ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения демиелинизационных заболеваний

Классы МПК:A61K31/137  арилалкиламины, например амфетамины, эпинефрин, салбутамол, эфедрин
A61K47/00 Лекарственные препараты, отличающиеся используемыми неактивными ингредиентами, например носителями, инертными добавками
A61K47/38 целлюлоза; ее производные
A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):
Патентообладатель(и):Открытое акционерное общество "Новосибхимфарм" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-06-13
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к области фармакологии и клинической медицины и описывает фармацевтическую композицию в виде таблеток, содержащую модулятор рецептора S1P, представляющий собой 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол и/или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат кальция или стеарат магния, при определенном содержании компонентов. Композиция более стабильна и имеет меньше побочных эффектов. 2 з.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к области фармакологии и клинической медицины и касается фармацевтической композиции 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диола в свободном виде и/или в виде фармацевтически приемлемой соли, или ранее известного под названием FTY720. Предполагаемое изобретение относится к фармацевтическим составам, которые содержат, по меньшей мере, один агонист рецептора S1P для лечения демиелинизированных заболеваний, как-то: рассеянный склероз и ассоциированных с этой патологией последствий.

Рассеянный склероз (PC) - хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Рассеянный склероз сопровождается хронической воспалительной демиелинизацией, приводящей к угасанию двигательных и сенсорных функций и долговременной нетрудоспособности. Заболевание возникает в возрасте 15-40 лет. Хотя, на текущий момент известны случаи диагноза у детей трех лет и старше. Особенностью болезни является одновременное поражение нескольких различных отделов нервной системы, что приводит к появлению у больных разнообразных неврологических симптомов. Морфологической основой болезни является образование так называемых бляшек рассеянного склероза - очагов разрушения миелина (демиелинизация) белого вещества головного и спинного мозга. Размеры бляшек, как правило, от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, но при прогрессировании заболевания возможно образование крупных слившихся бляшек. У одного и того же больного специальными методами исследования можно выявить бляшки различной степени активности - свежие и старые. Процесс может протекать по четырем типам моделей болезни рассеянного склероза.

- Рецидивирующе-ослабевающий (RR-MS). Проявляется в виде отдельных двигательных, сенсорных, мозжечковых или визуальных приступов заболевания. Могут длиться более 1-2 недель и могут ослабевать примерно после 1-2 месяцев лечения, а возможно даже и без лечения. Около 85% пациентов первоначально переносят форму рецидивирующе-ослабевающего (RR) рассеянного склероза (MS), но в течение 10 лет примерно у половины из них развивается форма вторично прогрессирующего MS.

- Вторично прогрессирующий (SP-MS). Характеризуется постепенно возрастающей беспомощностью с рецидивами возможно, хотя и без них. Как правило, в период вторично-прогрессирующего MS возникает инвалидность, выражающаяся в нетрудоспособности, вплоть до необратимой.

- Первично-прогрессирующий (PP-MS). Болезнь протекает с самого начала без каких-либо рецидивов или ремиссий, возникает примерно у 15% больных MS.

- Прогрессивный рецидивирующий (PR-MS). Прогрессирующее заболевание, с самого начала характерны выраженные острые рецидивы. В периоды между рецидивами идет неуклонное развитие болезни.

Поскольку само заболевание, впрочем, как и последствия сопровождаются выраженными нарушениями качества жизни трудоспособности и социальной активности человека. Поэтому существует выраженная необходимость в эффективных лекарственных средствах для лечения демиелинизационных заболеваний - рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре. Применение такого лекарственного средства должно характеризоваться клиническим признаками, которое будет проявляться в виде уменьшение, смягчение, стабилизацию или облегчение симптомов заболевания.

Уже известны лекарственные средства, комбинации, содержащие, по крайней мере, один агонист рецептора S1P и другое терапевтически активное вещество, или же композиции, например, по крайней мере один агонист рецептора S1P и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.

Предложенные составы обладают терапевтически полезным воздействием на демиелинизационные заболевания такие, как рассеянный склероз.

Агонист S1P-рецептора является средством, ускоряющим миграцию лимфоцитов (ХЛ), которые вызывают лимфопению, являющуюся результатом перераспределения, в основном необратимого, лимфоцитов из кровообращения во вторичную лимфатическую ткань, не оказывая при этом общей иммуносупрессии.

Агонисты S1P-рецептора являются типичными аналогами сфингозина, такими как 2-амино-2-тетрадецил-1,3-пропандиол или 2-аминопропанола. Особенно предпочтительным агонистом S1P-рецептора является соединение 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, например в форме гидрохлорида.

Известны следующие публикации, характеризующие описываемое соединение. Международная заявка WO 2006058316 «Режим дозирования модулятора S1P-рецепторов или его агонистов, в лечении пациентов после трансплантации, или пациентов, страдающих от аутоиммунных заболеваний или расстройств»; WO 2005123104 «Метод лечения пациентов, страдающих от раковых заболеваний»; WO 2004113330 «Новый класс соединений иммунодепрессантов, используемых в лечении или профилактике заболеваний или расстройств через воздействие на лимфоциты, в частности, болезни, ассоциированные с передачей сигнала через EDG рецептором»; заявка РФ 2007136602 «Применение модуляторов рецептора S1P в офтальмологии»; заявка РФ 2009102278, описывающая «Модуляторы рецептора S1P для лечения рассеянного склероза»; заявка РФ 2008117083 «Бициклические ароматические соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы-2, активируемой митогенактивируемой протеинкиназой; заявка РФ 2009115439 «Фармацевтические композиции, включающие модулятор S1P»; заявка РФ 2007133561 «Индукция антилимфоцитарного антитела комбинацией агониста/модулятора РЕЦЕПТОРА S1P и иммунносупрессивных лекарственных средств»; заявка РФ 2007124327 «Курс лечения с использованием агониста рецептора S1P»; заявка US 2011124605 «Использование агониста рецептора S1P»; заявка WO 2011041146 «Режим дозирования модуляторов рецептора S1P»; заявка US 2004235794 «Средство для лечения болезней органов дыхания, которое включает регулятор сфингозин-1-фосфат рецепторов»; заявка ЕР 2209493 «Композиция, включающая модулятор рецепторов S1P»;

Известны следующие статьи.

Antagonism of Sphingosine-1-Phosphate Receptors by FTY720 Inhibits Angiogenesis and Tumor Vascularization, /Kenneth LaMontagne et al. Cancer Res. January 2006, 66, 221-231/; Seminars in Cell & Developmental /Biology Volume 15, Issue 5, October 2004, Pages 513-520 Timothy Hla, Biology of Lysophosphatidic Acid and Sphingosine 1-phosphate and Polarity in Mammalian Development/; Effects of a novel immunomodulating agent, FTY720, on tumor growth and angiogenesis in hepatocellular carcinoma /Ho JW, Man K, Sun CK, Lee TK, Poon RT, Fan ST. Mol Cancer Ther. 2005 Sep;4(9): 1430-8./; FTY720 in relapsing MS: results of a double-blind placebo-controlled trial with a novel oral immunomodulator /23/06/2005 Kappos L, Radue EW, Antel J, et al./; Developing therapeutics for the treatment of multiple sclerosis /David J Virley NeuroRx 2(4):638-49 (2005) PMID 16489371/; Angiogenesis in multiple sclerosis: is it good, bad or an epiphenomenon? /Kirk S, Frank JA, Karlik S. J Neurol Sci. 2004 Feb 15;217(2):125-30.

Таким образом, из уровня техники известно использование в медицинской практике при различных заболеваниях модуляторов рецептора S1P. Эффективными представителями данного класса являются 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол и его фармацевтически приемлемые соли.

Однако при создании лекарственных форм с соединениями, относящимися к аминодиолам, имеют место значительные трудности, особенно при создании их твердых форм, стабильных при хранении. Из уровня техники известны попытки создания стабильных форм аминодиолов.

В Российской Федерации зарегистрированы твердые желатиновые капсулы Гилениа фирмы NOVARTIS PHARMA AG, включающие агонист рецепторов S1P финголимод и наполнители (http://health.mail.ru/drug/gilenia/#CompiledComposition).

Патент RU 2358716 С2 описывает твердые фармацевтические композиции, пригодные для орального введения, которые содержат: агонист рецептора S1P и маннит. Этот источник может быть указан в качестве ближайшего аналога - прототипа. Получаемая форма достаточно стабильна и эффективна. Однако сахарные спирты, такие как маннитол, повышают осмотическое давление плазмы и фильтрации без последующей канальцевой реабсорбции. То есть являются осмотическими диуретиками, что не подходит для части группы больных рассеянным склерозом. Кроме того, при длительном применении таких таблеток возможно нарушение водно-электролитного баланса.

Целью описываемого изобретения является обеспечение стабильной фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество действующего вещества, с дешевыми фармацевтически разрешенными вспомогательными веществами, в производстве и более простую технологическую реализацию.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции в виде таблеток, включающей модулятор рецептора S1P, представляющий собой 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол и/или его фармацевтически приемлемую соль. Предлагаемая фармацевтическая композиция обладает высокой терапевтической эффективностью в отношении демиелинизированных заболеваний, особенно рассеянного склероза или ассоциированных с ним последствий и патологий.

Для реализации предлагаемого изобретения композиция, которая включает модулятор рецептора S1P, не содержит сахарный спирт и полиэтиленгликоль, которые приводят к образованию недопустимых примесей при хранении.

Для обеспечения доставки терапевтически эффективной дозы модулятора рецептора S1P фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества выбирают для оптимизации стоимости, облегчения и стабильности процесса производства. Важным условием для вспомогательных веществ является инертность, химико-физическая совместимость активным ингредиентом.

Важный технологический и фармакологический фактор, для вспомогательных веществ - безусловным моментом является инертные химико-физические свойства и также по химико-физическим параметрам - это совместимость с 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол и/или его фармацевтически приемлемой солью. В качестве вспомогательных веществ предлагаются микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат кальция или стеарат магния, взятые в определенных количествах:

2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3 фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения   демиелинизационных заболеваний, патент № 2506949
-диол и/или его фармацевтически фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения   демиелинизационных заболеваний, патент № 2506949
приемлемая соль от 0,00045 до 0,00056 г
Микрокристаллическая целлюлоза0,135-0,150 г
Карбоксиметилкрахмал натрия0,0028-0,0030 г
Кальция стеарат или магния стеарат 0,001-0,002 г

Примеры фармацевтически приемлемых солей включают неорганические соли, такие как гидрохлорид, гидробромид, фосфат и сульфат, соли с органическими кислотами, такие как ацетат, фумарат, малеат, бензоат, цитрат, сукцинат, соли с металлами, такими как натрий, калий, кальций и алюминий, соли с аминами, такими как триэтиламин, и соли с диосновными аминокислотами, такими как лизин.

Введение карбоксиметилкрахмала натрия, обладающего противоскользящими свойствами, позволяет уменьшить содержание других подобных вспомогательных веществ. Кроме того, данное производное крахмала имеет свойство и дезинтегрирующих, и связующих веществ, и эти дополнительные факторы используются по представленному изобретению при технологии изготовления описываемой лекарственной композиции.

Микрокристаллическую целлюлозу применяют для повышения однородности распределении концентрации терапевтически активного вещества. Также данный агент повышает прочность таблетки, определяет текучесть смеси, необходимую для прямого прессования.

Данное содержание вспомогательных веществ обеспечивает показатель распадаемости до 10-15 минут, при котором достигается оптимальный профиль высвобождения 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диола.

Способ получения фармацевтической композиции заключается в том, что 2-амино-2-[2-(4-октилфенил) этил] пропан-1,3-диол и/или его фармацевтически приемлемую соль смешивают с вспомогательными веществами, прессуют таблетки.

Для повышения биодоступности предварительно возможна микронизация смеси активного вещества с микрокристаллической целлюлозой при соотношении 1:10-1:20.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол 0,00056 г
Микрокристаллической целлюлозы0,145 г
Карбоксиметилкрахмал натрия0,00294 г
Кальция стеарат 0,0015 г

Пример 2

2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил] фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения   демиелинизационных заболеваний, патент № 2506949
пропан-1,3-диол гидрохлорид 0,0005 г
Микрокристаллической целлюлозы0,145 г
Карбоксиметилкрахмал натрия0,0028 г
Магния стеарат 0,002 г

Пример 3

Изучение стабильности лекарственных форм.

Стабильность лекарственных форм определяли методом ускоренного старения при хранении в течение месяца при температуре 50°С. Определение характеристик композиции, в том числе примесей, осуществляли методом градиентной жидкостной хроматографии. Содержание ацетиламида в образцах согласно примерам 1,2 составило 0%.

Заявленные фармацевтические композиции стабильны при хранении и имеют срок годности более 2,5 лет.

Пример 4

Изучение фармакологической активности

Модулирующую активность составов определяли с использованием общепринятой методики, а именно с использованием рецепторов S1P человека: S1P1, S1P3, S1P2, S1P4 и S1P5. Функциональную активацию рецептора оценивали, измеряя количество ГТФ [Y-35 S], связанного с мембранным белком, полученным из трансфектированных клеток СНО или RH7777, которые устойчиво экспрессируют соответствующий рецептор S1P человека. Для анализа использовали сцинцилляционные гранулы. Готовили серийные разведения составов по примеру 1 из растворов в ДМСО и добавляли к гранулам SPA (Amersham-Pharmacia) с иммобилизованным рецептором S1P, экспрессирующим мембранный белок (10-20 мкг в лунке) в присутствии 50 мМ Hepes, 100 мМ NaCl, 10 мМ MgCl2 10 мкМ ГДФ, 0,1% БСА и 0,2 нМ ГТФ [ Y-35S] (1200 Ки/ммоль). После инкубации в 96-луночном микропланшете при КТ в течение 120 мин несвязанный ГТФ [ Y-35S] отделяли центрифугированием. Измеряли люминесценцию гранул SPA, индуцированную связанным с мембраной ГТФ [Y-35S], и рассчитывали величины ЕС 50 с использованием стандартного программного обеспечения для аппроксимации кривых. Аффинность при связывании с рецептором S1P составила <50 нМ по результатам анализа связывания с ГТФ [Y-35S] с использованием рецепторов S1P1, S1P2, S1P 3, S1P4 или S1P5 человека. Таким образом, данные препаративные формы могут быть использованы как эффективные модуляторы S1P.

При оценке биодоступности, абсолютная биодоступность при приеме внутрь таких - 96%.

Пример 5

Изучение однородности дозирования Однородность дозирования.

Определение проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып.2, с.154.

Растворитель - 1,0 мл хлористоводородной кислоты концентрированной - помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, разбавляют, доводят метанолом объем раствора до метки и перемешивают 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу на 500 мл, доводят метанолом объем раствора до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. Стандартный раствор. Около 23 мг (точная навеска) стандартного образца активного вещества помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 25 мл растворителя, доводят растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят растворителем объем раствора до метки и перемешивают.

Испытуемый раствор. Таблетку по примеру 1 помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл. Пипеткой прибавляют 10 мл растворителя, закрывают колбу и перемешивают в течение 10 мин. Доводят растворителем объем раствора до метки, перемешивают и фильтруют через фильтр синяя лента.

Хроматографические условия

Колонка - 50×4,6 мм, MS C8,3,5 мкм, ХТеrrа®. Подвижная фаза - 0,1 М буферный раствор натрия перхлората рН 2,8 - метанол - ацетонитрил (93:7:100)

Скорость потока - 1,5 мл/мин

Температура колонки - 30°С

Детектор - 215 нм

Объем вводимой пробы - 10 мкл

Промыв иглы - метанол - вода (90:10)

Время хроматографирования - 3 мин.

Хроматографируют стандартный раствор не менее 6 раз. Время удерживания пика активного вещества около 3 мин.

Содержание финголимода (Q, %), относительно заявленного количества в каждой таблетке рассчитывают по формуле

фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения   демиелинизационных заболеваний, патент № 2506949

где Si - площадь пика активного вещества на хроматограмме испытуемого раствора;

S0- площадь пика на хроматограмме стандартного раствора;

m0 - навеска стандартного образца (мг);

P - содержание активного вещества в стандартном образце (%);

F - фактор пересчета гидрохлорида в основание (1,119). Содержание в каждой таблетке, подвергнутой испытанию, соответствует требованиям ГФ XI, вып.2, с.154. Отклонения не превышают установленных норм. То есть технология и состав обеспечивают высокую степень однородности дозирования.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция в виде таблеток, содержащая модулятор рецептора S1P, представляющий собой 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол и/или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что содержит в качестве вспомогательных веществ микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат кальция или стеарат магния, при следующем содержании компонентов в г:

2-амино-2-[2-(4-октилфенил) фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения   демиелинизационных заболеваний, патент № 2506949
этил]пропан-1,3-диол и/или егофармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения   демиелинизационных заболеваний, патент № 2506949
фармацевтически приемлемая сольот 0,00045 до 0,00056
Микрокристаллическая целлюлоза 0,135-0,150
Карбоксиметилкрахмал натрия0,0028-0,0030
Кальция стеарат или магния стеарат0,001-0,002

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция пригодна для лечения аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что аутоиммунным демиелинизирующим заболеванием является Рассеянный Склероз (MS).


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2506949

patent-2506949.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/137  арилалкиламины, например амфетамины, эпинефрин, салбутамол, эфедрин

Патенты РФ в классе A61K31/137:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
стабилизированная композиция, содержащая по меньшей мере одно адренергическое соединение -  патент 2527680 (10.09.2014)
стабилизированная композиция, включающая по крайней мере одно адренергическое соединение -  патент 2527337 (27.08.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2525236 (10.08.2014)
комбинированный аэрозольный препарат на основе салметерола и флутиказона для лечения заболеваний органов дыхания -  патент 2521975 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция в виде разовой пероральной дозы, содержащая леводопу, карбидопу и энтакапон, или их соли -  патент 2519159 (10.06.2014)
долгосрочные устройства с полимерами на основе полиуретана для доставки лекарственных средств и их изготовление -  патент 2508089 (27.02.2014)
средства поддержания индуцированной ремиссии -  патент 2505288 (27.01.2014)
способ получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола -  патент 2504370 (20.01.2014)
использование модулятора рецептора s1p -  патент 2498796 (20.11.2013)

Класс A61K47/00 Лекарственные препараты, отличающиеся используемыми неактивными ингредиентами, например носителями, инертными добавками

Патенты РФ в классе A61K47/00:
биологически активное средство для профилактики и лечения болезней мочеполовой системы у мужчин и женщин, поверхностных повреждений кожи, а также как средство интимной гигиены для профилактики заболеваний, передаваемых половым путем -  патент 2529801 (27.09.2014)
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
рецептура для перорального трансмукозального применения гиполипидемических лекарственных средств -  патент 2528897 (20.09.2014)
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)

Класс A61K47/38 целлюлоза; ее производные

Патенты РФ в классе A61K47/38:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство -  патент 2522980 (20.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522267 (10.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522229 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

Патенты РФ в классе A61P25/28:
внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии -  патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера -  патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)


Наверх