ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности

Классы МПК:A61K38/38 альбумины
A61K38/46 гидролазы (3)
A61K31/201  имеющие одну или две двойные связи, например олеиновая или линолевая кислота
A61K31/683 диэфиры фосфорной кислоты и двух гидроксисоединений, например фосфатидилинозит
A61K31/726 глюкозаминоглюканы, те мукополисахариды
A61P27/06 средства против глаукомы или миотические средства
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-03-05
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и предназначено для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности. Композиция содержит фосфолипиды в виде липосом со средним размером частиц 0,05-0,22 мкм, в качестве которых содержит фосфатидилхолин и/или кардиолипин, сульфатированные гликозаминогликаны, в качестве которых содержит натриевую соль кератансульфата и натриевую соль хондроитинсульфата, гипотензивный препарат. При этом сульфатированные гликозаминогликаны и гипотензивный препарат находятся как внутри липосом, так и вне липосом в физиологическом растворе. Композиция дополнительно содержит олеамид, лизоцим и альбумин. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения позволяет сформировать защитный слой лубриканта на глазной поверхности, уменьшить испарение слезной пленки, нормализовать метаболические процессы в эпителиальных клетках роговицы, что усиливает регенеративные процессы в структурах глазной поверхности. 7 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и представляет собой композицию, которая может быть использована для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности.

Глаукома неуклонно занимает лидирующее положение среди причин слепоты в России и в мире. Единственным патогенетически доказанным способом замедления прогрессирования процесса является понижение уровня внутриглазного давления (ВГД) ниже толерантного. С этой целью длительное время применяются местные гипотензивные препараты, которые могут оказывать воздействие на глазную поверхность и структуры переднего отрезка глаза, вызывая их изменение. Многочисленные исследования подтвердили, что у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) в связи с длительным консервативным лечением с использованием антиглаукомных капель широко распространены заболевания глазной поверхности. (Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients. Leung EW, Medeiros FA, Weinreb RN. Department of Ophthalmology, Hamilton Glaucoma Center, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093-0946, USA. J Glaucoma. 2008 Aug; 17(5):350-5.)

Заболевания глазной поверхности у пациентов с ПОУГ глаукомой проявляются чаще всего в виде аллергической реакции век, блефаритами, синдромом «сухого глаза», развитие псевдопимфегоида, аллергического конъюнктивита, диффузной токсической эпителиопатии роговицы и конъюнктивы (Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma. Stewart JVC, Stewart J A, Nelson LA. PRN Pharmaceutical Research Network, LLC, Charleston, South Carolina, USA Curr Eye Res. 2011 May;36(5):391-8).

Основные причины возникновения аллергических, токсических и воспалительных признаков связаны с наличием консервантов, входящих в состав гипотензивных препаратов, а также в ряде случаев причиной может послужить непосредственно активное вещество гипотензивных капель. (Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma, Stewart WC, Stewart J A, Nelson LA. PRN Pharmaceutical Research Network, LLC, Charleston, South Carolina, USA Curr Eye Res. 2011 May; 36(5):391-8))

В настоящее время активно используются гипотензивные препараты, содержащие консерванты, среди которых: бензалкония хлорид (БАК), поликвад (хлорид пилидрония), sofZia. Данные консерванты вследствие своей токсичности приводят к повреждению поверхностных тканей глаза и возникновению изменений конъюнктивального и корнеосклерального эпителия. (Curr Eye Res. 1998 Apr; 17(4):419-25.Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Source Department of Ophthalmology, ERCA INSERM, Ambroise Pare Hospital University of Paris V, Boulogne, France.)

БАК оказывает токсическое действие на клетки эпителия, индуцируя оксидантный стресс, воспаление, апоптоз, в конечном итоге приводя к их гибели. Кроме того, вещество разрушает липидный слой слезной пленки, приводя к ее ускоренной испаряемости. Клинически это проявляется развитием синдрома сухого глаза: ощущение дискомфорта после инстилляции испытывают 43% пациентов, жжение возникает у 40% пациентов, чувство инородного тела - у 23%, зуд - у 18% пациентов, длительное время получавших антиглаукомные препараты с содержанием ВАКа.

Заболевания глазной поверхности могут привести к снижению качества жизни пациентов и к прекращению лечения. Вследствие дискомфорта от назначенного лечения пациенты начинают принимать препараты через большие промежутки времени, учащается обращаемость за медицинскими осмотрами в связи с развитием побочных эффектов, возникает необходимость замены препарата или потребность в дополнительном назначении увлажняющих средств, что приводит к повышению стоимости терапии. У значительной доли пациентов с первичной открытоугольной глаукомой выявляются признаки заболеваний глазной поверхности, по крайней мере, в одном глазу. Серьезность признаков заболеваний глазной поверхности также положительно коррелирована с количеством антиглаукомных капель, которые использует пациент при лечении (Curr Eye Res. 1998 Apr; 17(4):419-25.Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Source Department of Ophthalmology, ERCA INSERM, Ambroise Pare Hospital, University of Paris V, Boulogne, France.).

Классическая клиническая картина острой аллергической реакции заключается в стремительном (в течение первых дней приема препарата) развитии острого конъюнктивита, сопровождающегося сильным экзематозным воспалением век. В случае приема препарата эти явления сохраняются. Аллергию также следует предполагать в тех случаях, когда наблюдается неспецифическое нарушение переносимости или даже слабовыраженный блефарит. Наряду с развитием острой аллергической реакцией симптомы непереносимости препарата могут развиваться со значительной задержкой относительно времени начала лечения. Признаки непереносимости могут обнаружиться только через год или два регулярного закапывания препарата, даже если ранее местное лечение переносилось хорошо. В некоторых случаях аллергия не затрагивает поверхностные ткани глаза или края век напрямую, и следует искать несколько удаленные аллергические проявления на коже век. В области контакта кожи век с пальцами, загрязненными глазными каплями, может развиваться хроническая экзема. Кроме того, клиническая картина некоторых иммуноаллергических реакций может характеризоваться развитием крайне тяжелых проявлений, таких как псевдопимфегоид, который развивается в результате более чем десятилетнего приема атиглаукомных препаратов. Клиническая картина очень напоминает пемфигоид, но при этом все классические иммуногистологические признаки не наблюдаются. По причине конъюнктивальных изменений хирургические антиглаукоматозные операции неэффективны, и никакой альтернативы продолжению использования антиглаукомных глазных капель не остается. Токсические эффекты антиглаукомных капель, содержащих консервант, гораздо более распространены, чем аллергические реакции. Этот токсический механизм может проявляться слабовыраженным фолликулярным или нефолликулярным конъюнктивитом, имитирую продолжительный аллергический конъюнктивит.

По данным исследований, глаукома часто сочетается с синдромом «сухого глаза»: 33,7% больных глаукомой в возрасте старше 65 лет имеют проявления роговично-конъюнктивального ксероза. К синдрому «сухого глаза» относят комплекс клинико-функциональных признаков ксероза поверхности роговицы и конъюнктивы различной степени выраженности вследствие длительного нарушения стабильности слезной пленки, покрывающей роговицу. (Бржеский В.В. Диагностика и лечение синдрома «сухого глаза»: Автореф. Д-ра мед. Наук. - С.-Петербург, 1998. - 40 с.; Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Синдром «Сухого глаза»: современные аспекты диагностики и лечения. // Синдром сухого глаза. - 2002. - № 1. - С.3-10, В.В.Бржеский, Е.Е.Сомов. Роговично-конъюнктивалъный ксероз (диагностика, клиника, лечение); издание второе, СПб, 2003 г.)

К причинам снижения слезопродукции при глаукоме относят фармакологическое угнетение слезопродукции вследствие многократного закапывания антиглаукомных капель. Нарушение стабильности слезной пленки связаны с токсическими процессами, затрагивающими липидный и муциновый слои слезной пленки. Нарушения при синдроме «сухого глаза» весьма разнообразны и могут касаться различных звеньев формирования и функционирования слезной пленки: продукции слезы, муцинов и липидов, а также скорости испарения слезной пленки. Следствием нарушения одного из этих процессов является ускоренное образование «сухих» пятен на эпителии роговицы или полное отсутствие формирования на роговице слезной пленки. Нестабильная слезная пленка не выполняет в полной мере своих функций. Это служит причиной развития ксеротических изменений роговицы и конъюнктивы, формирующих клиническую картину синдрома «сухого глаза». Нестабильность слезной пленки нарушает сохранность метаболизма тканей переднего отрезка глаза и не защищает глазное яблоко от агрессивных факторов внешней среды, в том числе инфекционных агентов

В некоторых случаях токсичность антиглаукомных капель, содержащих консерванты, более выражена в виде диффузной эпителиопатии, которая распространяется значительно шире, чем область, подверженная воздействию консерванта, и затрагивает также роговицу и конъюнктиву под веками. В результате токсического воздействия антиглаукомных капель, содержащих консерванты, высока вероятность развития диффузного кератита, что в некоторых случаях может приводить к существенному дефициту лимбальных стволовых клеток. Этот дефицит проявляется как фронт из клеток конъюнктивального эпителия, который надвигается на роговицу последовательными волнами роста.

Кроме того, имеются данные о снижении эффективности хирургического лечения глаукомы. Фиброзный процесс, который наблюдается после фильтрационной хирургии, обусловлен изменениями в конъюнктивальной и эписклеральной тканях, которые произошли еще до операции. Эти процессы регистрировались у пациентов, которые перед операцией получали медикаментозное лечение. Операции проходили неудачно по причине фиброза в виде коллагеновых отложений, которые вызывали непроходимость путей оттока водянистой влаги (Side effects of antiglaucomatous drugs on the ocular surface. Baudouin C. Department of Ophthalmology, Hopital Ambroise Pare, Boulogne, France.. Curr Opin Ophthalmol. 1996 Apr; 7(2):80-6.; Detrimental effect of preservatives in eyedrops: implications for the treatment of glaucoma. Baudouin C. Department of Ophthalmology III, Quinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, Paris, France Acta Ophthalmol. 2008 Nov; 86(7):716-26).

Резюмируя все вышеперечисленное, следует отметить, что для оптимального лечения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой нужно рассматривать лечение глаукомы и заболеваний глазной поверхности в совокупности. В связи с этим разработка композиции, оказывающей пролонгированное гипотензивное действие, противоотечное, противовоспалительное действие, антибактериальное действие, а также восполняющей недостаток отдельных слоев слезной пленки на глазном яблоке и обладающей способностью активировать репаративные и синтетические процессы в клетках роговицы и конъюнктивы, представляется актуальной.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому техническому решению является фармацевтическая композиция, представляющая собой липосомальную эмульсию, образованную фосфолипидами в виде липосом, со средним размером частиц 0,05-0,22 мкм и сульфатированными гликозаминогликанами с дополнительным содержанием гипотензивного препарата (патент РФ № 2464985). В качестве сульфатированных гликозаминогликанов содержит натриевую соль кератансульфата, а также натриевую соль хондроитинсульфата, в качестве фосфолипидов содержит фосфатидилхолин и/или кардиолипин при определенном соотношении компонентов.

Фармацевтическую композицию получают следующим образом.

Компоненты смешивают в определенном соотношении, замораживают при минус 5 градусов по Цельсию, оттаивают, снова перемешивают в течение 15 минут, замораживают вновь и вновь оттаивают. Полученную эмульсию 25 раз пропускают через 0,22 мкм мембрану, после чего стерилизуют мембранной фильтрацией, затем разливают по флаконам. Недостатком данной композиции является то, что фармацевтическая композиция в виде липосомальной эмульсии, образованной фосфолипидами и сульфатированными гликозаминогликанами с дополнительным содержанием гипотензивного препарата, не обладает антибактериальными свойствами, не оказывает долговременного протекторного действия, а также не в достаточной мере нормализует метаболические функции в поврежденном эпителии и строме роговицы.

Задачей предлагаемого изобретения является создание фармацевтической композиции, предназначенной для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности, которая должна обладать пролонгированными защитными, в том числе антибактериальными свойствами, а также на длительное время восполнять недостаток отдельных слоев слезной пленки на глазном яблоке, обладать способностью нормализововать метаболические процессы в эпителии и строме роговицы, обеспечивая протекторное действие на глазную поверхность.

Техническим результатом заявляемого изобретения является формирование защитного слоя лубриканта на глазной поверхности, уменьшение испарения слезной пленки, антибактериальное действие, а также нормализация метаболических процессов в эпителиальных клетках роговицы, что усиливает регенеративные процессы в структурах глазной поверхности. Технический результат достигается тем, что композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности, содержащая фосфолипиды в виде липосом, со средним размером частиц 0,05-0,22 мкм, в качестве которых содержит фосфатидилхолин и/или кардиолипин, сульфатированные гликозаминогликаны, в качестве которых содержит натриевую соль кератансульфата и натриевую соль хондроитинсульфата, гипотензивный препарат, при этом сульфатированные гликозаминогликаны и гипотензивный препарат находятся как внутри липосом, так и вне липосом в физиологическом растворе, согласно изобретению композиция дополнительно содержит олеамид, лизоцим и альбумин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Фосфолипиды0,001-2,0
Сульфатированные гликозаминогликаны 0,0001-0,1
Гипотензивный препарат0,0025-0,02
Олеамид0,001-0,05
Лизоцим0,005-0,02
Альбумин0,01-0,1
Физиологический растворостальное

Липосомальная эмульсия обладает рядом преимуществ, а именно она стабильна во времени, может стерилизоваться в асептических условиях с применением стирилизацонного 0,22 мкм фильтра и не требует автоклавирования. Кроме того, липосомы при температуре 37 градусов распадаются в течение продолжительного периода времени, образуя моноламмелярные слои, подобные слезной пленке.

Гидроксильные группы головных групп этих фосфолипидов участвуют в водородной связи с водной частью пленки слезной жидкости и таким образом стабилизируют слезную пленку, образованную на поверхности глаза в течение продолжительного времени. Фосфолипиды доступны из различных источников, таких как яичный желток, соевые бобы и т.п. Эти источники обычно содержат смесь компонентов, включая природные липиды, как, например, глицериды, холестерин и сложные эфиры холестерина; фосфолипиды, имеющие суммарный нулевой заряд, как, например, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, различные ненасыщенные и насыщенные жирные кислоты и заряженные фосфолипиды, такие как фосфотидилглицерин и фосфатидилинозит. Наиболее предпочтительным фосфолипидом для целей этого изобретения является полиспирт. Наиболее предпочтительными полиспиртовыми фосфолипидами являются фосфатидилглицерины, включая кардиолипины, а также фосфатидилхолин.

Концентрация фосфолипидов не может быть менее 0,001% из-за снижения эффекта долговечности пленки слезной жидкости и не может быть более 2% из-за того, что при такой концентрации может происходить затуманивание зрения.

Сульфатированные гликозаминогликаны стимулируют репаративные процессы и нормализуют метаболизм в роговице глаза человека, обладают свойством снижать воспалительную и экссудативную реакцию. К сульфатированным гликозаминогликанам стромы роговицы относятся кератансульфат, хондроитинсульфат, гепарансульфат, гепарин. Сульфатированные гликозаминогликаны стимулируют регенерацию и активизируют синтетические процессы в керацитах стромы роговицы при повреждениях, нормализуют водно-солевой обмен и способствуют восстановлению прозрачности стромы роговицы, что обусловливает их использование в лекарственных средствах.

Сульфатированные гликозаминогликаны, используемые в разных количествах и разных соотношениях, по-разному обеспечивают терапевтический эффект. Наиболее быстрая репарация тканей глаза при синдроме сухого глаза наступала при использовании сульфатированных гликозаминогликанов в количестве 0,1 мас.%. Обнаруженный нами терапевтический эффект наступал при использовании как минимальных, так и максимальных доз сульфатированных гликозаминогликанов. Репаративный процесс усиливался при одновременном присутствии натриевой соли кератансульфата и натриевой соли хондроитинсульфата, что свидетельствует о наличии синергетического эффекта. Дозировки сульфатированных гликозаминогликанов ниже 0,0001 мас.% обеспечивали резкое уменьшение репаративного эффекта. Использование доз сульфатированных гликозаминогликанов выше 0,1 мас.% не давало сколько-нибудь заметного усиления репаративного эффекта и является избыточным.

Используемые в композиции гипотензивные препараты, которые применяются при лечении глаукомы, подразделяются по механизму действия на две основные группы: средства, улучшающие отток внутриглазной жидкости (ВГЖ) из глаза; и средства, угнетающие продукцию водянистой влаги, а также комбинированные препараты. К средствам, улучшающим отток внутриглазной жидкости, относятся м-холиномиметики и простагландины. К синтетическим аналогам простогландина F2 альфа относят латанопрост 0,005%, травопрост 0,004%, к м-холиномиметикам относят пилокарпин 1%, 2%, 4%, 6%. К средствам, угнетающим продукцию внутриглазной жидкости, относятся селективные симпатомиметики, неселективные бета-адреноблокаторы, селективные бета-адреноблокаторы и ингибиторы карбоангидразы. К селективным симпатомиметикам относят клонидин 0,125%, 0,25%, 0,5%. К неселективным бета-адреноблокаторам относят тимолол 0,25%, 0,5%. К селективным бета-адреноблокаторам относят бетаксолол 0,25%, 0,5%. К ингибиторам карбоангидразы относят бринзоламид 1%, дорзоламид 2%.

Для снижения осложнений при применении глазных капель необходимо использовать сбалансированные растворы, наиболее близкие по своему составу к камерной влаге и обладающие защитными свойствами. Наиболее физиологически приемлемым и сбалансированным по составу солей является физиологический раствор с pH 6,8-7,8.

Лизоцим - антибактериальный агент, фермент класса гидролаз, разрушающий клеточные стенки бактерий путем гидролиза пептидогликана клеточной стенки бактерий муреина. Главным образом, лизоцим получают из белка куриных яиц. Фермент атакует пептидогликаны (в частности, муреин), входящие в состав клеточных стенок бактерий (особенно много его в клеточных стенках грам-положительных бактерий - до 50-80%). Лизоцим гидролизует (1,4композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной   глаукомой и заболеваниями глазной поверхности, патент № 2517033 )-гликозидную связь между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином. Пептидогликан при этом связывается с активным центром фермента (в форме кармана), расположенным между двумя его структурными доменами. Сорбционный центр лизоцима представляет 6 карманов (A, B, C, D, E, F), причем в A, C и E может связываться только N-ацетилглюкозамин, а в B, D и F - как N-ацетилглюкозамин, так и N-ацетилмурамовая кислота. Молекула субстрата в активном центре принимает конформацию, близкую к конформации переходного состояния. Лизоцим связывается с гексасахаридом, затем переводит 4-й остаток в цепи в конформацию твист-кресла. В этом напряженном состоянии гликозидная связь между центрами D и Е легко разрушается. Обнаруженный нами терапевтический эффект наступал при использовании как минимальных, так и максимальных доз инксапсулированного лизоцима. Дозировки инксапсулированного лизоцима ниже 0,005 мас.% обеспечивали резкое уменьшение антибактериального эффекта. Использование доз инкапсулированного лизоцима выше 0,02 мас.% не давало сколько-нибудь заметного усиления терапевтического эффекта и является избыточным.

Олеамид (амид цис-9,10-октадеценовой кислоты)

Диффундируя к поверхности слезной пленки олеамид формирует ультратонкий слой, выполняющий функцию лубриканта, тем самым оказывая дополнительные защитные функции, препятствуя (за счет гидрофобности) проникновению в роговичный эпителий различных аэрозолей, в том числе возбудителей воздушно-капельных инфекций; термоизолирует эпителий роговицы и конъюнктивы, а также создает условия для снижения испаряемости слезной пленки. Обнаруженный нами терапевтический эффект наступал при использовании как минимальных, так и максимальных доз олеамида. Дозировки олеамида ниже 0,001 мас.% обеспечивали резкое уменьшение антибактериального эффекта. Использование доз олеамида выше 0,05 мас.% не давало сколько-нибудь заметного усиления терапевтического эффекта и является избыточным

Альбумин сывороточный - простые растворимые в воде белки, умеренно растворимые в концентрированных растворах соли. Значение сывороточного альбумина в тканевом метаболизме обусловлено его полифункциональностью. Сывороточный альбумин выполняет коллоилно-осмотическую, трофичекую, трансортную и регуляторную функции. Также альбумин можно рассматривать как полиантиоксидантную систему, функции которого обусловлены способностью связывать продукты перекисного окисления липидов и свободные радикалы. Обнаруженный нами терапевтический эффект наступал при использовании как минимальных, так и максимальных доз сывороточного альбумина. Дозировки сывороточного альбумина ниже 0,01 мас.% обеспечивали резкое уменьшение трофического и, соответственно, репаративного эффекта. Использование доз сывороточного альбумина выше 0,1 мас.% не давало сколько-нибудь заметного усиления терапевтического эффекта и является избыточным

Способ получения композиции

Композиция готовится следующим образом: компоненты смешивают в указанном соотношении, замораживают при минус 5 градусах по Цельсию, оттаивают, снова перемешивают в течение 15 минут, замораживают и вновь оттаивают. Полученную эмульсию 25 раз пропускают через 0,22 мкм мембрану, после чего стерилизуют мембранной фильтрацией, затем разливают по флаконам.

Для приготовления фармацевтической композиции заявленного состава используют следующие компоненты:

Фосфолипиды0,001-2,0
Сульфатированные гликозаминогликаны 0,0001-0,1
Гипотензивный препарат0,0025-0,02
Олеамид0,001-0,05
Лизоцим0,005-0,02
Альбумин0,01-0,1
Физиологический растворостальное

Все используемые исходные компоненты для получения фармацевтической композиции соответствуют требованиям, предъявляемым к ним Фармакопеей.

Примеры:

Пример 1. Больной Л., 85 года, диагноз: OU Первичная открытоугольная 2В глаукома. В течение 6 лет больной получал Sol. Betaxololi 0,5% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 27 мм рт.ст., левого глаза 27 мм рт.ст. Беспокоят явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 с при норме 10 сек и более, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3.

Больному было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Фосфатидилхолин2,0
Натриевая соль кератансульфата 0,00005
Натриевая соль хондроитинсульфата0,00005
Бетаксолола гидрохлорид 0,0056
Травопрост 0,004
Олеамид 0,001
Лизоцим 0,02
Альбумин 0,01
Физиологический раствор остальное

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. ВГД правого глаза 21 мм рт.ст., левого глаза 21 мм рт.ст. Внутриглазное давление компенсировано. Через 1,5 месяца при повторном осмотре жалобы исчезли, глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Зрительные функции стабилизированы. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 20 мм рт.ст., левого глаза 20 мм рт.ст. Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

Пример 2. Больной Н., 64 года с диагнозом OU: Первичная открытоугольная 2B глаукома. В течение 6 лет больной получал Sol. Azopt 2 раз в день, Sol. Timololi 0,5% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 28 мм рт.ст., левого глаза 27 мм рт.ст. Больного беспокоят явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 с при норме 10 сек и более, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3.

Больному было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Фосфатидилхолин1,0
Кардиолипин1,0
Натриевая соль кератансульфата 0,01
Натриевая соль хондроитинсульфата0,05
Латанопрост0,005
Тимолола малеат 0,00684
Олеамид 0,001
Лизоцим 0,02
Альбумин 0,01
Физиологический раствор остальное

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. Внутриглазное давление компенсировано. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 22 мм рт.ст., левого глаза 21 мм рт.ст. Через 1,5 месяца при повторном осмотре жалобы на неприятные ощущения, которые беспокоили при первичном приеме, исчезли. Глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Зрительные функции стабилизированы. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 21 мм рт.ст., левого глаза 21 мм рт.ст.

Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

Пример 3. Больная П., 74 г., диагноз: OU Первичная открытоугольная 1A глаукома. В течение 1,5 лет больная получала Sol. Timololi 0,25% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст. Обратилась с жалобами на ощущение инородного тела, чувство сухости, жжения и рези в глазах, ухудшение зрительной работоспособности вечером, покраснение глаз. При обследовании выявили гиперемию конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового (дегенерация эпителиальных клеток), слизистые "нити" в конъюнктивальной полости. Время разрыва слезной пленки по Норну составило 6,4±0,6 сек при норме 10 сек и более. Проба Ширмера (суммарная слезопродукция) составила 10,1±0,1 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3. Больной было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Кардиолипин0,001
Натриевая соль кератансульфата 0,002
Натриевая соль хондроитинсульфата0,006
Тимолола малеат0,00342
Олеамид0,001
Лизоцим0,02
Альбумин0,01
Физиологический раствор остальное

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. ВГД правого глаза 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Острота зрения, данные периметрии остались без изменений. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта. Через 2 месяца при повторном осмотре нормализовалась величина слезных менисков, уменьшилась величина складки бульбарной конъюнктивы у края век. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Время разрыва слезной пленки по Норну возросло до 9,0±0,6 сек, суммарная слезопродукция возросла до нормы 15,5±1,1 мм 3. ВГД правого глаза 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Больной было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

Пример 4. Больной C., 62 года с диагнозом OU: Первичная открытоугольная 2А глаукома. В течение 4 лет больной получал Betoptic 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 21 мм рт.ст., левого глаза 20 мм рт.ст. Больного беспокоят явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 с при норме 10 сек и более, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм 3 при норме 15,8±0,4 мм3.

Больному было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Фосфатидилхолин1,0
Кардиолипин1,0
Натриевая соль кератансульфата 0,0005
Натриевая соль хондроитинсульфата0,0015
Бетаксолол0,0025
Олеамид0,05
Лизоцим0,005
Альбумин0,1
Физиологический раствор остальное

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения Внутриглазное давление компенсировано. Через 1,5 месяца при повторном осмотре жалобы на неприятные ощущения, которые беспокоили при первичном приеме, исчезли. Глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Зрительные функции стабилизированы. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 19 мм рт.ст., левого глаза 19 мм рт.ст. Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

Пример 5. Больной С., 70 лет, диагноз: OU Первичная открытоугольная 1B глаукома. В течение 3,5 лет больной получал день Sol. Timololi maleati 0,5% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 29 мм рт.ст., левого глаза 28 мм рт.ст. Обратился жалобами на наличие инородного тела, жжение и покраснение глаз, выраженная реакция на запыленность помещения, яркий свет, ветер. При обследовании: гиперемия конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, время разрыва слезной пленки по Норну составило 7,8±0,6 с при норме 10 с и более, проба Ширмера составила 11,0±1,0 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3. Больной было рекомендовано закапывание 1 раз в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Кардиолипин1,5
Натриевая соль кератансульфата 0,04
Натриевая соль хондроитинсульфата0,02
Латанопрост0,005
Олеамид0,05
Лизоцим0,005
Альбумин0,1
Физиологический раствор остальное

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. ВГД правого глаза 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта.

Спустя 1,5 месяца жалобы и явления дискомфорта исчезли. Глаз спокоен, складки бульбарной конъюнктивы у края век не определялись, величины слезных менисков у краев век нормализовались. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. ВГД правого глаза 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст.

Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

Пример 6. Больная Л., 65 лет, диагноз OU: Первичная открытоугольная 1B глаукома. В течение 2,5 лет больная получала Sol. Dorzopt 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 26 мм рт.ст., левого глаза 26 мм рт.ст. Пациентку беспокоило чувство сухости, жжения и рези в глазах, покраснение глаз. При обследовании выявили гиперемию конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового (дегенерация эпителиальных клеток), слизистые "нити" в конъюнктивальной полости. Время разрыва слезной пленки по Норну составило 6,4±0,6 сек при норме 10 сек и более. Проба Ширмера (суммарная слезопродукция) составила 10,1±0,1 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3. Больной было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Фосфатидилхолин0,05
Натриевая соль кератансульфата 0,015
Натриевая соль хондроитинсульфата0,05
Дорзоламид0,02
Олеамид0,05
Лизоцим0,005
Альбумин0,1
Физиологический раствор остальное

При повторном осмотре через 2 недели после назначенного лечения, ВГД компенсированное. ВГД правого глаза 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Острота зрения, данные периметрии остались без изменений. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта. Через 1,5 месяца при повторном осмотре нормализовалась величина слезных менисков, уменьшилась величина складки бульбарной конъюнктивы у края век. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Время разрыва слезной пленки по Норну возросло до 8,8±0,6 сек, суммарная слезопродукция возросла до нормы 14,0±1,3 мм3. Больной было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

Пример 7. Больной А., 62 года, диагноз: OU Первичная открытоугольная 2A глаукома. В течение 4 лет больной получал Sol. Azopt 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст. Обратился жалобами на наличие инородного тела, жжение и покраснение глаз, выраженная реакция на запыленность помещения, яркий свет, ветер. При обследовании: гиперемия конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, время разрыва слезной пленки по Норну составило 7,6±0,4 с при норме 10 с и более, проба Ширмера составила 11,1±1,1 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3. Больной было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Кардиолипин1,0
Натриевая соль кератансульфата 0,05
Натриевая соль хондроитинсульфата0,05
Бринзоламид0,01
Олеамид0,05
Лизоцим0,005
Альбумин0,1
Физиологический раствор остальное

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Спустя 1,5 месяца жалобы и явления дискомфорта исчезли. Глаз спокоен, складки бульбарной конъюнктивы у края век не определялись, величины слезных менисков у краев век нормализовались. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 21 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст.

Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности, содержащая фосфолипиды в виде липосом со средним размером частиц 0,05-0,22 мкм, в качестве которых содержит фосфатидилхолин и/или кардиолипин, сульфатированные гликозаминогликаны, в качестве которых содержит натриевую соль кератансульфата и натриевую соль хондроитинсульфата, гипотензивный препарат, при этом сульфатированные гликозаминогликаны и гипотензивный препарат находятся как внутри липосом, так и вне липосом в физиологическом растворе, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит олеамид, лизоцим и альбумин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Фосфолипиды0,001-2,0
Сульфатированные гликозаминогликаны 0,0001-0,1
Гипотензивный препарат0,0025-0,02
Олеамид0,001-0,05
Лизоцим0,005--0,02
Альбумин0,01-0,1
Физиологический растворостальное


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2517033

patent-2517033.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K38/38 альбумины

Патенты РФ в классе A61K38/38:
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
биогель -  патент 2503464 (10.01.2014)
способ лечения шокового состояния у новорожденных с хирургической патологией -  патент 2491088 (27.08.2013)
способ повышения термостойкости альбумина при модифицировании его металлуглеродными наноструктурами -  патент 2480235 (27.04.2013)
способ получения аддуктов фуллерена -  патент 2462474 (27.09.2012)
способ лазерной сварки биологических тканей -  патент 2425700 (10.08.2011)
способ получения высокоэффективного человеческого альбумина для применения в детоксикационной терапии -  патент 2424822 (27.07.2011)
способ лечения печеночной недостаточности -  патент 2422162 (27.06.2011)
способ получения обедненного молекулами стабилизаторов водного раствора альбумина, адсорбент и его применение в способе, применение водного раствора альбумина (варианты) -  патент 2420534 (10.06.2011)
способ лечения больных лучевым экссудативным перикардитом -  патент 2415667 (10.04.2011)

Класс A61K38/46 гидролазы (3)

Патенты РФ в классе A61K38/46:
внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство -  патент 2522980 (20.07.2014)
лекарственный препарат и способ улучшения реологических свойств мокроты и ингаляционное применение такого препарата -  патент 2522846 (20.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия -  патент 2517211 (27.05.2014)
способ регионарной лимфотропной терапии при парапроктите -  патент 2513201 (20.04.2014)
изготовление активных высокофосфорилированных лизосомальных ферментов сульфатаз человека и их применение -  патент 2510820 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия -  патент 2504397 (20.01.2014)
способ получения и очистки плацентарной щелочной фосфатазы -  патент 2492868 (20.09.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия -  патент 2486915 (10.07.2013)

Класс A61K31/201  имеющие одну или две двойные связи, например олеиновая или линолевая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/201:
способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности -  патент 2524653 (27.07.2014)
лечение или предупреждение ротавирусных инфекций -  патент 2493860 (27.09.2013)
распадающаяся во рту композиция, содержащая полиненасыщенные жирные кислоты, не имеющая неприятного запаха или вкуса -  патент 2493842 (27.09.2013)
противовирусное средство и чистящее средство -  патент 2491929 (10.09.2013)
композиция для регулирования прохождения катализируемых липазой реакций -  патент 2491057 (27.08.2013)
композиция, содержащая полиненасыщенные жирные кислоты и активированный уголь -  патент 2485940 (27.06.2013)
способ коррекции дисбиоза влагалища при метаболическом синдроме -  патент 2484669 (20.06.2013)
способ стимуляции регенерации тканей -  патент 2480213 (27.04.2013)
способ профилактики или лечения синдрома задержки внутриутробного развития плода -  патент 2473339 (27.01.2013)
композиция, способствующая регуляции общего холестерина и холестерина лпнп, и/или потере веса, и/или термогенезу -  патент 2465787 (10.11.2012)

Класс A61K31/683 диэфиры фосфорной кислоты и двух гидроксисоединений, например фосфатидилинозит

Патенты РФ в классе A61K31/683:
средства поддержания индуцированной ремиссии -  патент 2505288 (27.01.2014)
фармацевтическая композиция для лечения расстройств, включающих раздражение желудочно-кишечного тракта -  патент 2497527 (10.11.2013)
применение l-карнозина для приготовления нанопрепарата, обладающего антигипоксической и антиоксидантной активностью -  патент 2482867 (27.05.2013)
способ лечения или профилактики заболеваний и/или патофизиологических состояний, вызванных микроорганизмами, посредством производных алкилфосфолипидов -  патент 2469727 (20.12.2012)
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2464985 (27.10.2012)
фармацевтическая композиция для комплексного лечения заболеваний глазной поверхности у больных с первичной открытоугольной глаукомой -  патент 2460517 (10.09.2012)
фосфолипидная лекарственная композиция с наноразмером частиц для лечения нарушений липидного обмена и коматозных состояний и способ ее получения -  патент 2448715 (27.04.2012)
производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль -  патент 2440987 (27.01.2012)
способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом "фосфоглив" капсулы -  патент 2430428 (27.09.2011)
способ поддержания жизнедеятельности организма больного, отягощенного онкологическим процессом -  патент 2408377 (10.01.2011)

Класс A61K31/726 глюкозаминоглюканы, те мукополисахариды

Патенты РФ в классе A61K31/726:
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах -  патент 2509554 (20.03.2014)
способ тканевой инженерии спинного мозга после его анатомического разрыва -  патент 2489176 (10.08.2013)
профилактика и лечение вторичных инфекций после вирусной инфекции -  патент 2481844 (20.05.2013)
фармацевтическая композиция на основе растительной дгк для лечения и профилактики заболеваний суставов -  патент 2478376 (10.04.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая хондроитин сульфат и/или гиалуронидазу и липосомы для местного применения -  патент 2473350 (27.01.2013)
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2464985 (27.10.2012)
фармацевтическая композиция для комплексного лечения заболеваний глазной поверхности у больных с первичной открытоугольной глаукомой -  патент 2460517 (10.09.2012)
лиофилизированная фармацевтическая композиция для приготовления раствора для инъекций для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата и способ ее получения -  патент 2458693 (20.08.2012)

Класс A61P27/06 средства против глаукомы или миотические средства

Патенты РФ в классе A61P27/06:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
способ лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой -  патент 2506062 (10.02.2014)
фармацевтические композиции, обладающие желаемой биодоступностью -  патент 2503453 (10.01.2014)
терапевтические соединения -  патент 2500674 (10.12.2013)
способ лечения заболеваний зрительного нерва и сетчатки -  патент 2500370 (10.12.2013)
новое производное 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалина, содержащее в качестве заместителя фенильную группу, имеющую структуру эфира сульфокислоты или амида сульфокислоты, и обладающее связывающей активностью в отношении рецептора глюкокортикоидов -  патент 2498980 (20.11.2013)
способ лечения открытоугольной глаукомы -  патент 2494707 (10.10.2013)
гетероциклические производные индана, используемые для снятия боли и лечения состояний, подобных глаукоме -  патент 2491278 (27.08.2013)
средство для профилактики и лечения глазного заболевания, сопровождающегося нарушением деятельности зрительного нерва -  патент 2491066 (27.08.2013)


Наверх