27
1 день3,93±0,53* 33,33±10,44618,33±69,25
P<0,05 P<0,05
2 день 4,38±0,54* --
P<0,01
3 день 4,34±0,55*9,49±1,59 321,67±41,14*
P<0,01P<0,05 P<0,05
4 день 4,44±0,51* --
P<0,01
5 день 3,84±0,71 9,19±2,00*315,53±49,54*
P<0,05 P<0,05
6 день 3,76±0,70- -
7 день 5,17±0,68*7,96±0,83 398,99±33,68
P<0,01 P<0,05
Примечание. Звездочка - различие достоверно по сравнению с контролем.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применение П-метил-фенил-O-D-глюкопиранозида формулы

средство, обладающее мочегонным действием, патент № 2517091

в качестве средства, обладающего мочегонным действием.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2517091

patent-2517091.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/7004 моносахариды, содержащие только атомы углерода, водорода и кислорода

Патенты РФ в классе A61K31/7004:
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
способ раннего выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне бета-адреноблокаторов без дополнительных вазодилатирующих свойств -  патент 2523691 (20.07.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
способ эндолимфатической терапии при эндометритах у собак -  патент 2517614 (27.05.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
антибактериальный вспомогательный агент, содержащий экстракт комбу в качестве активного ингредиента, антибактериальная композиция и пищевой продукт или напиток -  патент 2500414 (10.12.2013)
средство, обладающее мочегонным действием -  патент 2500407 (10.12.2013)
способ раннего выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе на фоне приема метопролола у больных стабильной стенокардией напряжения -  патент 2498306 (10.11.2013)
композиция для процесса заживления при лечении гипертрофических рубцов и для улучшения биомеханических свойств кожи -  патент 2497510 (10.11.2013)
фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор sglt2 -  патент 2489151 (10.08.2013)

Класс A61P7/10 противоотечные средства; мочегонные средства

Патенты РФ в классе A61P7/10:
средство, обладающее мочегонным и противовоспалительным действием -  патент 2522925 (20.07.2014)
средство, обладающее мочегонным действием -  патент 2500407 (10.12.2013)
амид нонапептида, препятствующий повышению гиперпроницаемости сосудистого эндотелия -  патент 2493164 (20.09.2013)
способ получения растительного средства, обладающего диуретической и антикоагулянтной активностью -  патент 2491951 (10.09.2013)
средство, обладающее мочегонным действием -  патент 2487714 (20.07.2013)
средство, обладающее мочегонным действием -  патент 2484826 (20.06.2013)
фармацевтический твердый препарат, содержащий бензоазепины, и способ его получения -  патент 2466717 (20.11.2012)
бензимидазольные производные, фармацевтическая композиция на их основе и способы их применения -  патент 2456276 (20.07.2012)
мочегонное средство -  патент 2456002 (20.07.2012)
пептид калий-уретический -  патент 2454426 (27.06.2012)


Наверх