ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах

Классы МПК:A61K9/08 растворы
A61K31/726 глюкозаминоглюканы, те мукополисахариды
A61K31/727 гепарин; гепаран
A61K31/728 гиалуроновая кислота
A61L27/28 материалы для покрытия протезов
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Ларионов Евгений Викторович (RU),
Анисимов Сергей Игоревич (RU),
Иванов Сергей Юрьевич (RU),
"НОВА ТЕРМА САРЛ" (FR)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-11-16
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, конкретно к хирургической стоматологии, травматологии и ортопедии, и может быть использовано в качестве раствора для получения покрытия для защиты и фиксации (иммобилизации) биологически активных веществ на дентальных имплантатах, биоматериалах, помещаемых в костные дефекты, для фиксации биологически активных веществ на металлических конструкциях для остеосинтеза, применяемых в травматологии и ортопедии. Техническим результатом является получение раствора для создания покрытия с выраженным барьерно-протективным эффектом за счет введения в композицию вязкоэластического компонента смеси гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата и связывающего вещества -гепарина, а в качестве растворителя - раствора натрия хлорида (физиологического раствора), а также развитие процессов индукции восстановления костной ткани, сокращение сроков лечения и реабилитации. Технический результат достигается за счет использования раствора для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах, который содержит раствор вязкого биополимера в виде смеси гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата и гепарина в растворе хлорида натрия при следующем соотношении компонентов, масс.%: гиалуроновая кислота - 1,0-4,0, хондроитин сульфат - 1,0-4,0, гепарин - 0,1-0,5, натрия хлорид - 0,85-0,9, вода очищенная - остальное. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а более конкретно к стоматологии, травматологии и ортопедии, и может быть использовано в качестве раствора для получения покрытия для защиты и фиксации (иммобилизации) биологически активных веществ на дентальных имплантатах, биоматериалах, помещаемых в костные дефекты, для фиксации биологически активных веществ, на металлических конструкциях для остеосинтеза, применяемых в травматологии и ортопедии.

Известно, что при использовании дентальных имплантатов и биоматериалов стремятся придать им свойства, влияющие на процессы костного заживления или остеоинтеграции, при этом биоактивные вещества наносят в виде покрытия непосредственно на имплантаты в виде микрокапсул из желатина и дополнительно погружают имплантат в раствор биополимеров (например, в 0,5% раствор желатина), для большей адгезии капсулированного материала (Федорова М.З. и соавт. «Экспериментальная оценка композиционного материала на основе белково-минеральных компонентов и рекомбинантного костного морфогенетического белка-2 в качестве покрытия титановых имплантатов». Травматология и ортопедия России. 2011-2 (60), стр.101-106).

Известно применение покрытия для биоматериалов, включающего вязкий биополимер на основе коллагена, которое наносится непосредственно на биоматериал в смеси с биоактивным веществом - костным рекомбинантным белком (Посохова В.Ф. Оценка биосовместимости и биорезорбции кальций-фосфатного материала для восстановления дефектов костной ткани «Клипдент-цем». Институт стоматологии, 2012-2, стр.96-97).

Кроме этого известен раствор для покрытий в виде вязкого высокомолекулярного биополимера и хондроитин сульфата, который после нанесения на имплантат превращается в твердое покрытие (RU 2453630, опубликован 20.06.2012). Особенностью известного решения является то, что в качестве биополимера используют водный раствор желатина - гидролизат коллагена и хондроитин сульфат.

Недостатком указанных растворов является то, что желатин и коллаген быстро разрушаются под действием протеолитических ферментов, что особенно нежелательно на ранних сроках функционирования покрытия как барьера, тем более в присутствии биоактивных веществ белковой природы, таких, например, как морфогенетические белки или факторы роста, которые начинают проявлять свое специфическое действие на более поздних сроках. Кроме этого в указанном растворе отсутствуют вещества, специфически фиксирующие активные биомолекулы на поверхности имплантата или биоматериала при помещении их в дефекты костной ткани. При этом большая часть основного действующего вещества (например, гидроксиапатита) практически не влияет на процессы восстановления костной ткани, так как является биоинертным. Применение одного сульфатированного гликозаминогликана - хондроитин сульфата также является недостаточным для создания покрытия и влияния на остеоиндуктивность, особенно, в присутствии фосфатов кальция, которые снижают его активность.

Наиболее близким аналогом к патентуемому решению является раствор для обработки имплантатов, содержащий, так же как и заявленный, гликозаминогликаны в растворе хлорида натрия.

Как показали проведенные испытания, недостатком известного раствора является невозможность образования покрытия на имплантатах. Кроме этого указанный раствор имеет весьма узкую область применения - офтальмология.

Задачей изобретения является создание раствора для покрытия, которое обладает барьерными и стимулирующими свойствами, создает на поверхности имплантатов и биоматериалов медленно резорбируемое покрытие, которое нормализует процесс репарации тканей, а также которое способно высвобождать активные компоненты, по мере рассасывания и таким образом обеспечивать пролонгированное действие основных действующих компонентов путем применения смеси гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата и связывающего компонента - гепарина за счет своих адгезивных и вязкоэластических свойств; применение солевого раствора позволяет обеспечить нормальное протекание процесса заживления в физиологические условия сохранности поверхности окружающей ткани, прилегающей к имплантату или к биоматериалу.

Техническим результатом, достигаемым при использовании изобретения, является получение раствора для создания покрытия с выраженным барьерно-протективным эффектом за счет введения в композицию вязкоэластического компонента смеси гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата и связывающего вещества - гепарина, а в качестве растворителя - раствора натрия хлорида (физиологического раствора). Также техническим результатом является стимулирование процессов индукции восстановления костной ткани, сокращение сроков лечения и реабилитации.

Технический результат достигается тем, что раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах содержит раствор вязкого биополимера в виде смеси гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата и гепарина в растворе хлорида натрия при следующем соотношении компонентов, масс.%:

Гиалуроновая кислота 1,0-4,0
Хондроитин сульфат 1,0-4,0
Гепарин 0,1-0,5
Натрия хлорид0,85-0,9
Вода очищеннаяостальное

Согласно изобретению в состав раствора входит гиалуроновая кислота, придающая композиции вязкоэластические свойства, которая взята в высокомолекулярной форме с М.в. 550000-800000 Da, с биохимической позиции является важнейшим несульфатированным гликозаминогликаном соединительной ткани, и костной ткани в частности.

К основным свойствам гиалуроновой кислоты следует отнести ее биоинертность и биосовместимость, она входит в состав зрелой и развивающейся соединительной ткани, где играет роль межуточного вещества, способного удерживать эффективный объем за счет связывания большого количества воды.

При растворении гиалуроновая кислота образует вязкий раствор, способный эффективно обволакивать биологически активные вещества, которые необходимо защищать от агрессивного воздействия протеолитических ферментов особенно в первые 7-14 суток после травматического воздействия на ткани или на зону костного дефекта. В особенности, это является актуальным при необходимости введения в композицию биоактивных молекул, таких как костные морфогенетические белки, факторы роста или фармакологические средства, действие которых должно быть отсрочено по времени.

При высушивании гиалуроновая кислота формирует на поверхности плотное, медленно резорбируемое эластичное покрытие, которое образует барьер «ткань - материал».

В состав раствора гиалуроновая кислота входит в концентрации от 1,0 до 4,0 г на 100 г композиции. Снижение концентрации гиалуроновой кислоты ниже 1,0 г на 100 г раствора оказывается недостаточной для создания покрытия вследствие ее раскручивания на отдельные цепи, что будет делать покрытие фрагментарным.

Повышение концентрации гиалуроновой кислоты выше 4,0 г на 100 г раствора приводит к значительному увеличению вязкости, делает раствор слишком вязким и что, таким образом, затрудняет его равномерное перемешивание с другими компонентами раствора, а при введении в раствор биологически активных веществ затрудняет распределение по объему раствора, создает неравномерность толщины при нанесении на имплантаты и биоматериалы. Для получения раствора использовали коммерческую гиалуроновую кислоту фирмы Biobiberica (Испания), что не исключает использование гиалуроновой кислоты от других производителей при условии сохранения технических параметров, удовлетворяющих условия производства покрытия.

Согласно изобретению в состав раствора для покрытий имплантатов и биоматериалов входит хондроитин сульфат.

Хондроитин сульфат является сложным полисахаридом и входит в состав протеогликанов костной ткани человека и животных. Полисахариды, входящие в их состав, это линейные полимеры, построенные из разных дисахаридных субъединиц, образованных уроновыми кислотами (глюкуроновой, галактуроновой и идуроновой), N-ацетилгексозаминами (N-ацетилглюкозамин, N-ацетилгалактозамин) и нейтральными сахаридами (галактозой, маннозой и ксилозой). Введение в состав раствора хондроитин сульфата обусловлено его свойством стабилизировать вязкие растворы полимеров, изменяя их реологические и вязкостные характеристики за счет формирования связей с молекулами гиалуроновой кислоты и гепарина. Другим действием хондроитин сульфата является его свойство стимулировать процессы репарации костной ткани, а также тормозить процесс фиброзообразования и развития фиброза вокруг имплантата или биоматериала.

Раствор согласно изобретению содержит хондроитин сульфат в количестве от 1,0 до 4,0 г на 100 г раствора, что является оптимальным для стабилизации раствора и проявления противовоспалительного, репарационного и противоотечного эффекта, а также для надежного протективного эффекта на ткани, окружающие имплантат или биоматериал.

Концентрация хондроитин сульфата менее 1,0 г не оказывает стабилизирующего действия на раствор для покрытий, а концентрация более 4,0 г делает раствор излишне вязким, что затрудняет равномерное распределение по объему других компонентов, а также может вызывать аллергическую реакцию.

В работе использовали коммерческий хондроитин сульфат Biobiberica (Испания), что не исключает использование хондроитин сульфата от других производителей.

Согласно изобретению в состав раствора входит гепарин, который широко применяется в медицинских изделиях благодаря своим антикоагулянтным свойствам, например, для "гепаринизации" катетеров и стентов, с целью предотвращения тромбообразования.

Известна способность гепарина аффинно связывать различные биомолекулы, такие, например, как коллаген типа I, костный морфогенетический протеин и различные факторы роста (Capila I, Linhardt RJ. Heparin - Protein interactions. Angew Chem-Int Edit. 2002; 41:39 1-412; Ono К. Structural features in heparin that interact with VEGF165 and modulate its biological activity. Glycobiology vol.9 no.7 pp.705-711, 1999).

При фиксации гепарина на поверхности имплантата или биоматериала достигается синергичное с хондроитин сульфатом воздействие этих веществ на адгезию всех компонентов раствора.

Основным свойством гепарина в случае применения его в данном растворе является его способность эффективно и активно связывать биологически активные молекулы на поверхности имплантатов и биоматериалов в случаях их введения в состав покрытия.

При медленной резорбции покрытия гепарин служит экзогенным фактором для активации и связывания факторов роста, костных морфогенетических белков, агрегации тромбоцитов, остеобластов и остеокластов вблизи барьера ткань-материал, что способствует ремоделированию костной ткани и стимуляции репарации мягких тканей и костного дефекта.

В изобретении использовали коммерческий гепарин (Сигма США) с активностью не менее 150 ЕД, что не исключает использования гепарина от других производителей с той же активностью.

Согласно изобретению в качестве растворителя компонентов раствора для получения покрытия имплантатов и биоматериалов используют солевой раствор натрия хлорида, что необходимо для поддержания изотоничности и осмолярности при добавлении других веществ.

В работе использовали стандартный коммерческий раствор натрия хлорида - 0,85% физиологический раствор.

Технология приготовления раствора для получения покрытия для имплантатов и биоматериалов.

К 100,0 воды очищенной добавляют 8,5-0,9 г хлорида натрия, размешивают и добавляют к нему 1,0 г гиалуроновой кислоты, 1,0 г хондроитин сульфата и 0,1 г гепарина, раствор тщательно перемешивают не менее 20-25 минут до полного растворения и оставляют раствор на 5-10 часов.

После отстоя раствор наносят на имплантаты или биоматериал или путем погружения в раствор с последующим высушиванием, или напыляют под давлением и высушивают. Раствор наносят на имплантаты или биоматериалы не менее чем в 1 слой.

Контроль качества покрытия определяют биохимическими и физическими методами.

После прохождения контроля имплантаты или биоматериалы фасуют и стерилизуют.

Безопасность и эффективность покрытия на коммерческих дентальных имплантатах и биоматериалах для замещения костной ткани оценивали экспериментально методом имплантации под кожу и в мышечную ткань экспериментальных животных по правилам ISO 10993 и устойчивости к биологическим тканям и жидкостям в растворе кровезаменителя в непрерывном режиме. Для чего экспериментальным животным - кроликам породы Шиншилла (всего 10 животных) под местной инфильтрационной анестезией в бедренную кость устанавливали микроимплантаты и микровинты с покрытием, изготовленным из раствора для имплантатов и биоматериалов, а контрольным животным по способу описанному в прототипе.

Другой группе экспериментальных животных - крысам породы Вистар под кожу и в мышцы имплантировали материал с покрытием полученный по предлагаемой прописи в виде крошки из недеминерализованного костного коллагена.

Всех животных разделили на группы - животные опытной группы (всего 15), которым имплантировали материал с покрытием, полученным по предлагаемому способу, и животные, которым имплантировали крошку из недеминерализованного костного коллагена и по способу, описанному в прототипе (контрольные животные, всего 15).

Через 1,5-2 мес всех животных выводили из эксперимента (по правилам и требованиям МЗ РФ) и делали гистологические срезы, которые изучали на микроскопе «Motic» Испания.

Проведенные экспериментальные исследования показали, что на препаратах опытных образцов вокруг имплантатов формируется незначительная фиброзная капсула, а биоматериал фрагментирован, явления воспаления и отторжения отсутствуют.

В контрольных образцах у нескольких животных в зоне имплантации биоматериала и имплантатов на 7-14 сутки после операции отмечалась гиперемия и отечность. Гистологические исследования выявили развитие воспаления в зоне имплантата со скоплением клеток воспалительного ряда вблизи частиц разрушающегося гидролизата коллагена.

К 1,5- и 2-месячному сроку на контрольных препаратах животных определяли наличие значительной фиброзной капсулы в отличие от опытных животных, у которых фиброзные изменения тканей на этот срок наблюдения отсутствовали.

Для лучшего понимания сущности изобретение поясняется примерами конкретного исполнения.

Пример 1

Кроликам породы Шиншилла (опыт) устанавливали имплантаты и микровинты на лучевой кости под внутривенным наркозом (раствор каллипсола) с покрытием, полученным из раствора для получения покрытий на имплантатах и биоматериалах, следующего состава, масс.%:

Гиалуроновая кислота (Biobiberica Испания) 1,0
Хондроитин сульфат (Biobiberica Испания)1,0
Гепарин (Сигма, США Cat. № С3884К)0,1
Натрия хлорид (РФ)0,85-0,9
Вода очищенная (Гос. Фармакопея XI) до 100,0

Контрольным животным устанавливали микроимплантаты по прототипу.

Послеоперационный период у всех животных протекал гладко без осложнений. Через 2 месяца животных выводили из эксперимента, вырезали фрагмент костной ткани с зоной имплантации и делали рутинные гистологические срезы. Результаты исследований опытных образцов показали, что в зоне установленного микроимплантата и винта с покрытием идет активная перестройка костной ткани и замещение ее вновь образованной костной тканью. У контрольных животных в зоне вблизи микроимплантатов сформирована фиброзная капсула, но процессы костеобразования были менее выраженными.

Раствор согласно изобретению применяется для получения покрытия имплантатов и микровинтов для создания барьера с целью нормализации и оптимизации процессов заживления костной ткани вокруг имплантированного изделия, а также для повышения биосовместимости и эффективности.

Пример 2

Кроликам породы Шиншилла (опыт) делали модельную остеотомию лучевой кости под внутривенным наркозом (раствор каллипсола). Долотом удаляли сегмент лучевой кости и имплантировали материал для замещения костных дефектов - костный недеминерализованный коллаген в виде крошки с покрытием, полученным с помощью раствора для покрытия имплантатов и биоматериалов, следующего состава, масс.%:

Гиалуроновая кислота 2,0
Хондроитин сульфат 2,0
Гепарин 0,25
Натрия хлорид 0,85-0,9
Вода очищенная до 100,0

Контрольным животным в дефект имплантировали материал по прототипу.

Послеоперационный период у всех животных протекал гладко без осложнений. Через 2 месяца животных выводили из эксперимента, вырезали фрагмент костной ткани с зоной имплантации и делали рутинные гистологические срезы. Результаты исследований опытных образцов показали, что в зоне дефекта материал частично заменен новой костной тканью. У контрольных животных процесс костеобразования был менее выраженным.

Раствор согласно изобретению применяется для получения покрытия на биоматериале для создания барьера с целью нормализации и оптимизации процессов заживления костной ткани вокруг и внутри имплантированного биоматериала, а также для повышения биосовместимости и эффективности.

Пример 3

Кроликам породы Шиншилла (опыт) устанавливали имплантаты и микровинты на лучевой кости под внутривенным наркозом (раствор каллипсола) с покрытием, полученным из раствора для получения покрытий на имплантатах и биоматериалах, следующего состава, масс.%

Гиалуроновая кислота 4,0
Хондроитин сульфат 4,0
Гепарин 0,5
Натрия хлорид 0,85-0,9
Вода очищенная до 100,0

Контрольным животным устанавливали микроимплантаты по прототипу.

Послеоперационный период у всех животных протекал гладко без осложнений.

Через 2 месяца животных выводили из эксперимента, вырезали фрагмент костной ткани с зоной имплантации и делали рутинные гистологические срезы. Результаты исследований опытных образцов показали, что в зоне установленного микроимплантата и винта с покрытием идет активная перестройка костной ткани и замещение ее вновь образованной костной тканью. У контрольных животных в зоне вблизи микроимплантатов сформирована фиброзная капсула, но процессы костеобразования были менее выраженными.

Раствор согласно изобретению применяется для получения покрытия имплантатов и микровинтов для создания барьера с целью нормализации и оптимизации процессов заживления костной ткани вокруг имплантированного изделия, а также для повышения биосовместимости и эффективности.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Раствор для получения покрытий на имплантатах и биоматериалах, содержащий раствор вязкого биополимера и хондроитин сульфата, отличающийся тем, что в качестве вязкого биополимера используют гиалуроновую кислоту в смеси с хондроитин сульфатом и гепарином в растворе хлорида натрия при следующем соотношении компонентов, масс.%:

Гиалуроновая кислота 1,0-4,0
Хондроитин сульфат 1,0-4,0
Гепарин 0,1-0,5
Натрия хлорид0,85-0,9
Вода очищеннаяостальное


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2509554

patent-2509554.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/08 растворы

Патенты РФ в классе A61K9/08:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61K31/726 глюкозаминоглюканы, те мукополисахариды

Патенты РФ в классе A61K31/726:
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2517033 (27.05.2014)
способ тканевой инженерии спинного мозга после его анатомического разрыва -  патент 2489176 (10.08.2013)
профилактика и лечение вторичных инфекций после вирусной инфекции -  патент 2481844 (20.05.2013)
фармацевтическая композиция на основе растительной дгк для лечения и профилактики заболеваний суставов -  патент 2478376 (10.04.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая хондроитин сульфат и/или гиалуронидазу и липосомы для местного применения -  патент 2473350 (27.01.2013)
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2464985 (27.10.2012)
фармацевтическая композиция для комплексного лечения заболеваний глазной поверхности у больных с первичной открытоугольной глаукомой -  патент 2460517 (10.09.2012)
лиофилизированная фармацевтическая композиция для приготовления раствора для инъекций для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата и способ ее получения -  патент 2458693 (20.08.2012)

Класс A61K31/727 гепарин; гепаран

Патенты РФ в классе A61K31/727:
способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности -  патент 2524653 (27.07.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
метод лечения андрогенной алопеции: местное нанесение на очаги облысения гепарина (в составе препаратов для местного лечения) -  патент 2517087 (27.05.2014)
композиция для костной пластики (варианты) -  патент 2516921 (20.05.2014)
способ лечения варикозной болезни нижних конечностей с использованием эндовазальной лазерной коагуляции вен -  патент 2514337 (27.04.2014)
способ получения низкомолекулярного гепарина -  патент 2512768 (10.04.2014)
способ лечения дистрофических и воспалительных заболеваний переднего и заднего отделов глаза -  патент 2508920 (10.03.2014)
способ ведения пациентов при тромбоэмболии легочной артерии -  патент 2506899 (20.02.2014)
средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения -  патент 2503446 (10.01.2014)
способ лечения рожи -  патент 2502530 (27.12.2013)

Класс A61K31/728 гиалуроновая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/728:
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
низкомолекулярное полисульфатированное производное гиалуроновой кислоты и содержащее его лекарственное средство -  патент 2519781 (20.06.2014)
композиция для лечения цистита -  патент 2519010 (10.06.2014)
композиция для костной пластики (варианты) -  патент 2516921 (20.05.2014)
средство для стимуляции роста волос -  патент 2505301 (27.01.2014)
способ комплексной переработки рыбного сырья для получения гиалуроновой кислоты и коллагена -  патент 2501812 (20.12.2013)
новые фармацевтические композиции -  патент 2501566 (20.12.2013)
глазные композиции на основе полисахарида семян тамаринда и гиалуроновой кислоты -  патент 2493855 (27.09.2013)
стерилизуемая путем нагрева инъецируемая композиция, содержащая гиалуроновую кислоту или одну из ее солей, полиолы и лидокаин -  патент 2493815 (27.09.2013)
противоопухолевые средства с бензофенантридиновой структурой и содержащие их препараты -  патент 2492862 (20.09.2013)

Класс A61L27/28 материалы для покрытия протезов

Патенты РФ в классе A61L27/28:
способ увеличения прочности цементов для медицины -  патент 2524614 (27.07.2014)
биологический перикардиальный протез клапана сердца с хитозановым покрытием и способ его получения -  патент 2519219 (10.06.2014)
способ получения полимерного цемента медицинского назначения -  патент 2475273 (20.02.2013)
u-образный дисковый шунт и устройство доставки -  патент 2438605 (10.01.2012)
способ профилактики гнойно-воспалительных раневых осложнений при эксплантационной герниопластике -  патент 2414933 (27.03.2011)
захват эндотелиальных клеток-предшественников элюирующим лекарственные средства имплантируемым медицинским устройством -  патент 2400256 (27.09.2010)
способ изготовления эластичных чехлов в приемные гильзы протезов -  патент 2323012 (27.04.2008)
чрескожный протез -  патент 2288673 (10.12.2006)
манжета для искусственного клапана сердца и способ ее изготовления -  патент 2286116 (27.10.2006)
способ нанесения антибиотического покрытия на материал с взаимосвязанными микрополостями, материал с таким покрытием и его применение -  патент 2236871 (27.09.2004)


Наверх